影响叶下珠对乙型肝炎病毒疗效的因素探讨
作者：李华
单位：南京军区南京总医院中医科 210002
关键词：叶下珠；乙型肝炎病毒；疗效
中草药000750摘 要 综述影响叶下珠对乙型肝炎病毒疗效的若干因素，表明叶下珠 抗乙肝病毒有效，不同的病例选择以及叶下珠的亚种、产地、使用方法乃至复合用药均可影 响疗效。
自1988年 Thyagarajan[1]报道苦味叶下珠 Phyllanthus amarus [ WTBZ〗L. 治疗病毒性乙型肝炎可使 59% 的乙肝患者乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 转阴后， 各地争相实验、临床研究，但结果差异较大。究其原因，与病例选择及叶下珠不同亚种 、产地、使用方法乃至复合用药等有关，笔者 就此作一综述。
1 病例选择与疗效
, http://www.100md.com
Thyagarajan 等[1]观察 HBsAg 携带者 78 例，实验组(40例)给予苦味叶下珠干粉 胶囊 600 mg/d 口服，对照组(38例)给予等剂量乳糖胶囊口服，疗程均为 30 d。结 果实验 组有 59% (22/37)的HBsAg 消失(3例失访)，而对照组仅有 4% (1/23) 的 HBs-
Ag 消失(15 例失访)。可见，苦味叶下珠清除 HBs-
Ag 的作用十分显著，但乙型肝炎 e 抗原 (HBeAg ) 的 存在可降低这种作用。关于叶下珠对 HBeAg 阳性者疗效不佳的问题，国内亦有类似报道。 周杰等[2]用苦味叶下珠胶囊 400 mg 口服，每日 3 次，疗程 4～8 周，治疗 HBs Ag、HBeAg 和抗乙型肝炎核心抗原 (HBc)IgM 三项同时阳性者 22 例，结果仅 1 例 HBsAg 和 HBeAg 同时阴转，并出现抗 HBe，而且在随访过程中 (3 个月内)，HBsAg、HBeAg 再度 出现阳性。洪德庆等[3]采用随机、双盲对照法，观察 HBsAg 阳性者 113 例，实 验组 (58例) 口服苦味叶下珠糖衣片 500 mg，每日 3 次，疗程 3 个月；对照组 (55例) 口服安慰剂，外型、剂量、服法、疗程同实验组。结果两者有非常显著性差异 (P <0.01)。作者认为，苦味叶下珠对血清 HBsAg 的转阴有效，其疗效与携带者的 HBsAg 滴度呈负相关，即低滴度者疗效好，高滴度者疗效差；对 HBeAg 阳性者疗效差，因 为 HBeAg 阳性者绝大多数 HBsAg 滴度高。任进余等[4]认为苦味叶下珠主要是 有助于 HBeAg 阴性者清除 HBsAg，疗效反应国内多低于国外。原因是目前西方国家乙型肝 炎病毒 (HBV) 多 为后天感染，患者免疫功能多正常，单纯 HBsAg 阳性或“小三阳”患者多，故疗效较好； 而我国多为先天或围产期感染，大量患者为无症状乙肝病毒携带者 (ASC) 或乙型慢迁肝 (C PH)，“大三 阳”患者多，多数患者处于免疫耐受状态，故疗效较差。Blumberg 等[5]报道用苦 味叶下珠治疗 30 只急、慢性土拨鼠乙肝病毒 (WHV)感染的土拨鼠，其中 24 只血清中 WHV 标志物明显下降或被清除，总有效率 80%。从感染时间角度来看，该药对感染 3 个月以上 的 动物 WHBsAg 清除效果较差，但也可使病毒标志物水平下降。作者认为，苦味叶下珠可能具 有较强的抗 HBV 和 WHV 作用，特别适宜于治疗新近感染者或病毒低复制状态的携带者。王 灵台等[6]报道用苦味叶下珠胶囊治疗 65 例 CPH 和 11 例 ASC，疗程为 3 个月 。结果 HBsAg、HBeAg、DNAP 和抗 HBcIgM 转阴率分别为 10.8%、62.9%、41.7% 和 66 .7%。除 HBsAg 以外，其它各项标志物的转阴率均以 CPH 为优。
, 百拇医药
2 叶下珠种类与疗效
