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编号:10205641
127例肺部真菌感染的临床分析
http://www.100md.com 《中华结核和呼吸杂志》 2000年第7期
     127例肺部真菌感染的临床分析

    钱小顺 朱元珏 许文兵 徐英春

    摘 要 目的 探讨肺部真菌感染发病的易患因素、临床特征、治疗和预后。方法 应用回顾性调查的方法对127例肺部真菌感染患者进行分析。结果 95%(120/127)的病例患有基础疾病,其中以慢性阻塞性肺疾病(COPD)、系统性红斑狼疮、白血病和慢性肾病为多见。肿瘤性疾病也占有重要位置,原发性肺部真菌感染少见。肺部真菌感染的临床表现无特异性,X线表现以支气管肺炎多见(61%),病原菌主要以酵母菌属为主(79.5%),早期诊断仍困难。肺部真菌感染病死率较高,基础病为慢性肾病和血液系统疾病其死亡风险的RR值较其他疾病大。结论 肺部真菌感染是多种疾病继发感染的重要原因,其临床表现特异性少,病死率高,发病呈上升趋势,应引起临床高度重视。
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    关键词:肺 真菌感染 临床分析

    真菌病是由真菌引起的一种人类疾病,它不但可侵犯皮肤、粘膜、而且可侵犯肌肉、骨骼和内脏,其中呼吸系统真菌病又占所有内脏真菌病的首位。而随着医疗水平的提高,一些慢性病生存时间延长以及器官移植治疗的开展、皮质激素和免疫抑制剂的长期应用,使肺部真菌感染的发病率不断增加,其临床重要性也日益明显,为了提高对肺部真菌感染的认识,我们应用回顾性调查的方法对127例肺部真菌感染进行了分析。

    材料与方法

    通过回顾性调查对本院1986~1998年期间痰、血、支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺部组织学检查真菌阳性者进行分析。

    一、诊断标准

    1.血和肺部组织学检查1次阳性即确诊。
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    2.痰和BALF中找到真菌菌丝和孢子,或痰和BALF中培养出同一菌种3次以上阳性者做为入选标准,结合以下标准诊断为肺部真菌感染。(1)除基础疾病表现外,近期有呼吸道感染症状加重的表现;(2)胸片或胸部CT有渗出性改变或有真菌肺部感染相对特异的改变如曲菌球的X线表现;(3)有导致真菌感染治疗方面的诱因,如长期应用广谱抗生素、皮质激素和免疫抑制剂等(长期应用广谱抗生素指静脉应用广谱抗生素超过2周者,长期应用糖皮质激素指静脉或口服相当于强的松0.5 mg*kg-1d-1以上剂量的糖皮质激素超过2周者,长期应用免疫抑制剂指口服免疫抑制药物超过2周或静脉化疗2个疗程以上者)。符合上述条件者共127例(血培养阳性3例,肺部组织学检查阳性6例,BALF阳性1例,痰菌丝孢子阳性者42例次,痰培养3次阳性者94例次)。

    二、治疗结果判定

    痊愈:指临床症状消失,肺部阴影吸收。好转:指临床症状减轻,肺部阴影未吸收。无变化:指临床症状和肺部阴影均无变化。恶化:临床症状加重肺部阴影增多。127例肺部真菌感染患者痊愈和好转78例(61%),无变化14例(11%),恶化6例(5%),死亡29例(23%)。
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    三、统计学处理

    按计数资料进行分析,对29例死亡病例用同期肺部真菌感染患者做对照,采取2∶1配对,用相对危险度(RR)进行了死亡危险因素分析。

    结果

    一、肺部真菌感染的基础疾病和诱因(表1,2)

    表1 肺部真菌感染相关基础疾病

    疾病名称

    例数

    构成

    比

    (%)

    疾病名称
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    例数

    构成

    比

    (%)

    呼吸系统疾病

    53

    44

    骨髓瘤

    1

    慢性阻塞性肺疾病

    13

    其它

    4

, 百拇医药     支气管扩张症

    3

    慢性肾脏疾病

    10

    8

    肺间质纤维化

    8

    慢性肾功能衰竭

    5

    肺结核

    6

    肾病综合征

    4

, http://www.100md.com     肺癌

    7

    肾移植

    1

    胸膜间皮瘤

    2

    内分泌系统疾病

    5

    4

    支气管哮喘

    5

    Cushings病

    2

, 百拇医药     肺炎

    7

    甲状腺功能亢进

    2

    其它

    2

    糖尿病

    1

    结缔组织疾病

    27

    23

    消化系统疾病

    4

    3
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    系统性红斑狼疮

    9

    食道癌

    2

    干燥综合症

    6

    胃癌

    1

    重叠综合症

    2

    胰腺癌

    1

    成人still病
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    2

    心血管系统疾病

    2

    2

    其它

    8

    风湿性心脏病

    1

    血液系统疾病

    15

    13

    SBE

    1

, 百拇医药     白血病

    7

    其它

    4

    3

    淋巴瘤

    3

    注:SBE:亚急性细菌性心内膜炎,本组127例肺部真菌感染中120例有基础疾病,占95%。另外7例中有3例原发肺白色假丝酵母菌感染,4例过敏性支气管肺曲菌病

    二、127例肺部真菌感染的真菌类型(表3)

