糖尿病患者的肾小管损伤
陈燕 叶山东
关键词：糖尿病 糖尿病肾病 管性蛋白
糖尿病肾病是糖尿病主要的慢性并发症，长期以来，糖尿病对肾小球的损伤是糖尿病肾病的研究重点，而糖尿病对肾小管的损伤研究较少。我们观察了210例2型糖尿病患者尿内肾小管标志蛋白的变化，旨在对糖尿病患者肾小管功能的改变作一探讨。
1 方法与材料
1.1 对象 糖尿病组：210例，均属2型糖尿病，病情稳定，其中男50例，女160例，年龄40～70岁，体质指数(BMI)22.5～25.5 kg/m2，病程1～20年；正常对照组：86例，是健康体检者，性别、年龄、BMI均与糖尿病组具有可比性。
1.2 方法 所有受试者均留24小时尿液，准确计量，作常规尿蛋白定性后，取10 ml置-20℃冰箱保存，统一由专人作尿蛋白测定，并计算尿蛋白排泄率。
, http://www.100md.com
尿白蛋白、视黄醛结合蛋白(RBP)用酶免法测定；药盒由上海德波生物技术公司提供；尿a1-微球蛋白(a1-MG)、B2-微球蛋白(B2-MG)用放免法测定，药盒由北京北方生物技术研究所提供。
1.3 统计学处理 各蛋白排泄率均经对数转换，结果用x±s表示；组间比较用t或F检验。各因素间的关系用多因素相关分析。
2 结果
2.1 正常组与DM组上述各蛋白的排泄率 见表1。
表1 糖尿病组与正常组各蛋白排泄率的比较
UAER
(μg/min)
, http://www.100md.com
RBP
(ng/min)
a1-MG
(μg/min)
B2-MG
(ng/min)
正常组(n=86)
0.73±0.11
2.01±0.33
0.98±0.21
2.17±0.32
, http://www.100md.com 糖尿病组(n=210)
1.52±0.21
2.74±0.53
1.52±0.45
2.81±0.59
注：与正常组比较，糖尿病组UAER、RBP、a1-MG、B2-MG排泄率明显升高，P均<0.01
2.2 糖尿病各组各管型蛋白排泄率的比较 根据DM患者尿白蛋白排泄率(UAER)的高低将其分为三组：NUAER组：UAER<20 μg/min，为正常白蛋白尿组；MUAER组：20 μg/min≤UAER≤200 μg/min，尿蛋白定性为阴性，为微量白蛋白尿组；LUAER组：UAER>200 μg/min，尿蛋白定性为阳性，为临床肾病组。三组间上述管型蛋白的排泄率见表2。
, http://www.100md.com
表2 糖尿病各组各管型蛋白排泄率的比较
RBP
(ng/min)
a1-MG
(μg/min)
B2-MG
(ng/min)
NUAER组
(n=108)
2.07±0.43
1.11±064
, 百拇医药 2.23±0.51
MUAER组
(n=66)
2.39±0.50
1.48±0.47
3.04±0.78
LUAER组
(n=36)
2.82±0.55
1.93±0.61
3.59±0.84
方差分析显示各组间管型蛋白排泄率呈逐组升高趋势，P均<0.01
, http://www.100md.com
2.3 各组管型蛋白排泄率异常人数(率) 以正常组尿蛋白排泄率的95%上限为界，高于其上限者为蛋白排泄率异常。结果见表3。
表3 糖尿病各组各管型蛋白排泄率异常人数(率)
RBP
a1-MG
B2-MG
NUAER组
(n=108)
11(10.2%)
19(17.6%)
24(22.2%)
, http://www.100md.com
MUAER组
(n=66)
19(28.8%)
36(54.5%)
39(59.1%)
LUAER组
(n=36)
23(63.9%)
33(91.7%)
32(88.8%)
χ2检验示各组间管型蛋白异常率有明显不同；随UAER升高，异常率升高。P均<0.01
, 百拇医药
2.4 各因素间相互关系的相关分析 见表4。
表4 糖尿病患者尿内各蛋白排泄率之间多元相关分析★(n=210)
年龄
(岁)
性别*
BMI
(kg/m2)
