琥珀胆碱对罗库溴铵肌松作用的影响
作者：李海波 李德辉 赵欣 刘军 郑方
单位：哈尔滨医科大学附属二院麻醉学教研室，哈尔滨市，150086
关键词：罗库溴铵；琥珀胆碱；神经-肌肉阻滞
临床麻醉学杂志000705
摘要 目的：本试验应用PI控制器自动化反馈控制罗库溴铵的输注，将肌松维持在恒定水平，通过确定罗库溴铵的稳态输注速率，来研究琥珀胆碱对罗库溴铵肌松作用的影响。方法：选择14例ASA分级Ⅰ～Ⅱ级的手术病人，随机分成对照组(7例)和试验组(7例)。对照组在麻醉诱导后，静注0.6mg/kg罗库溴铵进行气管插管；试验组则静注1.5mg/kg琥珀胆碱后气管插管，待肌松作用完全恢复后，再静注0.6mg/kg罗库溴铵。两组均在罗库溴铵静注给药后肌松恢复至TH为5%时，开始应用PI控制器自动化反馈控制罗库溴铵的持续输注。术中麻醉均采用N2O-芬太尼静吸复合麻醉。结果：罗库溴铵在琥珀胆碱完全恢复后给药的作用持续时间为35±8分钟，而单独给药为24±3分钟(P<0.05)；罗库溴铵单独给药组维持95%神经肌肉阻滞的输注速率为8.6±1.1μg.kg-1.min-1，而在琥珀胆碱之后给药组为4.2±0.3μg.kg-1.min-1(P<0.01)。结论：琥珀胆碱能够强化随后给药的罗库溴铵的肌松作用。
, http://www.100md.com
Influence of Suxamethonium on the Neuromuscular Blockade of Subsequently Administered Rocuronium
Li Haibo，Li Dehui，Zhao Xin，et al
(Department of Anesthesiology of the Second Hospital Attached to Harbin
Medical University，Harbin 150086)
Abstract Objective：To study the effect of suxamethonium on the action of subsequently administered rocuronium using a proportional-integral(PI) controller closed-loop feedback control of rocuronium infusion.Methods：Fourteen patients were assigned randomly to two groups.In control group(7cases)，intubation was completed after 0.6mg/kg (2×ED95)rocuronium intravenous injection；Experiment group patients(7cases)were intubated after 1.5mg/kg suxamethonium and 0.6mg/kg rocuronium was given after the complete recovery of neuromuscular blockade from suxamethonium.When the recovery of 0.6mg/kg rocuronium to 5% twitch height(TH)，PI controller began the closed-loop feedback control of rocuronium infusion with 5% TH in both groups.Anesthesia was maintained by N2O-fentanyl.Results：The duration of 0.6mg/kg rocuronium administered after the complete recovery from 1.5mg/kg suxamethonium was 35±8min.When 0.6mg/kg rocuronium was applied alone， it was 24±3min(P<0.05).To maintain 95% neuromuscular blockade，in the rocuronium without suxamethonium group，the infusion rate of rocuronium was 8.6±1.1μg.kg-1.min-1；in the rocuronium administered after suxamethonium group，it was 4.2±0.3μg.kg-1.min-1(P<0.01).Conclusion：Suxamethonium potentiats the neuromuscular blockade of subsequently administered rocuronium.