叶下珠属在全世界有 600 多个亚种，我国有 33 种、4 变 种，主要分布于长江以南地区[7]。苦味叶下珠、泰勒叶下珠对肝炎病毒有显著抑 制作用，普通叶下珠亦有一定作用。但与苦味叶下珠极为相似的 P. fraternus、P . deblis 两种印度产叶下珠却无抗病毒作用。我国的珠子草临床报道 均介绍为苦味叶下珠，首先由张美义等[8]于 1989 年在云南元江峡谷内发现，并 经美国植物分类学家 Webster 教授鉴定，确认与 Thyagarajan[1]报道者相同，19 92 年在云南西双版纳人工栽培获得成功。朱宇同等[9]收集了国内 6 个不同品种 叶下珠属植物，将药物干粉用国外通用的 60 ℃水浸2 h提取方法，在2.2.15细胞上进行 实验研究，发现所有叶下珠提取物对2.2.15细胞分泌的HBsAg或HBeAg均有程度不等的抑制 作用，其中以苦味叶下珠最为明显。
, http://www.100md.com
3 叶下珠产地与疗效
苦味叶下珠喜湿、喜温、生长平均温度20 ℃ 左右，以疏松、肥沃、排水良好的红砂壤 为好。由于产地不同，其有效成分的量甚至质也发生一些变化。例如美国塔拉哈西的叶下珠 主要有效成分之一叶下珠次素含量甚少[10]。经鉴定我国珠子草即为苦味叶下珠， 但即使同为苦味叶下珠，云南产优于广西产，广西产优于江西、湖南、广州等地产品[ 4]。王灵台等[6]报道用苦味叶下珠胶囊治疗 CPH 和无症状乙肝 病毒携带者 ASC，发现广西产苦味叶下珠转阴率高于江西产苦味叶下珠。陈压西等[ 11]应用重庆麻鸭乙型肝炎动物模型进行了不同产地叶下珠 P. urinaria 的抗鸭乙型肝炎病毒疗效观察，均为 10 g/kg，每日早晨空腹灌胃，疗程为 1 个月。结 果，广西叶下珠、云南叶下珠能使鸭血清中鸭乙型肝炎动物脱氧核糖核酸滴度 明显下降，而重庆叶下珠无此作用。
4 叶下珠使用方法与疗效
, 百拇医药
4.1 剂型：苦味叶下珠的水浸出液、氯仿或己烷或醇提取物、 全草干燥粉末及煎剂均有抑制甚至灭活乙肝病毒的能力[12]。一般认为， 全草粉末较之其他剂型不易丢失有效成分，而叶下珠的多 种化学成分有可能从不同角度发挥生物活性作用。例如煎煮不能提取部分有效成分诸如木脂 素类[4]，而木脂素具有抗病毒、抗肿瘤、保肝降酶等多种作用。诸福明[13 ] 用福建产叶下珠治疗乙型肝炎病毒标志阳性病例 75 例，按每天 50 g 用量分别制成冲剂 、煎剂，与聚肌胞针剂作对照，疗程为 3 个月，结果 HBsAg 阴转率 3 组分别为 4.2%，4 .3% 和 3.6%，无明显疗效；对 HBeAg 的阴转率 3 组分别为 62.5%， 28.5% 和 5.9% ，叶下珠冲剂组、煎剂组与对照组相比均有显著性差异，冲剂优于煎剂。
4.2 给药途径：就患者而言，目前为止均使用口服方法，因为药物经肠道容易吸收。在动 物则腹腔注射效果较好，而 皮下注射及静脉注射效果较差。Venkateswaran 应用鸭乙肝动物模型，发现同一苦味叶下珠 全草浸液腹腔注射有显效，而静脉注射无效[4]。Venk-ateswaran 等[14] 给 5 只长期 WHV 携带土拨鼠皮下注射苦味下珠浸出液 0.5 mL (相当于干重 9 mg)， 连续 12 周，结果无效，而改用等剂量腹腔注射，结果其中 2 例 WHBsAg 滴度 有显著性下降。
, http://www.100md.com
4.3 剂量：在一定范围内，剂量与疗效呈正相关。有人做体外实验发现 2.5 mg/mL 苦 味叶下珠的水提取物对 WHBsAg、HBsAg 与其相应抗体结合的抑制率分别为 45% 和 43%，增 加 1 倍剂量后，抑制率达 61% 和 63%[15]。纪徐淮[16]利用 HBV 自然 整合的人肝癌 细胞株 PLC/PRF/5 体外模型，证明苦味叶下珠水浸出液的较高浓度 (4 mg/mL) 对细胞外 H Bs Ag 含量有明显的降低作用，而较小剂量(<1 mg/mL)对 HBsAg 的降低作用不大。米志宝等 [17]采用鸭乙肝动物模型对叶下珠等进行了抗嗜肝 DNA 病毒效果评价，结果发现 叶下珠不同剂量组(2 000、1 000 和 500 mg/kg)均显示出不同程度的抑制作用，在剂量为 2 000 mg/kg 时，抗 DHBV 效果较强，而在 500 mg/kg 时效果较弱。
