复方金佛手口服液的药效研究
作者：施长春 陈培继 王建英 严雪琴 何忠平 陈献花 龚炳荣 方远书
单位：施长春 陈培继 王建英 严雪琴(浙江省金华市人民医院 金华 321000)；何忠平 陈献花 龚炳荣 方远书(浙江省金华市实验动 物中心)
关键词：金佛手；止咳抗喘；吞噬指数；耐缺氧功能；毒性试验
浙江中西医结合杂志000811 摘要 目的：对复方金佛手制成口服液进行 药效研究 。方法：通过给小鼠灌胃及腹腔注射，观察其止咳、止喘及对鼠免疫功能 、耐缺氧的影响等及毒性作用。结果：金佛手对鼠的咳嗽潜伏期，止咳、 止喘、回肠收缩、吞噬指数、耐缺氧能力等与阳性对照组接近，优于对照组。最大耐受量> 120ml/kg(相当于人用量400倍)。结论：复方金佛手有止咳、止喘、促进肠 蠕动作用。提高机体免疫功能及耐缺氧能力，无明显副作用。
金佛手，又名金华佛手，产于金华双龙洞一带， 因其造型酷似佛指而得 名。味辛、苦、酸，具有理气止痛、宽胸化痰、和胃止呕等功效。本院制剂室以金佛手为主 药，配以黄芪、白术等研制成复方金佛手口服液，进行了药效学研究，现将结果报道如下。
, http://www.100md.com
1 处 方
新鲜佛手40kg，生黄芪18kg，炒白术24kg，生甘草6kg，蜂蜜24kg，加水适 量共制成80000ml。
2 药效学试验
2.1 对小鼠氨水引咳的影响 取18 ～22g NIH小鼠(浙江大学医学院动物中心提供，下同)25只随机分为5组。复方金佛手 设高、中、低剂量3组，分别给予复方金佛手口服液30、15、5ml/kg，磷酸可待因30m g/kg及生理盐水25ml/kg(对照组)。可待因组于试验前半小时腹腔注射给药，其它 各组均连续灌胃给药6天。最后1次给药后1小时，在500ml密闭烧杯内作氨水引咳试验。结 果见表1。
表1 复方金佛手口服液对小鼠氨水引咳作用的影响(
±s)
, http://www.100md.com
n/只
咳嗽潜伏期/秒
咳嗽/(次/3min)
对照组
5
67.3±16.2
64.3±22.1
磷酸可待因组
5
125.4±35.0**
13.2±7.8**
复方金佛手高剂量组
, http://www.100md.com
5
78.6±17.5
56.1±28.0
复方金佛手中剂量组
5
104.2±33.8**
36.1± 25.1**
复方金佛手低剂量组
5
84.5±33.2**
47 .5±20.2*
, http://www.100md.com
与对照组相比*P<0.05 **P<0 .01
2.2 对小鼠气管酚红排泌量的影响 [ HTSS 动物数量与分组同上，药物对照改用氯化铵1.0ml/kg灌胃。各组于末次给药 后30分钟 腹腔内注射酚红生理盐水溶液500mg/kg，30分钟后处死，分离气管，等长分段，以2m l生理盐水振荡冲洗。冲洗液以比色法测定酚红量，结果见表2。
表2 复方金佛手口服液对小鼠气管段酚红排泌量的影响 (±s)
n/只
气管酚红排泌量/(μg/ml)
对照组
5
0.96±0. 33
, 百拇医药
氯化铵组
5
2.33±1.18**
复方金佛手高剂量组
5
1.06±0.31
复方金佛手中剂量组
5
1.40±0.59*
复方金佛手低剂量组
5
1.31±0.33**
, http://www.100md.com
与对照组比*P<0.05，**P<0.01
2.3 对豚鼠药物引喘的影响 取 预选合格豚鼠30只随机分为5组：药物对照采用氨茶碱(0.1g/kg)第5天1次灌胃，其余同 上。第6天将动物放入喷雾装置内喷入2%乙酰胆碱、0.4%组胺的等量混合液，持续15秒 ，记录出现反应的潜伏期，结果见表3。
表3 复方金佛手口服液对豚鼠药物引喘的影响 (x ±s)
