充血性心力衰竭患者血浆一氧化氮和肿瘤坏死因子含量变化及其意义
作者：梁伟钧 符益冰 陈建英
单位：广东医学院附属医院心内科，湛江 524001
关键词：
中国急救医学001029 本文通过观察充血性心力衰竭(CHF)患者不同时期血浆一氧化氮(NO)和肿瘤坏死因子(TNF)的变化，以探讨NO和TNF在充血性心力衰竭的发生及发展过程中的作用。
1 材料与方法
1.1 病例选择 CHF组：68例，男36例，女32例，年龄38～79岁(平均51.3岁)，其中冠心病23例，风湿性心脏病20例，高血压心脏病12例，扩张型心肌病8例，其它心脏病4例。按NYHA标准，心功能Ⅳ级22例，Ⅲ级23例，Ⅱ级24例。对照组：30例年龄、性别组成相似的健康者。
1.2 检测方法 采取血清分离后，置-20℃冰箱冻存，用微盘测定法测定血清中NO含量，NO试剂盒购自南方建成生物工程研究所。用酶标双抗体夹心法同批测定血浆TNF，试剂盒购自军事医学科学院北京邦定生物医学公司。上述实验均严格按试剂盒说明书进行。
, 百拇医药
1.3 统计分析 结果用
±s表示，组间比较用t检验。
2 结果
不同心功能级别组间血浆NO、TNF水平变化见表1。
表1 不同心功能级别组间血浆NO、TNF水平变化(±s) 组 别
例数
NO(μmol/L)
TNF(ng/L)
正常对照组
28
, http://www.100md.com
5.5±1.55
146.55±2.52
心力衰竭组
68
7.8±1.37*
187.72±2.83*
心功能Ⅱ级
24
6.6±1.51*
151.47±2.52*
Ⅲ级
, 百拇医药
23
7.7±1.35**
179.43±2.84**
Ⅳ级
22
8.8±1.25***
232.27±3.14***
*与对照组比较P<0.01，**与心功能Ⅱ级比较P<0.01，***与心功能Ⅲ级比较P<0.01。
实验结果显示，充血性心力衰竭患者血浆NO和TNF水平显著高于对照组，且NO和TNF随着心衰加重逐渐升高，差异明显(P<0.01)。
, 百拇医药
3 讨论
Hayoz等[1]报道NO可减弱心肌细胞收缩功能，从而诱发和加重CHF。而TNF在心力衰竭患者血浆中水平是升高的，并且随着心功能不全的加重而逐渐升高[3]。这均与本实验结果相一致。
NO和TNF均可诱发及加重充血性心力衰竭，但其机理仍未明。Gilick等[3]认为NO刺激产生鸟苷酸环化酶的可溶性二聚体导致心肌细胞内cGMP升高，而cGMP阻断心肌细胞内Ca++内流，减少心肌细胞内的Ca++浓度，发挥负性肌力作用。同时NO增多抑制心肌细胞的β-肾上腺素效应，引起负性肌力作用，从而加重心力衰竭的病理生理过程。
有学者对志愿者注射脂多糖后，出现血中TNF升高的同时，伴有左心室扩大，射血分数下降。Murray等[4]认为心肌收缩功能减退系TNF直接损伤心肌纤维，使细胞间质分裂，重新分布和毛细血管液体渗出造成心肌水肿的结果。亦有学者认为可能与免疫因素有关[5]。近年来的研究结果认为[6，7]，TNF可以减少内皮细胞原生型NOS的mRNA，增加进行性心衰病人巨噬细胞、血管内皮细胞和心肌细胞中诱生型NOS的表达。局部或人心肌诱生型NOS诱发后，心肌细胞、微血管和心内膜的内皮细胞与含有大量NOS引物的浸润类细胞结合，增加这些细胞诱生型NOS表达，使心肌内NO产物增多，减弱心肌细胞的收缩功能，从而诱发、加重心力衰竭。
, 百拇医药
总之NO、TNF关系密切，相互作用，相互影响，共同参与充血性心力衰竭的发生、发展过程。NO、TNF检测可作为判断心功能级别的一个重要指标。
[参考文献]
[1]Hayoz D,Drexler H,Munzel T,et al.Flow-mediated arterial dilation is abnormal in congestive heart failure.Circulation, 1993, 87(ⅤⅢ)：92-96.
[2]Torre-Aminone G,Kapadia S,Lee J,et al.Expression and functional significance of tumor necrosis factor receptors in human myocardium. Circulation,1995,92(6):1487-1493.
, 百拇医药
[3]Gilick T,Piepers J,Murphy MA, et al.A new method for assessment of culture cardiac myocyte contractility detects immune factor-mediated inhibition of β-adrenergic respones.Ciculation,1991,84:313-320.
[4]Murray DR,Freeman GL.Tumor necrosis factor-alpha induces a biphasis effect on myocardial contractility in conscious dogs. Cire Res,1996,78(1):154-160.
[5]程违，李春德.免疫生理学.上海：上海科学技术出版社，1993.102-104.
, 百拇医药
[6]Simmons WW,Closs EI,Cunningham JM, et al.Cytokines and insulin induce cationic amino acid transpter(CAT)expression in cardiac myocytes.Regulstion of L-arginine transport and no production by CAT-1,CAT-2A,and CAT-2B.J Biol Chen,1996,271(20):11694-11702.
[7]Simmons WW,Vngureanu-Longrois D,Smith GK, et al.Glucocorticoids regulate inducible nitric oxide synthase by inbibiting tetrahydro-biopterin synthesis and L-arginine transport.J Biol Chem,1996,271(39):23928-23937.
