四种抗运动病药物的比较研究
作者：王海明 曹祚焕 张麟 肖建平 包德海 郑乐颖 季红光 潘祥福
单位：王海明(第二军医大学海军医学系军队卫生学教研室，上海200433)；曹祚焕(海军医学研究所航海医学研究室)；张麟(第二军医大学海军医学系军队卫生学教研室，上海200433)；肖建平(第二军医大学海军医学系军队卫生学教研室，上海200433)；包德海(海军医学研究所航海医学研究室)
关键词：抗运动病药物；Coriolis加速度耐力；副作用；神经行为评价
第二军医大学学报000814 [摘要] 目的：筛选药效好、副作用小的抗运动病药物。方法：通过文献资料分析，选取脑益嗪和多潘立酮、异丙嗪和麻黄素、茶苯海明与苯丙胺和生姜联合用药，以及盐酸苯环壬脂等4组药物，以乳糖为安慰剂，用Coriolis加速度耐力评价药效，用副作用症状、体征发生率评价副作用表现，用神经行为评价系统测试副作用对工作能力的影响。结果：脑益嗪和多潘立酮联合用药的加速度耐力与异丙嗪和麻黄素联合用药相比无显著差异(P>0.05)，但显著高于其他各组(P<0.05)。异丙嗪和麻黄素联合用药的副作用(嗜睡、头昏、疲乏、口干和心悸)发生率高于其他各组(P<0.01或P<0.05)。神经行为测试各指标的组间均无显著差异(P>0.05)。结论：脑益嗪和多潘立酮联合用药的药效好，未发现副作用表现及对工作能力的影响。
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[中图分类号] R 837 [文献标识码] A
[文章编号] 0258-879X(2000)08-0745-04
Comparative study on four anti-motion sickness drugs
WANG Hai-Ming ZHANG Lin XIAO Jian-Ping ZHENG Le-Ying JI Hong-Guang PAN Xiang-Fu
(Department of Military Hygiene, Faculty of Navy Medicine, Second Military Medical University, Shanghai 200433, China)
CAO Zuo-Huan BAO De-Hai
, 百拇医药
(Department of Aeromedicine, Navy Medical Institute)
[ABSTRACT] Objective: To select anti-motion sickness drugs with good efficacy and less side effects. Methods: Cinnarizine with domperidone, promethazine with ephedrine, dimenhydrinate plus amfetamine with ginger and phecynonate hydrochloride were chosen by reviewing journal articles. The placebo was lactose. Coriolis acceleration tolerance was used to evaluate the efficacy of drugs. The incidences of symptoms and signs, and the neurobehavioral evaluation system were used to evaluate side effects and the effect on performance respectively. Results: Coriolis acceleration tolerance of the cinnarizine with domperidone was not significantly different from that of the promethazine with ephedrine (P>0.05), but significantly higher than those of others (P<0.05). The incidences of side effects (drowsy, dizzy, fatigue, dry mouth and palpitation) were significantly higher (P<0.05 or P<0.01 ) in the combination of promethazine with ephedrine than in others. The results of neurobehavioral test were not significantly different (P>0.05) among all groups. Conclusion: The combination of cinnarizine with domperidone has good efficacy, no notable symptoms and signs of side effects, and no loss of operational proficiency.
