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编号:10218683
景洪哥纳香中四个新生物碱的结构鉴定
http://www.100md.com 《第二军医大学学报》 2000年第10期
     作者:顾正兵 梁华清 陈海生 徐一新 杨根金 张卫东

    单位:顾正兵(第二军医大学药学院天然药物化学教研室,上海 200433);梁华清(第二军医大学药学院天然药物化学教研室,上海 200433);陈海生(第二军医大学药学院天然药物化学教研室,上海 200433);徐一新(第二军医大学药学院天然药物化学教研室,上海 200433);杨根金(药物分析测试中心);张卫东(第二军医大学药学院天然药物化学教研室,上海 200433)

    关键词:景洪哥纳香;化学;生物碱

    第二军医大学学报001027 [摘要] 目的:对云南西双版纳产的景洪 哥纳香(Goniothalamus cheliensis Hu.)树皮的化学成分进行分离和结构鉴定。方法:采用各种色谱技术进行分离,根据理化性质和光谱数据进行结 构鉴定。结果:分离得到4个化合物,鉴定为景洪哥纳香碱(cheliens isine, Ⅰ),景洪哥纳香胺(cheliensisamine, Ⅱ),景洪哥纳香内酰胺甲(10-氨基- 4-羟基-3, 8-二甲氧基菲-1-羧酸内酰胺,cheliensisam A, Ⅲ),景洪哥纳香内酰胺 乙(10-氨基-4,8-二羟基-3-甲氧基菲-1-羧酸内酰胺,cheliensisam B, Ⅳ)。[ HT5W〗结论:所有化合物均为新化合物,其中Ⅰ和Ⅱ为从哥纳香属中发现的两 种新结构类型的生物碱,Ⅲ和Ⅳ为首次发现的A环为4-羟基-3-甲氧基取代的菲内酰胺生 物碱。
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    [中图分类号] R 284.1 [文献标识码] A

    [文章编号] 0258-879X(2000)10-0917-03

    Structure identification of four new alkaloids of Goniothalamus cheliensis

    GU Zheng-Bing,LIANG Hua-Qing,CHEN Hai-Sheng,XU Yi-Xin,ZHANG Wei-Dong

    (Department of Phytochemistry, College of Pharmacy, Second Military Medical University, Shanghai 200433, China)

    YANG Gen-Jin
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    (Pharmaceutical Analysis and Test Center)

    [ABSTRACT] Objective: To investigate the chemical constituent s of the bark of Goniothalamus cheliensis Hu.. Methods: Colu mn chromatography was used to separate the chemical constituents. Their structur es were determined by spectral analysis and chemical evidence. Results: Four compounds were identified as: cheliensisine (Ⅰ), cheliensisamine ( Ⅱ), cheliensisam A (10-amino-4-hydroxy-3,8-dimethoxy-phenanthrene-1-car boxylic acid lactam, Ⅲ), cheliensisam B (10-amino-4,8-dihydroxy-3-methoxy -phenanthrene-1-carboxylic acid lactam, Ⅳ). Conclusion: All of the 4 constituents are new compounds. Among them, Ⅰ and Ⅱ are 2 new types of alkaloids from the genus of Goniothalamus, Ⅲ and Ⅳ are the first 2 phen anthrene lactams with 4-hydroxy-3-methoxy substituted in ring A.
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    [KEY WORDS] Goniothalamus cheliensis Hu. chemistry; alkaloid

    景洪哥纳香(Goniothalamus cheliensis Hu.)系番荔枝科(Annonaceae)哥纳香属 植物,产于云南西双版纳地区[1]。哥纳香属植物的化学成分主要为生物碱和内酯 类化合物。从哥纳香属植物中发现的生物碱主要为原小檗碱类、阿朴菲碱类和菲内酰胺类生 物碱,内酯包括苯乙烯吡喃酮类和番荔枝内酯类。内酯类化合物有较强的细胞毒性。为寻找 高效低毒的抗肿瘤化合物,我们对云南西双版纳产的景洪哥纳香的化学成分中的4个新化合 物进行了结构鉴定,现简报如下。

