日本(大阪)第49次泌尿外科学会中部年会简介——21世纪泌尿外科的基础及临床研究
作者：江鱼 黄翼然 戴继灿 江宏恩
单位：江鱼 黄翼然 戴继灿(上海第二医科大学附属仁济医院泌尿外科，上海，200001)；江宏恩(上海电力医院泌尿外科)
关键词：
临床泌尿外科杂志000829 日本第49次泌尿外科学会中部年会于1999年11月17日在日本大阪举行，来自美国、中国、日本、韩国、泰国等国代表共500余人出席了大会。大会主席大阪大学泌尿外科主任奥山明彦教授回顾了自15世纪文艺复兴以来世界泌尿外科基础研究的发展及其临床应用，并介绍了本次会议将要讨论的问题，即神经泌尿科学、男科学、肾细胞癌和前列腺癌在21世纪的基础及临床研究。山梨医科大学泌尿科武田正之介绍了神经泌尿科学的一些研究情况，认为正常的排尿和男性性功能由神经和平滑肌通过细胞间、细胞内的传导以及整合机制来完成。体外研究平滑肌功能有以下几种方法：①经典的药理学方法；②突触后放射性配基结合方法；③研究mRNAs的表达方法；④研究特异蛋白表达方法；⑤放射自显影方法；⑥原位杂交和免疫组织化学研究方法；⑦受体和通道的电生理学方法。药理学和生理学方法对于分析平滑肌细胞在体整合机制以及信号输出和输入通道是很重要的。正常的排尿活动由储存尿液和排尿两个部分组成。在排尿期间，副交感神经起着较为重要的作用。膀胱逼尿肌的收缩由突触后的毒覃碱受体介导，尿道的松弛有赖于胆碱能神经介导和肾上腺素能神经张力的降低。在尿液储存期间，交感神经起到较为重要的作用。膀胱逼尿肌松弛主要由突触后β-肾上腺素能受体介导，尿道的收缩由突触后α1-肾上腺素能受体介导。大多数神经受体是通过经典的药理实验进行分类的。在过去的10年中，人们已经成功地克隆了这些受体的cDNAs。由于这些受体大多数有一些相似的结构，7条跨膜链与G蛋白结合，因此，这些受体也称之为G蛋白结合受体。近来，研究人类平滑肌大多是通过分子生物学技术进行的，而且许多G蛋白结合受体的传导功能和递质是不知的(但人们已经能克隆它们)。这些受体被称为“孤儿G蛋白结合受体”(Orphan G-protein couple receptors)。“G蛋白结合受体”的超家族群已经被证明是许多药物的药理作用的靶点。因此，新分离出来的孤儿受体极有可能成为发现新药的前导。
, 百拇医药
这次会议还介绍了“经典的药物”方法治疗泌尿系神经疾病和由传统方法向应用“反义分子药物”方向转变的范例。
名古屋市立大学藤田圭治对21世纪泌尿系结石的治疗方向作了介绍。泌尿系结石由矿物质和一小部分有机物组成，其发病率至今已大大提高，且5年内的再发率达到40%。OPN(Osteopontin成骨素)能编码草酸钙结石中的有机物，提示OPN作为基质的成分参与了结石的形成。研究表明，OPN蛋白及其mRNA在有结石形成的老鼠的肾小管上皮细胞内有强烈表达，在远端的肾小管细胞内同样也有表达。用草酸前体物喂养老鼠可以使OPN蛋白的表达增多，给以雌激素、柠檬酸盐等可以使OPN表达减少。在体外转染了反义OPN的肾脏上皮细胞能阻止草酸钙结晶的黏附，在转染了反义OPN链的老鼠体内结石形成可以被抑制。细胞因子和巨噬细胞在肾脏结石的形成过程中起到了作用，口服胆固醇和钙可以提高OPN的表达，诱导结石的形成。由此认为，结石是由生活习惯所引起的，在21世纪，我们将采取有效措施防止尿石症的发生。
, 百拇医药
