高血压病的胰岛素抵抗、脂质及红细胞膜ATP酶活性变化规律
作者：贺燕勤 于顾然 范德荣 郭云庚
单位：贺燕勤 于顾然(南京中医药大学第一附属医院 210029)；范德荣 郭云庚(福建省人民医院 350004)
关键词：高血压病；胰岛素抵抗；脂质；三磷酸腺苷酶类
中国现代医学杂志000810 对92例高血压病人的研究发现：高血压病人的胰岛素抵抗等在高血压不同分期，肥胖与否等方面存在明显差异。且其抵抗程度与严重程度有关。
分类号 R544.1
THE CHANGES OF INSULIN RESISTANCE, LIPID AND ACTIVITY
OF ATPASE IN PATIENTS WITH ESSENTIAL HYPERTENSION
, 百拇医药
He Yanqing Yu Guran Fan Derong Guo Yungen
(The Second Affiliated Hospital of Nanjing Chinese Medicine University, Nanjing 210017)
[Abstract] Objective: To investigate the changes of IR, activity of ATPase, lipid in patients with EH. Methods: 92 patients with EH were observed, among them 56 cases were obese, 36 cases were nonobese. On the other hand, of the 92 patients, 21 had EH I, 30 had EH II, 41 had EH III. 31 healthy people were taken as the control group. Results: The reverse of fasting plasma glucose and insulin product was used as insulin sensitivity index. The activity of ATPase in the erythrocyte membrane was measured with Vincenzi's assays. The serum lipoprotein (2) concentration was measured with enzyme-linked imuosorbent assays (ELISA) Conclusions: IR or HIS in closely associated with the pathogenesis of EH and OEH is more serve than NOEH.
, http://www.100md.com
Key words: Hypertension; Insulin Sensitivity; Lipid; Adenosione Triphophatase
许多研究资料表明高血压患者存在胰岛素抵抗及(或)高胰岛素血症。本试验通过测定不同分期的高血压患者之胰岛素抵抗，钠泵、钙泵、脂质情况，以探讨它们之间的关系。
1 资料和方法
1.1 对象
选择未用降压药物并除外继发性高血压、糖尿病的患者92例。正常对照者31例，根据体重指数(BMI)将高血压组(EH)分为肥胖组(OEH)56例，(BMI>25kg/m2)，非肥胖组(NOEH)36例，(BMI≤25kg/m2)。其中EHⅠ期21例，EHⅡ期30例，EHⅢ期41例。
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高血压诊断标准根据WHO标准(1978年)。并将临界高血压归类为高血压组。
1.2 方法
1.2.1 血胰岛素测定 采用放射免疫法，计量单位：mu/L。
1.2.2 ApoA1、ApoB测定 采用免疫比浊法。单位：g/L,TG、TC、血糖、HDL-C采用酶法，LDL-C根据公式[1]：LDL-C=TC-(HDL-C+TG/S)计算。计量单位：mmol/L,LP(2)测定采用酶联合免疫法。计量单位：mg/L。
1.2.3 人血红细胞膜ATP酶活性测定 按徐友涵[2]等及Vincenzi[3]报道的方法改良。计量单位：μmol.pi.mg-1/h，红细胞内Na+、Ca+浓度测定采用离子选择电极法。计量单位：mmol/L(RBC)。
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1.2.4 胰岛素敏感性指数 按公式[4]胰岛素敏感性(IAI)=-log[空腹血胰岛素(FINS)×空腹血糖(FPG)]。IAI越小，胰岛素抵抗越大，反之亦然。
1.3 统计方法
各组检测数据用均值，以均数加减标准差(
±sd)表示，均值差异用t检验。
2 结果
2.1 EH分期与胰岛素及其抵抗关系
由表1可见，非肥胖型EH和EHI胰岛素抵抗不明显，而EHⅡ、Ⅲ和EH、OEH胰岛素抵抗明显。而以肥胖型和EHⅢ型为最重。
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表1 EH胰岛素及其抵抗变化规律 (±sd) 组别
n
EPG
FINS
IAI
正常对照组
31
5.08±0.65
6.78±2.1
-1.51±0.1
, http://www.100md.com