, 百拇医药
[KEY WORDS] anti-motion sickness drugs； Coriolis acceleration tolerance；adverse effect； neurobehavioral evaluation
舰船在恶劣海况下，乘员运动病发生率可达90%以上[1]，因而对运动病进行防治具有重要的实际意义。防治运动病的方法之一是使用抗运动病药物(下称抗晕药)。但迄今为止，通常使用的抗晕药大多具有不同程度的副作用，且需在医生指导下使用[1]，故在作业人员中使用受到限制。为了解决海军舰艇部队和登陆部队在海上晕船时合理使用抗晕药问题，有必要对目前使用的抗晕药及相关药物(不归属抗晕药，但具有抗运动病作用的药物)进行优选评价，从中选择抗运动病效果较好、副作用较小的药物推荐部队使用。本课题组通过资料调研分析，在目前可以使用的抗晕药及相关的40余种药物中，根据药效可靠、副作用较小，或尚未充分研究的原则，选取了4种药物进行了比较研究。
, 百拇医药
1 材料和方法
1.1 药物 (1)盐酸苯环壬脂(北京四环制药厂，批号960104)，用PCH代表，为抗胆碱Ⅰ类新药， 2 mg/片, 2 mg/次。(2)异丙嗪(上海黄河利亚制药有限公司，批号970201)25 mg与麻黄碱(中国信谊药厂，批号961001)50 mg联合用药，用P+E代表。此为美国海军通常使用的抗晕药[2]，是已知最有效的抗晕药组合之一[3]。(3)茶苯海明50 mg、右旋苯丙胺5 mg、干姜粉200 mg联合用药,用D+A+G代表。此为海军医学研究所研制的组合药(批号970204)，每次1粒，我军一些舰艇部队有时使用。(4)脑益嗪(上海延安制药厂，批号970202)30 mg与多潘立酮(西安杨森制药有限公司，批号970102)10 mg联合使用，用C+D代表。其中脑益嗪在英国海军中使用较多[2]。(5)乳糖(上海第四乳制品厂，批号970103)，用LAC代表，为常用的安慰剂。
, 百拇医药
1.2 方法
1.2.1 筛选分组 体检证实身体健康的志愿者50人(男性，年龄19～22岁)，用Coriolis加速度耐力[4]进行筛选。方法简述如下：志愿者坐在电动转椅(HY-1型)上，戴眼罩，转椅以180°/s匀速顺时针旋转时，志愿者头部按音响指令以30°/s匀速向两肩侧来回倾斜，倾斜角为偏离垂直线左右各30°，至志愿者报告恶心时立即停止试验。自头部开始倾斜至报告恶心的时间计为Coriolis加速度耐力。选取结果小于5 min的25人为第一大组，以Coriolis加速度耐力排序，随机分成5亚组，每组5 人。用拉丁方实验设计，各组1种药物，每周实验1次，然后交换用药。另外25人为第二大组，分组和实验设计方法与第一大组相同。
1.2.2 实验 在实验日不服任何其他药物，不饮乙醇、咖啡等饮料。各药用同一种胶囊，双盲法给药，服药2 h 后进行实验。实验时先由研究者用自拟的药物副作用表(上述药物可能存在的副作用症状和体征[5～7]，表1)，对逐项询问、观察并登记。然后对受试者用微机化神经行为评价系统(上海医科大学和上海工业大学联合研制)进行测试，使用项目为：系列加减(耗时平均值，s)；视觉保留(正确反应次数)；符号译码[其中①为正确数，②为无参照正确数]；视数据广度[(正序得分+倒序得分)/2]；视简单反应时[(习惯用手平均值+非习惯用手平均值)/2，s]；图像比较[(正确反应值总和+错误反应值总和)/正确反应次数，s]。被试者休息5 min以后，再进行Coriolis加速度耐力测试。测试时由2名研究者监督和观察被试者的动作和反应，测试结束时用Graybiel急性运动病严重性诊断分类表询问、观察并记录其症状和体征，以保证测试结果的客观性和准确性。但第二大组人员服药后仅进行副作用症状和体征登记及微机化神经行为评价系统测试，实验结果同组同项合并处理。
, 百拇医药
1.3 统计学处理 Coriolis加速度耐力和神经行为评价系统测试结果使用SAS统计软件进行方差分析(SNK法)，抗晕药副作用比较采用χ2检验。
2 结 果
2.1 副作用症状和体征 完成登记49人(1人因病剔除)，其中阳性人员以嗜睡、头昏、疲乏、口干、腹部不适、心悸为多(表1)。各症状、体征阳性数合计及疲乏、口干、心悸阳性数，P+E组高于其他各组，(P<0.01)；嗜睡、头昏阳性数，P+E组高于除D+A+G组以外的其他各组(P<0.01或P<0.05)。
表 1 服药后出现副作用的人数和发生率
Tab 1 Number and incidence of subject with side effects
PCH(%)
, 百拇医药
P+E(%)
D+A+G(%)
C+D(%)
LAC(%)
Total
Drowsy
10(20.41)**
27(55.10)
20(40.82)△
16(32.65)*
15(30.61)*
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88
Dizzy
10(20.41)**
22(44.90)
14(28.57)
12(24.49)*
7(14.29)**
65
Fatigue
8(16.33)**
26(53.06)
, 百拇医药
7(14.29)**
6(12.24)**