病程
(年)
UAER
0.20△
, 百拇医药
-0.08
0.32☆
0.46☆
RBP
0.14
-0.10
0.19
0.38
a1-MG
0.17
-0.08
0.20
, 百拇医药
0.42
B2-MG
0.15
-0.07
0.16
0.35
UAER
(μg/min)
RBP
(ng/min)
a1-MG
(μg/min)
, http://www.100md.com
B2-MG
(ng/min)
UAER
1
RBP
0.44☆
1
a1-MG
0.46☆
0.67☆
1
B2-MG
, http://www.100md.com
0.43☆
0.78☆
0.66☆
1
*男：1；女：0 ★复相关系数，☆：P<0.01，△：P<0.05
3 讨论
结果显示糖尿病患者尿内肾小管型蛋白排泄率升高，这种升高发生较早，在UAER正常的糖尿病患者中约10%～20%的患者尿小分子蛋白排泄率已升高，说明糖尿病不仅造成肾小球损伤，同时亦早期造成肾小管的损伤。有人已从病理上证明这一点〔1〕。另外，我们还发现尿a1-MG、B2-MG、RBP排泄率均与尿AER呈正相关，说明随着肾小球损伤的加重，其肾小管的损伤亦进一步加重；此外，我们的结果还显示，糖尿病患者肾小管型蛋白排泄率的升高与其年龄、性别、体质指数无关，而与病程呈正相关。虽然肾小管损伤与糖尿病肾病的发生发展之间的关系有待于进一步研究，但我们认为应重视糖尿病造成的肾小管损伤，定期同时测定UAER及尿肾小管型蛋白排泄率，有利于早期发现糖尿病肾脏损伤。临床上可选上述三种小分子蛋白中的一种作为筛选指标，根据我们的经验，尿B2-MG排泄率较敏感但不够稳定，RBP排泄率稳定但不及a1-MG排泄率敏感。
作者单位：陈燕(安徽省立医院内分泌科 合肥，230001)
叶山东(安徽省立医院内分泌科 合肥，230001)
参考文献
1，陈慧萍,郑丰,胡章学,等.非胰岛素依赖性糖尿病肾病的临床病理分析.肾脏病透析肾移植杂志,1998,7∶118, 百拇医药
关键词：糖尿病 糖尿病肾病 管性蛋白
糖尿病肾病是糖尿病主要的慢性并发症，长期以来，糖尿病对肾小球的损伤是糖尿病肾病的研究重点，而糖尿病对肾小管的损伤研究较少。我们观察了210例2型糖尿病患者尿内肾小管标志蛋白的变化，旨在对糖尿病患者肾小管功能的改变作一探讨。
1 方法与材料
1.1 对象 糖尿病组：210例，均属2型糖尿病，病情稳定，其中男50例，女160例，年龄40～70岁，体质指数(BMI)22.5～25.5 kg/m2，病程1～20年；正常对照组：86例，是健康体检者，性别、年龄、BMI均与糖尿病组具有可比性。
1.2 方法 所有受试者均留24小时尿液，准确计量，作常规尿蛋白定性后，取10 ml置-20℃冰箱保存，统一由专人作尿蛋白测定，并计算尿蛋白排泄率。
, http://www.100md.com
尿白蛋白、视黄醛结合蛋白(RBP)用酶免法测定；药盒由上海德波生物技术公司提供；尿a1-微球蛋白(a1-MG)、B2-微球蛋白(B2-MG)用放免法测定，药盒由北京北方生物技术研究所提供。
1.3 统计学处理 各蛋白排泄率均经对数转换，结果用x±s表示；组间比较用t或F检验。各因素间的关系用多因素相关分析。
2 结果
2.1 正常组与DM组上述各蛋白的排泄率 见表1。
表1 糖尿病组与正常组各蛋白排泄率的比较
UAER
(μg/min)
, http://www.100md.com
RBP
(ng/min)
a1-MG
(μg/min)
B2-MG
(ng/min)
正常组(n=86)
0.73±0.11
2.01±0.33
0.98±0.21
2.17±0.32
, http://www.100md.com 糖尿病组(n=210)
1.52±0.21
2.74±0.53
1.52±0.45
2.81±0.59
注：与正常组比较，糖尿病组UAER、RBP、a1-MG、B2-MG排泄率明显升高，P均<0.01
