高血压患者红细胞Ca2＋摄入的特点及对非洛地平的反应
高血压患者红细胞Ca2+摄入的特点及对非洛地平的反应
谭建聪 祝之明 刘光耀 祝善俊 刘晓莉 徐有奇
摘 要 目的：探讨原发性高血压(EH)和继发性高血压 (SH)细胞膜对Ca2+调节的特点及钙拮抗剂对其影响。方 法：38例高血压病人分为EH组(20例)和SH组(18例)，SH组又 分为肾血管性(RH，5例)、肾实质性(PH,7例)和内分泌性 (EHT，6例)高血压3个亚组。分别设对照组。用液态闪烁 计数法测定红细胞45Ca2+摄入；采用放射免疫分析法 测定血浆肾素活性(PRA)、血管紧张素Ⅱ(AⅡ)。EH组和SH组 服非洛地平治疗2周后复查。结果：EH组红细胞45Ca2+ 摄入高于SH组和对照组，PRA和AⅡ低于SH组和对照组；SH组 中，RH亚组红细胞45Ca2+摄入、PRA和AⅡ高于对照组。在 EH组病人中，舒张压(DBP)与不同时间红细胞45Ca2+摄入 量呈正相关；在SH组病人RH亚组中，舒张压、AⅡ与第1小 时红细胞45Ca2+摄入量呈正相关。治疗后，EH组红细胞 45Ca2+摄入有不同程度减少，PRA和AⅡ增高。SH组病人RH亚 组第1小时红细胞45Ca2+摄入减少。结论：EH细胞膜对 Ca2+被动通透性增加，并参与高血压发病机制。这种 膜缺陷现象不存在于SH中。SH中RH病人细胞外Ca2+内流 增加与体液因素改变有关。非洛地平可部分纠正这种异常。
, http://www.100md.com
关键词：高血压；钙转运；钙拮抗剂
高血压病病因尚未完全明了。许多研究显示，高血 压病人多种细胞存在膜缺陷现象[1]，这种膜缺陷特别 表现为膜对Ca2+的调节异常上。我们曾报道高血压病 人细胞膜离子转运异常[2]，探讨这种膜缺陷现象是否 也存在于继发性高血压中对于我们了解膜缺陷在原 发性高血压发病中的意义有重要作用。为此，我们 观察比较了原发性(Essentialhypertension,EH)和继发性高血压 (Secondaryhypertension,SH)病人红细胞对Ca2+被动通透性的差别 并用钙拮抗剂-非洛地平干预。
1 对象和方法
1.1 对象
研究对象的临床特点，见表1。38例高血压病人分为 EH组(20例)和SH组(18例)，SH组又分为肾血管性(Renovascular hypertension,RH5例)、肾实质性(Renalparenchymalhypertension,PH7例)和内 分泌性(Endocritichypertension,EHT6例)高血压3个亚组。选择38例 年龄、性别与各高血压病人组配对的健康人作对照 组。高血压判断标准：收缩压≥18.6kPa(140mmHg)及/或舒张 压≥12kPa(90mmHg)。
, 百拇医药
表1 研究对象的临床特点
Tab1 Clinical characteristics of the study population
Group
n
Sex(M/F)
Age(years)
SBP(mmHg)
DBP(mmHg)
MAP(mmHg)
BMI(kg/m2)
EH
, http://www.100md.com
20
12/8
55±7
176±24*
98±5*
125±18*
24.7±3.1
EH control
20
12/8
54±6
126±9
, 百拇医药
78±5
93±8
23.3±2.0
RH
5
2/3
34±10
187±32*
101±13*
137±24*
23.4±2.4
Rh control
, http://www.100md.com
5
2/3
35±9
125±6
78±8
94±7
23.7±1.7
PH
7
4/3
50±11
179±21*
99±11*
, http://www.100md.com
127±19*
24.2±2.6
PH control
7
4/3
51±11
126±7
77±6
93±5
23.9±1.8
EHT
6
, 百拇医药 2/4
35±22
167±12*
96±6*
123±13*
24.2±2.8
EHT control
6
2/4
35±22
125±4
77±9
, 百拇医药
92±7
24.1±3.0
SBP:Systolic blood pressure;DBP:Diastolic blood pressure;MAP:Mean artery pressure;BMI:Body mass index;
1mmHg=0.133kPa;*:P<0.01 vs controls
1.2 方法
检查前停服所有药物1周，早晨空腹坐位休息10min， 测血压。EH组和SH组服非洛地平治疗(5mg,1/d),2周后复查 。早晨空腹抽取静脉血，用肝素抗凝，将标本于4°C、2500×g离心10min，分别取血浆和红细胞作下述测定。
1.2.1 血浆PRA和AⅡ测定采用放射免疫分析法。
, 百拇医药
1.2.2 耗竭ATP红细胞对45Ca2+被动通透性测定[3]动态观 察耗竭ATP红细胞不同时间45Ca2+摄入量。将洗涤过的 红细胞加入含碘乙酸(1mmol/L)和肌苷(10mmol/L)液，37°C水浴 90min，取细胞洗涤2次后，加入预热基液中水浴(37°C)，基液含145mmol/LNaCl，5mmol/LKCl,20mmol/L盐酸咪唑，pH7.4,45CaCl2 1.5mmol/L(1μCi/ml，中国科学院核物理所)，分别于15min、1、2、3h取样，依次用冷盐水(150mmol/LNaCl,1mmol/LEGTA)洗涤4次 、加入0.01NH4OH溶血、加入6%过氯酸(含1mmol/LNa2EGTA)去蛋 白，用FJ-2008自动闪烁计数器测定每个标本45Ca2+每分 钟脉冲数。
1.3 统计学方法
所得数据分别用配对和未配对计量资料t检验和相 关分析处理(使用第三军医大学数学教研室医用统计 程序包进行统计)。数据用
±s表示。
, 百拇医药
2 结果
2.1 研究对象测定结果