, 百拇医药
Key words Rocuronium Suxamethonium Neuromuscular blockade
既往研究结果表明，非去极化肌松药在去极化肌松药琥珀胆碱的作用完全恢复后给药，其肌松作用将被强化[1～4]。本试验应用自动化反馈控制持续输注罗库溴铵，研究琥珀胆碱对罗库溴铵的肌松作用的影响。
资料与方法
一般资料 选择14例ASAⅠ～Ⅱ级无神经肌肉疾患的手术病人，年龄为18～70岁，未服用影响神经肌肉阻滞作用的药物，手术时间在2小时以上，随机分成对照组(R组)7例和试验组(S+R组)7例。术前药均为安定10mg和阿托品0.5mg，术前30分钟肌注。
麻醉方法 麻醉诱导为静注安定10mg、芬太尼0.1mg和硫喷妥钠5mg/kg。待病人入睡后加速度仪定标，然后对照组静注0.6mg/kg罗库溴铵，进行气管插管；试验组则静注琥珀胆碱1.5mg/kg后气管插管，待肌松作用完全恢复后5分钟内，再静注罗库溴铵0.6mg/kg。两组均在罗库溴铵静注给药后肌松恢复至TH为5%时，开始自动化反馈控制罗库溴铵的持续静脉输注给药。麻醉维持均采用N2O-芬太尼静吸复合麻醉，维持PETCO2为4.7～6.0kPa。
, 百拇医药
术中应用PI控制器自动化反馈控制罗库溴铵的持续静脉输注。控制器的初始流速为5μg.kg-1.min-1，设定点为神经肌肉阻滞95%(即TH＝5%)。控制器的性能通过计算平均超调和平均标准差来评定。
监测 监测肌松采用丹麦产Biometer加速度仪，应用表面电极刺激尺神经，使拇收肌收缩。采用4个成串刺激(TOF)，每15秒刺激一次，强度为35～60mA。
统计分析 数据均采用
±s表示。各有关数据均采用t检验进行处理，P<0.05为有显著性差异。
结果
两组病人的详细情况见表1。
R组及S+R组0.6mg/kg(2ED95)罗库溴铵和1.5mg/kg琥珀胆碱的作用时效见表2。插管时间为从静注结束至TOF为4resp(4resp为加速度仪显示的数据，肌松约为80%阻滞)止；起效时间为从静注结束至最大阻滞时止；作用持续时间为从给药至TH恢复至5%时止。
, 百拇医药
S组(即S+R组病人静注琥珀胆碱后)的插管时间、起效时间及作用持续时间均较R组及S+R组为短(P<0.01)。S+R组的作用持续时间为35±8分钟，比R组24±3分钟显著延长(P<0.05)。
控制器性能及罗库溴铵的输注速率见表3。R组维持95%神经肌肉阻滞的输注速率为8.6±1.1μg.kg-1.min-1；而在S+R组则为4.2±0.3μg.kg-1.min-1，两组间有极显著性差异(P<0.01)。
表1病人一般资料 组别
n
年龄
(y)
, 百拇医药 性别
(男/女)
体重
(kg)
身高
(cm)
R
7
44±2
5/2
56±8
166±11
S+R
, 百拇医药 7
46±14
3/4
56±6
160±7
经t检验以上各项指标组间均无显著差异 表2肌松药的作用时效情况 组别
n
插管时间
(s)
起效时间
(s)
作用持续时间
, http://www.100md.com (min)
R
7
114±20
162±30
24±3
S
7
60±19**
78±17**
15±6**
S+R
, http://www.100md.com
7
96±27△
131±64△
35±8*△△
R组为对照组罗库溴铵作用时效
S+R组为试验组罗库溴铵作用时效
S组与R组相比，**P<0.01
S+R组与R组相比，*P<0.05
S+R组与S组相比，△△P<0.01
S+R组与S组相比，△P<0.05
, 百拇医药
讨论
罗库溴铵是一种新型起效迅速的甾族非去极化
表3控制器性能及罗库溴铵的输注速率 组别
n
输注时间
(min)
输注速率
(μg.kg-1.min-1)
平均超调
(%)
平均标准差
, http://www.100md.com
(%)
R
7
123±42
8.6±1.1
0.42±0.67
2.16±0.75
S+R
7
116±13
4.2±0.3△
0.39±0.42
, 百拇医药
1.64±0.26
两组间比较，△P<0.01
肌松药[5]。本试验发现罗库溴铵的起效时间虽然较琥珀胆碱长，但插管效果良好，目前仍是一种较好的替代琥珀胆碱进行气管插管的非去极化肌松药。
Katz[4]研究发现在琥珀胆碱1mg/kg作用完全恢复后，给潘库溴铵0.02mg/kg，后者肌松作用持续时间显著延长，颤搐高度的抑制程度也显著增大，说明琥珀胆碱强化了潘库溴铵的肌松作用。Krieg等人[3]研究了琥珀胆碱与维库溴铵之间的相互作用。维库溴铵36mg/kg在琥珀胆碱1mg/kg作用完全恢复后给药肌松抑制程度为91.3%±2.4%，而单独给药则为71.19%±9.1%(P<0.05)；作用时间也由8.1±0.3分钟延长到10.4±1.0分钟(P<0.05)。本试验也证实了琥珀胆碱明显延长了罗库溴铵的作用持续时间。
