精神分裂症患者血浆高香草酸浓度与临床症状、性别和药物治疗的关系
作者：张志珺 GP Reynolds CN Ramchand M Peet S Shah
单位：张志珺 (210029 南京医科大学附属脑科医院)；GP Reynolds(英国Sheffield大学生物医学科学系)；CN Ramchand、M Peet(英国Sheffield大学北方总医院精神科)；S Shah(印度Baroda大学精神科)
关键词：精神分裂症；血浆高香草酸；抗精神病药物治疗；性别
江苏医药000809 【摘要】 目的 通过分析精神分裂症患者中枢多巴胺代谢产物-血浆高香草酸浓度(pHVA)与临床指征的关系，进一步探讨多巴胺神经递质及其药物治疗在精神分裂症的作用。方法 在46例长期药物治疗、58例未治疗精神分裂症患者中，采用高液相色谱连接电化学分析仪测定pHVA；测前评定阳性症状量表(SAPS)和阴性症状量表(SANS)。结果 (1)与62例健康对照组比，治疗组pHVA显著减低；未治疗组显著增高，以阴性症状组为著。(2)未治疗组患者pHVA与SAPS或SANS总分无显著相关，但与SANS因子分—兴致、社交缺乏显著正相关(r＝0.32，P<0.05)；男性患者pHVA与SANS总分显著正相关(r＝0.42，P<0.05)，而与SAPS因子分-阳性思维形式障碍(r＝-0.54，P<0.01)和妄想(r＝-0.50，P<0.01)显著负相关。治疗组pHVA与SANS因子分-思维贫乏(r＝0.38，P<0.05)呈正相关。结论 一些主要伴有阴性症状的精神分裂症患者(男性)中枢多巴胺转化增强，提示多巴胺能神经元活性的改变可能与该病神经发育异常导致的神经病理改变有关，且存在性别差异；抗精神病药物治疗能减低中枢多巴胺转化，从而改善精神症状。
, 百拇医药
Relationship of antipsychotic drug treatment，symptomatology and sex with plasma homovanillic acid in schizophrenia
ZHANG ZhijJun，Reynolds GP,Ramchand CN，et al.
(Affiliated Brain Hospital of Nanjing Medical University，Nanjing 210029)
【Abstract】 Objective To study the role of dopamine neurotransmission in schizophrenia and its drug treatment by assessing the relationship of plasma homovanillic acid (pHVA)，a major central dopamine metabolite to various clinical parameters in schizophrenic patients.Methods pHVA was measured by high-performance liquid chromatography with electrochemical detection in a large cohort of both medicated and unmedicated DSM-IV schizophrenic patients.Prior to the measurement of pHVA，the patients were rated on the Schedule for the Assessment of Positive and Negative Symptoms (PANSS).Results (1)pHVA in 46 patients receiving antipsychotic drugs (7.4±0.4 ng/ml) was significantly decreased，and in 58 drug-free patients (10.1±0.5 ng/ml) significantly increased，compared with a matched control group (8.8±0.4 ng/ml，n＝62) (ANOVA F＝8.57，df＝2，P<0.0001).Within the drug-free group，pHVA was higher in the patients with a more negative symptom profile.(2)No significant correlation of pHVA with overall SAPS or SANS scores was apparent in the drug-free patients although，within the SANS subscales，a significant relationships to anhedonia-asociality (r＝0.32，P<0.05)was apparent.The male drug-free patients showed a positive correlation of pHVA with negative symptons (r＝0.42，P<0.05)，and significant negative correlation with the thought disorder (r＝-0.54，P<0.01) and delusions (r＝-0.50，P<0.01)subscales of SAPS while females showed no significant relationship with any PANSS subscales.Although there was no significant relationship of total SANS to pHVA within the drug-treated group，a significant correlation with the alogia subscale (r＝0.38，P<0.05)was also found that was particularly strong in female patients.Conclusion The results suggest that an increased dopaminergic turnover is apparent in (male) schizophrenic patients with predominantly negative symptoms，providing some support for reports that this change in neuronal activity may be related to the neuropathological abnormalities seen in the disease，which may themselves differ between males and females.Such neuronal deficits of developmental origin may thus result in an elevation/disinhibition of central dopamine metabolism in schizophrenia.