8(16.33)**
55
Dry mouth
4( 8.16)**
20(40.82)
6(12.24)**
6(12.24)**
8(16.33)**
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44
Epigastric discomfort
8(16.33)
7(14.29)
3( 6.12)
4( 8.16)
5(10.20)
27
Palpitation
1( 2.04)**
12(24.49)
, 百拇医药 2( 4.08)**
1( 2.04)**
2( 4.08)**
18
Nausea
4( 8.16)
6(12.24)
1( 2.04)
2( 4.08)
1( 2.04)
14
, 百拇医药 Anxious
5(10.20)
2( 4.08)
0( 0.00)
2( 4.08)
2( 4.08)
11
Anorexia
1( 2.04)
5(10.20)
0( 0.00)
3( 6.12)
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2( 4.08)
11
Headache
1( 2.04)
1( 2.04)
1( 2.04)
1( 2.04)
2( 4.08)
6
Blurred vision
1( 2.04)
4( 8.16)
, 百拇医药
0( 0.00)
1( 2.04)
0( 0.00)
6
Urinary disturbance
0( 0.00)
2( 4.08)
0( 0.00)
0( 0.00)
0( 0.00)
2
Dilated pupil
, 百拇医药
0( 0.00)
0( 0.00)
0( 0.00)
0( 0.00)
0( 0.00)
0
Rash
0( 0.00)
0( 0.00)
0( 0.00)
0( 0.00)
0( 0.00)
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0
Total
53( 7.73)**
134(19.53)
54( 7.87)**
54( 7.87)**
52( 7.58)**
347
PCH:Phecynonate hydrochloride; P+E:Promethazine+ephedrine; D+A+G:Dimenhydrinate+amfetamine+ginger; C+D:Cinnarizine+ domperidone; LAC:Lactose; * P<0.05, ** P<0.01 vs P+E; △ P<0.05 vs PCH2.2 Coriolis加速度耐力 结果显示，C+D组加速度耐力最高，为(291.32±272.73)s，但与P+E组[(257.32±190.32) s]比较无显著性差异(P>0.05), 与D+A+G组[(201.28±150.54) s]，PCH组[(183.36±148.90) s]以及LAC组[(140.68±98.22) s]相比，均有显著性差异(P<0.05)。
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2.3 神经行为评价 完成测试49人(1人因病剔除)，统计结果(表2)显示，各指标在各组间相比均为相差不显著(P>0.05)。
表 2 神经行为评价测试结果
Tab 2 Test results of neurobehavioral evaluation(n=49,
±s)
PCH
P+E
D+A+G
C+D
LAC
Serial addition(substration)(t/s)
, 百拇医药
1.63± 0.50
1.60± 0.46
1.57± 0.45
1.72± 0.76
1.63± 0.48
Visual retention(n)
8.84± 1.38
8.86± 1.12
8.96± 1.47
8.65± 1.32
8.67± 1.28
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Symbol-digit substitution(n)①
46.39±10.27
47.12±11.34
46.49±11.10
46.65± 9.28
46.10±10.71
Symbol-digit substitution(n) ②
7.69± 1.77
7.67± 1.77
7.82± 1.91
, 百拇医药
7.73± 1.74
7.55± 1.97
Visual digit span(n)
56.66±14.47
56.40±14.29
55.04±14.30
55.08±16.88
58.06±15.95
Visual simple reaction time(t/s)
0.36± 0.07
0.35± 0.05
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0.33± 0.06
0.34± 0.05
0.34± 0.06
Pattern comparison(t/s)
6.74± 1.26
6.71± 1.33
7.04± 2.32
6.67± 1.11
6.68± 1.35
