氨丁苯酞对血小板聚集功能的影响
马轶涛 周远鹏
摘 要 目的 观察氨丁苯酞(GZ-02)，丁苯酞(NBP)的结构衍生物对血小板聚集功能的影响。方法 参照Tamura法，观察GZ-02对局部脑缺血大鼠血小板聚集率的影响，并用比蚀法测定了GZ-02体内和体外给药对AA、ADP和胶原诱导的血小板聚集率的影响。结果 GZ-02能明显降低局部脑缺血大鼠血小板聚集率的异常增高，体内体外条件下均能明显抑制AA诱导的血小板聚集。结论 实验证明GE-02具有抑制血小板聚集功能的作用。
关键词：GZ-02 NBP 花生四烯酸 腺苷二磷酸 胶原 血小板聚集
丁基苯酞(3-n-butyphthalide,NBP)是我国学者从广谱抗惊药中筛选出的新型脑保护药物，文献报道[1～6] NBP是一个有多个方面作用，能从多个环节阻断脑缺血引起的病理生理发展过程的新型抗脑缺血药物。GZ-02是NBP的结构衍生物，研究提示GZ-02也有抗脑缺血损伤的作用，本文观察了GZ-02对血小板聚集功能的影响， 以初步探讨其作用机制。
, http://www.100md.com
1 材料与方法
1.1 药品和试剂 GZ-02和NBP：由中国医学科学院药物研究所合成，为白色粉末，用0.6%吐温-80溶液配制成乳剂；阿司匹林(Aspirin ASA)，北京双桥制药公司产品；腺苷二磷酸(adenosine diphosphate,ADP)，Sigm a产品；花生四烯酸(arachidoic acid,AA)：Sigma产品；胶原(collagen)：Sigma产品。
1.2 动物 Wistar大鼠由本所实验动物繁育中心提供。
1.3 仪器 KW65-3A型高频电刀，北京医用电子仪器厂生产；倒置显微镜，Olympus,日本产品；BS634型血小板聚集仪，北京生化仪器厂生产。
1.4 方法
1.4.1 GZ-02和NBP对局部脑缺血大鼠血小板聚集性的影响 取250～300 g的Wistar大鼠，按体重随机分组给药，给药后30 min，依Tamura等[7]方法，电凝阻断位于嗅束和大脑下静脉之间的一段大脑中动脉，造成大鼠局部脑缺血，术后24 h腹主动脉取血1 ml，分别加入2 ml EDTA缓冲液(0.077 mol EDTA 3 ml+磷酸缓冲液5 ml+蒸馏水12 ml)和2 ml福尔马林-EDTA缓冲液(F-EDTA：0.077 mol 3 ml+4%福尔马林5 ml+pH为7.4的磷酸缓冲液2 ml+10 ml蒸馏水)，充分混匀后放入硅化试管中，室温(22℃～25℃)下放置10 min，以500 r.min-1离心5 min，取上清液在显微 镜下计数血小板[8]，并用以下公式计算血小板聚集率：
, 百拇医药
1.4.2 对AA、ADP和胶原诱导的血小板聚集性的影响[9，10] 以盛有一定量38 g.L-1枸橼酸钠溶液的硅化注射 器从Wistar大鼠腹主动脉取血(1∶9)，放入硅化好的试管中，于1 200 r.min-1 离心10 min，取上清为PRP(富血小板血浆)，剩余部分以3 000 r.min-1离心10 min，取上清为PPP(贫血小板血浆)。在血小板聚集仪上，于测试管内加入10 μl对照溶剂或 测试药液，再加入190 μl PRP，总体积为200 μl，以PRP调零，以PPP调透光度为100，37 ℃预热2 min后，加入诱导剂：ADP (40 μmol.L-1)10 μl(终浓度为2 μmol.L -1)，花生四烯酸钠(10 mmol.L-1)5 μl(终浓度为250 μmol.L-1)或胶 原(0.1 g.L-1)10 μl(终浓度为5.0 mg.L-1)PRP中，在电磁搅拌下观察 其血小板聚集情况并记录于记录仪上，计算血小板最大聚集百分数和抑制率。
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取250～300 g的Wistar ♂大鼠，按体重分组给药，给药后30 min从腹主动脉取血，按 上述方法分离PPP和PRP，操作同前。实验数据均以X±s表示，组间比较采用t检验。
2 结果