4.4 疗程：目前多数学者认为，要想使苦味叶下珠治疗乙肝取得较好疗效，疗程宜延长， 该药尚未发现因长期服用出现明显毒副作用。张金龙等[18]用浙江叶下珠按1∶3比 例煎成汤剂，给乙肝患者服用 3 个月，每日 2 次，每次 30 mL，结果患者的 HBsAg 阴转 率与对照组相比无显著性差异，但 HBeAg 阴转率差异明显。100例慢性乙肝患者经治疗 1， 2，3 个月时，HBeAg 阴转率分别为 34% (28/82)，42.7% (35/82) 和 52.4% (43/82)， 抗 HBe 阳转率分别为 20%，30.6% 和 48.2%，表明苦味叶下珠治疗乙肝患者有一定疗效 ，且疗程与疗效成正比。Thyagarajan[19]则认为 HBeAg 阳性至少要经过苦味叶下 珠治疗 6 个月以上(剂量为 500 mg，每日 3 次)的长期治疗后，才能获得较好的结果。
, http://www.100md.com
4.5 复合用药： 龙修仪在苦味叶下珠全草粉中加入一些名贵中药，制成复 方胶囊治疗乙肝病毒标志物阳性者(112例)，与单味苦味叶下珠(86例)、肝泰乐(49例)相对 照，结果 HBsAg 阴转率3 组分别为 62.5% (70/112)，40.7% (35/86) 和 4.1% (2/49 )，HBeAg 阴转率分别为 58% (29/50)，36.7% (18/49) 和 0% (0/30)。作者认为，按中药 组方及配伍原则制成复方制剂后，可提高 HBsAg 和 HBeAg 的清除率[4]。米志宝 等[17]采用鸭乙肝动物模型对福建叶下珠、虎杖、五味子、复方(上述三药之和)进 行了抗病毒效果观察，发现抗病毒作用强度依次为复方组、叶下珠组、虎杖组和五味子 组。陈压西等[11]应用重庆麻鸭乙型肝炎动物模型进行了广西叶下珠及其合用环丙 沙星的抗鸭乙肝病毒疗效观察，叶下珠为 10 g/kg，每日早晨空腹灌胃，环丙沙星 为 5 m g/kg 肌肉注射，每日 1 次，疗程为 1 个月。结果发现合用组的血清脱氧核糖核酸阴转率 明显高于单用组(P<0.05)。纪徐淮[16]发现苦味叶下珠与 Ara- A 合用后 产生协同抑制 HBsAg 作用，抑制作用在给药后 48 h 时最明显。在乙肝的治疗过程中，病 情容易复发。其复发原因虽不清楚，但肝细胞内对 HBV 专属性的共价环合 DNA 汇合有重要 的影响。而适当的联合用药，可能是清除其共价环合 DNA 及避免其耐药性生成的理想选择 [19]。
, http://www.100md.com
综上所述，苦味叶下珠对乙肝病毒标志物阳性者有效，其中血清 HBsAg 和 HBeAg 的滴度水 平低、病程较短者，尤其是 HBeAg 阴性者疗效确切；疗效与苦味叶下珠的亚种、产地关系 较大； 就剂型而言，以全草粉末疗效最佳；给药途径，迄今为止患者均为口服， 动物则以灌胃或注射，而腹腔注射优于皮下注射及静脉注射；在一定范围内，剂量、疗程与 疗效成正比；制成复方制剂或与其它中 、西药联用，有可能减少复发机会及避免耐药性生成。
李华 医学硕士，副主任医师，从事肝胆、神经、风湿疾病的中西医结合诊治研究，公开 发表医学论文30多篇。
参考文献
1，Thyagarajan S P, Subramanina S, Thirunalasundari T, et al. Lancet, 1988;1: 764
2，周 杰，潘抗桓.新医学，1991，22(9)： 470