, 百拇医药
【Key words】Schizophrenia Plasma homovanillic acid Antipsychotic treatment Gender
在过去的30年，多巴胺假说是精神分裂症神经化学研究的主要推动力。但是，支持该病原发性中枢多巴胺功能异常的直接证据较少[1，2]。检测中枢多巴胺主要代谢产物—血浆高香草酸浓度(pHVA)是评估该功能的主要方法之一。大约30%pHVA源于中枢神经系统(CNS)，且动物实验显示，pHVA与纹状体HVA浓度平行相关[3]。前面研究发现，抗精神病药物治疗引起pHVA的改变可作为评估患者中枢多巴胺转化、治疗效果及临床症状改进的指征。也有一些报道指出，pHVA与该病临床症状相关，但其本质仍然不清。为了进一步探讨中枢多巴胺代谢与临床症状的关系、可能的病理基础及抗精神病药物的作用机制，我们测定精神分裂症患者和相匹配健康对照者pHVA。
材料和方法
, 百拇医药
一、对象
患者104例，分未治疗组和治疗组。未治疗组：58例(男28例，女30例)，平均年龄32.6±9.5岁；治疗组：46例(男28例，女18例)，平均年龄37.9±11.1岁，其中81.5%患者主要服用氯丙嗪，其余分别服用氟哌啶醇(11.3%)或氯氮平(7.2%)。患者均来源于印度Baroda大学精神科连续住院及门诊就诊的精神分裂症患者，均符合美国精神疾病诊断统计手册第4版的诊断标准，排除有严重躯体疾病、合并其他精神疾病者(见表1)。正常对照组：62例(男32例，女30例)；平均年龄34.7±11.5岁，均同期来源于该地区的健康自愿者，无精神疾病的既往史和家族史，与患者具有相似的文化背景和生活饮食习惯。所有研究对象无血缘关系，排除烟、酒、药成瘾依赖者。三组间年龄(ANOVA F＝1.6，df＝2，P>0.05)和性别比例(χ2＝2.07，df＝2，P>0.05)差异无显著性。
二、方法
, 百拇医药
量表及临床亚型评定：用阳性症状评定量表(SAPS)和阴性症状评定量表(SANS)，由印度临床精神病学家(作者Shah S)在采血标本前完成；同时，根据Andreasen和Olsen(1982)[4]评定标准，患者被分为阳性、阴性和混合症状三个临床亚型组(表1)。未治疗组平均SAPS分与治疗组相比无显著性差异，而平均SANS分明显增高(P<0.05)；未治疗组SANS分与SAPS分呈负相关(r＝0.65，P<0.001)。
表1 精神分裂症患者的临床统计资料 临床特征
未治疗组(n＝58)
治疗组(n＝46)
发病年龄(岁)
27.5±8.2
26.7±9.1
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病程(年)
5.1±4.9
11.0±8.9
停药期(月)
31.4±37.4
—
治疗期(年)
—
11.6±9.7
临床亚型(例)
(阳性∶混合∶阴性)
8∶29∶21
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17∶17∶11
平均SAPS总分(范围)
21.5±15(2～90)
24±15.6(1～69)
平均SANS总分(范围)
31.2±17.2(2～81)*
22.9±13.5(2～53)
*P＝0.035vs.治疗组
pHVA的测定：采用高液相色谱连接电化学分析仪(HPLC-ECD)测定pHVA。直至50 ng/ml HVA的线性相关被建立；标本对10 ng/mlHVA标准品的回收率平均98.7%；批内、批间变异系数分别1.2%和7.8%。
, 百拇医药
三、统计学处理
用SPSS9.0统计软件。K-S(Lilliefors)检验检测正态分布。pHVA资料均符合正态分布。方差分析(ANOVA)以年龄和性别为组间因素用于三组间比较；Tukey-HSD检验用于进一步两组间比较。亚组间均数比较采用t检验。P<0.05为有显著性统计学差异。Spearman Rank相关系数用于相关分析，P<0.05为显著相关。
结 果
一、精神分裂症患者和正常对照pHVA测定结果(见表2)
ANOVA表明诊断组因素对pHVA的影响(F＝8.57，df＝2，P<0.0001)。与正常对照组比，未治疗组pHVA显著增高，而治疗组显著减低。尽管性别因素对pHVA无明显影响(F＝3.08，df＝1，P＝0.08)，诊断与性别因素对pHVA无相互影响(F＝0.38，df＝2，P＝0.686)，但男性未治疗组pHVA与男性对照及治疗组比明显增高；而女性组之间无显著差异。未治疗组中阴性症状亚组pHVA较阳性症状亚组显著增高；治疗组各临床亚型间无差异。