①：Correct number; ② ：Correct number without control3 讨 论
, 百拇医药
Coriolis加速度耐力与晕船敏感性相关[4]，测定Coriolis加速度耐力是评价抗运动病药物效果常用的实验研究手段[2]。本试验结果显示，各组比较，C+D组的加速度耐力最高，与D+A+G组，PCH组等分别存在显著差异；与P+E组没有显著差异，而P+E是已知的最有效的抗晕药之一。结果表明，C+D的药效较好。
抗晕药是否存在副作用，是否会影响服用者的工作能力，是评价抗晕药的重要内容。各药物组的副作用症状和体征，以P+E组为高，主要表现为嗜睡、头昏、疲乏、口干和心悸，与文献报道吻合。其他各组与安慰剂相比无显著差异。用微机化神经行为评价系统可以评价抗晕药对被试者工作能力的影响[8]，系列加减测试记忆与思维，视觉保留测试视记忆，符号译码测试视感知的速度和注意力，视数据广度测试视感知的数字记忆，视简单反应时测试视反应速度，图像比较测试心理运动速度和注意力。选择这些项目可以比较全面地评价工作能力。各指标的各组间比较无显著性差异(P>0.05)，提示各抗晕药尚不影响工作能力。文献报道单独服用异丙嗪时副作用表现较多，对神经行为反应(pursuite meterⅡ测试 )影响较大；但同时服用苯丙胺后，副作用表现略有减少，而神经行为反应显著改善，与安慰剂相比无显著差异。本实验中P+E在副作用症状和体征方面存在较高的发生率，但也未对神经行为反应产生不利影响，与异丙嗪和苯丙胺联合用药相似。
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脑益嗪是钙通道阻滞剂，近年来其抗运动病作用受到注意。有的作者认为，脑益嗪抗运动病作用较好，未发现明显的副作用[2，5]。但所采用的研究方法是在海上服药并经历风浪后记录副作用表现，这样难以准确评价副作用表现，因为有些副作用症状如嗜睡、头昏、头痛等与运动病症状相同，故难以区别是药物所致还是晕船所致。服用脑益嗪是否影响工作能力，尚未见报道。脑益嗪需提前5 h服用[2]，在实际应用中有所不便。为了解决这一问题，有设想将脑益嗪与多潘立酮联合应用[9]。多潘立酮是多巴胺受体阻滞药，吸收迅速、作用快，可弥补脑益嗪吸收慢的缺陷。此药通过阻断多巴胺受体而产生止吐作用，并能促进胃肠蠕动，且不易通过血脑屏障，对脑中多巴胺受体不发生作用，故不产生任何精神或神经副作用[6]。初步研究提示，这两种药合用比单独用脑益嗪效果好[9]。但是两药合用的研究工作尚未深入，在海上实验的人数很少[10]，实验室研究尚未见与经典抗运动病药物(如东莨菪碱或异丙嗪与麻黄素合用等)相比较的报道，是否存在副作用，是否影响工作能力也未见报道。
, 百拇医药
在本研究中，所用药物包括了异丙嗪与麻黄素联合用药作为参照药物，对副作用表现和对工作能力的影响进行了评价，而副作用表现的记录是安排在测试Coriolis加速度耐力前，不会与运动病症状相混淆，从而可以比较全面、客观地进行评价。
本研究结果表明，脑益嗪和多潘立酮联合用药的药效好，副作用表现、神经行为测试结果均与安慰剂无显著差异，提示无明显副作用存在。单独服用脑益嗪需要提前5 h服药[2]。本实验中各药物组服药2 h后按顺序进行，轮到C+D组测试时已为服药后3.5～4.5 h。提示，两药联合应用可缩短起效时间，而不必提前5 h服药。但是否可进一步缩短时间，有待深入研究。另外，有资料表明，脑益嗪的不良反应可能在服药7 h后出现[5]，故此问题也值得进一步研究。
[基金项目] 全军“九五”指令性课题资助项目(96L038).
[作者简介] 王海明(1945-)，男(汉族)，副教授，硕士生导师.
, 百拇医药
作者单位:郑乐颖(第二军医大学海军医学系军队卫生学教研室，上海200433)
季红光(第二军医大学海军医学系军队卫生学教研室，上海200433)
潘祥福(第二军医大学海军医学系军队卫生学教研室，上海200433)
[参 考 文 献]
[1] Dobie TG, May JG. Cognitivebehavioral management of motion sickness[J]. Aviat Space Environ Med, 1994,65(10 Suppl):C1-C20.
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, 百拇医药
[3] Davis JR, Jennings RT, Beck BG, et al. Treatment efficacy of intramuscular promethazine for space motion sickness[J]. Aviat Space Environ Med, 1993,64(3 Pt 1): 230-233.
[4] 曹祚焕,包德海,潘明达,等. 舰员晕船敏感性与Coriolis加速度耐力及体能的相关性[J]. 海军军事医学, 1996,17(1):14-16.
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, 百拇医药
[6] 孙 琛 主编. 临床用药大全[M]. 上海: 中国大百科全书出版社上海分社, 1995.102～433.