, 百拇医药
D’Hollander等[6，7]研究认为琥珀胆碱肌松作用完全恢复30分钟时对随后给药的维库溴铵的肌松作用还有强化作用，但如果采用持续输注给药，输注时间超过90分钟，琥珀胆碱对维库溴铵的强化作用就消失了。Ono等[8]研究表明琥珀胆碱对随后给药的维库溴铵和潘库溴铵的肌松作用均有强化作用，且这种强化作用至少可持续2小时以上。本试验罗库溴铵在琥珀胆碱后给药的输注持续时间为116分钟，且还有负荷量的罗库溴铵作用持续时间35分钟，在这段时间内，琥珀胆碱对罗库溴铵均有强化作用。
去极化肌松药与非去极化肌松药之间的相互作用是非常复杂的，是强化作用还是拮抗作用主要取决于给药的顺序与剂量[4]。非去极化肌松药在琥珀胆碱完全恢复后给药，其肌松作用可强化，而在琥珀胆碱阻滞过程中给药，则拮抗其肌松作用[9]。小剂量的筒箭毒碱在琥珀胆碱之前给药，使琥珀胆碱的作用持续时间明显缩短，作用强度显著下降；在维持剂量的筒箭毒碱后给琥珀胆碱，琥珀胆碱的阻滞强度及作用时间均减少，且筒箭毒碱的肌松作用也被部分拮抗[1]。本试验结果表明，琥珀胆碱作用完全恢复后给药，琥珀胆碱强化了随后给药的罗库溴铵的肌松作用。但这种强化作用的作用机理还不清楚，还有待于进一步研究。
, 百拇医药
因为去极化肌松药与非去极化肌松药间的相互作用非常复杂，所以，在临床工作中，两种作用机理不同的肌松药合用时要慎重。 参考文献
1，Walts LF，Dillon JB.Clinical studies of the interaction between d-tubocurarine and succinylcholine.Anesthesiology，1969，31：39-44.
2，Stirt JA，Katz RL，Murray AL， et al.Modification of atracurium blockade by halothane and by suxamethonium.Br J Anaesth，1983，55(Suppl)：71-75.
3，Krieg N，Hendrickx HHL，Crul JF.Influence of suxamethonium on the potency of ORG NC 45 in anaesthetized patients.Br J Anaesth，1981，53：259-261.
, 百拇医药
4，Katz RL.Modification of the action of pancuronium by succinylcholine and halothane.Anesthesiology，1971，35：602-606.
5，王永光，李德馨.罗可罗宁的药理及临床应用.临床麻醉学杂志，1995，11：32-34.
6，D’Hollander A，Agosten S，Barvais L，et al.Evolution of vecuronium requirements for mechanical effect：comparison with or without succinylcholine administration.Anesth Analg，1985，64：319-322.
7，D’Hollander AA，Agoston S，De Villi A，et al.Clinical and pharmacological action of a bolus injection of suxamethonium：two phenomena of distinct duration.Br J Anaesth，1983，55：131-134.
, 百拇医药
8，Ono K，Manabe N，Morita K，et al.Influence of suxamethonium on the action of subsequently administered vecuronium or pancuronium.Br J Anaesth，1989，62：324-326.
9，Braga MFM，Rowan EG，Harvey AL，et al.Interaction between suxamethonium and non-depolarizing neuromuscular blocking drugs.Br J Anaesth，1994，73；198-204.