2.1 GZ-02对局部脑缺血大鼠血小板聚集性的影响 由表1可见，大鼠MCAO术后，血小板聚集性显著高于正常组，给予GZ-02、NBP或ASA后，血小板聚集性均有不同程度的下降，甚至低于正常组，这种降低呈明显的量效关系，GZ-02和NBP 160 mg.kg-1降低血小板聚集性的作用与ASA相似。
Tab 1 Effects of GZ-02 and NBP ig on platelet aggregation
in rats with middle cerebral artery occlusion (MCAO,n=7)
, 百拇医药
Group
Dose
/mg.kg-1
Plt in EDTA
/107.L-1
Plt in F-EDTA
107.L-1
AGG/ %
Normal Control
69.6±16.745.0±12.5
, http://www.100md.com
35.8±4.2
MCAO
68.1±12.5
35.1± 9.4
49.0±4.3*
GZ-02
40
59.2±7.5
44.8±5.1
24.1±2.4##
80
62.0±13.3
, http://www.100md.com
52.3±10.5
15.5±3.2##
160
59.8±9.3
53.1±7.7
11.0±2.8##
NBP
40
63.6±11.8
45.1±8.1
28.9±3.3##
, 百拇医药
80
58.1±7.2
46.0±6.0
20.2±3.0##
160
64.5±9.5
55.1±8.5
14.6±2.3##
ASA
300
60.2±5.5
53.9±4.8
, 百拇医药
10.2±3.8##
*P<0.05 vs normal control; ##P<0.01 vs MCAO group; Plt: platelet; AGG:platelet aggregation2.2 GZ-02对AA、ADP和胶原诱导的血小板聚集的影响 GZ-02和NBP无论在体外或体内给药均对ADP和胶原诱导的血小板聚集无明显抑制作用。而对花生四烯酸诱导的血小板聚集有明显的抑制作用。ASA对AA、ADP和胶原诱导的血小板聚集的抑制作用均很明显，并呈量效关系(见表2，3，4，5)。
Tab 2 Effects of GZ-02 and NBP at different concentrations on
Platelet aggregation induced by ADP and collagen (n=8)
, 百拇医药
Drug
Concentration
/mg.L-1
ADP
Collagen
AGG/%
Inhibition
/%
AGG%
Inhibition
/%
Vehicle
, 百拇医药
/
47.3±9.8
45.2±13.3
GZ-02
0.1
43.6±16.2
7.8
45.4±10.3
-0.4
1
51.9±14.1
-9.8
51.1±17.2
, http://www.100md.com
13.0
10
44.5±11.8
5.9
50.5±15.5
11.7
NBP
0.1
40.3±8.9
14.8
41.2±7.1
8.9
1
, 百拇医药
48.2±13.8
-1.9
45.4±11.1
-0.3
10
42.6±13.9
9.8
46.9±13.6
-3.7
ASA
10
10.7±3.1**
, 百拇医药
77.5
14.6±3.8**
67.7
*P<0.05，**P<0.01 vs vehicalTab 3 Effects of GZ-02 and NBP ig on platelet aggregation
Induced by ADP and collagen ex vivo (n=8)
Drug
Dose
/mg.kg-1
, 百拇医药 ADP
Collagen
AGG/%
inhibition
/%
AGG/%
Inhibition
/%)
Vehicle
/
44.2±11.0
46.9±8.7
GZ-02
, 百拇医药
40
44.0±11.4
0.4
55.2±4.2
-17.7
80
47.8±20.7
-8.2
42.5±13.2
9.2
160