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表2 精神分裂症患者组和正常对照组血浆高香草酸浓度(pHVA) 研究对象
例数
pHVA(ng/ml)
正常对照组
62
8.8±3.2
男性组
32
8.0±2.3
女性组
30
9.6±3.8
, 百拇医药
未治疗组
58
10.1±3.8a
男性组
28
9.7±3.7c
女性组
30
10.4±4.4d
阳性症状组
8
8.4±2.3
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阴性症状组
21
11.2±5.0e
混合症状组
29
9.8±3.2
药物治疗组
46
7.4±2.7b
男性组
28
7.2±2.6
, http://www.100md.com
女性组
18
7.7±3.4
aP<0.05vs.正常对照组和治疗组.
bP<0.05vs.正常对照组和未治疗组.
cP＝0.039vs.正常对照组；P＝0.004vs.治疗组.
dP＝0.016vs.治疗组.
eP＝0.049vs.阳性症状组.
二、患者组pHVA和SAPS、SANS分的相关分析结果(见表3)
, 百拇医药
两患者组pHVA和SAPS及SANS总分均无显著相关。然而，pHVA与未治疗组SANS因子分—兴致、社交缺乏显著正相关。男性未治疗组pHVA与SANS总分正相关，与SAPS因子分—妄想和阳性思维形式障碍均呈负相关，而女性组无任何相关。治疗组pHVA与SANS因子分—思维贫乏正相关，尤以女性为著。未治疗男性发病年龄与pHVA呈界线显著负相关(r＝-0.373，P＝0.051，n＝28)，其余各组临床参数均与pHVA无相关。
表3 精神分裂症患者pHVA和SAPS、SANS分的相关分析 研究
对象
例数
SAPS
总分
SANS
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总分
SANS因子分
情感
平淡
或迟钝
思维
贫乏
意志
缺乏
兴致缺
乏/社
交缺乏
注意
, 百拇医药 障碍
治疗组
46
-0.18
0.21
0.14
0.38*
0.14
0.28
0.18
男性组
28
-0.22
, 百拇医药
0.31
0.11
0.30
0.21
0.32
0.34
女性组
18
-0.20
0.05
0.12
0.60
-0.09
, 百拇医药
0.12
-0.23
未治疗组
58
-0.08
0.19
0.07
0.07
0.10
0.32*
0.21
男性组
28
, http://www.100md.com
-0.11
0.42*
0.42*
0.37
0.40*
0.37
0.28
女性组
30
-0.03
0.03
-0.20
, 百拇医药
-0.17
-0.06
0.31
0.14
结果是Spearman rank相关系数(r).*P<0.05.讨 论
本结果显示，未治疗组pHVA与正常对照及治疗组相比显著增高，且以阴性症状亚组为著。此结果与前面部分研究一致[5，6]，提示该患者中枢多巴胺功能亢进。本结果亦显示，男性未治疗患者pHVA增高程度显示高于女性未治疗患者(+21%vs.+8%)，且增高的pHVA与阴性症状明显相关，提示pHVA与阴性症状关系存在性别差异，并指出pHVA增高越明显阴性症状越严重的可能性。Sumiyoshi等[7～9]的研究结果一致指出，脑室扩大/脑叶萎缩所反应的神经元缺失可能与缺失症状患者的认知功能损害和阴性症状有关，也可能导致pHVA增高。这些表现主要存在伴有严重阴性症状的男性患者。本结果中男性未治疗患者pHVA与发病年龄呈正相关趋势，进一步支持这些患者可能有严重的神经病理损害。
, 百拇医药
本结果显示，两组患者pHVA与SAPS总分均无相关性，男性未治疗患者pHVA与SAPS两个因子负相关，这与前面的部分报道不一致[5，6]。这些直观上相反的发现可能反应评定过程的人为现象：严重阴性症状的患者伴有较轻的阳性症状。未治疗组SANS总分和SAPS总分呈显著负相关支持此解释。另外，本结果显示，治疗患者组尤其女性患者pHVA与SANS因子思维贫乏正相关。Dollfus和Petit[10](1995)也报道缓解期患者pHVA仅与思维贫乏症状相关，提出该精神症状可能有独特的生物基础；Joyce等[11](1996)认为是额叶—纹状体认知功能障碍所致。与多数报道一致，治疗患者组pHVA减低可能反应抗精神病药物作用于CNS多巴胺系统，阻断多巴胺D2受体的直接影响。
