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编号:10205604
芪丹通脉片对高脂血症的药理作用
http://www.100md.com 《第四军医大学学报》 2000年第4期
     芪丹通脉片对高脂血症的药理作用

    马世平 王宗仁 龙铟 行利 李军昌 方坤泉

    摘 要:目的 研究中药复方制剂芪丹通脉片对SD大鼠实验性高脂血症的影响及 对高血脂患者的治疗作用. 方法 用SD大鼠作为实验对象,连续喂饲高脂 饲料2 wk,复制高脂血症模型;同时用芪丹通脉片灌胃,于第15日从眼眶静脉丛取血测定血 脂各指标,进行组间比较;临床选择82例高脂血症患者,随机分为芪丹通脉片(QDTMT)和藻酸 双酯钠(PSS)组, 用药4 wk后测定血脂指标,与治疗前自身血脂水平进行比较. 结果 芪丹通 脉片能明时显降 低实验性大鼠及高脂血症患者的总胆固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白水平(P<0.05, P<0.01 ),且能升高高密度脂蛋白水平. 结论 芪丹通脉片能明显改善实验条件下及临 床高脂血症患者的血脂水平.

    关键词:芪丹通脉片;高脂血症/治疗;中药/治疗;大鼠
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    0 引言

    现已公认饮食摄入与血脂代谢异常密切相关[1]. 高血脂是冠心病发 生的重要 危险因素,通过降低血脂防治心脑血管疾病的发生与发展已成为共识. 因此,多年来人们都 在不断地积极探索着调节血脂的药物,我们根据祖国传统医学理论研制的复方中药制剂芪丹 通脉片(QDTMT原名:降粘抗栓片Ⅰ号)具有益气温阳,活血化瘀作用. 既往实验证明,该 药能明显改善急性心肌缺血程度及心肌缺血范围、明显使心肌缺血再灌注心梗面积缩小及降 低血浆内皮素(ET)和血栓素B2(TXB2)[2-5]. 为了进一步验证其药效作用,我们对大鼠及82例高脂血症患者进行实验及临床研究,以观察该药对血脂代谢异常的影响.

    1 材料和方法

    1.1 动物 健康雄性SD大鼠60只,体质量(242.5±23.3)g,本校实验动 物中心提供.
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    1.2 病例选择标准及分组 选择除外肝、肾和甲状腺疾病的未经治疗的 高脂血症患者82例,随机分为QDTMT治疗组41(男22,女19)例,平均年龄(63.14±10.2 )岁;藻酸双酯钠组(PSS)41(男21,女20)例,平均年龄(62.28±11.2)岁 ,两组血脂水平 近似.

    1.3 药物 芪丹通脉片由黄芪、丹参、当归、红花、桂枝等组成,每片 含生药0.86 g(西 京医院药剂科提供). 将该药片研碎后过100目筛,用生理盐水配成144 g*L-1(人 用量的20倍)、36 g*L-1(人用量的5倍)和7 g*L-1(人用量)3种浓度混悬液. 将氯贝丁酯(CF,北京制药厂,批号:88050 2)用生理盐水(NS)配成350 g*L-1,高脂饮料配方为20 g*kg-1胆固醇(25 g/瓶,上海化学试剂站分 装厂,批号9410200),100 g*kg-1猪油(市售)、50 g*kg-1鸡蛋黄(市售)、 5 g*kg-1胆酸钠 (25 g/瓶,北京海淀区微 生物培养基制品厂,批号:40825), 825 g*kg-1正常饲料(本校实验动物中心 提供). PSS(50 mg/片,中美山西津华药业有限公司生产).
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    1.4 实验方法 随机将大鼠分成6组,每组各10只;①阴性对照 组(NS);②高脂模 型组(Model);③阳性对照组(CF);④QDTMT大剂量组(QDTMT max);⑤QDTMT中剂量组(QDTMT mid);⑥QDTMT小剂量组(QDTMT min). NS组喂普通饲料,其余各组喂高脂饲料,均为20.0 g*d-1. 同时,NS组与Model组用10 mL*kg-1 NS灌胃,其他组的药物均用等量 的NS配制并 灌胃,连续灌胃饲养2 wk,第15日大鼠称重,并从眼眶静脉丛取血,按酶试剂终点法测定血脂指 标. 临床上采用酶标法测定.

    1.5 血脂指标的测定和计算[6] 采用半自动生化分析(BT-224 ,意大利),按酶试剂终点法测定总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋 白胆固醇(HDL-C). 根据Friedewald公式推算:低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)=TC-(H DL-C)-0.2TG.
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    1.6 治疗方法 治疗组口服QDTMT,每次4片,3次/d;对照组口服PSS,每次 100 mg,3次/d. 疗程4 wk,受试者4 wk停用中西药物,治疗前后检测上述各项指标. 治疗期间 患者饮食习惯及生活方式不变,服用不影响脂质代谢的降压药.