n/只
潜伏期/秒
对照组
5
159.5 ±43.2
氨茶碱组
, http://www.100md.com
5
360.0±0.0**
复方金佛手高剂量组
5
250.7±73.1*
复方金佛手中剂量组
5
205.4±52.3
复方金佛手低剂量组
5
190.5±65.5
与对照组比*P<0.05 **P<0.01
, 百拇医药
2.4 对离体豚鼠回肠的作用 取健康豚鼠6只，禁食24小时后处死，取出回肠剪成每段约1.5cm的按离体器官装置(采用 PCLab生物信号采集系统)分别描记其在普通麦氏液、由低到高加入不同浓度的复方金 佛手口服液的麦氏液中的回肠收缩幅度。结果见表4。加药时的收缩作用能被阿托品完全阻 断，不能被扑尔敏阻断。
表4 复方金佛手口服液对离体豚鼠回肠的收缩效应 药物浓度
(c)(g/ml)
log c
(x)
豚 鼠
1
2
3
, 百拇医药
4
5
6
A
B
A
B
A
B
A
B
A
B
A
, 百拇医药
B
7×10-4
3.15 5
0.57
20
0.5
24.7
0.833
22.7
0.3 69
10.9
0.987
25
, http://www.100md.com
0.678
15.4
1.4×10-4
2.854
0.606
21.2
0 .585
28.9
1.333
36.4
0.511
15.1
, http://www.100md.com 1. 082
27.4
0.773
17.6
3.5×10-3
2.456
1.237
43.3
1.0 23
50.6
2.167
59.1
1.367
, 百拇医药
40.4
2.24 8
56.9
1.665
37.9
7.0×10-3
2.155
2.296
80.4
1.1 24
55.6
2.5
, 百拇医药 68.2
2.128
62.8
2.402
60.8
1.558
35.5
1.4×10-2
1.854
2.482
86.9
1.5 31
75.7
, http://www.100md.com
2.834
77.3
2.520
74.4
2.97 4
75.3
2.795
63.7
2.1×10-2
1.678
2.628
92.0
, 百拇医药 1.6 97
83.9
3.500
95.4
3.159
93.3
3.55 6
90.1
4.222
96.2
3.5×10-2
1.456
2.855
, 百拇医药
100
2.02 2
100
3.667
100
3.387
100
3.948
1 00
4.389
100
DE50(g/l)
3.1038×10-3
, 百拇医药
3.3971×10-3
2.7633× 10-3
5.0144×10-3
3.3701×10-3
8.8295×10-3±SD(g/l)
4.479×10-3±2.2691×10-3
2.5 对小鼠吞噬功能的影响 小鼠随 机分为5组，药物对照组采用左旋米唑25mg/kg。各组均在灌胃给药10天后尾静脉注射 印度墨汁5分钟后抽血以分光光度计测光密度，计算廓清指数K及吞噬指数α，结果见表5。 表5 复方金佛手口服液对小鼠碳廓清指数及吞噬指数的影响(±s)
, http://www.100md.com
n/只
廓清指数K
吞噬指数α
对照组
1 3
0.0295±0.0055
5.677±0.505
左旋米唑组
12
0.0413±1.0137**
6.806±0.838**
复方金佛手高剂量组
, http://www.100md.com
13
0.0411±0.0076**
6.636±0.919**
复方金佛手中剂量组
11
0.0319±0.0112
6.0 42±0.714
复方金佛手低剂量组
11
0.0341±0.0058