EHⅠ
21
5.00±1.07
10.72±8.291)
-1.60±0.39
EHⅡ
30
5.63±1.62
12.11±4.052)
-1.79±0.152)
EHⅢ
, 百拇医药
41
5.91±2.001)
18.48±13.472)
-1.91±0.332)
EH
92
5.61±1.731)
14.63±10.62)
-1.80±0.322)
OEH
, 百拇医药
56
5.85±1.732)
16.06±8.172)
-1.91±0.232)
NOEH
36
5.24±1.67
12.4±13.373)
-1.64±0.384)
注：1)与正常对照组比较P<0.05
, 百拇医药
2)与正常对照组比较P<0.01
3)与OEH组比较P<0.05
4)与OEH组比较P<0.01
2.2 高血压脂质及脂蛋白、载脂蛋白变化规律
由表2，3可见，高血压患者存在不同程度的脂质代谢紊乱。而EHⅡ、Ⅲ和OEH脂质异常较重。
表2 高血压脂质变化规律 (±sd) 组别
n
TC
, 百拇医药
TG
HDL-C
LDL-C
HDL-C/TC
正常对照组
31
4.19±0.63
1.20±0.37
1.13±0.22
2.81±0.40
0.27±0.03
EHⅠ
, 百拇医药
21
4.67±0.891)
2.35±2.231)
0.89±0.203)
3.31±0.77
0.20±0.053)
EHⅡ
30
5.22±1.252)
2.28±1.262)
, 百拇医药
0.98±0.271)
3.79±1.202)
0.20±0.072)
EHⅢ
41
4.49±0.79
2.18±1.142)
0.89±0.222)
3.16±0.64
0.20±0.052)
, http://www.100md.com
EH
92
4.77±1.032)
2.26±1.472)
0.92±0.232)
3.40±0.922)
0.20±0.062)
OEH
56
5.02±1.02)
, http://www.100md.com 2.51±1.642)
0.90±0.242)
3.61±0.892)
0.18±0.052)
NOEH
36
4.39±0.964)
1.85±1.082)4)
0.95±0.232)
3.07±0.885)
, http://www.100md.com
0.22±0.772)5)
注：1)与正常对照组比较P<0.05
2)与正常对照组比较P<0.01
3)与正常对照组比较P<0.001
4)与OEH组比较P<0.05
5)与OEH组比较P<0.01表3 EH脂蛋白、载脂蛋白变化规律 (±sd) 组别
n
ApoA1
, 百拇医药
ApoB
ApoB/ApoA1
LP(α)
正常对照组
31
1.24±0.14
0.77±0.15
0.62±0.10
173.68±102.08
EHⅠ
21
1.15±0.16
, 百拇医药
0.89±0.28
0.76±0.173)
252.62±154.941)
EHⅡ
30
1.20±0.31
0.85±0.29
0.70±0.132)
326.27±201.542)
EHⅢ
41
, 百拇医药
0.98±0.202)
0.79±0.28
0.79±0.202)
231.27±109.921)
EH
92
1.088±0.2562)
0.83±0.28
0.76±0.182)
267.11±162.852)
, http://www.100md.com
OEH
56
1.089±0.3042)
0.84±0.32
0.79±0.192)
279.38±159.282)
NOEH
36
1.088±0.1612)
0.78±0.22
0.71±0.152)4)
, http://www.100md.com
248.0±171.731)
注：1)与正常对照组比较P<0.05
2)与正常对照组比较P<0.01
3)与正常对照组比较P<0.001
4)与OEH组比较P<0.05
2.3 高血压红细胞膜ATP酶及红细胞内Na+、Ca2+浓度变化规律
由表4可见：EHⅡ和OEH红细胞膜Na+-K+ATPase、Ca2+-ATPase降低最甚，红细胞内Na+、Ca2+浓度升高最显著。
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表4 EH红细胞ATP酶等变化表 (±sd) 组别
n
Na+-K+ATPase
Ca2+-ATPase
RBC-Na+
RBC-Ca+
正常对照组
31
, 百拇医药
1.034±0.396
0.605±0.168
1466.39±124.79
27.65±2.47
EHⅠ
21
0.865±0.357
0.581±0.213
1572.19±277.38
30.30±7.13
EHⅡ
30
, http://www.100md.com
0.600±0.2922)
0.577±0.300
1478.1±310.47
35.8±23.582)
EHⅢ
41
0.630±0.3342)
0.406±0.1922)
1763.80±477.032)
45.76±37.902)
, 百拇医药
EH
92
0.675±0.3392)
0.502±0.2501)
1626.77±405.172)
38.2±29.362)
OEH
56
0.633±0.3282)
0.482±0.2642)