, 百拇医药
3，洪德庆，阚凤珊，李建树，等.江苏医药，1994，20(8)： 430
4，任进余，李彩东，陈 义.国外医学*中医中药分册，1995，17(2)： 11
5，Blumberg B S, Millman I, Venkateswaran P S, et al. Vaccine, 1990,8(suppl): S86
6，王灵台，何 燕，任家潍，等.中西医结合肝病杂志，1992，2(2) ：6
7，李秉滔.植物分类学报，1987，25：371
8，张美义，向万明，邹 静，等.中国中药杂志，1992，17(5)：259
9，朱宇同，方宏勋，容秉培，等.广州中医药大学学报，1998，15(增刊) ： 63
, http://www.100md.com
10，唐智敏，聂 广，王伯祥.中西医结合肝病杂志，1992，2(4)：44
11，陈压西，郭树华，张定凤，等.中国中西医结合杂志，1995，15(4)：225
12，雷 波，武 跃，王雪明.中国中药杂志，1996，21(5)：314
13，诸福明，张嘉祺，张孝秩，等.中西医结合肝病杂志，1992，2(2)：10
14，Venkateswaran P S, Millman I, Blumberg B S. Proc Uatl Acad Sci U S A , 1987, 84(1): 274
15，唐智敏，聂 广，王伯祥.中西医结合肝病杂志， 1992，2(4)： 44
16，纪徐淮.中国中药杂志，1993，2(1)：23
17，米志宝，张习坦，陈鸿珊，等.中西医结合肝病杂志，1994，4(4)：24
18，张金龙，何文南，叶 平，等.中西医结合肝病杂志，1992，2(1)：8
19，Thyagarajan S P, Jayaram S, Valliammai T, et al. Lanc et, 1990,336: 949
(1999-09-08收稿), http://www.100md.com
单位：南京军区南京总医院中医科 210002
关键词：叶下珠；乙型肝炎病毒；疗效
中草药000750摘 要 综述影响叶下珠对乙型肝炎病毒疗效的若干因素，表明叶下珠 抗乙肝病毒有效，不同的病例选择以及叶下珠的亚种、产地、使用方法乃至复合用药均可影 响疗效。
自1988年 Thyagarajan[1]报道苦味叶下珠 Phyllanthus amarus [ WTBZ〗L. 治疗病毒性乙型肝炎可使 59% 的乙肝患者乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 转阴后， 各地争相实验、临床研究，但结果差异较大。究其原因，与病例选择及叶下珠不同亚种 、产地、使用方法乃至复合用药等有关，笔者 就此作一综述。
1 病例选择与疗效
, http://www.100md.com
Thyagarajan 等[1]观察 HBsAg 携带者 78 例，实验组(40例)给予苦味叶下珠干粉 胶囊 600 mg/d 口服，对照组(38例)给予等剂量乳糖胶囊口服，疗程均为 30 d。结 果实验 组有 59% (22/37)的HBsAg 消失(3例失访)，而对照组仅有 4% (1/23) 的 HBs-
Ag 消失(15 例失访)。可见，苦味叶下珠清除 HBs-
Ag 的作用十分显著，但乙型肝炎 e 抗原 (HBeAg ) 的 存在可降低这种作用。关于叶下珠对 HBeAg 阳性者疗效不佳的问题，国内亦有类似报道。 周杰等[2]用苦味叶下珠胶囊 400 mg 口服，每日 3 次，疗程 4～8 周，治疗 HBs Ag、HBeAg 和抗乙型肝炎核心抗原 (HBc)IgM 三项同时阳性者 22 例，结果仅 1 例 HBsAg 和 HBeAg 同时阴转，并出现抗 HBe，而且在随访过程中 (3 个月内)，HBsAg、HBeAg 再度 出现阳性。