6.52 7±0.727**
, 百拇医药
与对照组比较**P<0.012.6 对小鼠免疫器官重量的影响 取小鼠60只分为6组。前5组灌胃给药，连续10天，环磷酰胺及其加复方金佛手组于 第3天、第6天腹腔内注射环磷酰胺50mg/kg，第11天放血处死，称体重及脾脏重量，计 算脾脏指数，结果见表6。
表6 复方金佛手口服液对小鼠脾脏指数的影响 (±s)
n/只
脾脏指数/(mg/10g)
对照组
10
61.1±5.8
环磷酰胺组(1)
, 百拇医药
10
38.2±2.3
复方金佛手高剂量(2)
10
67.4±3.2*
复方金佛手中剂量(3)
10
63.1±3.3
复方金佛手低剂量(4)
10
60.7±5.7
(1)+(2)
, 百拇医药
10
44.8±2.9△
与 对照组相比*P<0.05 与环磷酰胺组对比ΔP<0.052.7 对小鼠常压耐缺氧能力的影响 [ STBZ 取小鼠40只分成4组。均经腹腔注射给药，给药后30分钟将小鼠放入装有钠石灰的广口瓶内 。观察小鼠死亡时间，结果见表7。
表7 复方金佛手口服液对小鼠耐用缺氧能力的影响 (±s)
n/只
耐缺氧时间/分
对照组
10
, 百拇医药
49.1±5 .24
复方金佛手高剂量组
10
82.1±7.53**
复方金佛手中剂量组
10
55.0±3.46*
复方金佛手低剂量组
10
50.0±6.34
与对 照组相比*P<0.05 **P<0.013 毒性试验
, 百拇医药
取小鼠10只以复方金佛手口服液40ml/kg灌胃，每6小时1次，共3次，观察7天无动 物死亡。其外观、行为活动、精神状态、食欲、大小便及颜色、被毛、呼吸均正常。最大耐 受量>120ml/kg，相当于人用量的400倍。
4 讨 论
佛手(Citrus medica L. var. sarcoda ctyli s Swungle)为芸香科植物。果皮含挥发油，果实含香豆精类化合物，主要为佛手 内酯(bergaktan)、柠檬内酯(limetin)[1 ]。临床上已普遍用于胃皖痛、消化不良、消化性溃疡、嗳气呕吐、咳喘痰饮、夜睡不宁 等病症[2，3，4]。本组所用复方金佛手口服液以金佛手为君药，配以黄芪、白 术、甘草等臣药，从中医药理论来看应具有补中益气、健脾和胃、平喘祛痰等功效。从本文 药效学试验的结果来看，复方金佛手口服液15ml/kg、5ml/kg组可显著延长氨水 所致小鼠咳嗽潜伏期，显著减少小鼠咳嗽次数并增加气管酚红排泌量，提示该药具有镇咳和 祛痰作用；其30ml/kg组能显著延长豚鼠哮喘潜伏期，提示该药具有平喘作用；该药从 低浓度至高浓度均可促进离体豚鼠回肠收缩，并呈量效关系，提示该药具有促进肠蠕动的作 用；该药可显著提高小鼠吞噬指数，高剂量组尚可提高碳廓清指数，增加脾脏重量并对抗环 磷酰胺对免疫器官的抑制作用，提示该药可提高机体的免疫力；该药中、高剂量组能延长小 鼠的耐缺氧时间，提示能提高机体耐缺氧能力。经动物毒性试验表明即便给动物灌入相当于 人用量400倍的复方金佛手口服液亦未发现毒性作用，提示该药不失为一种安全有效的药物 ，拟在临床上作进一步的验证。
, 百拇医药
参考文献
1，江苏新医学院主编.中药大辞典.上海：上海人民出版社， 1975.1140～1141
2，刘少云.胃脘痛之良方--金佛手丸.实用中西医结合杂志，1995，8(1)： 54
3，郑瑞燕.中西医结合治疗慢性浅表性胃炎271例疗效观察.浙江中西医结合 杂志，1997，7(2)：107～108
4，韩艳，夏永潮.佛手养心汤治疗病毒性心肌炎30例小结.甘肃中医，1996， 9(4)：26～27
收稿日期：2000-01-17
, 百拇医药
单位：施长春 陈培继 王建英 严雪琴(浙江省金华市人民医院 金华 321000)；何忠平 陈献花 龚炳荣 方远书(浙江省金华市实验动 物中心)