2.2 糖尿病各组各管型蛋白排泄率的比较 根据DM患者尿白蛋白排泄率(UAER)的高低将其分为三组：NUAER组：UAER<20 μg/min，为正常白蛋白尿组；MUAER组：20 μg/min≤UAER≤200 μg/min，尿蛋白定性为阴性，为微量白蛋白尿组；LUAER组：UAER>200 μg/min，尿蛋白定性为阳性，为临床肾病组。三组间上述管型蛋白的排泄率见表2。
, http://www.100md.com
表2 糖尿病各组各管型蛋白排泄率的比较
RBP
(ng/min)
a1-MG
(μg/min)
B2-MG
(ng/min)
NUAER组
(n=108)
2.07±0.43
1.11±064
, 百拇医药 2.23±0.51
MUAER组
(n=66)
2.39±0.50
1.48±0.47
3.04±0.78
LUAER组
(n=36)
2.82±0.55
1.93±0.61
3.59±0.84
方差分析显示各组间管型蛋白排泄率呈逐组升高趋势，P均<0.01
, http://www.100md.com
2.3 各组管型蛋白排泄率异常人数(率) 以正常组尿蛋白排泄率的95%上限为界，高于其上限者为蛋白排泄率异常。结果见表3。
表3 糖尿病各组各管型蛋白排泄率异常人数(率)
RBP
a1-MG
B2-MG
NUAER组
(n=108)
11(10.2%)
19(17.6%)
24(22.2%)
, http://www.100md.com
MUAER组
(n=66)
19(28.8%)
36(54.5%)
39(59.1%)
LUAER组
(n=36)
23(63.9%)
33(91.7%)
32(88.8%)
χ2检验示各组间管型蛋白异常率有明显不同；随UAER升高，异常率升高。P均<0.01
, 百拇医药
2.4 各因素间相互关系的相关分析 见表4。
表4 糖尿病患者尿内各蛋白排泄率之间多元相关分析★(n=210)
年龄
(岁)
性别*
BMI
(kg/m2)
病程
(年)
UAER
0.20△
, 百拇医药
-0.08
0.32☆
0.46☆
RBP
0.14
-0.10
0.19
0.38
a1-MG
0.17
-0.08
0.20
, 百拇医药
0.42
B2-MG
0.15
-0.07
0.16
0.35
UAER
(μg/min)
RBP
(ng/min)
a1-MG
(μg/min)
, http://www.100md.com
B2-MG
(ng/min)
UAER
1
RBP
0.44☆
1
a1-MG
0.46☆
0.67☆
1
B2-MG
, http://www.100md.com
0.43☆
0.78☆
0.66☆
1
*男：1；女：0 ★复相关系数，☆：P<0.01，△：P<0.05
3 讨论
结果显示糖尿病患者尿内肾小管型蛋白排泄率升高，这种升高发生较早，在UAER正常的糖尿病患者中约10%～20%的患者尿小分子蛋白排泄率已升高，说明糖尿病不仅造成肾小球损伤，同时亦早期造成肾小管的损伤。有人已从病理上证明这一点〔1〕。另外，我们还发现尿a1-MG、B2-MG、RBP排泄率均与尿AER呈正相关，说明随着肾小球损伤的加重，其肾小管的损伤亦进一步加重；此外，我们的结果还显示，糖尿病患者肾小管型蛋白排泄率的升高与其年龄、性别、体质指数无关，而与病程呈正相关。虽然肾小管损伤与糖尿病肾病的发生发展之间的关系有待于进一步研究，但我们认为应重视糖尿病造成的肾小管损伤，定期同时测定UAER及尿肾小管型蛋白排泄率，有利于早期发现糖尿病肾脏损伤。临床上可选上述三种小分子蛋白中的一种作为筛选指标，根据我们的经验，尿B2-MG排泄率较敏感但不够稳定，RBP排泄率稳定但不及a1-MG排泄率敏感。
作者单位：陈燕(安徽省立医院内分泌科 合肥，230001)
叶山东(安徽省立医院内分泌科 合肥，230001)
参考文献
1，陈慧萍,郑丰,胡章学,等.非胰岛素依赖性糖尿病肾病的临床病理分析.肾脏病透析肾移植杂志,1998,7∶118, 百拇医药