洪德庆等[3]采用随机、双盲对照法，观察 HBsAg 阳性者 113 例，实 验组 (58例) 口服苦味叶下珠糖衣片 500 mg，每日 3 次，疗程 3 个月；对照组 (55例) 口服安慰剂，外型、剂量、服法、疗程同实验组。结果两者有非常显著性差异 (P <0.01)。作者认为，苦味叶下珠对血清 HBsAg 的转阴有效，其疗效与携带者的 HBsAg 滴度呈负相关，即低滴度者疗效好，高滴度者疗效差；对 HBeAg 阳性者疗效差，因 为 HBeAg 阳性者绝大多数 HBsAg 滴度高。任进余等[4]认为苦味叶下珠主要是 有助于 HBeAg 阴性者清除 HBsAg，疗效反应国内多低于国外。原因是目前西方国家乙型肝 炎病毒 (HBV) 多 为后天感染，患者免疫功能多正常，单纯 HBsAg 阳性或“小三阳”患者多，故疗效较好； 而我国多为先天或围产期感染，大量患者为无症状乙肝病毒携带者 (ASC) 或乙型慢迁肝 (C PH)，“大三 阳”患者多，多数患者处于免疫耐受状态，故疗效较差。Blumberg 等[5]报道用苦 味叶下珠治疗 30 只急、慢性土拨鼠乙肝病毒 (WHV)感染的土拨鼠，其中 24 只血清中 WHV 标志物明显下降或被清除，总有效率 80%。从感染时间角度来看，该药对感染 3 个月以上 的 动物 WHBsAg 清除效果较差，但也可使病毒标志物水平下降。作者认为，苦味叶下珠可能具 有较强的抗 HBV 和 WHV 作用，特别适宜于治疗新近感染者或病毒低复制状态的携带者。王 灵台等[6]报道用苦味叶下珠胶囊治疗 65 例 CPH 和 11 例 ASC，疗程为 3 个月 。结果 HBsAg、HBeAg、DNAP 和抗 HBcIgM 转阴率分别为 10.8%、62.9%、41.7% 和 66 .7%。除 HBsAg 以外，其它各项标志物的转阴率均以 CPH 为优。
, 百拇医药
2 叶下珠种类与疗效
叶下珠属在全世界有 600 多个亚种，我国有 33 种、4 变 种，主要分布于长江以南地区[7]。苦味叶下珠、泰勒叶下珠对肝炎病毒有显著抑 制作用，普通叶下珠亦有一定作用。但与苦味叶下珠极为相似的 P. fraternus、P . deblis 两种印度产叶下珠却无抗病毒作用。我国的珠子草临床报道 均介绍为苦味叶下珠，首先由张美义等[8]于 1989 年在云南元江峡谷内发现，并 经美国植物分类学家 Webster 教授鉴定，确认与 Thyagarajan[1]报道者相同，19 92 年在云南西双版纳人工栽培获得成功。朱宇同等[9]收集了国内 6 个不同品种 叶下珠属植物，将药物干粉用国外通用的 60 ℃水浸2 h提取方法，在2.2.15细胞上进行 实验研究，发现所有叶下珠提取物对2.2.15细胞分泌的HBsAg或HBeAg均有程度不等的抑制 作用，其中以苦味叶下珠最为明显。
, http://www.100md.com
3 叶下珠产地与疗效
苦味叶下珠喜湿、喜温、生长平均温度20 ℃ 左右，以疏松、肥沃、排水良好的红砂壤 为好。由于产地不同，其有效成分的量甚至质也发生一些变化。例如美国塔拉哈西的叶下珠 主要有效成分之一叶下珠次素含量甚少[10]。经鉴定我国珠子草即为苦味叶下珠， 但即使同为苦味叶下珠，云南产优于广西产，广西产优于江西、湖南、广州等地产品[ 4]。王灵台等[6]报道用苦味叶下珠胶囊治疗 CPH 和无症状乙肝 病毒携带者 ASC，发现广西产苦味叶下珠转阴率高于江西产苦味叶下珠。陈压西等[ 11]应用重庆麻鸭乙型肝炎动物模型进行了不同产地叶下珠 P. urinaria 的抗鸭乙型肝炎病毒疗效观察，均为 10 g/kg，每日早晨空腹灌胃，疗程为 1 个月。结 果，广西叶下珠、云南叶下珠能使鸭血清中鸭乙型肝炎动物脱氧核糖核酸滴度 明显下降，而重庆叶下珠无此作用。
4 叶下珠使用方法与疗效
, 百拇医药