关键词：金佛手；止咳抗喘；吞噬指数；耐缺氧功能；毒性试验
浙江中西医结合杂志000811 摘要 目的：对复方金佛手制成口服液进行 药效研究 。方法：通过给小鼠灌胃及腹腔注射，观察其止咳、止喘及对鼠免疫功能 、耐缺氧的影响等及毒性作用。结果：金佛手对鼠的咳嗽潜伏期，止咳、 止喘、回肠收缩、吞噬指数、耐缺氧能力等与阳性对照组接近，优于对照组。最大耐受量> 120ml/kg(相当于人用量400倍)。结论：复方金佛手有止咳、止喘、促进肠 蠕动作用。提高机体免疫功能及耐缺氧能力，无明显副作用。
金佛手，又名金华佛手，产于金华双龙洞一带， 因其造型酷似佛指而得 名。味辛、苦、酸，具有理气止痛、宽胸化痰、和胃止呕等功效。本院制剂室以金佛手为主 药，配以黄芪、白术等研制成复方金佛手口服液，进行了药效学研究，现将结果报道如下。
, http://www.100md.com
1 处 方
新鲜佛手40kg，生黄芪18kg，炒白术24kg，生甘草6kg，蜂蜜24kg，加水适 量共制成80000ml。
2 药效学试验
2.1 对小鼠氨水引咳的影响 取18 ～22g NIH小鼠(浙江大学医学院动物中心提供，下同)25只随机分为5组。复方金佛手 设高、中、低剂量3组，分别给予复方金佛手口服液30、15、5ml/kg，磷酸可待因30m g/kg及生理盐水25ml/kg(对照组)。可待因组于试验前半小时腹腔注射给药，其它 各组均连续灌胃给药6天。最后1次给药后1小时，在500ml密闭烧杯内作氨水引咳试验。结 果见表1。
表1 复方金佛手口服液对小鼠氨水引咳作用的影响(
±s), http://www.100md.com
n/只
咳嗽潜伏期/秒
咳嗽/(次/3min)
对照组
5
67.3±16.2
64.3±22.1
磷酸可待因组
5
125.4±35.0**
13.2±7.8**
复方金佛手高剂量组
, http://www.100md.com
5
78.6±17.5
56.1±28.0
复方金佛手中剂量组
5
104.2±33.8**
36.1± 25.1**
复方金佛手低剂量组
5
84.5±33.2**
47 .5±20.2*
, http://www.100md.com
与对照组相比*P<0.05 **P<0 .01
2.2 对小鼠气管酚红排泌量的影响 [ HTSS 动物数量与分组同上，药物对照改用氯化铵1.0ml/kg灌胃。各组于末次给药 后30分钟 腹腔内注射酚红生理盐水溶液500mg/kg，30分钟后处死，分离气管，等长分段，以2m l生理盐水振荡冲洗。冲洗液以比色法测定酚红量，结果见表2。
表2 复方金佛手口服液对小鼠气管段酚红排泌量的影响 (±s)
n/只
气管酚红排泌量/(μg/ml)
对照组
5
0.96±0. 33
, 百拇医药
氯化铵组
5
2.33±1.18**
复方金佛手高剂量组
5
1.06±0.31
复方金佛手中剂量组
5
1.40±0.59*
复方金佛手低剂量组
5
1.31±0.33**
, http://www.100md.com
与对照组比*P<0.05，**P<0.01
2.3 对豚鼠药物引喘的影响 取 预选合格豚鼠30只随机分为5组：药物对照采用氨茶碱(0.1g/kg)第5天1次灌胃，其余同 上。第6天将动物放入喷雾装置内喷入2%乙酰胆碱、0.4%组胺的等量混合液，持续15秒 ，记录出现反应的潜伏期，结果见表3。
表3 复方金佛手口服液对豚鼠药物引喘的影响 (x ±s)
n/只
潜伏期/秒
对照组
5
159.5 ±43.2
氨茶碱组
, http://www.100md.com
5
360.0±0.0**
复方金佛手高剂量组
5
250.7±73.1*
