碱性成纤维细胞生长因子对烧伤创面愈合的影响
作者：谭嘉韬 张兵 魏平 郁丽云
单位：四川省人民医院烧伤科 成都 610072
关键词：碱性成纤维细胞生长因子；烧伤；创面愈合
中国现代医学杂志000805 目的：观察碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)对烧伤Ⅱ度创面及残余肉芽创面(残创)愈合的影响。方法：采用自身对照法，对46例早期烧伤Ⅱ度创面和残创用bFGF进行治疗。以创面愈合为指标，与对照组平行比较，判读创面愈合时间。结果：bFGF对烧伤早期Ⅱ度创面和残创均能明显缩短愈合时间。结论：外源性bFGF对烧伤Ⅱ度创面和残创有促进愈合的作用，促进烧伤残创愈合作用尤为显著。
分类号 R644
ACCELERATION OF BURN WOUNDS HEALIING WITH
, 百拇医药
TOPITAL APPLICATION OF BASIC FIBROBLAST GROWTH FACTOR
Tan Jiatao Zhang Bing Yu Liyun
(Department of Burn Surgery, Sichuan Province People's Hospital, Chengdu 610072)
[Abstract] Objective: To observe the healing effect of Basic Flbroblast Growth Factor (bFGF) on enhancing the healing of II degree burn wounds and chronic residual wounds (granulation). Methods: A total of 46 patients burn with burn II degree wounds and burn residual granulation wounds were enrolled. Total cases treated with domestic bFGF were subjected to the randomized auto-control trials. The healing time and healing rates in different time were observed. Results: In II degree burn wounds, the healing time was significantly shorter in bFGF group than that of the controls (P<0.05). The healing time of residual granulation wounds was shorten obviously with bFGF for about 28.95 days than that of the contral group (P<0.01) and there was significant difference between the two groups. Conclusions: It demonstrates that bFGF can promote the healing in II degree burn wounds and residual granulation wounds, especially for residual granulation wounds in the healing of later period.
, 百拇医药
Key words: Bastic Fibroblast Growth Factor; Burns; Wound Healing
为进一步探讨碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)临床应用的效果，我们将46例用bFGF治疗的Ⅱ度烧伤创面和残余肉芽创面(残创)分成两部分进行临床疗效观察，现将结果报道如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料
1998年11月～1999年5月本科46例烧伤患者，男31例，女15例，年龄1～70岁，平均年龄(22.71±19.70)岁。早期Ⅱ度创面组30例，面积小于50% TBSA，烧伤创面为浅Ⅱ度和深Ⅱ度，采用自身对照法将烧伤部位分为治疗组(用国产bFGF治疗)与对照组(自身对应部位相同深度创面，对照药—丁胺卡那凝胶软膏，意大利进口)。残创组16例，病程30～270d(以往治疗时间)，平均病程(47.13±61.21)d，残创面积3.37±2.18，所有患者既往无各脏器的急慢性疾病。
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1.2 治疗方法
早期Ⅱ度创面治疗组：创面采用0.1%氯己定(洗必泰)液清创后，用bFGF(2?400AU/ml)溶液均匀喷洒创面，给药剂量以药液不外溢为度，再用立可信外涂暴露疗法，直到创面成膜干燥，观察至创面愈合。对照组创面单用立可信，其他处理方法与治疗组完全相同。残创组：创面用0.1%氯己定液清创后，喷以bFGF药液(2?400AU/ml)，药量以药液不外溢为度，外覆单层加立可信的薄质油纱布半暴露治疗。每日换药1次，观察到创面愈合。
1.3 观察指标
烧伤创面深度依据中华医学会制定的三度四分法标准诊断。早期Ⅱ度创面组：选同一患者部位相近、深度相同的创面作自身对照，肉眼观察创面愈合情况，分别观察每例创面50%、80%、100%愈合的时间。两组同时全程观察创面情况及愈合速度，统计创面愈合所需要的时间。定期行肝肾功能及血尿常规检查。残创组：以创面愈合为指标，以病例实验前传统方法治疗时间作对照比较，观察残创自身用药前后的变化，判读创面愈合的时间(疗效)。