[7] 徐国柱,蔡志基,董 良，等. 盐酸苯环壬酯预防晕动病临床实验研究[J]. 中国临床药理学杂志, 1993, 9(1):65-74.
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[收稿日期] 2000-01-11
[修回日期] 2000-04-10, 百拇医药
单位：王海明(第二军医大学海军医学系军队卫生学教研室，上海200433)；曹祚焕(海军医学研究所航海医学研究室)；张麟(第二军医大学海军医学系军队卫生学教研室，上海200433)；肖建平(第二军医大学海军医学系军队卫生学教研室，上海200433)；包德海(海军医学研究所航海医学研究室)
关键词：抗运动病药物；Coriolis加速度耐力；副作用；神经行为评价
第二军医大学学报000814 [摘要] 目的：筛选药效好、副作用小的抗运动病药物。方法：通过文献资料分析，选取脑益嗪和多潘立酮、异丙嗪和麻黄素、茶苯海明与苯丙胺和生姜联合用药，以及盐酸苯环壬脂等4组药物，以乳糖为安慰剂，用Coriolis加速度耐力评价药效，用副作用症状、体征发生率评价副作用表现，用神经行为评价系统测试副作用对工作能力的影响。结果：脑益嗪和多潘立酮联合用药的加速度耐力与异丙嗪和麻黄素联合用药相比无显著差异(P>0.05)，但显著高于其他各组(P<0.05)。异丙嗪和麻黄素联合用药的副作用(嗜睡、头昏、疲乏、口干和心悸)发生率高于其他各组(P<0.01或P<0.05)。神经行为测试各指标的组间均无显著差异(P>0.05)。结论：脑益嗪和多潘立酮联合用药的药效好，未发现副作用表现及对工作能力的影响。
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[中图分类号] R 837 [文献标识码] A
[文章编号] 0258-879X(2000)08-0745-04
Comparative study on four anti-motion sickness drugs
WANG Hai-Ming ZHANG Lin XIAO Jian-Ping ZHENG Le-Ying JI Hong-Guang PAN Xiang-Fu
(Department of Military Hygiene, Faculty of Navy Medicine, Second Military Medical University, Shanghai 200433, China)
CAO Zuo-Huan BAO De-Hai
, 百拇医药
(Department of Aeromedicine, Navy Medical Institute)
[ABSTRACT] Objective: To select anti-motion sickness drugs with good efficacy and less side effects. Methods: Cinnarizine with domperidone, promethazine with ephedrine, dimenhydrinate plus amfetamine with ginger and phecynonate hydrochloride were chosen by reviewing journal articles. The placebo was lactose. Coriolis acceleration tolerance was used to evaluate the efficacy of drugs. The incidences of symptoms and signs, and the neurobehavioral evaluation system were used to evaluate side effects and the effect on performance respectively. Results: Coriolis acceleration tolerance of the cinnarizine with domperidone was not significantly different from that of the promethazine with ephedrine (P>0.05), but significantly higher than those of others (P<0.05). The incidences of side effects (drowsy, dizzy, fatigue, dry mouth and palpitation) were significantly higher (P<0.05 or P<0.01 ) in the combination of promethazine with ephedrine than in others. The results of neurobehavioral test were not significantly different (P>0.05) among all groups. Conclusion: The combination of cinnarizine with domperidone has good efficacy, no notable symptoms and signs of side effects, and no loss of operational proficiency.