复方金佛手中剂量组
5
205.4±52.3
复方金佛手低剂量组
5
190.5±65.5
与对照组比*P<0.05 **P<0.01
, 百拇医药
2.4 对离体豚鼠回肠的作用 取健康豚鼠6只，禁食24小时后处死，取出回肠剪成每段约1.5cm的按离体器官装置(采用 PCLab生物信号采集系统)分别描记其在普通麦氏液、由低到高加入不同浓度的复方金 佛手口服液的麦氏液中的回肠收缩幅度。结果见表4。加药时的收缩作用能被阿托品完全阻 断，不能被扑尔敏阻断。
表4 复方金佛手口服液对离体豚鼠回肠的收缩效应 药物浓度
(c)(g/ml)
log c
(x)
豚 鼠
1
2
3
, 百拇医药
4
5
6
A
B
A
B
A
B
A
B
A
B
A
, 百拇医药
B
7×10-4
3.15 5
0.57
20
0.5
24.7
0.833
22.7
0.3 69
10.9
0.987
25
, http://www.100md.com
0.678
15.4
1.4×10-4
2.854
0.606
21.2
0 .585
28.9
1.333
36.4
0.511
15.1
, http://www.100md.com 1. 082
27.4
0.773
17.6
3.5×10-3
2.456
1.237
43.3
1.0 23
50.6
2.167
59.1
1.367
, 百拇医药
40.4
2.24 8
56.9
1.665
37.9
7.0×10-3
2.155
2.296
80.4
1.1 24
55.6
2.5
, 百拇医药 68.2
2.128
62.8
2.402
60.8
1.558
35.5
1.4×10-2
1.854
2.482
86.9
1.5 31
75.7
, http://www.100md.com
2.834
77.3
2.520
74.4
2.97 4
75.3
2.795
63.7
2.1×10-2
1.678
2.628
92.0
, 百拇医药 1.6 97
83.9
3.500
95.4
3.159
93.3
3.55 6
90.1
4.222
96.2
3.5×10-2
1.456
2.855
, 百拇医药
100
2.02 2
100
3.667
100
3.387
100
3.948
1 00
4.389
100
DE50(g/l)
3.1038×10-3
, 百拇医药
3.3971×10-3
2.7633× 10-3
5.0144×10-3
3.3701×10-3
8.8295×10-3
±SD(g/l)4.479×10-3±2.2691×10-3
2.5 对小鼠吞噬功能的影响 小鼠随 机分为5组，药物对照组采用左旋米唑25mg/kg。各组均在灌胃给药10天后尾静脉注射 印度墨汁5分钟后抽血以分光光度计测光密度，计算廓清指数K及吞噬指数α，结果见表5。 表5 复方金佛手口服液对小鼠碳廓清指数及吞噬指数的影响(
±s), http://www.100md.com
n/只
廓清指数K
吞噬指数α
对照组
1 3
0.0295±0.0055
5.677±0.505
左旋米唑组
12
0.0413±1.0137**
6.806±0.838**
复方金佛手高剂量组
, http://www.100md.com
13
0.0411±0.0076**
6.636±0.919**
复方金佛手中剂量组
11
0.0319±0.0112
6.0 42±0.714
复方金佛手低剂量组
11
0.0341±0.0058
6.52 7±0.727**
, 百拇医药
与对照组比较**P<0.012.6 对小鼠免疫器官重量的影响 取小鼠60只分为6组。前5组灌胃给药，连续10天，环磷酰胺及其加复方金佛手组于 第3天、第6天腹腔内注射环磷酰胺50mg/kg，第11天放血处死，称体重及脾脏重量，计 算脾脏指数，结果见表6。