大阪大学医学院北村介绍了男科学方面的研究情况。胚胎的遗传学方面的病因可以通过合适的胚胎渐成因子进行治疗。大多数无精子症的病因是由于遗传学方面的原因，如果是生精细胞自身的问题，除基因治疗外别无选择，而且无论是药物治疗还是激素治疗，对改善精子的发生是无效的。他报告应用Nal-Glu或GnRH拮抗剂改善Jsd鼠的生精功能情况。Jsd鼠是一种遗传性无精症的动物模型，在第5.5周用Nal-Glu治疗，59.9%精曲小管存在生精细胞。在激素治疗方面，研究显示提高睾丸内的睾酮浓度可以部分的损害精子的发生。由此说明，即使是遗传学方面的原因导致的无精症，也可以通过合理的渐成因子治疗，使精子的发生得到改善。如果我们通过这种方式可以得到单倍体细胞，对于患者和他们的下一代而言，这将是比较安全的治疗方法。对于不能通过TESE获得精子的个体而言，人们已经开始使用较为成熟的生精细胞或成熟的体内或异体移植的生精细胞。
神户大学医学院泌尿外科原熏 力介绍了免疫基因治疗肾细胞癌的近况。肾细胞癌是能够通过特定的细胞因子和干扰素进行治疗的少数几种肿瘤之一，然而，应用这些细胞因子单个和联合治疗的反应率仅为10%～15%和20%～30%，这并不是一个令人满意的结果，如果这些细胞因子的半衰期较短，通过全身用药在肿瘤的发生区获得足够的浓度是不可能的，将细胞因子的基因引导到肿瘤细胞中是克服这一问题的一条途径。由基因转导的肿瘤细胞分泌的细胞因子可以激活免疫细胞，然后，由免疫细胞杀死肿瘤细胞。将几种细胞因子(IL-2、IL-4、IL-6、IL-7、IL-12、IL-18、G-CSF、GM-CSF、TNF-α、INF-α和IFN-α)引导到老鼠的肿瘤细胞中可以显示抗肿瘤的效应，而且不仅表现出直接的抗肿瘤作用，而且对亲代细胞表现出疫苗活性。由此证实了通过细胞因子转导的细胞进行肿瘤疫苗治疗的可能性，尤其是IL-2、IL-12、IL-18和GM-CSF基因转导表现出强烈的抗肿瘤细胞的免疫活性，较有潜能成为抗肿瘤的疫苗基因。京都大学医学院高桥毅介绍了尿路上皮癌分子生物学的研究情况。分子生物学已经被广泛的应用到尿道上皮癌的流行病学、早期诊断、病理分级、临床治疗和预防等方面。作为分子生物学的流行病学研究方法，有人通过使用P53突变谱的印迹，研究了吸烟对尿道上皮癌发生的影响。在使用P53突变诊断小便内肿瘤细胞后，又完成了一系列的研究，如端粒酶的活性、BTA试验、肿瘤的微卫星灶标记物等。目前治疗尿道上皮癌的策略主要根据组织病理学参数制定。分子生物学将为预测肿瘤复发、进展及治疗方法的选择提供一些新的标记物。藤田保健卫生大学的白木良等对尿中NMP22检测的敏感性与假阳性进行分析，结果表明尿中NMP22测定方法简便，敏感度高。
, http://www.100md.com
美国Johns Hopkins大学Coffey教授对前列腺癌分子生物学研究的进展作了报告。在未来的两年内，人类基因组的测序将完成，这将有助于解决泌尿外科领域的许多问题。新的DNA芯片容纳了数以千计的基因片段，它可以使人们很快区分泌尿系正常和异常组织的基因表达的分子生物学方面的差异。这些特殊基因的分子探针可以用来研究病理组织，以确定特殊类型细胞，也可以作为生物成分和功能的预测指征。这些方面的进展，将使超过一千种不同的微活检标本放在一张玻片上进行研究成为可能，而且运用这些探针可以较快筛选出具有不同的生物学特性组织中的特定基因。另外，一个新的技术是激光捕获显微镜的发展，这使得人们可以从活检组织中分离出单个细胞，并且从这个细胞中获得遗传信息及其具备的功能。前列腺中特殊基因表达的确认和基因治疗将使应用生物导弹破坏肿瘤细胞而不损伤正常细胞成为可能。
新的光学技术将使人们在不需固定的标本内观察活的细胞，并且观察到有生命细胞的代谢成分，应用小的穿刺针结合特殊类型的光纤可以分析肿瘤组织中特定的生物化学成分；无损伤的磁共振内镜光谱技术可以通过对生物学成分的识别，确定肿瘤病灶，并且产生肿瘤成像。
本次会议内容丰富，为人们展示了21世纪泌尿外科的基础与临床研究的美好前景。
收稿 2000-03-03, http://www.100md.com