总之，本结果显示，治疗患者pHVA减低、未治疗患者pHVA增高且相关与一些阴性症状的严重性及存在性别差异；这提示多巴胺能神经元功能障碍与该病临床症状有关，且对男女患者有不同影响。
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本课题获得英国Sheffield大学奖学金资助
参 考 文 献
1，Davis KL，Kahn RS，Ko G，et al.Dopamine in schizophrenia：a review and reconceptualization.Am J Psychiatry，1991，148：1474-1486.
2，Reynolds GP.Neurotransmitter systems in schizophrenia.International Review of Neurobiology，1995，38：305-339.
3，Amin F，Davidson M，Kahn RS，et al.Assessment of the central dopaminergic index of plasma HVA in schizophrenia.Schiz Opnr Bull，1995，21：53-66.
, 百拇医药
4，Andreasen NC，Oslen S.Negative vs positive schizophrenia：definition and validation.Arch Gen Psychiatry，1982，39：789-794.
5，Sharma RP，Javaid JI，Davis JM，et al.Pretreatment plasma homovanillic acid in schizophrenia and schizoaffective disorder：the influence of demographic variables and the inpatient drug-free period.Biol Psychiatry，1998，44：488-492.
6，Miller AL，Maas JW，Contreras S，et al.Acute effects of neuroleptics on unmedicated schizophrenic patients and controls.Biol Psychiatry，1993，34：178-187.
, 百拇医药
7，Sumiyoshi T，Hasegawa M，Jayathilake K，et al.Sex differences in plasma homovanillic acid levels in schizophrenia and normal controls：Relation to neuroleptic resistance.Biol Psychiatry，1997，41：56-566.
8，Ribeyre JM，Lesieur P，Varoquaux O，et al.A comparison of plasma homovanillic acid in the deficit and nondeficit subtypes of schizophrenia.Biol Psychiatry，1994，36：230-236.
9，Nibuya M，Kanba S，Sekiya U，et al.Schizophrenic patients with deficit syndrome have higher plasma homovanillic acid concentrations and ventricular enlargement.Biol Psychiatry，1995，38：50-56.
, 百拇医药
10，Dollfus S，Petit M.Negative symptoms in schizophrenia：their evolution during an acute phase.Schizophr Res，1995，17：187-194.