表6 复方金佛手口服液对小鼠脾脏指数的影响 (
±s)n/只
脾脏指数/(mg/10g)
对照组
10
61.1±5.8
环磷酰胺组(1)
, 百拇医药
10
38.2±2.3
复方金佛手高剂量(2)
10
67.4±3.2*
复方金佛手中剂量(3)
10
63.1±3.3
复方金佛手低剂量(4)
10
60.7±5.7
(1)+(2)
, 百拇医药
10
44.8±2.9△
与 对照组相比*P<0.05 与环磷酰胺组对比ΔP<0.052.7 对小鼠常压耐缺氧能力的影响 [ STBZ 取小鼠40只分成4组。均经腹腔注射给药，给药后30分钟将小鼠放入装有钠石灰的广口瓶内 。观察小鼠死亡时间，结果见表7。
表7 复方金佛手口服液对小鼠耐用缺氧能力的影响 (
±s)n/只
耐缺氧时间/分
对照组
10
, 百拇医药
49.1±5 .24
复方金佛手高剂量组
10
82.1±7.53**
复方金佛手中剂量组
10
55.0±3.46*
复方金佛手低剂量组
10
50.0±6.34
与对 照组相比*P<0.05 **P<0.013 毒性试验
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取小鼠10只以复方金佛手口服液40ml/kg灌胃，每6小时1次，共3次，观察7天无动 物死亡。其外观、行为活动、精神状态、食欲、大小便及颜色、被毛、呼吸均正常。最大耐 受量>120ml/kg，相当于人用量的400倍。
4 讨 论
佛手(Citrus medica L. var. sarcoda ctyli s Swungle)为芸香科植物。果皮含挥发油，果实含香豆精类化合物，主要为佛手 内酯(bergaktan)、柠檬内酯(limetin)[1 ]。临床上已普遍用于胃皖痛、消化不良、消化性溃疡、嗳气呕吐、咳喘痰饮、夜睡不宁 等病症[2，3，4]。本组所用复方金佛手口服液以金佛手为君药，配以黄芪、白 术、甘草等臣药，从中医药理论来看应具有补中益气、健脾和胃、平喘祛痰等功效。从本文 药效学试验的结果来看，复方金佛手口服液15ml/kg、5ml/kg组可显著延长氨水 所致小鼠咳嗽潜伏期，显著减少小鼠咳嗽次数并增加气管酚红排泌量，提示该药具有镇咳和 祛痰作用；其30ml/kg组能显著延长豚鼠哮喘潜伏期，提示该药具有平喘作用；该药从 低浓度至高浓度均可促进离体豚鼠回肠收缩，并呈量效关系，提示该药具有促进肠蠕动的作 用；该药可显著提高小鼠吞噬指数，高剂量组尚可提高碳廓清指数，增加脾脏重量并对抗环 磷酰胺对免疫器官的抑制作用，提示该药可提高机体的免疫力；该药中、高剂量组能延长小 鼠的耐缺氧时间，提示能提高机体耐缺氧能力。经动物毒性试验表明即便给动物灌入相当于 人用量400倍的复方金佛手口服液亦未发现毒性作用，提示该药不失为一种安全有效的药物 ，拟在临床上作进一步的验证。
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参考文献
1，江苏新医学院主编.中药大辞典.上海：上海人民出版社， 1975.1140～1141
2，刘少云.胃脘痛之良方--金佛手丸.实用中西医结合杂志，1995，8(1)： 54
3，郑瑞燕.中西医结合治疗慢性浅表性胃炎271例疗效观察.浙江中西医结合 杂志，1997，7(2)：107～108
4，韩艳，夏永潮.佛手养心汤治疗病毒性心肌炎30例小结.甘肃中医，1996， 9(4)：26～27
收稿日期：2000-01-17
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