    三、29例肺部真菌感染死亡患者危险因素分析(表4)

    讨论
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    真菌可以通过不同的致病机理引起肺部病变出现各种临床表现,常见的有3种情况:第1类是原发性真菌感染,如荚膜组织胞浆菌和双相性真菌球孢子菌,它们常感染正常健康人并以轻症感染者多,严重感染则常常是致死性的。这一类型有较强的地区性,多见于北美、墨西哥南部和中美洲,国内少见。第2类是真菌引起的机会性感染,如酵母菌(念珠菌)和曲菌,常感染免疫力低下和有基础病的患者;第3类是真菌引起的过敏反应,主要见于曲菌。国内真菌感染常见第2、3类[1,2]

    表2 127例肺部真菌感染的可能诱因

    可能诱因

    例数

    %

    长期应用广谱抗生素

    84
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    66

    低蛋白血症

    77

    61

    长期应用糖皮质激素

    56

    44

    长期应用免疫抑制剂

    26

    20

    气管插管和气管切开

    16

    13
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    白细胞减低

    14

    11

    注:白细胞降低指外周血白细胞<4×109/L持续1周以上,14例中8例为血液系统疾病(其中3例白细胞<1×109/L),4例结缔组织病,2例肺癌表3 127例肺部真菌感染的真菌类型

    真菌种类

    例数

    真菌种类

    例数

    白色假丝酵母菌

    54

, 百拇医药     无名假丝酵母菌

    1

    热带假丝酵母菌

    19

    克柔假丝酵母菌

    1

    伪热带假丝酵母菌

    14

    头状芽裂殖菌

    2

    近平滑假丝酵母菌

    4

    曲霉菌属
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    15

    季也蒙假丝酵母菌

    2

    毛霉菌属

    5

    酿酒酵母菌

    2

    青霉菌属

    5

    光滑球拟酵母菌

    2

    隐球菌

    1
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    表4 29例肺部真菌感染死亡患者危险因素分析

    危险因素

    死亡人数

    2:1配对

    RR值

    P值

    内分泌疾病

    3

    8

    1.93

    血液系统疾病

    7

    7
, 百拇医药
    5.14

    <0.05

    结缔组织疾病

    4

    13

    1.58

    慢性肾脏疾病

    5

    5

    5.14

    <0.05

    呼吸系统疾病

    7
, 百拇医药
    36

    1.00

    长期应用糖皮质激素

    15

    26

    0.95

    长期应用免疫抑制剂

    9

    13

    1.14

    长期应用广谱抗生素

    23

    38
, 百拇医药
    1.00

    在第2类真菌感染中,基础疾病在国外的资料中主要集中在血液病、肾脏病、艾滋病和器官移植。国内器官移植手术尚少,艾滋病发病率低,真菌感染在后二者发病较少。本组资料显示95%肺部真菌感染均有基础病 ,并且主要是呼吸系统疾病、结缔组织疾病、血液系统疾病、慢性肾脏病,其构成比分别为44%,23%,13%,8%,其中以慢性阻塞性肺疾病(COPD)、系统性红斑狼疮、白血病、慢性肾病多见。其它系统疾病如消化、心血管系统疾病引起肺部真菌感染者相对少见。本组资料中约55%以上的患者合并2种以上疾病,其中以合并糖尿病最多(13/70,占19%)。临床上糖尿病患者容易合并细菌感染,但本组资料显示基础病仅为糖尿病者合并肺部真菌感染者少见。我们观察到肿瘤性疾病在呼吸系统疾病中有9例,血液系统疾病中有11例,消化系统疾病有4例,因此肿瘤性疾病在肺部真菌感染中也占有重要位置(24/120,占20%)。在感染的诱因中,常见的是长期应用广谱抗生素、糖皮质激素和免疫抑制剂,除此之外,我们还注意到低蛋白血症也是一个重要诱因,本组资料中有77例患者有低蛋白血症,占病例数的61%,仅次于长期应用广谱抗生素者。国外认为持续的粒细胞减少症(外周血白细胞<1×109/L持续1周)是真菌感染的主要促发因素[3],本组资料中白细胞<1×109/L病例数仅3例,但均为血液病,故对血液病的治疗须注意防止粒细胞过低。真菌为条件致病菌,真菌感染多为继发感染,常有引起感染的基础疾病,但是肺部真菌的原发性感染也不容忽视。在本组资料中有7例患者无明确原发病。
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    肺部真菌感染在临床表现上无特异性,临床上有时强调有拉丝样痰,但本组资料中仅3例描述有拉丝样痰。肺部真菌感染在胸片或胸部CT上的表现也无特征性,与普通细菌性肺炎类似。常见3种类型,即肺炎型、支气管肺炎型、炎性结节型,并且因多是继发感染常与肺部原发病无法完全区分。本组资料中胸部影像多表现为支气管肺炎型,占61%。