    1 材料和方法

    1.1 仪器和试剂 ZMD83-1型电热熔点仪(温度计未校正);日立270-50P型红 外光谱仪; Varian MAT 212型质谱仪; Bruker AC-P300MHz及Bruker AMX-P400MHz磁共 振仪,TMS为内标;薄层色谱和柱色谱用硅胶均为青岛海洋化工厂产品。植物样品采自云南 西双版纳地区,由中国科学院西双版纳植物院标本室崔景云老师检定。所有试剂均为分析纯 ,购于上海化学试剂公司。
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    1.2 提取和分离 景洪哥纳香茎皮4 000 g粉碎,95%乙醇10 L回流提取3次,浓缩 得到浸膏275 g,将浸膏配成水悬液,用氯仿萃取,氯仿部分回收溶剂,得浸膏125 g。反复 低压柱层析,石油醚-EtOAc(4∶1)洗脱得到Ⅱ(15 mg),Ⅲ(150 mg);石油醚-EtOA c(2∶1)洗脱得到Ⅳ(20 mg);氯仿-甲醇(10∶1)洗脱得到Ⅰ(35 mg)。

    2 结 果

    2.1 景洪哥纳香碱(cheliensisine,Ⅰ) 分子式C20H20N2O 5。白色粉末(CHCl3-MeOH),mp. 224~226℃。IRKBr(cm-1): 3 520 , 3 350, 3 250, 2 995, 2 870, 1 658, 1 600, 1 500, 1 095, 896, 830, 818, 802 , 775, 710, 655。EI-MS m/z:368(M+), 350,324, 308, 297, 282, 256, 234, 220, 2 04, 191, 178, 165, 152, 150, 131, 112, 91, 69。HRMS:368.137 452, 324.121 529, 2 97.099 617, 282.088 402。1HNMR(DMSO-d6) δ:5.55 (1H, dd, J=12.5 Hz , 2.97 Hz, 2a-H), 2.75(1H, dd, J=17.0 Hz, 2.97 Hz, 3e-H),3.23(1H, dd, J=12.5 Hz, 17.0 Hz, 3a-H), 5.98(1H, s, 8-H), 7.48(2H, m, 2′, 6′-H) , 7.37(3H, m, 3′,4′,5′-H), 3.49, 3.29(2H, m, 1"-H), 1.75, 1.96 (2H, m, 2 "-H), 1.97, 2.14(2H, m, 3"-H), 5.03(1H, m, 4"-H), 12.8(1H, s, 5-OH ), 11.1(1H, s, N-H)。13CNMR(DMSO-d6) δ:78.2(C-2), 42.1(C-3), 19 6.7(C-4), 160.9(C-5), 109.3(C-6), 164.4(C-7), 95.0(C-8), 160.6(C-9), 101.6 (C-10), 138.7(C-1′), 126.5(C-2′,6′), 128.5(C-3′,4′,5′), 46.6(C-1"), 24.9(C-2"), 31.6(C-3"), 50.6(C-4"), 156.6(C-5")。
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    2.2 景洪哥纳香胺(cheliensisamine,Ⅱ) 分子式C12H9NO4。黄色 细针晶(石油醚-EtOAc), mp.178~180℃。IRKBr(cm-1):3 430, 3 35 1, 3 252, 1 635, 1 584, 745, 695, 650。EI-MS m/z:231(M+), 216, 203, 188, 170, 160, 147, 132, 121, 114, 105, 89, 77。1HNMR (DMSO-d6) δ:7.58(1H, d d, J=8.4 Hz, 0.96 Hz, 4-H), 7.75(1H, t, J=8.4 Hz, 5-H), 7.23(1H, dd, J=8. 4 Hz, 0.96 Hz, 6-H ), 11.26(1H,s, 7-OH), 8.86(1H, s, 10-NH), 10.55(1H, s, 10-NH), 2.55(3H, s, 12-H)。13CNMR (DMSO-d6)δ:183.5(C-1 ), 153.8(C-2), 179.8(C-3), 118.5(C-4), 138.2(C-5), 121.6(C-6), 160.2 (C-7), 114.6(C-8), 134.0(C-9), 107.9(C-10), 200.4(C-11), 32.8(C-12)。
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    2.3 景洪哥纳香内酰胺甲(cheliensisam A,Ⅲ) 分子式C17H13N O4。 淡黄色细针晶(石油醚-EtOAc),mp. 312~314℃。碘化铋钾试剂反应阳性。1HNM R (DMSO-d6)δ:7.78(1H, s, 2-H),8.88(1H, dd, J=8.13 Hz, 3.81 Hz, 5-H), 7.47 (1H, t, J=8.13 Hz, 6-H), 7.15(1H, d,J=8.13 Hz, 7-H), 7.43(1H, s, 9-H), 4.04(3 H, s, 3-MeO), 3.97(3H,s, 8-MeO), 10.64(1H,s, 4-OH), 10.63(1H,s,NH)。 13CNMR (DMSO-d6)δ:124.09 (C-1a), 108.94(C-2), 149.43(C-3), 148.15( C-4), 115.90(C-4a), 124.09(C-5a), 120.03(C-5), 125.12(C-6), 107.42(C-7 ), 155.12(C-8), 114.42(C-8a), 97.72(C-9), 134.58(C-10), 127.45(C-10a), 16 8.79(C=O), 57.24(3-OCH3), 55.79(8-OCH3)。
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    2.4 景洪哥纳香内酰胺乙(cheliensisam B,Ⅳ) 分子式C16H11N O4。淡黄色细针晶(石油醚-EtOAc),mp. 256~258℃。碘化铋钾试剂反应阳性。EI-MS m/z:281(M+), 266, 252, 238, 209, 182, 155, 140, 119, 91。1HNMR (DMSO-d 6)δ:7.74(1H, s, 2-H), 8.74(1H, d, J=7.59 Hz, 5-H), 7.32(1H, t, J=7.59 Hz, 6-H), 7.03(1H, d, J=7.59 Hz, 7-H), 7.40(1H,s, 9-H), 4.02(3H, s, 3-CH3O), 10.59(1H, s, 4-OH), 10.04(1H, s, 8-OH), 10.59(1H, s, NH)。 13CNMR (DMSO-d6)δ:124.27(C-1a), 108.57 (C-2), 149.36 (C-3), 1 48.03(C-4), 115.92 (C-4a), 123.27 (C-5a), 118.73 (C-5), 125.13 (C-6), 111 .32 (C-7), 153.40 (C-8), 114.58 (C-8a), 98.49 (C-9), 133.79(C-10), 127.77 (C-10a), 168.78(C=O), 57.21 (3-OCH3)。
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    化合物Ⅰ~Ⅳ的结构式见图1。