4.1 剂型：苦味叶下珠的水浸出液、氯仿或己烷或醇提取物、 全草干燥粉末及煎剂均有抑制甚至灭活乙肝病毒的能力[12]。一般认为， 全草粉末较之其他剂型不易丢失有效成分，而叶下珠的多 种化学成分有可能从不同角度发挥生物活性作用。例如煎煮不能提取部分有效成分诸如木脂 素类[4]，而木脂素具有抗病毒、抗肿瘤、保肝降酶等多种作用。诸福明[13 ] 用福建产叶下珠治疗乙型肝炎病毒标志阳性病例 75 例，按每天 50 g 用量分别制成冲剂 、煎剂，与聚肌胞针剂作对照，疗程为 3 个月，结果 HBsAg 阴转率 3 组分别为 4.2%，4 .3% 和 3.6%，无明显疗效；对 HBeAg 的阴转率 3 组分别为 62.5%， 28.5% 和 5.9% ，叶下珠冲剂组、煎剂组与对照组相比均有显著性差异，冲剂优于煎剂。
4.2 给药途径：就患者而言，目前为止均使用口服方法，因为药物经肠道容易吸收。在动 物则腹腔注射效果较好，而 皮下注射及静脉注射效果较差。Venkateswaran 应用鸭乙肝动物模型，发现同一苦味叶下珠 全草浸液腹腔注射有显效，而静脉注射无效[4]。Venk-ateswaran 等[14] 给 5 只长期 WHV 携带土拨鼠皮下注射苦味下珠浸出液 0.5 mL (相当于干重 9 mg)， 连续 12 周，结果无效，而改用等剂量腹腔注射，结果其中 2 例 WHBsAg 滴度 有显著性下降。
, http://www.100md.com
4.3 剂量：在一定范围内，剂量与疗效呈正相关。有人做体外实验发现 2.5 mg/mL 苦 味叶下珠的水提取物对 WHBsAg、HBsAg 与其相应抗体结合的抑制率分别为 45% 和 43%，增 加 1 倍剂量后，抑制率达 61% 和 63%[15]。纪徐淮[16]利用 HBV 自然 整合的人肝癌 细胞株 PLC/PRF/5 体外模型，证明苦味叶下珠水浸出液的较高浓度 (4 mg/mL) 对细胞外 H Bs Ag 含量有明显的降低作用，而较小剂量(<1 mg/mL)对 HBsAg 的降低作用不大。米志宝等 [17]采用鸭乙肝动物模型对叶下珠等进行了抗嗜肝 DNA 病毒效果评价，结果发现 叶下珠不同剂量组(2 000、1 000 和 500 mg/kg)均显示出不同程度的抑制作用，在剂量为 2 000 mg/kg 时，抗 DHBV 效果较强，而在 500 mg/kg 时效果较弱。
4.4 疗程：目前多数学者认为，要想使苦味叶下珠治疗乙肝取得较好疗效，疗程宜延长， 该药尚未发现因长期服用出现明显毒副作用。张金龙等[18]用浙江叶下珠按1∶3比 例煎成汤剂，给乙肝患者服用 3 个月，每日 2 次，每次 30 mL，结果患者的 HBsAg 阴转 率与对照组相比无显著性差异，但 HBeAg 阴转率差异明显。100例慢性乙肝患者经治疗 1， 2，3 个月时，HBeAg 阴转率分别为 34% (28/82)，42.7% (35/82) 和 52.4% (43/82)， 抗 HBe 阳转率分别为 20%，30.6% 和 48.2%，表明苦味叶下珠治疗乙肝患者有一定疗效 ，且疗程与疗效成正比。Thyagarajan[19]则认为 HBeAg 阳性至少要经过苦味叶下 珠治疗 6 个月以上(剂量为 500 mg，每日 3 次)的长期治疗后，才能获得较好的结果。
, http://www.100md.com