11，Joyce EM，Collinson SL，Crichton，P.Verbal fluency in schizophrenia：relationship with executive function，semantic memory and clinical alogia.Psychol Med，1996，26：39-49.
收稿：2000-01-31 修回：2000-03-24, http://www.100md.com
单位：张志珺 (210029 南京医科大学附属脑科医院)；GP Reynolds(英国Sheffield大学生物医学科学系)；CN Ramchand、M Peet(英国Sheffield大学北方总医院精神科)；S Shah(印度Baroda大学精神科)
关键词：精神分裂症；血浆高香草酸；抗精神病药物治疗；性别
江苏医药000809 【摘要】 目的 通过分析精神分裂症患者中枢多巴胺代谢产物-血浆高香草酸浓度(pHVA)与临床指征的关系，进一步探讨多巴胺神经递质及其药物治疗在精神分裂症的作用。方法 在46例长期药物治疗、58例未治疗精神分裂症患者中，采用高液相色谱连接电化学分析仪测定pHVA；测前评定阳性症状量表(SAPS)和阴性症状量表(SANS)。结果 (1)与62例健康对照组比，治疗组pHVA显著减低；未治疗组显著增高，以阴性症状组为著。(2)未治疗组患者pHVA与SAPS或SANS总分无显著相关，但与SANS因子分—兴致、社交缺乏显著正相关(r＝0.32，P<0.05)；男性患者pHVA与SANS总分显著正相关(r＝0.42，P<0.05)，而与SAPS因子分-阳性思维形式障碍(r＝-0.54，P<0.01)和妄想(r＝-0.50，P<0.01)显著负相关。治疗组pHVA与SANS因子分-思维贫乏(r＝0.38，P<0.05)呈正相关。结论 一些主要伴有阴性症状的精神分裂症患者(男性)中枢多巴胺转化增强，提示多巴胺能神经元活性的改变可能与该病神经发育异常导致的神经病理改变有关，且存在性别差异；抗精神病药物治疗能减低中枢多巴胺转化，从而改善精神症状。
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Relationship of antipsychotic drug treatment，symptomatology and sex with plasma homovanillic acid in schizophrenia
ZHANG ZhijJun，Reynolds GP,Ramchand CN，et al.
(Affiliated Brain Hospital of Nanjing Medical University，Nanjing 210029)
【Abstract】 Objective To study the role of dopamine neurotransmission in schizophrenia and its drug treatment by assessing the relationship of plasma homovanillic acid (pHVA)，a major central dopamine metabolite to various clinical parameters in schizophrenic patients.Methods pHVA was measured by high-performance liquid chromatography with electrochemical detection in a large cohort of both medicated and unmedicated DSM-IV schizophrenic patients.Prior to the measurement of pHVA，the patients were rated on the Schedule for the Assessment of Positive and Negative Symptoms (PANSS).Results (1)pHVA in 46 patients receiving antipsychotic drugs (7.4±0.4 ng/ml) was significantly decreased，and in 58 drug-free patients (10.1±0.5 ng/ml) significantly increased，compared with a matched control group (8.8±0.4 ng/ml，n＝62) (ANOVA F＝8.57，df＝2，P<0.0001).Within the drug-free group，pHVA was higher in the patients with a more negative symptom profile.(2)No significant correlation of pHVA with overall SAPS or SANS scores was apparent in the drug-free patients although，within the SANS subscales，a significant relationships to anhedonia-asociality (r＝0.32，P<0.05)was apparent.The male drug-free patients showed a positive correlation of pHVA with negative symptons (r＝0.42，P<0.05)，and significant negative correlation with the thought disorder (r＝-0.54，P<0.01) and delusions (r＝-0.50，P<0.01)subscales of SAPS while females showed no significant relationship with any PANSS subscales.Although there was no significant relationship of total SANS to pHVA within the drug-treated group，a significant correlation with the alogia subscale (r＝0.38，P<0.05)was also found that was particularly strong in female patients.Conclusion The results suggest that an increased dopaminergic turnover is apparent in (male) schizophrenic patients with predominantly negative symptoms，providing some support for reports that this change in neuronal activity may be related to the neuropathological abnormalities seen in the disease，which may themselves differ between males and females.Such neuronal deficits of developmental origin may thus result in an elevation/disinhibition of central dopamine metabolism in schizophrenia.
