榄香烯口服乳稳定性研究
作者：侯丽娟 谢继红 王瑜
单位：大连市医药科学研究所 116013
关键词：榄香烯口服乳；稳定性；榄香烯；恒温加速试验
中草药000719摘 要 根据化学动力学原理，采用恒温加速试验法，对榄香烯口服乳稳定性进行了研究，以榄香烯为指标，测定其含量，预测 τ4℃0.9为282 d， τ20℃0.9为164 d， τ25℃0.9为141 d。
榄香烯口服乳是我所研制的口服抗癌药。对食道癌、胃癌等消化道肿瘤疗效显著。该口服乳主要成分榄香烯为温郁金的根茎(习称温莪术)提取的挥发油成分[1]。本实验以榄香烯为测定指标，采用恒温加速试验法[2]，预测其有效期，为使用和贮存该药提供参考依据。
, 百拇医药
1 仪器、试剂和药品
仪器：GC-14A 型气相色谱仪(日本岛津)；试剂：正己醇(色谱纯)，无水乙醇(分析纯)；药品：榄香烯口服乳(自制)；对照品：β-榄香烯(本所)。
2 含量测定
依据方法[3]，准确吸取榄香烯口服乳 1.0 mL 置 10 mL 量瓶中，加正丁醇内标液 1.0 mL，加无水乙醇至刻度，摇匀，用气相色谱仪测其含量。
3 试验方法与结果
取榄香烯口服乳，分别置 40 ℃、60 ℃、80 ℃恒温水浴中，定时取样，迅速冷却至室温，进行含量测定，结果见表1。
表1 不同恒温条件下榄香烯含量测定结果 温度
, 百拇医药
40 ℃
60 ℃
80 ℃
t(h)
c (%)
logc
c (%)
logc
c (%)
logc
0
106.44
2.027 1
, http://www.100md.com
106.44
2.027 1
106.44
2.027 1
24
106.22
2.026 2
106.19
2.026 1
105.61
2.023 7
72
, http://www.100md.com 105.90
2.024 9
105.76
2.024 3
105.01
2.021 2
120
105.61
2.023 7
104.89
2.020 7
104.17
, http://www.100md.com 2.017 7
240
105.24
2.022 2
104.24
2.018 0
103.19
2.013 6
4 确定反应级数
根据表1各恒温条件下加热时间与含量变化，以 log c-t 作图，显示为直线，见图1。说明该药榄香烯随温度时间变化符合一级降解反应。
图1 榄香烯 log c-t 曲线
, 百拇医药
再将表1中数据以 logc与时间t 的回归方程，并求得分解速度常数 k，见表2。由表2可以看出各温度下的 logc 与 t 相关显著。因此可认为榄香稀的分解反应属一级降解反应。
5 有效期预测
表2 不同恒温条件下logc-t 的回归方程及分解速度常数 温度
(℃)
回归方程
r
k
logk
40
logc=2.026 6X-2.002 4×10-5
, 百拇医药
0.975 9
4.611 5×10-5
-4.336 2
60
logc=2.026 8X-3.918 5×10-5
0.977 6
9.024 3×10-5
-4.044 6
80
logc=2.025 5X-5.357 0×10-5
, http://www.100md.com
0.973 1
12.332×10-5
-3.908 8
将反应速度常数的对数 logk 对各绝对温度的倒数 1/T 回归处理得 Arrhenius 方程，logk=-1 188.526 31/T-0.521 1 (｜r｜=0.985 1)。分别将 1/(274.2+4)、1/(274.2+20)和1/(274.2+25)代入方程，求得 4 ℃、20 ℃、25 ℃的反应常数为 k4℃＝1.553 4×10-5，k20℃=2.662 6×10-5，k25℃＝3.113 1×10-5。按τ0.9＝0.105/k计算预测有效期得τ4℃0.9＝282 d，τ20℃0.9＝164 d，τ25℃0.9＝141 d。
, 百拇医药
6 讨论
上述实验说明榄香烯口服乳稳定性与温度有密切关系。随温度升高有效期缩短。预测 4 ℃、20 ℃、25 ℃的有效期分别为 282 d、164 d、141 d。因此该药应密闭、避光、置冷藏贮存。
参考文献
1，陈毓亨.药学学报，1981，(5)：386
2，庞贻慧，鲁纯素.药物稳定性预测方法.北京：人民卫生出版社，1984：4
3，侯丽娟，廉晓红，陈玉仁.色谱，1996，14(5)：412