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1.4 统计学分析
治疗组与对照组创面愈合时间(d)用均数±标准差(
±s)表示，组间比较用t检验。
2 结果
早期Ⅱ度创面组：用bFGF组创面愈合速度明显加快，治疗组和对照组愈合时间(d)有显著性差异(P<0.05)，深Ⅱ度创面80%的愈合时间明显提前，治疗组浅Ⅱ度、深Ⅱ度创面愈合时间较对照组分别提前2.22d和2.43d，见附表。
残创组：残创愈合时间与以往传统疗法治疗时间作比较，用bFGF治疗组较对照组提前约28.95d，具有显著性差异(P<0.01)，见附表。
, http://www.100md.com Ⅱ度创面组创面清创后细菌培养均为阴性。Ⅱ度创面组与残创组用bFGF者无1例因感染而治疗失败。病例组无肝肾功能及血尿常规化验异常。少数病例在应用bFGF时有一过性轻微疼痛。
附表 bFGF对烧伤创面愈合时间(d)的影响 (±s) 组别
浅Ⅱ度创面100%
愈合时间(d)
深Ⅱ度创面愈合时间(d)
残创组
50%
80%
, 百拇医药
100%
治疗组
10.5±2.13
12.17±1.51
16.45±2.02
18.81±1.17
18.18±3.35
对照组
12.37±1.34
13.13±1.30
18.22±1.89
21.24±1.34
, 百拇医药
47.13±61.21
P
<0.05
>0.05
<0.05
<0.05
<0.01
3 讨论
生长因子能够促进上皮细胞生长，加速创面的愈合，已有研究证明[1]。bFGF是人体内含有的一种微量活性蛋白，对源于中胚层和神经外胚层的细胞和组织具有促进丝裂、分化和调节作用。bFGF通过与相应受体结合，受创组织加速愈合，使愈合的速度与质量发生明显变化。
, http://www.100md.com 创伤愈合的关键过程是细胞增殖，包括血管发生成纤维细胞增生。临床观察结果表明，烧伤早期无感染Ⅱ度创面应用外源性bFGF，可加快创面的愈合速度，明显地促进Ⅱ度创面的愈合，Willinger等研究认为bFGF可刺激表皮细胞生长因子，促进表皮细胞的生长[2]。Ⅱ度创面的愈合主要依靠上皮化，而上皮细胞在活化增殖过程中需要生长因子的调控。外源性bFGF可促进内源性bFGF的表达，从而刺激组织分泌bFGF，bFGF可以调控创面愈合过程，使毛细血管内皮细胞、血管平滑肌细胞迅速增殖，改善局部微循环，起到上皮化和加速创面愈合的作用。对于深Ⅱ度创面，bFGF对愈合的影响主要表现在创面愈合的后期，从临床分析原因是深Ⅱ度创面的坏死组织存在，组织学研究深Ⅱ度创面修复表皮来源于残存的皮肤附件，伤后10d以后创面表层坏死组织基本脱落，bFGF作用到皮肤附件的上皮细胞发挥生长作用。
对于慢性难愈合的烧伤残创，因体内某些细胞受到抑制而失去分泌生长因子的功能，致使创面难以愈合[3]。由于创面内源性生长因子含量缺乏或其受体活性呈下调状态，外用生长因子对激活内源性生长因子活性或上调生长因子受体表达均有明显作用[4]，进而对烧伤残创有明显促进修复的作用。残创是感染创面，残创愈合困难与感染导致伤口收缩抑制有关，而bFGF能解除感染引起的伤口收缩抑制[5]，对巨噬细胞具有趋化作用及促进肉芽组织生长和创口收缩[6]，并在上皮细胞从创口迁移增殖的过程中起重要作用，因此bFGF能促进烧伤残创的愈合。结果表明，bFGF用于烧伤残创的治疗，可非常显著地缩短创面愈合的时间，平均用药(18.18±3.35)d，全部治愈。
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在促进上皮及肉芽生长的同时，bFGF参与组织损伤修复的调控过程表现出组织细胞生长、创面愈合加快，这与既往创面用药有原则上的区别。实验证明bFGF具有重要的临床意义，它是烧伤创面治疗上一种新的、有潜力的治疗方法，尤其对促进烧伤残创愈合具有明显的价值。
参 考 文 献
1，张凤春，陈云峰，苏颜真，等.bFGF促进创伤愈合的作用机制研究.中华实验外科杂志，1998；15：493～494
2，Willinger EB.The role of growht factors in wound healing.Skin Pharmacol,1991;4(1):175
3，Cohen K.An overview of wound healing biology.In:Zigeglcer TR Pierce GF.Herndon DN,Eds.Growth Factors and Wound Healing,Springer.New York,1997:3～7
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4，Boulton AJM.Clinical promise of becaplermin gel:I.Diabetic foot ulcer.8th Annual Meeting of the European.Tissue Rapair Society, 1998;37:27～30
5，Lobb RR.Clinial applications of heaparin-binding growth factors.Europ J Clin Invest,1988;18:321
6，丁焕文，何锡煌.bFGF的生物学功能. 中华创伤外科杂志，1995；11：190
收稿：1999-12-20, 百拇医药
单位：四川省人民医院烧伤科 成都 610072