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【Key words】Schizophrenia Plasma homovanillic acid Antipsychotic treatment Gender
在过去的30年，多巴胺假说是精神分裂症神经化学研究的主要推动力。但是，支持该病原发性中枢多巴胺功能异常的直接证据较少[1，2]。检测中枢多巴胺主要代谢产物—血浆高香草酸浓度(pHVA)是评估该功能的主要方法之一。大约30%pHVA源于中枢神经系统(CNS)，且动物实验显示，pHVA与纹状体HVA浓度平行相关[3]。前面研究发现，抗精神病药物治疗引起pHVA的改变可作为评估患者中枢多巴胺转化、治疗效果及临床症状改进的指征。也有一些报道指出，pHVA与该病临床症状相关，但其本质仍然不清。为了进一步探讨中枢多巴胺代谢与临床症状的关系、可能的病理基础及抗精神病药物的作用机制，我们测定精神分裂症患者和相匹配健康对照者pHVA。
材料和方法
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一、对象
患者104例，分未治疗组和治疗组。未治疗组：58例(男28例，女30例)，平均年龄32.6±9.5岁；治疗组：46例(男28例，女18例)，平均年龄37.9±11.1岁，其中81.5%患者主要服用氯丙嗪，其余分别服用氟哌啶醇(11.3%)或氯氮平(7.2%)。患者均来源于印度Baroda大学精神科连续住院及门诊就诊的精神分裂症患者，均符合美国精神疾病诊断统计手册第4版的诊断标准，排除有严重躯体疾病、合并其他精神疾病者(见表1)。正常对照组：62例(男32例，女30例)；平均年龄34.7±11.5岁，均同期来源于该地区的健康自愿者，无精神疾病的既往史和家族史，与患者具有相似的文化背景和生活饮食习惯。所有研究对象无血缘关系，排除烟、酒、药成瘾依赖者。三组间年龄(ANOVA F＝1.6，df＝2，P>0.05)和性别比例(χ2＝2.07，df＝2，P>0.05)差异无显著性。
二、方法
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量表及临床亚型评定：用阳性症状评定量表(SAPS)和阴性症状评定量表(SANS)，由印度临床精神病学家(作者Shah S)在采血标本前完成；同时，根据Andreasen和Olsen(1982)[4]评定标准，患者被分为阳性、阴性和混合症状三个临床亚型组(表1)。未治疗组平均SAPS分与治疗组相比无显著性差异，而平均SANS分明显增高(P<0.05)；未治疗组SANS分与SAPS分呈负相关(r＝0.65，P<0.001)。
表1 精神分裂症患者的临床统计资料 临床特征
未治疗组(n＝58)
治疗组(n＝46)
发病年龄(岁)
27.5±8.2
26.7±9.1
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病程(年)
5.1±4.9
11.0±8.9
停药期(月)
31.4±37.4
—
治疗期(年)
—
11.6±9.7
临床亚型(例)
(阳性∶混合∶阴性)
8∶29∶21
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17∶17∶11
平均SAPS总分(范围)
21.5±15(2～90)
24±15.6(1～69)
平均SANS总分(范围)
31.2±17.2(2～81)*
22.9±13.5(2～53)
*P＝0.035vs.治疗组
pHVA的测定：采用高液相色谱连接电化学分析仪(HPLC-ECD)测定pHVA。直至50 ng/ml HVA的线性相关被建立；标本对10 ng/mlHVA标准品的回收率平均98.7%；批内、批间变异系数分别1.2%和7.8%。
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三、统计学处理
用SPSS9.0统计软件。K-S(Lilliefors)检验检测正态分布。pHVA资料均符合正态分布。方差分析(ANOVA)以年龄和性别为组间因素用于三组间比较；Tukey-HSD检验用于进一步两组间比较。亚组间均数比较采用t检验。P<0.05为有显著性统计学差异。Spearman Rank相关系数用于相关分析，P<0.05为显著相关。
结 果
一、精神分裂症患者和正常对照pHVA测定结果(见表2)
ANOVA表明诊断组因素对pHVA的影响(F＝8.57，df＝2，P<0.0001)。与正常对照组比，未治疗组pHVA显著增高，而治疗组显著减低。尽管性别因素对pHVA无明显影响(F＝3.08，df＝1，P＝0.08)，诊断与性别因素对pHVA无相互影响(F＝0.38，df＝2，P＝0.686)，但男性未治疗组pHVA与男性对照及治疗组比明显增高；而女性组之间无显著差异。未治疗组中阴性症状亚组pHVA较阳性症状亚组显著增高；治疗组各临床亚型间无差异。