41.1±13.9
6.9
, 百拇医药
43.1±12.4
8.0
NBP
40
48.5±15.7
-9.9
43.2±11.5
7.8
80
43.3±21.4
2.1
51.8±17.6
-10.4
, 百拇医药
160
45.8±14.7
-3.7
42.4±12.3
9.5
ASA
300
22.6±9.0**
48.9
21.8±6.3**
53.3
*P<0.05，**P<0.01 vs vehicle3 讨论
, 百拇医药
血小板聚集性增高是急性缺血性脑血管疾病发病的一个重要因素，并影响预后。本文采用体外和体内给药方法观察了GZ-02对正常生理和病理条件下血小板聚集功能的影响。
高素荣等[8]发现利用福尔马林固定沉淀循环血小板聚集物，计算体内循环血 小板聚集率与电镜检测血小板聚集型和聚集数所得结果相关 ，且前者具有简便、经济、可靠等优点。我们用此法观察到大鼠MCAO术后血小板聚集性明显升高，与临床报道缺血性脑卒中者血液处于高聚、高粘状态结果一致[11]。灌胃GZ-02 40、80和160 mg.kg-1能抑制MCAO大鼠术后血小板聚集率的升高。
Tab 4 Effect of GZ-02 and NBP at different Concentrations
on platelet aggregation induced by AA (n=8)
, 百拇医药
Drug
Concentration
/mg.L-1
AA
AGG/%
Inhibition/%
Vehicle
/
50.2±15.1
GZ-02
0.1
41.9±6.2*
, 百拇医药
16.5
1
27.1±6.9**
46.1
10
11.5±3.2**
77.0
NBP
0.1
49.9±17.4
0.7
1
, http://www.100md.com
36.7±9.3**
27.0
10
15.6±5.6**
69.0
ASA
10
13.7±4.0**
72.7
Note: *P<0.05，**P<0.01 vs vehicleTab 5 Effects of GZ-02 and NBP ig on platelet
, 百拇医药
aggregation induced by AA ex vivo(n=8)
Drug
Dose
/mg.kg-1
AA
AGG/%
Inhibition/%
Vehicle
/
54.6±16.6
GZ-02
, 百拇医药
40
45.6±15.9
16.5
80
33.1±8.1**
39.4
160
14.2±9.1**
74.0
NBP
40
47.3±11.6
, http://www.100md.com
13.4
80
37.8±12.9*
30.8
160
16.5±6.9**
69.9
ASA
300
16.5±6.6**
69.9
Note: *P<0.05，**P<0.01 vs vehicle
, 百拇医药
花生四烯酸(AA)是脑细胞膜磷脂的主要成分，正常情况下，仅以小量存在于体液。某些异常情况下如脑缺血、脑外伤或癫痫发作时，细胞内钙蓄积激活细胞膜磷脂上的磷脂酶A2(PLA2)，使膜磷脂分解产生大量的AA，AA经环氧酶途径能产生PGI2、PGD2、PGE2、PGF2α及TXA2，同时伴有自由基的产生；经脂氧酶途径能产生一系列的白三烯类物质，如LTA4、LTB4、LTC4、LTD4等。上述代谢产物能够介导多种病理生理过程，如血管的收缩，血小板聚集，毛细血管通透性增加等，从而引起微血管乃至微循环的功能障碍。
本实验中GZ-02(0.1、1.0、10.0 mg.L-1)能够选择性抑制AA诱导的血小板聚集，提示GZ-02抗脑缺血作用可能与其影响AA代谢有关。
, 百拇医药
作者简介：马轶涛，女，27岁，硕士，助理研究员；
周远鹏，男，62岁，教授
马轶涛(中国药品生物制品检定所药理室，北京 100050)
周远鹏(中国药品生物制品检定所药理室，北京 100050)
参考文献
1，刘小光，冯亦璞.丁基苯酞对局部脑缺血大鼠行为和病理改变的保护作用.药学学报，1995；30(12)：896～903