关键词：碱性成纤维细胞生长因子；烧伤；创面愈合
中国现代医学杂志000805 目的：观察碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)对烧伤Ⅱ度创面及残余肉芽创面(残创)愈合的影响。方法：采用自身对照法，对46例早期烧伤Ⅱ度创面和残创用bFGF进行治疗。以创面愈合为指标，与对照组平行比较，判读创面愈合时间。结果：bFGF对烧伤早期Ⅱ度创面和残创均能明显缩短愈合时间。结论：外源性bFGF对烧伤Ⅱ度创面和残创有促进愈合的作用，促进烧伤残创愈合作用尤为显著。
分类号 R644
ACCELERATION OF BURN WOUNDS HEALIING WITH
, 百拇医药
TOPITAL APPLICATION OF BASIC FIBROBLAST GROWTH FACTOR
Tan Jiatao Zhang Bing Yu Liyun
(Department of Burn Surgery, Sichuan Province People's Hospital, Chengdu 610072)
[Abstract] Objective: To observe the healing effect of Basic Flbroblast Growth Factor (bFGF) on enhancing the healing of II degree burn wounds and chronic residual wounds (granulation). Methods: A total of 46 patients burn with burn II degree wounds and burn residual granulation wounds were enrolled. Total cases treated with domestic bFGF were subjected to the randomized auto-control trials. The healing time and healing rates in different time were observed. Results: In II degree burn wounds, the healing time was significantly shorter in bFGF group than that of the controls (P<0.05). The healing time of residual granulation wounds was shorten obviously with bFGF for about 28.95 days than that of the contral group (P<0.01) and there was significant difference between the two groups. Conclusions: It demonstrates that bFGF can promote the healing in II degree burn wounds and residual granulation wounds, especially for residual granulation wounds in the healing of later period.
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Key words: Bastic Fibroblast Growth Factor; Burns; Wound Healing
为进一步探讨碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)临床应用的效果，我们将46例用bFGF治疗的Ⅱ度烧伤创面和残余肉芽创面(残创)分成两部分进行临床疗效观察，现将结果报道如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料
1998年11月～1999年5月本科46例烧伤患者，男31例，女15例，年龄1～70岁，平均年龄(22.71±19.70)岁。早期Ⅱ度创面组30例，面积小于50% TBSA，烧伤创面为浅Ⅱ度和深Ⅱ度，采用自身对照法将烧伤部位分为治疗组(用国产bFGF治疗)与对照组(自身对应部位相同深度创面，对照药—丁胺卡那凝胶软膏，意大利进口)。残创组16例，病程30～270d(以往治疗时间)，平均病程(47.13±61.21)d，残创面积3.37±2.18，所有患者既往无各脏器的急慢性疾病。
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1.2 治疗方法
早期Ⅱ度创面治疗组：创面采用0.1%氯己定(洗必泰)液清创后，用bFGF(2?400AU/ml)溶液均匀喷洒创面，给药剂量以药液不外溢为度，再用立可信外涂暴露疗法，直到创面成膜干燥，观察至创面愈合。对照组创面单用立可信，其他处理方法与治疗组完全相同。残创组：创面用0.1%氯己定液清创后，喷以bFGF药液(2?400AU/ml)，药量以药液不外溢为度，外覆单层加立可信的薄质油纱布半暴露治疗。每日换药1次，观察到创面愈合。
1.3 观察指标
烧伤创面深度依据中华医学会制定的三度四分法标准诊断。早期Ⅱ度创面组：选同一患者部位相近、深度相同的创面作自身对照，肉眼观察创面愈合情况，分别观察每例创面50%、80%、100%愈合的时间。两组同时全程观察创面情况及愈合速度，统计创面愈合所需要的时间。定期行肝肾功能及血尿常规检查。残创组：以创面愈合为指标，以病例实验前传统方法治疗时间作对照比较，观察残创自身用药前后的变化，判读创面愈合的时间(疗效)。