[收稿：1999-09-06], 百拇医药
单位：广东医学院附属医院心内科，湛江 524001
关键词：
中国急救医学001029 本文通过观察充血性心力衰竭(CHF)患者不同时期血浆一氧化氮(NO)和肿瘤坏死因子(TNF)的变化，以探讨NO和TNF在充血性心力衰竭的发生及发展过程中的作用。
1 材料与方法
1.1 病例选择 CHF组：68例，男36例，女32例，年龄38～79岁(平均51.3岁)，其中冠心病23例，风湿性心脏病20例，高血压心脏病12例，扩张型心肌病8例，其它心脏病4例。按NYHA标准，心功能Ⅳ级22例，Ⅲ级23例，Ⅱ级24例。对照组：30例年龄、性别组成相似的健康者。
1.2 检测方法 采取血清分离后，置-20℃冰箱冻存，用微盘测定法测定血清中NO含量，NO试剂盒购自南方建成生物工程研究所。用酶标双抗体夹心法同批测定血浆TNF，试剂盒购自军事医学科学院北京邦定生物医学公司。上述实验均严格按试剂盒说明书进行。
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1.3 统计分析 结果用
±s表示，组间比较用t检验。2 结果
不同心功能级别组间血浆NO、TNF水平变化见表1。
表1 不同心功能级别组间血浆NO、TNF水平变化(
±s) 组 别例数
NO(μmol/L)
TNF(ng/L)
正常对照组
28
, http://www.100md.com
5.5±1.55
146.55±2.52
心力衰竭组
68
7.8±1.37*
187.72±2.83*
心功能Ⅱ级
24
6.6±1.51*
151.47±2.52*
Ⅲ级
, 百拇医药
23
7.7±1.35**
179.43±2.84**
Ⅳ级
22
8.8±1.25***
232.27±3.14***
*与对照组比较P<0.01，**与心功能Ⅱ级比较P<0.01，***与心功能Ⅲ级比较P<0.01。
实验结果显示，充血性心力衰竭患者血浆NO和TNF水平显著高于对照组，且NO和TNF随着心衰加重逐渐升高，差异明显(P<0.01)。
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3 讨论
Hayoz等[1]报道NO可减弱心肌细胞收缩功能，从而诱发和加重CHF。而TNF在心力衰竭患者血浆中水平是升高的，并且随着心功能不全的加重而逐渐升高[3]。这均与本实验结果相一致。
NO和TNF均可诱发及加重充血性心力衰竭，但其机理仍未明。Gilick等[3]认为NO刺激产生鸟苷酸环化酶的可溶性二聚体导致心肌细胞内cGMP升高，而cGMP阻断心肌细胞内Ca++内流，减少心肌细胞内的Ca++浓度，发挥负性肌力作用。同时NO增多抑制心肌细胞的β-肾上腺素效应，引起负性肌力作用，从而加重心力衰竭的病理生理过程。
有学者对志愿者注射脂多糖后，出现血中TNF升高的同时，伴有左心室扩大，射血分数下降。Murray等[4]认为心肌收缩功能减退系TNF直接损伤心肌纤维，使细胞间质分裂，重新分布和毛细血管液体渗出造成心肌水肿的结果。亦有学者认为可能与免疫因素有关[5]。近年来的研究结果认为[6，7]，TNF可以减少内皮细胞原生型NOS的mRNA，增加进行性心衰病人巨噬细胞、血管内皮细胞和心肌细胞中诱生型NOS的表达。局部或人心肌诱生型NOS诱发后，心肌细胞、微血管和心内膜的内皮细胞与含有大量NOS引物的浸润类细胞结合，增加这些细胞诱生型NOS表达，使心肌内NO产物增多，减弱心肌细胞的收缩功能，从而诱发、加重心力衰竭。
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总之NO、TNF关系密切，相互作用，相互影响，共同参与充血性心力衰竭的发生、发展过程。NO、TNF检测可作为判断心功能级别的一个重要指标。
[参考文献]
[1]Hayoz D,Drexler H,Munzel T,et al.Flow-mediated arterial dilation is abnormal in congestive heart failure.Circulation, 1993, 87(ⅤⅢ)：92-96.
[2]Torre-Aminone G,Kapadia S,Lee J,et al.Expression and functional significance of tumor necrosis factor receptors in human myocardium. Circulation,1995,92(6):1487-1493.
, 百拇医药
[3]Gilick T,Piepers J,Murphy MA, et al.A new method for assessment of culture cardiac myocyte contractility detects immune factor-mediated inhibition of β-adrenergic respones.Ciculation,1991,84:313-320.
[4]Murray DR,Freeman GL.Tumor necrosis factor-alpha induces a biphasis effect on myocardial contractility in conscious dogs. Cire Res,1996,78(1):154-160.
[5]程违，李春德.免疫生理学.上海：上海科学技术出版社，1993.102-104.
, 百拇医药
[6]Simmons WW,Closs EI,Cunningham JM, et al.Cytokines and insulin induce cationic amino acid transpter(CAT)expression in cardiac myocytes.Regulstion of L-arginine transport and no production by CAT-1,CAT-2A,and CAT-2B.J Biol Chen,1996,271(20):11694-11702.
[7]Simmons WW,Vngureanu-Longrois D,Smith GK, et al.Glucocorticoids regulate inducible nitric oxide synthase by inbibiting tetrahydro-biopterin synthesis and L-arginine transport.J Biol Chem,1996,271(39):23928-23937.
[收稿：1999-09-06], 百拇医药