, http://www.100md.com
1652.20±389.502)
43.57±35.832)
NOEH
36
0.740±0.3512)
0.533±0.225
1587.22±431.012)4)
29.84±10.313)
注：1)与正常对照组比较P<0.05
2)与正常对照组比较P<0.01
, 百拇医药
3)与正常对照组比较P<0.01
3 讨论
高血压病存在胰岛素抵抗(IR)或高胰岛素血症(HIS)，同时，IR与高血压的发生、维持、预后和治疗都有密切关系[5]。
国外大规律的流行病学调查显示：血压和血脂之间存在着生物学上的内在联系，且此联系可能是通过IR起作用的。动物实验表明：HIS可降低血清和淋巴液中ApoA1浓度，抑制胆固醇逆向转运过程[6]。
本试验结果显示：高血压病的HIS或IR与EH严重程度及肥胖程度有关。即EHⅡ、Ⅲ期及OEH的IR或HIS最重。与之相适应，脂质代谢紊乱及红细胞膜ATP酶异常也以EHⅡ、EHⅢ和OEH最重。细胞内Na+、Ca2+浓度同样以它们增高最显著。同样，IR、脂质紊乱、细胞膜功能异常反过来使EH加重，形成恶性循环。因此，对高血压治疗选用转换酶抑制剂，α1受体阻滞剂等增强胰岛素敏感性药物对严重高血压或肥胖型高血压尤为重要。
, http://www.100md.com
参 考 文 献
1，FRriedewald WT,Levy RI,Frdrickson DS.Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma,without use of the preprative ultra-centrifuge.Clin Cheim,1972;18:499～502
2，徐友涵，宋逵华.一种简便、灵敏的ATP酶活性测定法.生物化学与生物物理进展，1986；4：64
3，Vincenzi FF,Morris CD,Kinsel LB,et al.Decreased calcium pump adenosine triphosphate in red blood cells of hypertensive subjects.Hypertension,1986;8:1058
4，李光伟，潘孝仁，Stephen Lillioja,等.检测人群胰岛素敏感性的一项新指数.中华内科杂志，1993；32(10)：656～660
5，Swislocki A.Insulin resistance and hypertension.AM I Med Sci,1990;300:104
6，李 兴.Ⅱ型糖尿病血清NO及LPO的变化和临床意义. 中国现代医学杂志，1999；9(9)：20
收稿：1999-04-05, 百拇医药
单位：贺燕勤 于顾然(南京中医药大学第一附属医院 210029)；范德荣 郭云庚(福建省人民医院 350004)
关键词：高血压病；胰岛素抵抗；脂质；三磷酸腺苷酶类
中国现代医学杂志000810 对92例高血压病人的研究发现：高血压病人的胰岛素抵抗等在高血压不同分期，肥胖与否等方面存在明显差异。且其抵抗程度与严重程度有关。
分类号 R544.1
THE CHANGES OF INSULIN RESISTANCE, LIPID AND ACTIVITY
OF ATPASE IN PATIENTS WITH ESSENTIAL HYPERTENSION
, 百拇医药
He Yanqing Yu Guran Fan Derong Guo Yungen
(The Second Affiliated Hospital of Nanjing Chinese Medicine University, Nanjing 210017)
[Abstract] Objective: To investigate the changes of IR, activity of ATPase, lipid in patients with EH. Methods: 92 patients with EH were observed, among them 56 cases were obese, 36 cases were nonobese. On the other hand, of the 92 patients, 21 had EH I, 30 had EH II, 41 had EH III. 31 healthy people were taken as the control group. Results: The reverse of fasting plasma glucose and insulin product was used as insulin sensitivity index. The activity of ATPase in the erythrocyte membrane was measured with Vincenzi's assays. The serum lipoprotein (2) concentration was measured with enzyme-linked imuosorbent assays (ELISA) Conclusions: IR or HIS in closely associated with the pathogenesis of EH and OEH is more serve than NOEH.