收稿：1999-12-08 修回：2000-01-29, 百拇医药
单位：哈尔滨医科大学附属二院麻醉学教研室，哈尔滨市，150086
关键词：罗库溴铵；琥珀胆碱；神经-肌肉阻滞
临床麻醉学杂志000705
摘要 目的：本试验应用PI控制器自动化反馈控制罗库溴铵的输注，将肌松维持在恒定水平，通过确定罗库溴铵的稳态输注速率，来研究琥珀胆碱对罗库溴铵肌松作用的影响。方法：选择14例ASA分级Ⅰ～Ⅱ级的手术病人，随机分成对照组(7例)和试验组(7例)。对照组在麻醉诱导后，静注0.6mg/kg罗库溴铵进行气管插管；试验组则静注1.5mg/kg琥珀胆碱后气管插管，待肌松作用完全恢复后，再静注0.6mg/kg罗库溴铵。两组均在罗库溴铵静注给药后肌松恢复至TH为5%时，开始应用PI控制器自动化反馈控制罗库溴铵的持续输注。术中麻醉均采用N2O-芬太尼静吸复合麻醉。结果：罗库溴铵在琥珀胆碱完全恢复后给药的作用持续时间为35±8分钟，而单独给药为24±3分钟(P<0.05)；罗库溴铵单独给药组维持95%神经肌肉阻滞的输注速率为8.6±1.1μg.kg-1.min-1，而在琥珀胆碱之后给药组为4.2±0.3μg.kg-1.min-1(P<0.01)。结论：琥珀胆碱能够强化随后给药的罗库溴铵的肌松作用。
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Influence of Suxamethonium on the Neuromuscular Blockade of Subsequently Administered Rocuronium
Li Haibo，Li Dehui，Zhao Xin，et al
(Department of Anesthesiology of the Second Hospital Attached to Harbin
Medical University，Harbin 150086)
Abstract Objective：To study the effect of suxamethonium on the action of subsequently administered rocuronium using a proportional-integral(PI) controller closed-loop feedback control of rocuronium infusion.Methods：Fourteen patients were assigned randomly to two groups.In control group(7cases)，intubation was completed after 0.6mg/kg (2×ED95)rocuronium intravenous injection；Experiment group patients(7cases)were intubated after 1.5mg/kg suxamethonium and 0.6mg/kg rocuronium was given after the complete recovery of neuromuscular blockade from suxamethonium.When the recovery of 0.6mg/kg rocuronium to 5% twitch height(TH)，PI controller began the closed-loop feedback control of rocuronium infusion with 5% TH in both groups.Anesthesia was maintained by N2O-fentanyl.Results：The duration of 0.6mg/kg rocuronium administered after the complete recovery from 1.5mg/kg suxamethonium was 35±8min.When 0.6mg/kg rocuronium was applied alone， it was 24±3min(P<0.05).To maintain 95% neuromuscular blockade，in the rocuronium without suxamethonium group，the infusion rate of rocuronium was 8.6±1.1μg.kg-1.min-1；in the rocuronium administered after suxamethonium group，it was 4.2±0.3μg.kg-1.min-1(P<0.01).Conclusion：Suxamethonium potentiats the neuromuscular blockade of subsequently administered rocuronium.