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[KEY WORDS] anti-motion sickness drugs； Coriolis acceleration tolerance；adverse effect； neurobehavioral evaluation
舰船在恶劣海况下，乘员运动病发生率可达90%以上[1]，因而对运动病进行防治具有重要的实际意义。防治运动病的方法之一是使用抗运动病药物(下称抗晕药)。但迄今为止，通常使用的抗晕药大多具有不同程度的副作用，且需在医生指导下使用[1]，故在作业人员中使用受到限制。为了解决海军舰艇部队和登陆部队在海上晕船时合理使用抗晕药问题，有必要对目前使用的抗晕药及相关药物(不归属抗晕药，但具有抗运动病作用的药物)进行优选评价，从中选择抗运动病效果较好、副作用较小的药物推荐部队使用。本课题组通过资料调研分析，在目前可以使用的抗晕药及相关的40余种药物中，根据药效可靠、副作用较小，或尚未充分研究的原则，选取了4种药物进行了比较研究。
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1 材料和方法
1.1 药物 (1)盐酸苯环壬脂(北京四环制药厂，批号960104)，用PCH代表，为抗胆碱Ⅰ类新药， 2 mg/片, 2 mg/次。(2)异丙嗪(上海黄河利亚制药有限公司，批号970201)25 mg与麻黄碱(中国信谊药厂，批号961001)50 mg联合用药，用P+E代表。此为美国海军通常使用的抗晕药[2]，是已知最有效的抗晕药组合之一[3]。(3)茶苯海明50 mg、右旋苯丙胺5 mg、干姜粉200 mg联合用药,用D+A+G代表。此为海军医学研究所研制的组合药(批号970204)，每次1粒，我军一些舰艇部队有时使用。(4)脑益嗪(上海延安制药厂，批号970202)30 mg与多潘立酮(西安杨森制药有限公司，批号970102)10 mg联合使用，用C+D代表。其中脑益嗪在英国海军中使用较多[2]。(5)乳糖(上海第四乳制品厂，批号970103)，用LAC代表，为常用的安慰剂。
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1.2 方法
1.2.1 筛选分组 体检证实身体健康的志愿者50人(男性，年龄19～22岁)，用Coriolis加速度耐力[4]进行筛选。方法简述如下：志愿者坐在电动转椅(HY-1型)上，戴眼罩，转椅以180°/s匀速顺时针旋转时，志愿者头部按音响指令以30°/s匀速向两肩侧来回倾斜，倾斜角为偏离垂直线左右各30°，至志愿者报告恶心时立即停止试验。自头部开始倾斜至报告恶心的时间计为Coriolis加速度耐力。选取结果小于5 min的25人为第一大组，以Coriolis加速度耐力排序，随机分成5亚组，每组5 人。用拉丁方实验设计，各组1种药物，每周实验1次，然后交换用药。另外25人为第二大组，分组和实验设计方法与第一大组相同。
1.2.2 实验 在实验日不服任何其他药物，不饮乙醇、咖啡等饮料。各药用同一种胶囊，双盲法给药，服药2 h 后进行实验。实验时先由研究者用自拟的药物副作用表(上述药物可能存在的副作用症状和体征[5～7]，表1)，对逐项询问、观察并登记。然后对受试者用微机化神经行为评价系统(上海医科大学和上海工业大学联合研制)进行测试，使用项目为：系列加减(耗时平均值，s)；视觉保留(正确反应次数)；符号译码[其中①为正确数，②为无参照正确数]；视数据广度[(正序得分+倒序得分)/2]；视简单反应时[(习惯用手平均值+非习惯用手平均值)/2，s]；图像比较[(正确反应值总和+错误反应值总和)/正确反应次数，s]。被试者休息5 min以后，再进行Coriolis加速度耐力测试。测试时由2名研究者监督和观察被试者的动作和反应，测试结束时用Graybiel急性运动病严重性诊断分类表询问、观察并记录其症状和体征，以保证测试结果的客观性和准确性。但第二大组人员服药后仅进行副作用症状和体征登记及微机化神经行为评价系统测试，实验结果同组同项合并处理。
, 百拇医药
1.3 统计学处理 Coriolis加速度耐力和神经行为评价系统测试结果使用SAS统计软件进行方差分析(SNK法)，抗晕药副作用比较采用χ2检验。
2 结 果
2.1 副作用症状和体征 完成登记49人(1人因病剔除)，其中阳性人员以嗜睡、头昏、疲乏、口干、腹部不适、心悸为多(表1)。各症状、体征阳性数合计及疲乏、口干、心悸阳性数，P+E组高于其他各组，(P<0.01)；嗜睡、头昏阳性数，P+E组高于除D+A+G组以外的其他各组(P<0.01或P<0.05)。
表 1 服药后出现副作用的人数和发生率
Tab 1 Number and incidence of subject with side effects
PCH(%)
, 百拇医药
P+E(%)
D+A+G(%)
C+D(%)
LAC(%)
Total
Drowsy
10(20.41)**
27(55.10)
20(40.82)△
16(32.65)*
15(30.61)*
, http://www.100md.com
