低分子肝素治疗不稳定型心绞痛临床观察
作者：潘尧生 高中度 刘立 张丽华 张丽君
单位：上海同仁医院心内科 上海，200050
关键词：低分子肝素；不稳定型心绞痛
临床心血管病杂志000708 摘要 目的：观察低分子肝素(速避凝)治疗不稳定型心绞痛(UAP)的临床疗效。方法：将64例UAP患者随机分为常规治疗组(对照组)及常规治疗加速避凝组(治疗组)，疗程为1周。结果：1周后总有效率：治疗组为93.75%，对照组为68.75%(P<0.05)；观察12周治疗组无一例发生急性心肌梗死，对照组3例发生(9.38%)；治疗组未发现明显不良反应。结论：在常规治疗基础上加用速避凝，能更有效地控制心绞痛发作，减少心肌梗死发生率。
Clinical observation of fraxiparine in the treating
, 百拇医药
unstable angina pectoris
PAN Yao-sheng GAO Zhong-du LIU Li ZHANG Li-hua ZHANG Li-jun
(Department of Cardiology,Shanghai st. Luke′s Hospital,Shanghai 200050)
Abstract Objective:To observe clinical therapeutic effectiveness of Fraxiparine in the treating unstable angina pectoris.Method:64 cases of unstable angina pectoris were randomly allocated into the control group (of normal treatment) and treating group (normal treatment combined with Fraxiparine). The therapeutic course was one week.Result:The effective rate was 93.75% in the treating group and 68.75% in the control group after one week (P<0.05). No acute myocardial infraction happened in the treating group. 3 cases had acute myocardial infraction in the control group (9.38%). And the treating group had no obvious adverse reaction.Conclusion:Fraxiparine combind with normal treatment can control angina pectoris effectively and decrease incidence of myocardial infraction.
, 百拇医药
Key words Fraxiparine Unstable angina pectoris
不稳定型心绞痛(UAP)是介于稳定型劳累性心绞痛与急性心肌梗死(AMI)之间的中间状态，不及时治疗可发展为AMI，甚至猝死。目前主张在常规疗法基础上加用肝素抗凝治疗。我们用低分子肝素(速避凝，由法国Sanofi公司生产)治疗UAP患者32例，疗效满意，报告如下。
1 对象与方法
1.1 对象
选自1996年9月～1998年9月我院收治的UAP患者64例，符合1979年WHO制定的缺血性心脏病命名及诊断标准，并且无严重原发性高血压、肾功能不全、出血性疾病等抗凝治疗禁忌证，随机分为两组，每组32例。①治疗组：男17例，女15例，平均年龄61.2岁；其中初发型劳累性心绞痛12例，恶化型劳累性心绞痛16例，自发型心绞痛4例。②对照组：男18例，女14例，平均年龄60.8岁；其中初发型劳累性心绞痛11例，恶化型劳累性心绞痛16例，自发型心绞痛5例。两组年龄、性别及心绞痛类型无显著性差异(P>0.05)。
, 百拇医药
治疗前两组心绞痛发作情况及静息心电图情况见表1，两组无显著性差异(P>0.05)。
表1 治疗前两组心绞痛及心电图情况 例数(%) 组别
心绞痛发作情况
(平均次/d)
静息心电图情况
ST段下
移0.05～
0.1 mV
ST段下移
>0.1 mV
T波倒置
, http://www.100md.com
治疗组
4.2±3.3
10(31.25)
19(59.38)
21(65.63)
对照组
4.2±3.1
11(34.38)
19(59.38)
19(59.38)