    统计学方法:采用t检验判断其显著性.

    2 结果

    2.1 一般情况 实验期间各组动物摄食量无显著差异,给药2 wk 各给药组体质量与模型对照组相似(P>0.05).

    2.2 Model组与NS组及CF组大鼠血脂比较 (Tab 1),Model组与NS组之间 TC,LDL-C水平有显著差异(P<0.01), TG,HDL-C水平有明显差异(P<0.05). 而Model组与CF组之间的TG,HDL-C有 显著差异(P<0.01),符合CF具有降血脂的药理作用,提示血脂代谢异常,并可通过降血脂 药CF纠正,说明本实验食饵性高脂血症模型成功.
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    2.3 QDTMT用药组与Model组及CF组大鼠血脂比较 从Tab 1可见 QDTMT mid组能明显降低TC,LDL-C水平 (P<0.01),且降低TC与LDL-C的程度优于常用 降血脂药CF(P<0.01),说明预防性给予中剂量QDTMT能防止高脂血症.

    2.4 QDTMT大、中、小剂量组大鼠血脂比较 从Tab l可 见QDTMTmin组与QTDTMTmax组均有升高TC,LDL-C水平(P>0.05)的趋势,说明QDTMT 调节血脂的作用无量效关系,临床使用宜选用适当的剂量.

    表 1 芪丹通脉片对大鼠实验性高脂血症的影响

    Tab 1 lnfluence of Qidan Tongmai tablet on experimental hyperlipemia in rats(X±s,n=10,mmol*L-1)
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    Group

    TC

    TG

    HDL-C

    LDL-C

    NS

    1.96±0.19

    0.64±0.32

    1.24±0.16 [ ]

    0.50±0.34

    CF

    5.87±1.71

, 百拇医药     0.55±0.25c

    2.02±0.64c

    3. 74±1.84

    Model

    6.26±1.77b

    1.02±0.40a

    1.02±0.23a

    5.05±1.66b

    QDTMTmax

    7.59±2.58
, 百拇医药
    0.81±0.51

    0.58±0.30

    6.85± 2.62

    QDTMTmid

    3.36±1.02cd

    1.09±0.39

    1.08±0.38

    1 .82±1.22cd

    QDTMTmin

    7.97±2.29

    0.59±0.29
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    1.26±0.56

    6.59±2 .29

    TC: total cholesterol; TG: triglycerides; HDL-C: high-density lipoprotein cholesterol; LDL-C: low-density lipoprotein cholesterol;aP<0.05,bP<0.01 vs NS;c P<0.01 vs model;dP<0.01 vs CF.

    2.5 QDTMT对高脂血症患者血脂的影响 Tab 2 :QDTMT治疗后均较治疗前有明显改善(P<0.05);而藻酸双酯钠治疗前后未见显著性 改变 .

    3 讨论
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    大量资料表明[1]TC水平反映LDL-C的浓度,冠心病的危险度随TC及LDL-C水 平升高而增加. LDL-C 是动脉粥样硬化发生最密切的脂蛋白,降低LDL-C水平,能阻止动脉 粥样硬化的发展,缩小甚至消退动脉粥样硬化斑块. 本实验证实预防性给予中药复方制剂QDT M T能明显降低血清TC,LDL-C,提示其作用机制可能通过纠正血脂代谢异常来防治高脂血症,从 而降低冠心病的危险性及动脉粥样硬化进程.

    表 2 芪丹通脉片对高脂血症患者的血脂影响

    Tab 2 Influence of Qidan Tongmai Tablet on hyperlipemia in patients

    ( n=41,X±s,mmol*L-1)

    pre-therapy
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    post-therapy

    Group

    QDTMT

    PSS

    QDTMT

    PS S

    TC

    6.63±0.81

    6.44±0.65

    5.38±0.65a

    5.32±0.70b

    TG
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    2.88±0.59

    2.51±0.63

    2.31±0.72a

    1.99 ±0.84

    HDL-c

    1.48±0.22

    1.49±0.19

    1.92±0.18a

    1.5 0±0.18

    LDL-c

    3.98±0.85
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    4.42±0.78

    2.81±0.58b

    2.8 4±0.89b

    aP<0.05,bP<0.01 vs pre-treatment.