88
Dizzy
10(20.41)**
22(44.90)
14(28.57)
12(24.49)*
7(14.29)**
65
Fatigue
8(16.33)**
26(53.06)
, 百拇医药
7(14.29)**
6(12.24)**
8(16.33)**
55
Dry mouth
4( 8.16)**
20(40.82)
6(12.24)**
6(12.24)**
8(16.33)**
, http://www.100md.com
44
Epigastric discomfort
8(16.33)
7(14.29)
3( 6.12)
4( 8.16)
5(10.20)
27
Palpitation
1( 2.04)**
12(24.49)
, 百拇医药 2( 4.08)**
1( 2.04)**
2( 4.08)**
18
Nausea
4( 8.16)
6(12.24)
1( 2.04)
2( 4.08)
1( 2.04)
14
, 百拇医药 Anxious
5(10.20)
2( 4.08)
0( 0.00)
2( 4.08)
2( 4.08)
11
Anorexia
1( 2.04)
5(10.20)
0( 0.00)
3( 6.12)
, http://www.100md.com
2( 4.08)
11
Headache
1( 2.04)
1( 2.04)
1( 2.04)
1( 2.04)
2( 4.08)
6
Blurred vision
1( 2.04)
4( 8.16)
, 百拇医药
0( 0.00)
1( 2.04)
0( 0.00)
6
Urinary disturbance
0( 0.00)
2( 4.08)
0( 0.00)
0( 0.00)
0( 0.00)
2
Dilated pupil
, 百拇医药
0( 0.00)
0( 0.00)
0( 0.00)
0( 0.00)
0( 0.00)
0
Rash
0( 0.00)
0( 0.00)
0( 0.00)
0( 0.00)
0( 0.00)
, http://www.100md.com
0
Total
53( 7.73)**
134(19.53)
54( 7.87)**
54( 7.87)**
52( 7.58)**
347
PCH:Phecynonate hydrochloride; P+E:Promethazine+ephedrine; D+A+G:Dimenhydrinate+amfetamine+ginger; C+D:Cinnarizine+ domperidone; LAC:Lactose; * P<0.05, ** P<0.01 vs P+E; △ P<0.05 vs PCH2.2 Coriolis加速度耐力 结果显示，C+D组加速度耐力最高，为(291.32±272.73)s，但与P+E组[(257.32±190.32) s]比较无显著性差异(P>0.05), 与D+A+G组[(201.28±150.54) s]，PCH组[(183.36±148.90) s]以及LAC组[(140.68±98.22) s]相比，均有显著性差异(P<0.05)。
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2.3 神经行为评价 完成测试49人(1人因病剔除)，统计结果(表2)显示，各指标在各组间相比均为相差不显著(P>0.05)。
表 2 神经行为评价测试结果
Tab 2 Test results of neurobehavioral evaluation(n=49,
±s)PCH
P+E
D+A+G
C+D
LAC
Serial addition(substration)(t/s)
, 百拇医药
1.63± 0.50
1.60± 0.46
1.57± 0.45
1.72± 0.76
1.63± 0.48
Visual retention(n)
8.84± 1.38
8.86± 1.12
8.96± 1.47
8.65± 1.32
8.67± 1.28
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Symbol-digit substitution(n)①
46.39±10.27
47.12±11.34
46.49±11.10
46.65± 9.28
46.10±10.71
Symbol-digit substitution(n) ②
7.69± 1.77
7.67± 1.77
7.82± 1.91
, 百拇医药
7.73± 1.74
7.55± 1.97
Visual digit span(n)
56.66±14.47
56.40±14.29
55.04±14.30
55.08±16.88
58.06±15.95
Visual simple reaction time(t/s)
0.36± 0.07
0.35± 0.05
, http://www.100md.com
0.33± 0.06
0.34± 0.05
0.34± 0.06
Pattern comparison(t/s)
6.74± 1.26
6.71± 1.33