    3 讨 论

    化合物Ⅰ结构的母核为二氢黄酮,含一被取代的尿素基团,为植物界罕见。因从该种植 物中已分得含量很高的单体化合物5,7-二羟基双氢黄酮[2],故推测该化合物为5 ,7-二羟基双氢黄酮在植物体内的代谢产物。Ⅰ和Ⅱ为从哥纳香属中发现的两种新结构类 型的生物碱。化合物Ⅲ与已知结构enterocarpam-Ⅱ(10-氨基-3-羟基-4,8-二甲氧基 菲-1-羧酸内酰胺)[3]比较,发现两者结构相似,但熔点差别较大(enterocarp am-Ⅱ熔点为268~270℃);且9-H的化学位移相差明显,enterocarpam-Ⅱ的9-H(δ 7 .83);另enterocarpam-Ⅱ的2-H信号为δ 7.42,而该化合物的2-H信号为δ 7.7 8。化合物Ⅳ亦与化合物aristolactam AIa(10-氨基-3,8-二羟基-4-甲氧基菲-1-羧 酸内酰胺)[4]及化合物Ⅲ比较,进一步确证其结构。
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    经文献检索,3-羟基-4-甲氧基取代的菲内酰

    胺为植物界较为常见的结构,而3-甲氧基

    -4-羟基取代的菲内酰胺为首次报道。有关这4个化合物的药理作用正在进一步研究中,初 步体外实验发现Ⅰ,Ⅲ和Ⅳ对不同的肿瘤细胞株有一定的细胞毒作用。

    图 1 化合物Ⅰ~Ⅳ的结构式

    Fig 1 Structures of compounds Ⅰ-Ⅳ

    [本文编辑] 姚春芳

    [基金项目] 国家自然科学基金资助项目(29972054).

, http://www.100md.com     [作者简介] 顾正兵(1975 -), 男(汉族),博士生,现就读于第二军医大学科研部国际合作肿瘤研究所.

    [参 考 文 献]

    [1] 中国科学院中国植物志编辑委员会. 中国植物志(第30卷第2分册)[M ]. 北京:科学出版社, 1979.64.

    [2] 梁华清,许 颂,单友亮,等. 景洪哥纳香化学成分的研究.Ⅰ[J]. 中国药 学杂志,1998, 33(9): 523-525.

    [3] Mahmood K, Chan KC, Park MH, et al. Aristolactams of Orophea en terocarpa[J]. Phytochemistry, 1986, 25(4): 965-967.

    [4] Priestap HA. Seven aristololactams from Aristolochia Argentina[ J]. Phytochemistry, 1985, 24(4): 849-852.

    [收稿日期] 2000-04-04

    [修回日期] 2000-08-17, http://www.100md.com