1.2 方法
治疗组：速避凝，0.4 ml腹壁皮下注射，每日1次，其他治疗同对照组。疗程均为1周；对照组：口服消心痛10 mg,tid，酌情加用β受体阻滞剂及(或)钙拮抗剂，并予硝酸甘油10 mg入极化液500 ml静脉滴注，每日1次，心绞痛发作时含化硝酸甘油0.3～0.6 mg。
, 百拇医药
1.3 观察内容
用药期间记录心绞痛发作情况，药物不良反应，尤其观察有无出血倾向；每日1次12导联心电图(ECG)常规检查，心绞痛发作查即刻ECG，治疗前后对比静息ECG变化。
1.4 疗效判定〔1〕
症状改善参考1972年加拿大心血管病学会劳累性心绞痛分级标准〔2〕。劳累性心绞痛分级改善>2级，缺血性ST段下移减少>0.1 mV，或心绞痛分级改善1级，ST段恢复正常为显效。心绞痛改善1级，缺血性ST段下移减少0.05～0.1 mV为好转。自发型心绞痛在原生活习惯下心绞痛完全控制，ECG改变同上为显效；心绞痛次数减少，ECG改善为好转。
1.5 统计学处理
两组结果采用χ2检验。
, http://www.100md.com
2 结果
2.1 疗效观察
两组治疗结果见表2。
表2 两组治疗结果比较 例数(%) 组别
显效
好转
无效
总有效
治疗组
20(62.50)
10(31.25)
2(6.25)
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30(93.75)
对照组
14(43.75)
8(25.00)
10(31.25)
22(68.75)
两组比较均P<0.05 两组治疗前后劳累性心绞痛患者分级情况见表3，治疗前两组无显著性差异(P>0.05)，治疗后Ⅲ，Ⅳ级明显减少(P<0.01)。
表3 两组治疗前后分级比较 例数 组别
治疗前
治疗后
, http://www.100md.com
Ⅰ级
Ⅱ级
Ⅲ级
Ⅳ级
Ⅰ级
Ⅱ级
Ⅲ级
Ⅳ级
治疗组
3
5
12
8
15
, 百拇医药
11
1
1
对照组
3
4
13
7
8
10
4
5
观察12周内治疗组无一例发生AMI，对照组有3例发生(9.38%)。治疗组死亡1例，对照组死亡2例，两组相比无显著性差异(P>0.05)，死亡3例均有糖尿病史，死亡原因分别为：心力衰竭2例，心室颤动1例。
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2.2 不良反应
治疗组1例因注射部位过浅出现淤斑，改换注射部位后逐渐吸收。
3 讨论
业已证实，UAP主要是由于冠状动脉粥样斑块破裂、出血引起附壁血栓形成所致。冠状动脉造影提示血栓形成征象占50%～80%，血管内窥镜发现血栓形成发生率为80%～90%，多为非阻塞性白色血栓〔3〕。溶栓治疗目前仍有争议，而在常规疗法基础上加用肝素抗凝治疗以达成共识。经临床使用结果证明速避凝。除具备普通肝素的抗凝血酶Ⅲ，保护血管内皮，防止血小板粘附，促进侧支循环等全部药物作用外，还有以下特点：①其抗Xa与抗Ⅱa之比为4∶1至2∶1，很少引起血小板减少，所以极少引起出血倾向。②生物利用度超过90%，体内不易清除，半衰期为普通肝素的2～3倍。③有更明显的纤维蛋白溶解作用，所产生的预防性抗血栓作用时间可超过24 h〔4，5〕。
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本组结果显示，在常规疗法基础上加用速避凝治疗UAP患者，对控制心绞痛发作及防止AMI均有良好疗效，总有效率达93.75%，明显高于对照组(P<0.05)。且用药前后血小板计数，PT及KPTT等指标均无明显变化〔6〕，在本组观察中，有糖尿病史患者预后较差，可能与心肌微血管病变有关，心力衰竭不易控制，而且容易发生心律失常、猝死。部分结果无显著差异，可能与样本例数较少有关。
总之，速避凝治疗UAP，疗效满意，方法简单，使用方便、安全，用药期间无需实验室监测，值得临床推广。
参考文献
1，肖竞，田军，崔吉君，等.肝素治疗不稳定性心绞痛临床观察.中国循环杂志，1995，10：133～135
2，邵耕.稳定型劳力性心绞痛.中国循环杂志，1988，3：1～3
3，汪一清.不稳定心绞痛的机理和防治新进展.中国急救医学，1995，15：48～50
4，陈修，陈维洲，曾贵云，主编.心血管药理学.第2版.北京：人民卫生出版社，1996.565～566
5，张利伟.低分子量肝素的研究进展.国外医学输血及血液学分册，1995，18：343～343
6，曾群英，麦炜颐，李玉杰，等.速避凝治疗不稳定性心绞痛的临床研究.血栓与止血杂志，1997，3：7～9
(收稿 1999-08-03), 百拇医药
单位：上海同仁医院心内科 上海，200050
关键词：低分子肝素；不稳定型心绞痛