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表2 精神分裂症患者组和正常对照组血浆高香草酸浓度(pHVA) 研究对象
例数
pHVA(ng/ml)
正常对照组
62
8.8±3.2
男性组
32
8.0±2.3
女性组
30
9.6±3.8
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未治疗组
58
10.1±3.8a
男性组
28
9.7±3.7c
女性组
30
10.4±4.4d
阳性症状组
8
8.4±2.3
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阴性症状组
21
11.2±5.0e
混合症状组
29
9.8±3.2
药物治疗组
46
7.4±2.7b
男性组
28
7.2±2.6
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女性组
18
7.7±3.4
aP<0.05vs.正常对照组和治疗组.
bP<0.05vs.正常对照组和未治疗组.
cP＝0.039vs.正常对照组；P＝0.004vs.治疗组.
dP＝0.016vs.治疗组.
eP＝0.049vs.阳性症状组.
二、患者组pHVA和SAPS、SANS分的相关分析结果(见表3)
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两患者组pHVA和SAPS及SANS总分均无显著相关。然而，pHVA与未治疗组SANS因子分—兴致、社交缺乏显著正相关。男性未治疗组pHVA与SANS总分正相关，与SAPS因子分—妄想和阳性思维形式障碍均呈负相关，而女性组无任何相关。治疗组pHVA与SANS因子分—思维贫乏正相关，尤以女性为著。未治疗男性发病年龄与pHVA呈界线显著负相关(r＝-0.373，P＝0.051，n＝28)，其余各组临床参数均与pHVA无相关。
表3 精神分裂症患者pHVA和SAPS、SANS分的相关分析 研究
对象
例数
SAPS
总分
SANS
, http://www.100md.com
总分
SANS因子分
情感
平淡
或迟钝
思维
贫乏
意志
缺乏
兴致缺
乏/社
交缺乏
注意
, 百拇医药 障碍
治疗组
46
-0.18
0.21
0.14
0.38*
0.14
0.28
0.18
男性组
28
-0.22
, 百拇医药
0.31
0.11
0.30
0.21
0.32
0.34
女性组
18
-0.20
0.05
0.12
0.60
-0.09
, 百拇医药
0.12
-0.23
未治疗组
58
-0.08
0.19
0.07
0.07
0.10
0.32*
0.21
男性组
28
, http://www.100md.com
-0.11
0.42*
0.42*
0.37
0.40*
0.37
0.28
女性组
30
-0.03
0.03
-0.20
, 百拇医药
-0.17
-0.06
0.31
0.14
结果是Spearman rank相关系数(r).*P<0.05.讨 论
本结果显示，未治疗组pHVA与正常对照及治疗组相比显著增高，且以阴性症状亚组为著。此结果与前面部分研究一致[5，6]，提示该患者中枢多巴胺功能亢进。本结果亦显示，男性未治疗患者pHVA增高程度显示高于女性未治疗患者(+21%vs.+8%)，且增高的pHVA与阴性症状明显相关，提示pHVA与阴性症状关系存在性别差异，并指出pHVA增高越明显阴性症状越严重的可能性。Sumiyoshi等[7～9]的研究结果一致指出，脑室扩大/脑叶萎缩所反应的神经元缺失可能与缺失症状患者的认知功能损害和阴性症状有关，也可能导致pHVA增高。这些表现主要存在伴有严重阴性症状的男性患者。本结果中男性未治疗患者pHVA与发病年龄呈正相关趋势，进一步支持这些患者可能有严重的神经病理损害。
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本结果显示，两组患者pHVA与SAPS总分均无相关性，男性未治疗患者pHVA与SAPS两个因子负相关，这与前面的部分报道不一致[5，6]。这些直观上相反的发现可能反应评定过程的人为现象：严重阴性症状的患者伴有较轻的阳性症状。未治疗组SANS总分和SAPS总分呈显著负相关支持此解释。另外，本结果显示，治疗患者组尤其女性患者pHVA与SANS因子思维贫乏正相关。Dollfus和Petit[10](1995)也报道缓解期患者pHVA仅与思维贫乏症状相关，提出该精神症状可能有独特的生物基础；Joyce等[11](1996)认为是额叶—纹状体认知功能障碍所致。与多数报道一致，治疗患者组pHVA减低可能反应抗精神病药物作用于CNS多巴胺系统，阻断多巴胺D2受体的直接影响。