    肺部真菌感染的主要病原菌是酵母菌属。本组资料中酵母菌属占79.5%(101/127),其中白色假丝酵母菌(白色念珠菌)占42%(54/127)。其次为曲霉菌属,其它毛霉菌属和青霉菌属均少见。因经纤维支气管镜(纤支镜)防污染毛刷和环甲膜穿刺获取下呼吸道标本目前在临床上尚未形成常规,肺部感染病原的确定主要仍是靠痰标本。国内一般采用深部痰连续3次培养出同一菌株做为肺部真菌感染的诊断指标,本组资料中通过非痰标本确诊者仅10例,仅占整个病例的8%。国内外一些学者的研究认为痰真菌培养与病理诊断有较高的符合率,尤其是曲霉菌[4,5]。但临床上常有重视痰细菌培养结果轻视痰真菌培养结果的现象,并且往往是在抗细菌感染和抗结核无效的情况下才考虑存在有真菌感染,客观上也提供了真菌感染的可能,而痰细菌培养和痰真菌培养其标本污染在一定程度上是具有相同的机会。本组资料中有16例痰真菌培养3次阳性而临床上仍考虑为污染。我们认为对痰真菌培养3次阳性应该慎重解释,应进一步行防污染标本检查或其他检查确诊或排除诊断。国内翟介明等[6]对24例拟诊肺部感染的患者,采用随机前瞻性经纤支镜采样研究表明,经纤支镜采样诊断率为75%,且患者均能较好的耐受纤支镜检查。因此,对于临床诊断困难者,可开展纤支镜采样,病情较重者甚至可在床旁进行,这样对明确病原菌和气道内情况均有益处。
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    肺部真菌感染目前呈上升趋势,并且病死率较高,我们用相对危险度(RR)估计的方法,采用2∶1配对,对29例死亡的患者进行了死亡危险因素分析,结果在基础疾病中,慢性肾病、血液系统疾病的风险RR值具有统计学意义。尽管我们的样本量较小,但从中可以看出肺部真菌感染患者,其基础病为慢性肾病、血液系统疾病比基础病为肺部疾病的死亡风险要大。这可能与基础病为肺部疾病者与基础病为慢性肾病、血液系统疾病相比,其全身免疫力尚好有关。氟康唑抗菌谱广,毒性低,半衰期长,口服吸收生物利用度高达90%,其抗念珠菌活性较酮康唑强24倍,特别在痰液中药物浓度与血浆浓度相近,更适合于治疗肺部真菌感染。两性霉素B对大部分真菌感染有效,但由于其肾毒性而应用有一定限制,但对于毛霉菌、组织胞浆菌和某些严重的隐球菌感染有较好疗效。国外资料也认为对于严重的真菌感染病例特别是真菌全身感染者应首选两性霉素B治疗[1]。本资料1例隐球菌肺炎的病例,在应用氟康唑治疗的过程中肺内病灶逐渐增多,而换用两性霉素B治疗后病灶逐渐稳定、吸收。现在有改变剂型的两性霉素,副作用有所减轻,为重症真菌感染提供了新的途径。
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    作者单位:钱小顺(100730 中国医学科学院 中国协和医科大学 北京协和医院呼吸内科)

    朱元珏(100730 中国医学科学院 中国协和医科大学 北京协和医院呼吸内科)

    许文兵(100730 中国医学科学院 中国协和医科大学 北京协和医院呼吸内科)

    徐英春(检验科)

    参考文献

    1,Kauffman CA.When to suspect fungal infection as the cause of nonresolving pneumonia.J Respir Dis, 1999,20:283-293.

    2,Fraser RS, Peter Pare JA, Fraser RG. Synopsis of disease of the chest. 2 ed.Philadelphia: Saunders,1994.332-354.
, http://www.100md.com
    3,Brown AE . Overview of fungal infections in cancer patients. Semin oncol,1990,17 (3 Suppl 6):s2-s5.

    4,曾木英,于国,谭汉君. 全身播散性真菌感染41例尸检临床病理分析.中国实用内科杂志, 1996,16:152.

    5,Treger TR,Visscher DW,Bartlett MS,et al. Diagnosis of pulmonary infection caused by aspergillus usefulness of respiratory cultures. J Infect Dis,1985,152:572-576.

    6,翟介明,於强,何礼贤, 等. 结缔组织疾病经糖皮质激素治疗并发肺部感染的病原学诊断.中华风湿病学杂志,1998,2:29-31.

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