(1999-02-01收稿), 百拇医药
单位：大连市医药科学研究所 116013
关键词：榄香烯口服乳；稳定性；榄香烯；恒温加速试验
中草药000719摘 要 根据化学动力学原理，采用恒温加速试验法，对榄香烯口服乳稳定性进行了研究，以榄香烯为指标，测定其含量，预测 τ4℃0.9为282 d， τ20℃0.9为164 d， τ25℃0.9为141 d。
榄香烯口服乳是我所研制的口服抗癌药。对食道癌、胃癌等消化道肿瘤疗效显著。该口服乳主要成分榄香烯为温郁金的根茎(习称温莪术)提取的挥发油成分[1]。本实验以榄香烯为测定指标，采用恒温加速试验法[2]，预测其有效期，为使用和贮存该药提供参考依据。
, 百拇医药
1 仪器、试剂和药品
仪器：GC-14A 型气相色谱仪(日本岛津)；试剂：正己醇(色谱纯)，无水乙醇(分析纯)；药品：榄香烯口服乳(自制)；对照品：β-榄香烯(本所)。
2 含量测定
依据方法[3]，准确吸取榄香烯口服乳 1.0 mL 置 10 mL 量瓶中，加正丁醇内标液 1.0 mL，加无水乙醇至刻度，摇匀，用气相色谱仪测其含量。
3 试验方法与结果
取榄香烯口服乳，分别置 40 ℃、60 ℃、80 ℃恒温水浴中，定时取样，迅速冷却至室温，进行含量测定，结果见表1。
表1 不同恒温条件下榄香烯含量测定结果 温度
, 百拇医药
40 ℃
60 ℃
80 ℃
t(h)
c (%)
logc
c (%)
logc
c (%)
logc
0
106.44
2.027 1
, http://www.100md.com
106.44
2.027 1
106.44
2.027 1
24
106.22
2.026 2
106.19
2.026 1
105.61
2.023 7
72
, http://www.100md.com 105.90
2.024 9
105.76
2.024 3
105.01
2.021 2
120
105.61
2.023 7
104.89
2.020 7
104.17
, http://www.100md.com 2.017 7
240
105.24
2.022 2
104.24
2.018 0
103.19
2.013 6
4 确定反应级数
根据表1各恒温条件下加热时间与含量变化，以 log c-t 作图，显示为直线，见图1。说明该药榄香烯随温度时间变化符合一级降解反应。
图1 榄香烯 log c-t 曲线, 百拇医药
再将表1中数据以 logc与时间t 的回归方程，并求得分解速度常数 k，见表2。由表2可以看出各温度下的 logc 与 t 相关显著。因此可认为榄香稀的分解反应属一级降解反应。
5 有效期预测
表2 不同恒温条件下logc-t 的回归方程及分解速度常数 温度
(℃)
回归方程
r
k
logk
40
logc=2.026 6X-2.002 4×10-5
, 百拇医药
0.975 9
4.611 5×10-5
-4.336 2
60
logc=2.026 8X-3.918 5×10-5
0.977 6
9.024 3×10-5
-4.044 6
80
logc=2.025 5X-5.357 0×10-5
, http://www.100md.com
0.973 1
12.332×10-5
-3.908 8
将反应速度常数的对数 logk 对各绝对温度的倒数 1/T 回归处理得 Arrhenius 方程，logk=-1 188.526 31/T-0.521 1 (｜r｜=0.985 1)。分别将 1/(274.2+4)、1/(274.2+20)和1/(274.2+25)代入方程，求得 4 ℃、20 ℃、25 ℃的反应常数为 k4℃＝1.553 4×10-5，k20℃=2.662 6×10-5，k25℃＝3.113 1×10-5。按τ0.9＝0.105/k计算预测有效期得τ4℃0.9＝282 d，τ20℃0.9＝164 d，τ25℃0.9＝141 d。
, 百拇医药
6 讨论
上述实验说明榄香烯口服乳稳定性与温度有密切关系。随温度升高有效期缩短。预测 4 ℃、20 ℃、25 ℃的有效期分别为 282 d、164 d、141 d。因此该药应密闭、避光、置冷藏贮存。
参考文献
1，陈毓亨.药学学报，1981，(5)：386
2，庞贻慧，鲁纯素.药物稳定性预测方法.北京：人民卫生出版社，1984：4
3，侯丽娟，廉晓红，陈玉仁.色谱，1996，14(5)：412
(1999-02-01收稿), 百拇医药