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Key words Rocuronium Suxamethonium Neuromuscular blockade
既往研究结果表明，非去极化肌松药在去极化肌松药琥珀胆碱的作用完全恢复后给药，其肌松作用将被强化[1～4]。本试验应用自动化反馈控制持续输注罗库溴铵，研究琥珀胆碱对罗库溴铵的肌松作用的影响。
资料与方法
一般资料 选择14例ASAⅠ～Ⅱ级无神经肌肉疾患的手术病人，年龄为18～70岁，未服用影响神经肌肉阻滞作用的药物，手术时间在2小时以上，随机分成对照组(R组)7例和试验组(S+R组)7例。术前药均为安定10mg和阿托品0.5mg，术前30分钟肌注。
麻醉方法 麻醉诱导为静注安定10mg、芬太尼0.1mg和硫喷妥钠5mg/kg。待病人入睡后加速度仪定标，然后对照组静注0.6mg/kg罗库溴铵，进行气管插管；试验组则静注琥珀胆碱1.5mg/kg后气管插管，待肌松作用完全恢复后5分钟内，再静注罗库溴铵0.6mg/kg。两组均在罗库溴铵静注给药后肌松恢复至TH为5%时，开始自动化反馈控制罗库溴铵的持续静脉输注给药。麻醉维持均采用N2O-芬太尼静吸复合麻醉，维持PETCO2为4.7～6.0kPa。
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术中应用PI控制器自动化反馈控制罗库溴铵的持续静脉输注。控制器的初始流速为5μg.kg-1.min-1，设定点为神经肌肉阻滞95%(即TH＝5%)。控制器的性能通过计算平均超调和平均标准差来评定。
监测 监测肌松采用丹麦产Biometer加速度仪，应用表面电极刺激尺神经，使拇收肌收缩。采用4个成串刺激(TOF)，每15秒刺激一次，强度为35～60mA。
统计分析 数据均采用
±s表示。各有关数据均采用t检验进行处理，P<0.05为有显著性差异。结果
两组病人的详细情况见表1。
R组及S+R组0.6mg/kg(2ED95)罗库溴铵和1.5mg/kg琥珀胆碱的作用时效见表2。插管时间为从静注结束至TOF为4resp(4resp为加速度仪显示的数据，肌松约为80%阻滞)止；起效时间为从静注结束至最大阻滞时止；作用持续时间为从给药至TH恢复至5%时止。
, 百拇医药
S组(即S+R组病人静注琥珀胆碱后)的插管时间、起效时间及作用持续时间均较R组及S+R组为短(P<0.01)。S+R组的作用持续时间为35±8分钟，比R组24±3分钟显著延长(P<0.05)。
控制器性能及罗库溴铵的输注速率见表3。R组维持95%神经肌肉阻滞的输注速率为8.6±1.1μg.kg-1.min-1；而在S+R组则为4.2±0.3μg.kg-1.min-1，两组间有极显著性差异(P<0.01)。
表1病人一般资料 组别
n
年龄
(y)
, 百拇医药 性别
(男/女)
体重
(kg)
身高
(cm)
R
7
44±2
5/2
56±8
166±11
S+R
, 百拇医药 7
46±14
3/4
56±6
160±7
经t检验以上各项指标组间均无显著差异 表2肌松药的作用时效情况 组别
n
插管时间
(s)
起效时间
(s)
作用持续时间
, http://www.100md.com (min)
R
7
114±20
162±30
24±3
S
7
60±19**
78±17**
15±6**
S+R
, http://www.100md.com
7
96±27△
131±64△
35±8*△△
R组为对照组罗库溴铵作用时效
S+R组为试验组罗库溴铵作用时效
S组与R组相比，**P<0.01
S+R组与R组相比，*P<0.05
S+R组与S组相比，△△P<0.01
S+R组与S组相比，△P<0.05
, 百拇医药
讨论
罗库溴铵是一种新型起效迅速的甾族非去极化
表3控制器性能及罗库溴铵的输注速率 组别
n
输注时间
(min)
输注速率
(μg.kg-1.min-1)
平均超调
(%)
平均标准差
, http://www.100md.com
(%)
R
7
123±42
8.6±1.1
0.42±0.67
2.16±0.75
S+R
7
116±13
4.2±0.3△
0.39±0.42
, 百拇医药
1.64±0.26
两组间比较，△P<0.01
肌松药[5]。本试验发现罗库溴铵的起效时间虽然较琥珀胆碱长，但插管效果良好，目前仍是一种较好的替代琥珀胆碱进行气管插管的非去极化肌松药。
Katz[4]研究发现在琥珀胆碱1mg/kg作用完全恢复后，给潘库溴铵0.02mg/kg，后者肌松作用持续时间显著延长，颤搐高度的抑制程度也显著增大，说明琥珀胆碱强化了潘库溴铵的肌松作用。Krieg等人[3]研究了琥珀胆碱与维库溴铵之间的相互作用。维库溴铵36mg/kg在琥珀胆碱1mg/kg作用完全恢复后给药肌松抑制程度为91.3%±2.4%，而单独给药则为71.19%±9.1%(P<0.05)；作用时间也由8.1±0.3分钟延长到10.4±1.0分钟(P<0.05)。本试验也证实了琥珀胆碱明显延长了罗库溴铵的作用持续时间。