临床心血管病杂志000708 摘要 目的：观察低分子肝素(速避凝)治疗不稳定型心绞痛(UAP)的临床疗效。方法：将64例UAP患者随机分为常规治疗组(对照组)及常规治疗加速避凝组(治疗组)，疗程为1周。结果：1周后总有效率：治疗组为93.75%，对照组为68.75%(P<0.05)；观察12周治疗组无一例发生急性心肌梗死，对照组3例发生(9.38%)；治疗组未发现明显不良反应。结论：在常规治疗基础上加用速避凝，能更有效地控制心绞痛发作，减少心肌梗死发生率。
Clinical observation of fraxiparine in the treating
, 百拇医药
unstable angina pectoris
PAN Yao-sheng GAO Zhong-du LIU Li ZHANG Li-hua ZHANG Li-jun
(Department of Cardiology,Shanghai st. Luke′s Hospital,Shanghai 200050)
Abstract Objective:To observe clinical therapeutic effectiveness of Fraxiparine in the treating unstable angina pectoris.Method:64 cases of unstable angina pectoris were randomly allocated into the control group (of normal treatment) and treating group (normal treatment combined with Fraxiparine). The therapeutic course was one week.Result:The effective rate was 93.75% in the treating group and 68.75% in the control group after one week (P<0.05). No acute myocardial infraction happened in the treating group. 3 cases had acute myocardial infraction in the control group (9.38%). And the treating group had no obvious adverse reaction.Conclusion:Fraxiparine combind with normal treatment can control angina pectoris effectively and decrease incidence of myocardial infraction.
, 百拇医药
Key words Fraxiparine Unstable angina pectoris
不稳定型心绞痛(UAP)是介于稳定型劳累性心绞痛与急性心肌梗死(AMI)之间的中间状态，不及时治疗可发展为AMI，甚至猝死。目前主张在常规疗法基础上加用肝素抗凝治疗。我们用低分子肝素(速避凝，由法国Sanofi公司生产)治疗UAP患者32例，疗效满意，报告如下。
1 对象与方法
1.1 对象
选自1996年9月～1998年9月我院收治的UAP患者64例，符合1979年WHO制定的缺血性心脏病命名及诊断标准，并且无严重原发性高血压、肾功能不全、出血性疾病等抗凝治疗禁忌证，随机分为两组，每组32例。①治疗组：男17例，女15例，平均年龄61.2岁；其中初发型劳累性心绞痛12例，恶化型劳累性心绞痛16例，自发型心绞痛4例。②对照组：男18例，女14例，平均年龄60.8岁；其中初发型劳累性心绞痛11例，恶化型劳累性心绞痛16例，自发型心绞痛5例。两组年龄、性别及心绞痛类型无显著性差异(P>0.05)。
, 百拇医药
治疗前两组心绞痛发作情况及静息心电图情况见表1，两组无显著性差异(P>0.05)。
表1 治疗前两组心绞痛及心电图情况 例数(%) 组别
心绞痛发作情况
(平均次/d)
静息心电图情况
ST段下
移0.05～
0.1 mV
ST段下移
>0.1 mV
T波倒置
, http://www.100md.com
治疗组
4.2±3.3
10(31.25)
19(59.38)
21(65.63)
对照组
4.2±3.1
11(34.38)
19(59.38)
19(59.38)
1.2 方法
治疗组：速避凝，0.4 ml腹壁皮下注射，每日1次，其他治疗同对照组。疗程均为1周；对照组：口服消心痛10 mg,tid，酌情加用β受体阻滞剂及(或)钙拮抗剂，并予硝酸甘油10 mg入极化液500 ml静脉滴注，每日1次，心绞痛发作时含化硝酸甘油0.3～0.6 mg。