7.04± 2.32
6.67± 1.11
6.68± 1.35
①：Correct number; ② ：Correct number without control3 讨 论
, 百拇医药
Coriolis加速度耐力与晕船敏感性相关[4]，测定Coriolis加速度耐力是评价抗运动病药物效果常用的实验研究手段[2]。本试验结果显示，各组比较，C+D组的加速度耐力最高，与D+A+G组，PCH组等分别存在显著差异；与P+E组没有显著差异，而P+E是已知的最有效的抗晕药之一。结果表明，C+D的药效较好。
抗晕药是否存在副作用，是否会影响服用者的工作能力，是评价抗晕药的重要内容。各药物组的副作用症状和体征，以P+E组为高，主要表现为嗜睡、头昏、疲乏、口干和心悸，与文献报道吻合。其他各组与安慰剂相比无显著差异。用微机化神经行为评价系统可以评价抗晕药对被试者工作能力的影响[8]，系列加减测试记忆与思维，视觉保留测试视记忆，符号译码测试视感知的速度和注意力，视数据广度测试视感知的数字记忆，视简单反应时测试视反应速度，图像比较测试心理运动速度和注意力。选择这些项目可以比较全面地评价工作能力。各指标的各组间比较无显著性差异(P>0.05)，提示各抗晕药尚不影响工作能力。文献报道单独服用异丙嗪时副作用表现较多，对神经行为反应(pursuite meterⅡ测试 )影响较大；但同时服用苯丙胺后，副作用表现略有减少，而神经行为反应显著改善，与安慰剂相比无显著差异。本实验中P+E在副作用症状和体征方面存在较高的发生率，但也未对神经行为反应产生不利影响，与异丙嗪和苯丙胺联合用药相似。
, http://www.100md.com
脑益嗪是钙通道阻滞剂，近年来其抗运动病作用受到注意。有的作者认为，脑益嗪抗运动病作用较好，未发现明显的副作用[2，5]。但所采用的研究方法是在海上服药并经历风浪后记录副作用表现，这样难以准确评价副作用表现，因为有些副作用症状如嗜睡、头昏、头痛等与运动病症状相同，故难以区别是药物所致还是晕船所致。服用脑益嗪是否影响工作能力，尚未见报道。脑益嗪需提前5 h服用[2]，在实际应用中有所不便。为了解决这一问题，有设想将脑益嗪与多潘立酮联合应用[9]。多潘立酮是多巴胺受体阻滞药，吸收迅速、作用快，可弥补脑益嗪吸收慢的缺陷。此药通过阻断多巴胺受体而产生止吐作用，并能促进胃肠蠕动，且不易通过血脑屏障，对脑中多巴胺受体不发生作用，故不产生任何精神或神经副作用[6]。初步研究提示，这两种药合用比单独用脑益嗪效果好[9]。但是两药合用的研究工作尚未深入，在海上实验的人数很少[10]，实验室研究尚未见与经典抗运动病药物(如东莨菪碱或异丙嗪与麻黄素合用等)相比较的报道，是否存在副作用，是否影响工作能力也未见报道。
, 百拇医药
在本研究中，所用药物包括了异丙嗪与麻黄素联合用药作为参照药物，对副作用表现和对工作能力的影响进行了评价，而副作用表现的记录是安排在测试Coriolis加速度耐力前，不会与运动病症状相混淆，从而可以比较全面、客观地进行评价。
本研究结果表明，脑益嗪和多潘立酮联合用药的药效好，副作用表现、神经行为测试结果均与安慰剂无显著差异，提示无明显副作用存在。单独服用脑益嗪需要提前5 h服药[2]。本实验中各药物组服药2 h后按顺序进行，轮到C+D组测试时已为服药后3.5～4.5 h。提示，两药联合应用可缩短起效时间，而不必提前5 h服药。但是否可进一步缩短时间，有待深入研究。另外，有资料表明，脑益嗪的不良反应可能在服药7 h后出现[5]，故此问题也值得进一步研究。
[基金项目] 全军“九五”指令性课题资助项目(96L038).
[作者简介] 王海明(1945-)，男(汉族)，副教授，硕士生导师.
, 百拇医药
作者单位:郑乐颖(第二军医大学海军医学系军队卫生学教研室，上海200433)
季红光(第二军医大学海军医学系军队卫生学教研室，上海200433)
潘祥福(第二军医大学海军医学系军队卫生学教研室，上海200433)
[参 考 文 献]
[1] Dobie TG, May JG. Cognitivebehavioral management of motion sickness[J]. Aviat Space Environ Med, 1994,65(10 Suppl):C1-C20.
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, 百拇医药
[3] Davis JR, Jennings RT, Beck BG, et al. Treatment efficacy of intramuscular promethazine for space motion sickness[J]. Aviat Space Environ Med, 1993,64(3 Pt 1): 230-233.
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, 百拇医药
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[收稿日期] 2000-01-11
[修回日期] 2000-04-10, 百拇医药