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Key words: Hypertension; Insulin Sensitivity; Lipid; Adenosione Triphophatase
许多研究资料表明高血压患者存在胰岛素抵抗及(或)高胰岛素血症。本试验通过测定不同分期的高血压患者之胰岛素抵抗，钠泵、钙泵、脂质情况，以探讨它们之间的关系。
1 资料和方法
1.1 对象
选择未用降压药物并除外继发性高血压、糖尿病的患者92例。正常对照者31例，根据体重指数(BMI)将高血压组(EH)分为肥胖组(OEH)56例，(BMI>25kg/m2)，非肥胖组(NOEH)36例，(BMI≤25kg/m2)。其中EHⅠ期21例，EHⅡ期30例，EHⅢ期41例。
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高血压诊断标准根据WHO标准(1978年)。并将临界高血压归类为高血压组。
1.2 方法
1.2.1 血胰岛素测定 采用放射免疫法，计量单位：mu/L。
1.2.2 ApoA1、ApoB测定 采用免疫比浊法。单位：g/L,TG、TC、血糖、HDL-C采用酶法，LDL-C根据公式[1]：LDL-C=TC-(HDL-C+TG/S)计算。计量单位：mmol/L,LP(2)测定采用酶联合免疫法。计量单位：mg/L。
1.2.3 人血红细胞膜ATP酶活性测定 按徐友涵[2]等及Vincenzi[3]报道的方法改良。计量单位：μmol.pi.mg-1/h，红细胞内Na+、Ca+浓度测定采用离子选择电极法。计量单位：mmol/L(RBC)。
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1.2.4 胰岛素敏感性指数 按公式[4]胰岛素敏感性(IAI)=-log[空腹血胰岛素(FINS)×空腹血糖(FPG)]。IAI越小，胰岛素抵抗越大，反之亦然。
1.3 统计方法
各组检测数据用均值，以均数加减标准差(
±sd)表示，均值差异用t检验。2 结果
2.1 EH分期与胰岛素及其抵抗关系
由表1可见，非肥胖型EH和EHI胰岛素抵抗不明显，而EHⅡ、Ⅲ和EH、OEH胰岛素抵抗明显。而以肥胖型和EHⅢ型为最重。
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表1 EH胰岛素及其抵抗变化规律 (
±sd) 组别n
EPG
FINS
IAI
正常对照组
31
5.08±0.65
6.78±2.1
-1.51±0.1
, http://www.100md.com
EHⅠ
21
5.00±1.07
10.72±8.291)
-1.60±0.39
EHⅡ
30
5.63±1.62
12.11±4.052)
-1.79±0.152)
EHⅢ
, 百拇医药
41
5.91±2.001)
18.48±13.472)
-1.91±0.332)
EH
92
5.61±1.731)
14.63±10.62)
-1.80±0.322)
OEH
, 百拇医药
56
5.85±1.732)
16.06±8.172)
-1.91±0.232)
NOEH
36
5.24±1.67
12.4±13.373)
-1.64±0.384)
注：1)与正常对照组比较P<0.05
, 百拇医药
2)与正常对照组比较P<0.01
3)与OEH组比较P<0.05
4)与OEH组比较P<0.01
2.2 高血压脂质及脂蛋白、载脂蛋白变化规律
由表2，3可见，高血压患者存在不同程度的脂质代谢紊乱。而EHⅡ、Ⅲ和OEH脂质异常较重。
表2 高血压脂质变化规律 (
±sd) 组别n
TC
, 百拇医药
TG
HDL-C
LDL-C
HDL-C/TC
正常对照组
31
4.19±0.63
1.20±0.37
1.13±0.22
2.81±0.40
0.27±0.03
EHⅠ
, 百拇医药
21
4.67±0.891)
2.35±2.231)
0.89±0.203)
3.31±0.77
0.20±0.053)
EHⅡ
30
5.22±1.252)
2.28±1.262)
, 百拇医药
0.98±0.271)
3.79±1.202)
0.20±0.072)
EHⅢ
41
4.49±0.79
2.18±1.142)
0.89±0.222)
3.16±0.64
0.20±0.052)
, http://www.100md.com
EH
92
4.77±1.032)
2.26±1.472)
0.92±0.232)
3.40±0.922)
0.20±0.062)
OEH
56
5.02±1.02)
, http://www.100md.com 2.51±1.642)
0.90±0.242)
3.61±0.892)
0.18±0.052)
NOEH
36
4.39±0.964)
1.85±1.082)4)
0.95±0.232)
3.07±0.885)
, http://www.100md.com
0.22±0.772)5)
注：1)与正常对照组比较P<0.05
2)与正常对照组比较P<0.01
3)与正常对照组比较P<0.001
4)与OEH组比较P<0.05
5)与OEH组比较P<0.01表3 EH脂蛋白、载脂蛋白变化规律 (
±sd) 组别n
ApoA1
, 百拇医药
ApoB
ApoB/ApoA1
LP(α)
正常对照组
31
1.24±0.14