    据报道[7],TC,LDL-C水平增高能损伤内皮细胞,减少前列环素(PGI2)的合 成; 同时LDL-C将胆固醇运输并沉积于包括血管内皮细胞的周围组织时,易被氧化修饰成OX-LDL ,加重内皮损伤,加速胆固醇沉积于血管内皮下,刺激平滑肌细胞迁移、增殖转化为泡沫细胞; 血脂增高还能活化血小板,引起血栓素A2(TXA2)与PGI2比例失衡,抑制纤溶,增加血 液粘度,促进血凝,加速血栓形成,引起动脉粥样硬化及冠心病的发生和发展.
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    高脂血症属中医“瘀血”、“痰浊”等范畴,多见于气虚血瘀证. QDTMT具有益气 活血、温通经脉、活血化瘀功效,既往研究已证明其能明显降低血液粘度[8]. 文 献报道黄芪、当归、丹参、红花、桂枝能降低血液粘度,抑制血小板聚集,调节TXA2,PGI 2平衡,改善微循环[9,10],红花能降低胆固醇和甘油三酯,提高实验动物HDL -C/TC比值;丹参降低肝 脏中脂类含量从而明显降低高脂血症模型大鼠中TC,LDL-C,VLDL-C及动脉硬化指数,升 高HDL-C[11].

    我们的研究发现,QDTMT和藻酸双酯钠降低TC和LDL-C作用大于降低TG的作用. 本 研究证实,QDTMT能降低高脂血症TC,LDL-C水平,降低幅度与藻酸双酯钠无差异,QDTMT并 可升高HDL-C,而藻酸双酯钠则无此作用. 经QDTMT治疗后,血液粘度、红 细胞聚集指数、纤维蛋白原含量明显降低,红细胞变形指数升高,与治疗前相比,有显著性 差异[12]. 表明QDTMT能降低红细胞聚集性、粘滞性和纤维蛋白原含量,同时 提高红细 胞变形能力,加速红细胞在血液中的流动性,改善微循环. 这可能与QDTMT降血脂,防 治冠心病、动脉粥样硬化的机制有关. 另外,目前常用的降血脂药多有副作用,不利于长期服 用. 而据中医“君臣佐使”原则配制的QDTMT中君药黄芪大补元气,祛瘀不伤正,并加强 臣药当归、丹参的养血活血之功,标本兼治,达到保护内皮细胞,清除胆固醇作用.
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    基金项目:军队新药研究重点项目[118(1998)]

    作者简介:马世平(1957-),男(汉族),陕西省绥德人. 主管技师.Tel.(029)337535

    马世平(第四军医大学:西京医院中医科,陕西 西安 710033)

    王宗仁(第四军医大学:西京医院中医科,陕西 西安 710033)

    龙铟(第四军医大学:西京医院中医科,陕西 西安 710033)

    行利(第四军医大学:西京医院中医科,陕西 西安 710033)

    李军昌(第四军医大学:西京医院中医科,陕西 西安 710033)

    方坤泉(第四军医大学:基础部药理学教研室,陕西 西安 710033)
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    参考文献:

    [1] Antonio MG. Interactions of the major risk factors f or coronary heart disease[J]. Am J Med, 1986;80(Suppl 2A):48-55.

    [2] 王宗仁,罗晓星,陈学福 et al. 降粘抗栓片Ⅰ号对犬冠脉流量的影 响[J]. 第四军医大学学报,1996;17(6):424-426.

    [3] 王宗仁,刘建勋,陈学福 et al. 活血通脉片对麻醉犬心肌缺血程度 及心肌梗塞范围的影响[J]. 第四军医大学学报, 1999;20(6):499-502.

    [4] 王宗仁,夏 天,马世平 et al. 活血通脉片对Wistar大鼠缺血再灌 注所致心肌梗塞的影响[J]. 第四军医大学学报,1999;20(6):503-505.
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    [5] 王宗仁,刘建勋,马世平et al. 活血通脉片对急性心肌缺血犬血浆E T,TXB2及6-keto-PGF1a的影响[J]. 第四军医大学学报,1999;20(6):506-508 .

    [6] 朱忠勇. 实用医学检验学[M]. 北京:人民军医出版社,1992:299-306.

    [7] 胡爱华. 血脂异常对血凝、纤溶、血小板、前列环素和内皮细胞功能的影 响[研究综述][J]. 微循环杂志,1995;10(4):249-251.

    [8] 王宗仁,夏 天,马世平et al. 降粘抗栓片I号治疗44例高粘血症的血 液流变学初步观察[J]. 中国血液流变学杂志,1994;4(增刊):88-89.

    [9] 李 泓. 血浆TXA2,PGI2水平与血瘀证及活血化瘀研究[研究综述][J]. 中国中西医结合杂志,1995;15(1):701-704.

    [10] 王本祥.现代中药药理学[M]. 天津:天津科学技术出版社,1997;47:882;900-901,1 177;1291-1293.

    [11] 何绍奇. 现代中医内科[J]. 北京:中国医药科学技术出版社,1991:414-418.

    [12] 王宗仁,罗晓星,陈学福 et al. 降粘抗栓片Ⅰ号对犬血流动力学和血液流 变学指标的影响[J]. 微循环学杂志,1998;8(2):35-37., 百拇医药