4.5 复合用药： 龙修仪在苦味叶下珠全草粉中加入一些名贵中药，制成复 方胶囊治疗乙肝病毒标志物阳性者(112例)，与单味苦味叶下珠(86例)、肝泰乐(49例)相对 照，结果 HBsAg 阴转率3 组分别为 62.5% (70/112)，40.7% (35/86) 和 4.1% (2/49 )，HBeAg 阴转率分别为 58% (29/50)，36.7% (18/49) 和 0% (0/30)。作者认为，按中药 组方及配伍原则制成复方制剂后，可提高 HBsAg 和 HBeAg 的清除率[4]。米志宝 等[17]采用鸭乙肝动物模型对福建叶下珠、虎杖、五味子、复方(上述三药之和)进 行了抗病毒效果观察，发现抗病毒作用强度依次为复方组、叶下珠组、虎杖组和五味子 组。陈压西等[11]应用重庆麻鸭乙型肝炎动物模型进行了广西叶下珠及其合用环丙 沙星的抗鸭乙肝病毒疗效观察，叶下珠为 10 g/kg，每日早晨空腹灌胃，环丙沙星 为 5 m g/kg 肌肉注射，每日 1 次，疗程为 1 个月。结果发现合用组的血清脱氧核糖核酸阴转率 明显高于单用组(P<0.05)。纪徐淮[16]发现苦味叶下珠与 Ara- A 合用后 产生协同抑制 HBsAg 作用，抑制作用在给药后 48 h 时最明显。在乙肝的治疗过程中，病 情容易复发。其复发原因虽不清楚，但肝细胞内对 HBV 专属性的共价环合 DNA 汇合有重要 的影响。而适当的联合用药，可能是清除其共价环合 DNA 及避免其耐药性生成的理想选择 [19]。
, http://www.100md.com
综上所述，苦味叶下珠对乙肝病毒标志物阳性者有效，其中血清 HBsAg 和 HBeAg 的滴度水 平低、病程较短者，尤其是 HBeAg 阴性者疗效确切；疗效与苦味叶下珠的亚种、产地关系 较大； 就剂型而言，以全草粉末疗效最佳；给药途径，迄今为止患者均为口服， 动物则以灌胃或注射，而腹腔注射优于皮下注射及静脉注射；在一定范围内，剂量、疗程与 疗效成正比；制成复方制剂或与其它中 、西药联用，有可能减少复发机会及避免耐药性生成。
李华 医学硕士，副主任医师，从事肝胆、神经、风湿疾病的中西医结合诊治研究，公开 发表医学论文30多篇。
参考文献
1，Thyagarajan S P, Subramanina S, Thirunalasundari T, et al. Lancet, 1988;1: 764
2，周 杰，潘抗桓.新医学，1991，22(9)： 470
, 百拇医药
3，洪德庆，阚凤珊，李建树，等.江苏医药，1994，20(8)： 430
4，任进余，李彩东，陈 义.国外医学*中医中药分册，1995，17(2)： 11
5，Blumberg B S, Millman I, Venkateswaran P S, et al. Vaccine, 1990,8(suppl): S86
6，王灵台，何 燕，任家潍，等.中西医结合肝病杂志，1992，2(2) ：6
7，李秉滔.植物分类学报，1987，25：371
8，张美义，向万明，邹 静，等.中国中药杂志，1992，17(5)：259
9，朱宇同，方宏勋，容秉培，等.广州中医药大学学报，1998，15(增刊) ： 63
, http://www.100md.com
10，唐智敏，聂 广，王伯祥.中西医结合肝病杂志，1992，2(4)：44
11，陈压西，郭树华，张定凤，等.中国中西医结合杂志，1995，15(4)：225
12，雷 波，武 跃，王雪明.中国中药杂志，1996，21(5)：314
13，诸福明，张嘉祺，张孝秩，等.中西医结合肝病杂志，1992，2(2)：10
14，Venkateswaran P S, Millman I, Blumberg B S. Proc Uatl Acad Sci U S A , 1987, 84(1): 274
15，唐智敏，聂 广，王伯祥.中西医结合肝病杂志， 1992，2(4)： 44
16，纪徐淮.中国中药杂志，1993，2(1)：23
17，米志宝，张习坦，陈鸿珊，等.中西医结合肝病杂志，1994，4(4)：24
18，张金龙，何文南，叶 平，等.中西医结合肝病杂志，1992，2(1)：8
19，Thyagarajan S P, Jayaram S, Valliammai T, et al. Lanc et, 1990,336: 949
(1999-09-08收稿), http://www.100md.com