2，林建峰，冯亦璞.丁基苯酞对局部脑缺血大鼠神经元迟发性损伤及细胞内钙的影响.药学学报，1996；31(3)：166～70
3，Deng Wen-Bin, Feng Yi-Pu. Effect of dl-n-butylphthalide on brain edema in rats subjected to focal cerebral ischemia. Proc CAMS PUMC,4，冯亦璞，胡 盾，张丽英.丁基苯酞对小鼠全脑缺血的保护作用.药学学报，1995；30(10)：741～4
, 百拇医药
5，胡 盾，黄新详，冯亦璞.丁基苯酞对全脑缺血大鼠的纹状体细胞外液嘌呤类代谢物含量的影响.药学学报，1996；31(1)：13～7
6，黄新详，胡 盾，屈志伟，张均田.丁基苯酞对大鼠全脑缺血纹状体细胞外液氨基酸和多巴胺含量的影响.药学学报，1996；31(4)： 246～9
7，Tamura A, Graham DI, McCulloch J. Focal cererbral ischemia in rat. 1 Description of technique and early neuropathological consequences following midd le cerebral artery occlusion. J Cerebral Blood Flow Metab,1981;1:53
8，高素荣，张海林，米振洲，贾 钟.急性缺血性脑血管疾病患者血小板聚集率.北京医学院学报，1982；14：15
9，Born GVR. Aggregation of blood platelets by adenosine diphosphate and its reversal. Nature,1962;194:927
10，单春文，杨素琴，何函萏 et al. 3，4，5-三羟基芪-3-β-单-D-葡萄糖苷在体外对兔血小板聚集和产生血栓素B2的影响.中国药理学报，1990：11(6)：527～30
11，陆应石，顾竟善，蒋士祥.卒中患者血小板聚集功能检测的价值.老年学杂志，1992；12：56, 百拇医药
摘 要 目的 观察氨丁苯酞(GZ-02)，丁苯酞(NBP)的结构衍生物对血小板聚集功能的影响。方法 参照Tamura法，观察GZ-02对局部脑缺血大鼠血小板聚集率的影响，并用比蚀法测定了GZ-02体内和体外给药对AA、ADP和胶原诱导的血小板聚集率的影响。结果 GZ-02能明显降低局部脑缺血大鼠血小板聚集率的异常增高，体内体外条件下均能明显抑制AA诱导的血小板聚集。结论 实验证明GE-02具有抑制血小板聚集功能的作用。
关键词：GZ-02 NBP 花生四烯酸 腺苷二磷酸 胶原 血小板聚集
丁基苯酞(3-n-butyphthalide,NBP)是我国学者从广谱抗惊药中筛选出的新型脑保护药物，文献报道[1～6] NBP是一个有多个方面作用，能从多个环节阻断脑缺血引起的病理生理发展过程的新型抗脑缺血药物。GZ-02是NBP的结构衍生物，研究提示GZ-02也有抗脑缺血损伤的作用，本文观察了GZ-02对血小板聚集功能的影响， 以初步探讨其作用机制。
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1 材料与方法
1.1 药品和试剂 GZ-02和NBP：由中国医学科学院药物研究所合成，为白色粉末，用0.6%吐温-80溶液配制成乳剂；阿司匹林(Aspirin ASA)，北京双桥制药公司产品；腺苷二磷酸(adenosine diphosphate,ADP)，Sigm a产品；花生四烯酸(arachidoic acid,AA)：Sigma产品；胶原(collagen)：Sigma产品。
1.2 动物 Wistar大鼠由本所实验动物繁育中心提供。
1.3 仪器 KW65-3A型高频电刀，北京医用电子仪器厂生产；倒置显微镜，Olympus,日本产品；BS634型血小板聚集仪，北京生化仪器厂生产。
1.4 方法