0.77±0.15
0.62±0.10
173.68±102.08
EHⅠ
21
1.15±0.16
, 百拇医药
0.89±0.28
0.76±0.173)
252.62±154.941)
EHⅡ
30
1.20±0.31
0.85±0.29
0.70±0.132)
326.27±201.542)
EHⅢ
41
, 百拇医药
0.98±0.202)
0.79±0.28
0.79±0.202)
231.27±109.921)
EH
92
1.088±0.2562)
0.83±0.28
0.76±0.182)
267.11±162.852)
, http://www.100md.com
OEH
56
1.089±0.3042)
0.84±0.32
0.79±0.192)
279.38±159.282)
NOEH
36
1.088±0.1612)
0.78±0.22
0.71±0.152)4)
, http://www.100md.com
248.0±171.731)
注：1)与正常对照组比较P<0.05
2)与正常对照组比较P<0.01
3)与正常对照组比较P<0.001
4)与OEH组比较P<0.05
2.3 高血压红细胞膜ATP酶及红细胞内Na+、Ca2+浓度变化规律
由表4可见：EHⅡ和OEH红细胞膜Na+-K+ATPase、Ca2+-ATPase降低最甚，红细胞内Na+、Ca2+浓度升高最显著。
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表4 EH红细胞ATP酶等变化表 (
±sd) 组别n
Na+-K+ATPase
Ca2+-ATPase
RBC-Na+
RBC-Ca+
正常对照组
31
, 百拇医药
1.034±0.396
0.605±0.168
1466.39±124.79
27.65±2.47
EHⅠ
21
0.865±0.357
0.581±0.213
1572.19±277.38
30.30±7.13
EHⅡ
30
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0.600±0.2922)
0.577±0.300
1478.1±310.47
35.8±23.582)
EHⅢ
41
0.630±0.3342)
0.406±0.1922)
1763.80±477.032)
45.76±37.902)
, 百拇医药
EH
92
0.675±0.3392)
0.502±0.2501)
1626.77±405.172)
38.2±29.362)
OEH
56
0.633±0.3282)
0.482±0.2642)
, http://www.100md.com
1652.20±389.502)
43.57±35.832)
NOEH
36
0.740±0.3512)
0.533±0.225
1587.22±431.012)4)
29.84±10.313)
注：1)与正常对照组比较P<0.05
2)与正常对照组比较P<0.01
, 百拇医药
3)与正常对照组比较P<0.01
3 讨论
高血压病存在胰岛素抵抗(IR)或高胰岛素血症(HIS)，同时，IR与高血压的发生、维持、预后和治疗都有密切关系[5]。
国外大规律的流行病学调查显示：血压和血脂之间存在着生物学上的内在联系，且此联系可能是通过IR起作用的。动物实验表明：HIS可降低血清和淋巴液中ApoA1浓度，抑制胆固醇逆向转运过程[6]。
本试验结果显示：高血压病的HIS或IR与EH严重程度及肥胖程度有关。即EHⅡ、Ⅲ期及OEH的IR或HIS最重。与之相适应，脂质代谢紊乱及红细胞膜ATP酶异常也以EHⅡ、EHⅢ和OEH最重。细胞内Na+、Ca2+浓度同样以它们增高最显著。同样，IR、脂质紊乱、细胞膜功能异常反过来使EH加重，形成恶性循环。因此，对高血压治疗选用转换酶抑制剂，α1受体阻滞剂等增强胰岛素敏感性药物对严重高血压或肥胖型高血压尤为重要。
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参 考 文 献
1，FRriedewald WT,Levy RI,Frdrickson DS.Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma,without use of the preprative ultra-centrifuge.Clin Cheim,1972;18:499～502
2，徐友涵，宋逵华.一种简便、灵敏的ATP酶活性测定法.生物化学与生物物理进展，1986；4：64
3，Vincenzi FF,Morris CD,Kinsel LB,et al.Decreased calcium pump adenosine triphosphate in red blood cells of hypertensive subjects.Hypertension,1986;8:1058
4，李光伟，潘孝仁，Stephen Lillioja,等.检测人群胰岛素敏感性的一项新指数.中华内科杂志，1993；32(10)：656～660
5，Swislocki A.Insulin resistance and hypertension.AM I Med Sci,1990;300:104
6，李 兴.Ⅱ型糖尿病血清NO及LPO的变化和临床意义. 中国现代医学杂志，1999；9(9)：20
收稿：1999-04-05, 百拇医药