总之，本结果显示，治疗患者pHVA减低、未治疗患者pHVA增高且相关与一些阴性症状的严重性及存在性别差异；这提示多巴胺能神经元功能障碍与该病临床症状有关，且对男女患者有不同影响。
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本课题获得英国Sheffield大学奖学金资助
参 考 文 献
1，Davis KL，Kahn RS，Ko G，et al.Dopamine in schizophrenia：a review and reconceptualization.Am J Psychiatry，1991，148：1474-1486.
2，Reynolds GP.Neurotransmitter systems in schizophrenia.International Review of Neurobiology，1995，38：305-339.
3，Amin F，Davidson M，Kahn RS，et al.Assessment of the central dopaminergic index of plasma HVA in schizophrenia.Schiz Opnr Bull，1995，21：53-66.
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4，Andreasen NC，Oslen S.Negative vs positive schizophrenia：definition and validation.Arch Gen Psychiatry，1982，39：789-794.
5，Sharma RP，Javaid JI，Davis JM，et al.Pretreatment plasma homovanillic acid in schizophrenia and schizoaffective disorder：the influence of demographic variables and the inpatient drug-free period.Biol Psychiatry，1998，44：488-492.
6，Miller AL，Maas JW，Contreras S，et al.Acute effects of neuroleptics on unmedicated schizophrenic patients and controls.Biol Psychiatry，1993，34：178-187.
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7，Sumiyoshi T，Hasegawa M，Jayathilake K，et al.Sex differences in plasma homovanillic acid levels in schizophrenia and normal controls：Relation to neuroleptic resistance.Biol Psychiatry，1997，41：56-566.
8，Ribeyre JM，Lesieur P，Varoquaux O，et al.A comparison of plasma homovanillic acid in the deficit and nondeficit subtypes of schizophrenia.Biol Psychiatry，1994，36：230-236.
9，Nibuya M，Kanba S，Sekiya U，et al.Schizophrenic patients with deficit syndrome have higher plasma homovanillic acid concentrations and ventricular enlargement.Biol Psychiatry，1995，38：50-56.
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10，Dollfus S，Petit M.Negative symptoms in schizophrenia：their evolution during an acute phase.Schizophr Res，1995，17：187-194.
11，Joyce EM，Collinson SL，Crichton，P.Verbal fluency in schizophrenia：relationship with executive function，semantic memory and clinical alogia.Psychol Med，1996，26：39-49.
收稿：2000-01-31 修回：2000-03-24, http://www.100md.com