单位：江鱼 黄翼然 戴继灿(上海第二医科大学附属仁济医院泌尿外科，上海，200001)；江宏恩(上海电力医院泌尿外科)
关键词：
临床泌尿外科杂志000829 日本第49次泌尿外科学会中部年会于1999年11月17日在日本大阪举行，来自美国、中国、日本、韩国、泰国等国代表共500余人出席了大会。大会主席大阪大学泌尿外科主任奥山明彦教授回顾了自15世纪文艺复兴以来世界泌尿外科基础研究的发展及其临床应用，并介绍了本次会议将要讨论的问题，即神经泌尿科学、男科学、肾细胞癌和前列腺癌在21世纪的基础及临床研究。山梨医科大学泌尿科武田正之介绍了神经泌尿科学的一些研究情况，认为正常的排尿和男性性功能由神经和平滑肌通过细胞间、细胞内的传导以及整合机制来完成。体外研究平滑肌功能有以下几种方法：①经典的药理学方法；②突触后放射性配基结合方法；③研究mRNAs的表达方法；④研究特异蛋白表达方法；⑤放射自显影方法；⑥原位杂交和免疫组织化学研究方法；⑦受体和通道的电生理学方法。药理学和生理学方法对于分析平滑肌细胞在体整合机制以及信号输出和输入通道是很重要的。正常的排尿活动由储存尿液和排尿两个部分组成。在排尿期间，副交感神经起着较为重要的作用。膀胱逼尿肌的收缩由突触后的毒覃碱受体介导，尿道的松弛有赖于胆碱能神经介导和肾上腺素能神经张力的降低。在尿液储存期间，交感神经起到较为重要的作用。膀胱逼尿肌松弛主要由突触后β-肾上腺素能受体介导，尿道的收缩由突触后α1-肾上腺素能受体介导。大多数神经受体是通过经典的药理实验进行分类的。在过去的10年中，人们已经成功地克隆了这些受体的cDNAs。由于这些受体大多数有一些相似的结构，7条跨膜链与G蛋白结合，因此，这些受体也称之为G蛋白结合受体。近来，研究人类平滑肌大多是通过分子生物学技术进行的，而且许多G蛋白结合受体的传导功能和递质是不知的(但人们已经能克隆它们)。这些受体被称为“孤儿G蛋白结合受体”(Orphan G-protein couple receptors)。“G蛋白结合受体”的超家族群已经被证明是许多药物的药理作用的靶点。因此，新分离出来的孤儿受体极有可能成为发现新药的前导。
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这次会议还介绍了“经典的药物”方法治疗泌尿系神经疾病和由传统方法向应用“反义分子药物”方向转变的范例。
名古屋市立大学藤田圭治对21世纪泌尿系结石的治疗方向作了介绍。泌尿系结石由矿物质和一小部分有机物组成，其发病率至今已大大提高，且5年内的再发率达到40%。OPN(Osteopontin成骨素)能编码草酸钙结石中的有机物，提示OPN作为基质的成分参与了结石的形成。研究表明，OPN蛋白及其mRNA在有结石形成的老鼠的肾小管上皮细胞内有强烈表达，在远端的肾小管细胞内同样也有表达。用草酸前体物喂养老鼠可以使OPN蛋白的表达增多，给以雌激素、柠檬酸盐等可以使OPN表达减少。在体外转染了反义OPN的肾脏上皮细胞能阻止草酸钙结晶的黏附，在转染了反义OPN链的老鼠体内结石形成可以被抑制。细胞因子和巨噬细胞在肾脏结石的形成过程中起到了作用，口服胆固醇和钙可以提高OPN的表达，诱导结石的形成。由此认为，结石是由生活习惯所引起的，在21世纪，我们将采取有效措施防止尿石症的发生。