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1.4 统计学分析
治疗组与对照组创面愈合时间(d)用均数±标准差(
±s)表示，组间比较用t检验。2 结果
早期Ⅱ度创面组：用bFGF组创面愈合速度明显加快，治疗组和对照组愈合时间(d)有显著性差异(P<0.05)，深Ⅱ度创面80%的愈合时间明显提前，治疗组浅Ⅱ度、深Ⅱ度创面愈合时间较对照组分别提前2.22d和2.43d，见附表。
残创组：残创愈合时间与以往传统疗法治疗时间作比较，用bFGF治疗组较对照组提前约28.95d，具有显著性差异(P<0.01)，见附表。
, http://www.100md.com Ⅱ度创面组创面清创后细菌培养均为阴性。Ⅱ度创面组与残创组用bFGF者无1例因感染而治疗失败。病例组无肝肾功能及血尿常规化验异常。少数病例在应用bFGF时有一过性轻微疼痛。
附表 bFGF对烧伤创面愈合时间(d)的影响 (
±s) 组别浅Ⅱ度创面100%
愈合时间(d)
深Ⅱ度创面愈合时间(d)
残创组
50%
80%
, 百拇医药
100%
治疗组
10.5±2.13
12.17±1.51
16.45±2.02
18.81±1.17
18.18±3.35
对照组
12.37±1.34
13.13±1.30
18.22±1.89
21.24±1.34
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47.13±61.21
P
<0.05
>0.05
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<0.01
3 讨论
生长因子能够促进上皮细胞生长，加速创面的愈合，已有研究证明[1]。bFGF是人体内含有的一种微量活性蛋白，对源于中胚层和神经外胚层的细胞和组织具有促进丝裂、分化和调节作用。bFGF通过与相应受体结合，受创组织加速愈合，使愈合的速度与质量发生明显变化。
, http://www.100md.com 创伤愈合的关键过程是细胞增殖，包括血管发生成纤维细胞增生。临床观察结果表明，烧伤早期无感染Ⅱ度创面应用外源性bFGF，可加快创面的愈合速度，明显地促进Ⅱ度创面的愈合，Willinger等研究认为bFGF可刺激表皮细胞生长因子，促进表皮细胞的生长[2]。Ⅱ度创面的愈合主要依靠上皮化，而上皮细胞在活化增殖过程中需要生长因子的调控。外源性bFGF可促进内源性bFGF的表达，从而刺激组织分泌bFGF，bFGF可以调控创面愈合过程，使毛细血管内皮细胞、血管平滑肌细胞迅速增殖，改善局部微循环，起到上皮化和加速创面愈合的作用。对于深Ⅱ度创面，bFGF对愈合的影响主要表现在创面愈合的后期，从临床分析原因是深Ⅱ度创面的坏死组织存在，组织学研究深Ⅱ度创面修复表皮来源于残存的皮肤附件，伤后10d以后创面表层坏死组织基本脱落，bFGF作用到皮肤附件的上皮细胞发挥生长作用。
对于慢性难愈合的烧伤残创，因体内某些细胞受到抑制而失去分泌生长因子的功能，致使创面难以愈合[3]。由于创面内源性生长因子含量缺乏或其受体活性呈下调状态，外用生长因子对激活内源性生长因子活性或上调生长因子受体表达均有明显作用[4]，进而对烧伤残创有明显促进修复的作用。残创是感染创面，残创愈合困难与感染导致伤口收缩抑制有关，而bFGF能解除感染引起的伤口收缩抑制[5]，对巨噬细胞具有趋化作用及促进肉芽组织生长和创口收缩[6]，并在上皮细胞从创口迁移增殖的过程中起重要作用，因此bFGF能促进烧伤残创的愈合。结果表明，bFGF用于烧伤残创的治疗，可非常显著地缩短创面愈合的时间，平均用药(18.18±3.35)d，全部治愈。
, http://www.100md.com
在促进上皮及肉芽生长的同时，bFGF参与组织损伤修复的调控过程表现出组织细胞生长、创面愈合加快，这与既往创面用药有原则上的区别。实验证明bFGF具有重要的临床意义，它是烧伤创面治疗上一种新的、有潜力的治疗方法，尤其对促进烧伤残创愈合具有明显的价值。
参 考 文 献
1，张凤春，陈云峰，苏颜真，等.bFGF促进创伤愈合的作用机制研究.中华实验外科杂志，1998；15：493～494
2，Willinger EB.The role of growht factors in wound healing.Skin Pharmacol,1991;4(1):175
3，Cohen K.An overview of wound healing biology.In:Zigeglcer TR Pierce GF.Herndon DN,Eds.Growth Factors and Wound Healing,Springer.New York,1997:3～7
, http://www.100md.com
4，Boulton AJM.Clinical promise of becaplermin gel:I.Diabetic foot ulcer.8th Annual Meeting of the European.Tissue Rapair Society, 1998;37:27～30
5，Lobb RR.Clinial applications of heaparin-binding growth factors.Europ J Clin Invest,1988;18:321
6，丁焕文，何锡煌.bFGF的生物学功能. 中华创伤外科杂志，1995；11：190
收稿：1999-12-20, 百拇医药