1.4.1 GZ-02和NBP对局部脑缺血大鼠血小板聚集性的影响 取250～300 g的Wistar大鼠，按体重随机分组给药，给药后30 min，依Tamura等[7]方法，电凝阻断位于嗅束和大脑下静脉之间的一段大脑中动脉，造成大鼠局部脑缺血，术后24 h腹主动脉取血1 ml，分别加入2 ml EDTA缓冲液(0.077 mol EDTA 3 ml+磷酸缓冲液5 ml+蒸馏水12 ml)和2 ml福尔马林-EDTA缓冲液(F-EDTA：0.077 mol 3 ml+4%福尔马林5 ml+pH为7.4的磷酸缓冲液2 ml+10 ml蒸馏水)，充分混匀后放入硅化试管中，室温(22℃～25℃)下放置10 min，以500 r.min-1离心5 min，取上清液在显微 镜下计数血小板[8]，并用以下公式计算血小板聚集率：
, 百拇医药
1.4.2 对AA、ADP和胶原诱导的血小板聚集性的影响[9，10] 以盛有一定量38 g.L-1枸橼酸钠溶液的硅化注射 器从Wistar大鼠腹主动脉取血(1∶9)，放入硅化好的试管中，于1 200 r.min-1 离心10 min，取上清为PRP(富血小板血浆)，剩余部分以3 000 r.min-1离心10 min，取上清为PPP(贫血小板血浆)。在血小板聚集仪上，于测试管内加入10 μl对照溶剂或 测试药液，再加入190 μl PRP，总体积为200 μl，以PRP调零，以PPP调透光度为100，37 ℃预热2 min后，加入诱导剂：ADP (40 μmol.L-1)10 μl(终浓度为2 μmol.L -1)，花生四烯酸钠(10 mmol.L-1)5 μl(终浓度为250 μmol.L-1)或胶 原(0.1 g.L-1)10 μl(终浓度为5.0 mg.L-1)PRP中，在电磁搅拌下观察 其血小板聚集情况并记录于记录仪上，计算血小板最大聚集百分数和抑制率。
, http://www.100md.com
取250～300 g的Wistar ♂大鼠，按体重分组给药，给药后30 min从腹主动脉取血，按 上述方法分离PPP和PRP，操作同前。实验数据均以X±s表示，组间比较采用t检验。
2 结果
2.1 GZ-02对局部脑缺血大鼠血小板聚集性的影响 由表1可见，大鼠MCAO术后，血小板聚集性显著高于正常组，给予GZ-02、NBP或ASA后，血小板聚集性均有不同程度的下降，甚至低于正常组，这种降低呈明显的量效关系，GZ-02和NBP 160 mg.kg-1降低血小板聚集性的作用与ASA相似。
Tab 1 Effects of GZ-02 and NBP ig on platelet aggregation
in rats with middle cerebral artery occlusion (MCAO,n=7)
, 百拇医药
Group
Dose
/mg.kg-1
Plt in EDTA
/107.L-1
Plt in F-EDTA
107.L-1
AGG/ %
Normal Control
69.6±16.745.0±12.5
, http://www.100md.com
35.8±4.2
MCAO
68.1±12.5
35.1± 9.4
49.0±4.3*
GZ-02
40
59.2±7.5
44.8±5.1
24.1±2.4##
80
62.0±13.3
, http://www.100md.com
52.3±10.5
15.5±3.2##
160
59.8±9.3
53.1±7.7
11.0±2.8##
NBP
40
63.6±11.8
45.1±8.1
28.9±3.3##
, 百拇医药
80
58.1±7.2
46.0±6.0
20.2±3.0##
160
64.5±9.5
55.1±8.5
14.6±2.3##
ASA
300
60.2±5.5
53.9±4.8
, 百拇医药
10.2±3.8##
*P<0.05 vs normal control; ##P<0.01 vs MCAO group; Plt: platelet; AGG:platelet aggregation2.2 GZ-02对AA、ADP和胶原诱导的血小板聚集的影响 GZ-02和NBP无论在体外或体内给药均对ADP和胶原诱导的血小板聚集无明显抑制作用。而对花生四烯酸诱导的血小板聚集有明显的抑制作用。ASA对AA、ADP和胶原诱导的血小板聚集的抑制作用均很明显，并呈量效关系(见表2，3，4，5)。