, 百拇医药
1.3 观察内容
用药期间记录心绞痛发作情况，药物不良反应，尤其观察有无出血倾向；每日1次12导联心电图(ECG)常规检查，心绞痛发作查即刻ECG，治疗前后对比静息ECG变化。
1.4 疗效判定〔1〕
症状改善参考1972年加拿大心血管病学会劳累性心绞痛分级标准〔2〕。劳累性心绞痛分级改善>2级，缺血性ST段下移减少>0.1 mV，或心绞痛分级改善1级，ST段恢复正常为显效。心绞痛改善1级，缺血性ST段下移减少0.05～0.1 mV为好转。自发型心绞痛在原生活习惯下心绞痛完全控制，ECG改变同上为显效；心绞痛次数减少，ECG改善为好转。
1.5 统计学处理
两组结果采用χ2检验。
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2 结果
2.1 疗效观察
两组治疗结果见表2。
表2 两组治疗结果比较 例数(%) 组别
显效
好转
无效
总有效
治疗组
20(62.50)
10(31.25)
2(6.25)
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30(93.75)
对照组
14(43.75)
8(25.00)
10(31.25)
22(68.75)
两组比较均P<0.05 两组治疗前后劳累性心绞痛患者分级情况见表3，治疗前两组无显著性差异(P>0.05)，治疗后Ⅲ，Ⅳ级明显减少(P<0.01)。
表3 两组治疗前后分级比较 例数 组别
治疗前
治疗后
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Ⅰ级
Ⅱ级
Ⅲ级
Ⅳ级
Ⅰ级
Ⅱ级
Ⅲ级
Ⅳ级
治疗组
3
5
12
8
15
, 百拇医药
11
1
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对照组
3
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观察12周内治疗组无一例发生AMI，对照组有3例发生(9.38%)。治疗组死亡1例，对照组死亡2例，两组相比无显著性差异(P>0.05)，死亡3例均有糖尿病史，死亡原因分别为：心力衰竭2例，心室颤动1例。
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2.2 不良反应
治疗组1例因注射部位过浅出现淤斑，改换注射部位后逐渐吸收。
3 讨论
业已证实，UAP主要是由于冠状动脉粥样斑块破裂、出血引起附壁血栓形成所致。冠状动脉造影提示血栓形成征象占50%～80%，血管内窥镜发现血栓形成发生率为80%～90%，多为非阻塞性白色血栓〔3〕。溶栓治疗目前仍有争议，而在常规疗法基础上加用肝素抗凝治疗以达成共识。经临床使用结果证明速避凝。除具备普通肝素的抗凝血酶Ⅲ，保护血管内皮，防止血小板粘附，促进侧支循环等全部药物作用外，还有以下特点：①其抗Xa与抗Ⅱa之比为4∶1至2∶1，很少引起血小板减少，所以极少引起出血倾向。②生物利用度超过90%，体内不易清除，半衰期为普通肝素的2～3倍。③有更明显的纤维蛋白溶解作用，所产生的预防性抗血栓作用时间可超过24 h〔4，5〕。
, http://www.100md.com
本组结果显示，在常规疗法基础上加用速避凝治疗UAP患者，对控制心绞痛发作及防止AMI均有良好疗效，总有效率达93.75%，明显高于对照组(P<0.05)。且用药前后血小板计数，PT及KPTT等指标均无明显变化〔6〕，在本组观察中，有糖尿病史患者预后较差，可能与心肌微血管病变有关，心力衰竭不易控制，而且容易发生心律失常、猝死。部分结果无显著差异，可能与样本例数较少有关。
总之，速避凝治疗UAP，疗效满意，方法简单，使用方便、安全，用药期间无需实验室监测，值得临床推广。
参考文献
1，肖竞，田军，崔吉君，等.肝素治疗不稳定性心绞痛临床观察.中国循环杂志，1995，10：133～135
2，邵耕.稳定型劳力性心绞痛.中国循环杂志，1988，3：1～3
3，汪一清.不稳定心绞痛的机理和防治新进展.中国急救医学，1995，15：48～50
4，陈修，陈维洲，曾贵云，主编.心血管药理学.第2版.北京：人民卫生出版社，1996.565～566
5，张利伟.低分子量肝素的研究进展.国外医学输血及血液学分册，1995，18：343～343
6，曾群英，麦炜颐，李玉杰，等.速避凝治疗不稳定性心绞痛的临床研究.血栓与止血杂志，1997，3：7～9
(收稿 1999-08-03), 百拇医药