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大阪大学医学院北村介绍了男科学方面的研究情况。胚胎的遗传学方面的病因可以通过合适的胚胎渐成因子进行治疗。大多数无精子症的病因是由于遗传学方面的原因，如果是生精细胞自身的问题，除基因治疗外别无选择，而且无论是药物治疗还是激素治疗，对改善精子的发生是无效的。他报告应用Nal-Glu或GnRH拮抗剂改善Jsd鼠的生精功能情况。Jsd鼠是一种遗传性无精症的动物模型，在第5.5周用Nal-Glu治疗，59.9%精曲小管存在生精细胞。在激素治疗方面，研究显示提高睾丸内的睾酮浓度可以部分的损害精子的发生。由此说明，即使是遗传学方面的原因导致的无精症，也可以通过合理的渐成因子治疗，使精子的发生得到改善。如果我们通过这种方式可以得到单倍体细胞，对于患者和他们的下一代而言，这将是比较安全的治疗方法。对于不能通过TESE获得精子的个体而言，人们已经开始使用较为成熟的生精细胞或成熟的体内或异体移植的生精细胞。
神户大学医学院泌尿外科原熏 力介绍了免疫基因治疗肾细胞癌的近况。肾细胞癌是能够通过特定的细胞因子和干扰素进行治疗的少数几种肿瘤之一，然而，应用这些细胞因子单个和联合治疗的反应率仅为10%～15%和20%～30%，这并不是一个令人满意的结果，如果这些细胞因子的半衰期较短，通过全身用药在肿瘤的发生区获得足够的浓度是不可能的，将细胞因子的基因引导到肿瘤细胞中是克服这一问题的一条途径。由基因转导的肿瘤细胞分泌的细胞因子可以激活免疫细胞，然后，由免疫细胞杀死肿瘤细胞。将几种细胞因子(IL-2、IL-4、IL-6、IL-7、IL-12、IL-18、G-CSF、GM-CSF、TNF-α、INF-α和IFN-α)引导到老鼠的肿瘤细胞中可以显示抗肿瘤的效应，而且不仅表现出直接的抗肿瘤作用，而且对亲代细胞表现出疫苗活性。由此证实了通过细胞因子转导的细胞进行肿瘤疫苗治疗的可能性，尤其是IL-2、IL-12、IL-18和GM-CSF基因转导表现出强烈的抗肿瘤细胞的免疫活性，较有潜能成为抗肿瘤的疫苗基因。京都大学医学院高桥毅介绍了尿路上皮癌分子生物学的研究情况。分子生物学已经被广泛的应用到尿道上皮癌的流行病学、早期诊断、病理分级、临床治疗和预防等方面。作为分子生物学的流行病学研究方法，有人通过使用P53突变谱的印迹，研究了吸烟对尿道上皮癌发生的影响。在使用P53突变诊断小便内肿瘤细胞后，又完成了一系列的研究，如端粒酶的活性、BTA试验、肿瘤的微卫星灶标记物等。目前治疗尿道上皮癌的策略主要根据组织病理学参数制定。分子生物学将为预测肿瘤复发、进展及治疗方法的选择提供一些新的标记物。藤田保健卫生大学的白木良等对尿中NMP22检测的敏感性与假阳性进行分析，结果表明尿中NMP22测定方法简便，敏感度高。
, http://www.100md.com
美国Johns Hopkins大学Coffey教授对前列腺癌分子生物学研究的进展作了报告。在未来的两年内，人类基因组的测序将完成，这将有助于解决泌尿外科领域的许多问题。新的DNA芯片容纳了数以千计的基因片段，它可以使人们很快区分泌尿系正常和异常组织的基因表达的分子生物学方面的差异。这些特殊基因的分子探针可以用来研究病理组织，以确定特殊类型细胞，也可以作为生物成分和功能的预测指征。这些方面的进展，将使超过一千种不同的微活检标本放在一张玻片上进行研究成为可能，而且运用这些探针可以较快筛选出具有不同的生物学特性组织中的特定基因。另外，一个新的技术是激光捕获显微镜的发展，这使得人们可以从活检组织中分离出单个细胞，并且从这个细胞中获得遗传信息及其具备的功能。前列腺中特殊基因表达的确认和基因治疗将使应用生物导弹破坏肿瘤细胞而不损伤正常细胞成为可能。
新的光学技术将使人们在不需固定的标本内观察活的细胞，并且观察到有生命细胞的代谢成分，应用小的穿刺针结合特殊类型的光纤可以分析肿瘤组织中特定的生物化学成分；无损伤的磁共振内镜光谱技术可以通过对生物学成分的识别，确定肿瘤病灶，并且产生肿瘤成像。
本次会议内容丰富，为人们展示了21世纪泌尿外科的基础与临床研究的美好前景。
收稿 2000-03-03, http://www.100md.com