Tab 2 Effects of GZ-02 and NBP at different concentrations on
Platelet aggregation induced by ADP and collagen (n=8)
, 百拇医药
Drug
Concentration
/mg.L-1
ADP
Collagen
AGG/%
Inhibition
/%
AGG%
Inhibition
/%
Vehicle
, 百拇医药
/
47.3±9.8
45.2±13.3
GZ-02
0.1
43.6±16.2
7.8
45.4±10.3
-0.4
1
51.9±14.1
-9.8
51.1±17.2
, http://www.100md.com
13.0
10
44.5±11.8
5.9
50.5±15.5
11.7
NBP
0.1
40.3±8.9
14.8
41.2±7.1
8.9
1
, 百拇医药
48.2±13.8
-1.9
45.4±11.1
-0.3
10
42.6±13.9
9.8
46.9±13.6
-3.7
ASA
10
10.7±3.1**
, 百拇医药
77.5
14.6±3.8**
67.7
*P<0.05，**P<0.01 vs vehicalTab 3 Effects of GZ-02 and NBP ig on platelet aggregation
Induced by ADP and collagen ex vivo (n=8)
Drug
Dose
/mg.kg-1
, 百拇医药 ADP
Collagen
AGG/%
inhibition
/%
AGG/%
Inhibition
/%)
Vehicle
/
44.2±11.0
46.9±8.7
GZ-02
, 百拇医药
40
44.0±11.4
0.4
55.2±4.2
-17.7
80
47.8±20.7
-8.2
42.5±13.2
9.2
160
41.1±13.9
6.9
, 百拇医药
43.1±12.4
8.0
NBP
40
48.5±15.7
-9.9
43.2±11.5
7.8
80
43.3±21.4
2.1
51.8±17.6
-10.4
, 百拇医药
160
45.8±14.7
-3.7
42.4±12.3
9.5
ASA
300
22.6±9.0**
48.9
21.8±6.3**
53.3
*P<0.05，**P<0.01 vs vehicle3 讨论
, 百拇医药
血小板聚集性增高是急性缺血性脑血管疾病发病的一个重要因素，并影响预后。本文采用体外和体内给药方法观察了GZ-02对正常生理和病理条件下血小板聚集功能的影响。
高素荣等[8]发现利用福尔马林固定沉淀循环血小板聚集物，计算体内循环血 小板聚集率与电镜检测血小板聚集型和聚集数所得结果相关 ，且前者具有简便、经济、可靠等优点。我们用此法观察到大鼠MCAO术后血小板聚集性明显升高，与临床报道缺血性脑卒中者血液处于高聚、高粘状态结果一致[11]。灌胃GZ-02 40、80和160 mg.kg-1能抑制MCAO大鼠术后血小板聚集率的升高。
Tab 4 Effect of GZ-02 and NBP at different Concentrations
on platelet aggregation induced by AA (n=8)
, 百拇医药
Drug
Concentration
/mg.L-1
AA
AGG/%
Inhibition/%
Vehicle
/
50.2±15.1
GZ-02
0.1
41.9±6.2*
, 百拇医药
16.5
1
27.1±6.9**
46.1
10
11.5±3.2**
77.0
NBP
0.1
49.9±17.4
0.7
1
, http://www.100md.com
36.7±9.3**
27.0
10
15.6±5.6**
69.0
ASA
10
13.7±4.0**
72.7
Note: *P<0.05，**P<0.01 vs vehicleTab 5 Effects of GZ-02 and NBP ig on platelet