, 百拇医药
D’Hollander等[6，7]研究认为琥珀胆碱肌松作用完全恢复30分钟时对随后给药的维库溴铵的肌松作用还有强化作用，但如果采用持续输注给药，输注时间超过90分钟，琥珀胆碱对维库溴铵的强化作用就消失了。Ono等[8]研究表明琥珀胆碱对随后给药的维库溴铵和潘库溴铵的肌松作用均有强化作用，且这种强化作用至少可持续2小时以上。本试验罗库溴铵在琥珀胆碱后给药的输注持续时间为116分钟，且还有负荷量的罗库溴铵作用持续时间35分钟，在这段时间内，琥珀胆碱对罗库溴铵均有强化作用。
去极化肌松药与非去极化肌松药之间的相互作用是非常复杂的，是强化作用还是拮抗作用主要取决于给药的顺序与剂量[4]。非去极化肌松药在琥珀胆碱完全恢复后给药，其肌松作用可强化，而在琥珀胆碱阻滞过程中给药，则拮抗其肌松作用[9]。小剂量的筒箭毒碱在琥珀胆碱之前给药，使琥珀胆碱的作用持续时间明显缩短，作用强度显著下降；在维持剂量的筒箭毒碱后给琥珀胆碱，琥珀胆碱的阻滞强度及作用时间均减少，且筒箭毒碱的肌松作用也被部分拮抗[1]。本试验结果表明，琥珀胆碱作用完全恢复后给药，琥珀胆碱强化了随后给药的罗库溴铵的肌松作用。但这种强化作用的作用机理还不清楚，还有待于进一步研究。
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因为去极化肌松药与非去极化肌松药间的相互作用非常复杂，所以，在临床工作中，两种作用机理不同的肌松药合用时要慎重。 参考文献
1，Walts LF，Dillon JB.Clinical studies of the interaction between d-tubocurarine and succinylcholine.Anesthesiology，1969，31：39-44.
2，Stirt JA，Katz RL，Murray AL， et al.Modification of atracurium blockade by halothane and by suxamethonium.Br J Anaesth，1983，55(Suppl)：71-75.
3，Krieg N，Hendrickx HHL，Crul JF.Influence of suxamethonium on the potency of ORG NC 45 in anaesthetized patients.Br J Anaesth，1981，53：259-261.
, 百拇医药
4，Katz RL.Modification of the action of pancuronium by succinylcholine and halothane.Anesthesiology，1971，35：602-606.
5，王永光，李德馨.罗可罗宁的药理及临床应用.临床麻醉学杂志，1995，11：32-34.
6，D’Hollander A，Agosten S，Barvais L，et al.Evolution of vecuronium requirements for mechanical effect：comparison with or without succinylcholine administration.Anesth Analg，1985，64：319-322.
7，D’Hollander AA，Agoston S，De Villi A，et al.Clinical and pharmacological action of a bolus injection of suxamethonium：two phenomena of distinct duration.Br J Anaesth，1983，55：131-134.
, 百拇医药
8，Ono K，Manabe N，Morita K，et al.Influence of suxamethonium on the action of subsequently administered vecuronium or pancuronium.Br J Anaesth，1989，62：324-326.
9，Braga MFM，Rowan EG，Harvey AL，et al.Interaction between suxamethonium and non-depolarizing neuromuscular blocking drugs.Br J Anaesth，1994，73；198-204.
收稿：1999-12-08 修回：2000-01-29, 百拇医药