, 百拇医药
aggregation induced by AA ex vivo(n=8)
Drug
Dose
/mg.kg-1
AA
AGG/%
Inhibition/%
Vehicle
/
54.6±16.6
GZ-02
, 百拇医药
40
45.6±15.9
16.5
80
33.1±8.1**
39.4
160
14.2±9.1**
74.0
NBP
40
47.3±11.6
, http://www.100md.com
13.4
80
37.8±12.9*
30.8
160
16.5±6.9**
69.9
ASA
300
16.5±6.6**
69.9
Note: *P<0.05，**P<0.01 vs vehicle
, 百拇医药
花生四烯酸(AA)是脑细胞膜磷脂的主要成分，正常情况下，仅以小量存在于体液。某些异常情况下如脑缺血、脑外伤或癫痫发作时，细胞内钙蓄积激活细胞膜磷脂上的磷脂酶A2(PLA2)，使膜磷脂分解产生大量的AA，AA经环氧酶途径能产生PGI2、PGD2、PGE2、PGF2α及TXA2，同时伴有自由基的产生；经脂氧酶途径能产生一系列的白三烯类物质，如LTA4、LTB4、LTC4、LTD4等。上述代谢产物能够介导多种病理生理过程，如血管的收缩，血小板聚集，毛细血管通透性增加等，从而引起微血管乃至微循环的功能障碍。
本实验中GZ-02(0.1、1.0、10.0 mg.L-1)能够选择性抑制AA诱导的血小板聚集，提示GZ-02抗脑缺血作用可能与其影响AA代谢有关。
, 百拇医药
作者简介：马轶涛，女，27岁，硕士，助理研究员；
周远鹏，男，62岁，教授
马轶涛(中国药品生物制品检定所药理室，北京 100050)
周远鹏(中国药品生物制品检定所药理室，北京 100050)
参考文献
1，刘小光，冯亦璞.丁基苯酞对局部脑缺血大鼠行为和病理改变的保护作用.药学学报，1995；30(12)：896～903
2，林建峰，冯亦璞.丁基苯酞对局部脑缺血大鼠神经元迟发性损伤及细胞内钙的影响.药学学报，1996；31(3)：166～70
3，Deng Wen-Bin, Feng Yi-Pu. Effect of dl-n-butylphthalide on brain edema in rats subjected to focal cerebral ischemia. Proc CAMS PUMC,4，冯亦璞，胡 盾，张丽英.丁基苯酞对小鼠全脑缺血的保护作用.药学学报，1995；30(10)：741～4
, 百拇医药
5，胡 盾，黄新详，冯亦璞.丁基苯酞对全脑缺血大鼠的纹状体细胞外液嘌呤类代谢物含量的影响.药学学报，1996；31(1)：13～7
6，黄新详，胡 盾，屈志伟，张均田.丁基苯酞对大鼠全脑缺血纹状体细胞外液氨基酸和多巴胺含量的影响.药学学报，1996；31(4)： 246～9
7，Tamura A, Graham DI, McCulloch J. Focal cererbral ischemia in rat. 1 Description of technique and early neuropathological consequences following midd le cerebral artery occlusion. J Cerebral Blood Flow Metab,1981;1:53
8，高素荣，张海林，米振洲，贾 钟.急性缺血性脑血管疾病患者血小板聚集率.北京医学院学报，1982；14：15
9，Born GVR. Aggregation of blood platelets by adenosine diphosphate and its reversal. Nature,1962;194:927
10，单春文，杨素琴，何函萏 et al. 3，4，5-三羟基芪-3-β-单-D-葡萄糖苷在体外对兔血小板聚集和产生血栓素B2的影响.中国药理学报，1990：11(6)：527～30
11，陆应石，顾竟善，蒋士祥.卒中患者血小板聚集功能检测的价值.老年学杂志，1992；12：56, 百拇医药