结果见表2、3。EH组15min、1、2、3h红细胞45Ca2+摄入量 均高于SH组和对照组，PRA和AⅡ低于SH组和对照组；SH组中，RH亚组15min、1h红细胞45Ca2+摄入量高于对照组，但2、3h45Ca2+红细胞45Ca2+摄入量两组间差别不显著，见图1，PRA和AⅡ高于对照组，PH亚组和EHT亚组15min、1、2、3h红细胞45Ca2+摄入量与对照组无明显差别。服非洛地平治疗2周后，EH组红细胞第15min、1、2h45Ca2+摄入量均有不同程度减少，见图2，以15min45Ca2+摄入量减少最明显；但PRA和AⅡ增高。
表2 高血压各组和对照组红细胞45Ca2+摄入的变化及非洛地平对其的影响(CB/pmol.ml-1)
, 百拇医药
Ta2 Changes of 45Ca2+ uptake in RBC and effects of felodiping on the uptake in EH groups and contrlos(CB/pmol.ml-1)
Group
Before treatment
After treatment
15min
1h
2h
3h
, 百拇医药
15min
1h
2h
3h
EH
204±73**
315±82**
339±98**
372±114*
142±53##
207±87#
, http://www.100md.com 302±68#
365±117
EH control
104±44
187±50
257±74
324±121
-
-
-
-
RH
187±62**
, 百拇医药
221±63*
266±84
316±91
139±32##
191±58#
246±73
281±82
RH control
125±48
171±78
274±73
323±107
, 百拇医药
-
-
-
-
PH
119±31
199±71
237±68
302±95
103±33
179±66
242±74
313±89
, 百拇医药
PH control
126±47
177±64
243±53
299±81
-
-
-
-
EHT
127±22
196±56
223±60
, http://www.100md.com
300±108
113±31
185±44
247±68
292±88
EHT control
115±38
177±49
222±67
284±87
-
-
, 百拇医药 -
-
*:P<0.05,**:P<0.01 vs controls;#:P<0.05,##:P<0.01 vs before treatment
表2 高血压各组和对照组PRA、AⅡ的变化及非洛地平对其的影响
Ta2 Changes of plasma PRAand AⅡ and effects of felodiping on them in EH groups and contrlos
Group
Before treatment
After treatment
, 百拇医药
PRA
(nm.ml-1.h-1)
AⅡ
(ph.ml-1)
PRA
(nm.ml-1.h-1)
AⅡ
(ph.ml-1)
, http://www.100md.com
EH
0.46±0.23*
33±18**
1.0±0.4##
57±22#
EH control
1.49±0.48
76±35
-
-
RH
2.56±0.92*
, 百拇医药
197±58**
2.36±1.02
177±53
RH control
1.50±0.76
85±22
-
-
PH
1.56±0.53
71±21
1.73±0.82
, 百拇医药
82±31
PH control
1.70±0.21
86±37
-
-
EHT
1.68±0.48
81±43
1.80±.76
73±26
EHT control
, 百拇医药 1.79±0.58
68±42
-
-
*:P<0.05,**:P<0.01 vs controls;
#:P<0.05,##:P<0.01 vs before treatment
图1 不同时间各高血压组及对照组耗竭ATP红细胞钙摄入的变化
Fig1 ChangesofcalciumuptakeintheATP-depletedRBCofdifferentgroups
, http://www.100md.com
图2 非洛地平对EH组红细胞钙摄入的影响
Fig2 EffectsoffelodipineoncalciumuptakeinRBCofEHgroup
*：P〈0.05，**P〈0.01
2.2 相关性检验
2.2.1 在EH组病人中，SBP与年龄呈正相关(r=0.57,P<0.01)，DBP与不同时间(第15分钟、1、2小时)红细胞45Ca2+摄入量呈正相关(分别r=0.5,P〈0.05;r=0.69,P〈0.01;r=0.61,P〈0.05)。
2.2.2 在SH组病人RH亚组中，舒张压、AⅡ与1h红细胞45Ca2+摄入量呈 正相关(分别r=0.52,P<0.05;r=0.57,P<0.01)，2、3h红细胞45Ca2+摄入量无相关性。
, 百拇医药
2.2.3 服非洛地平治疗2周后，EH组DBP降 低值(△DBP)与1h红细胞45Ca2+摄入量减少值(△45Ca2+摄入 量)呈相关(分别r=0.51,r=0.57,r=0.50,r=0.59,均P〈0.05)。
3 讨论
细胞内游离的[Ca2+]i是血管平滑肌张力的一个主要 决定因素。游离的[Ca2+]i水平主要由2个因素决定，细 胞内Ca2+释放和细胞外Ca2+内流，细胞膜内侧面结合 Ca2+能力是影响细胞内Ca2+释放的重要因素[4]。Ca2+ 跨膜转运可通过Ca2+泵、Na+-Ca2+交换和Ca2+通道进 行。本实验消除了Ca2+泵因素影响，因此，细胞45Ca2+ 摄入反映的是细胞膜对Ca2+被动通透性。
, 百拇医药
本实验结果显示，EH和SH中的RH高血压病人均存在细 胞45Ca2+摄入方面的异常，但有差别。EH病人45Ca2+摄 入量在第1小时内增加较迅速，以后减慢。即Ca2+通 过细胞膜内流先有一快相，后渐转为慢相。EH病人快 相期表明细胞外Ca2+内流速率较快，提示细胞膜对Ca2+ 被动通透性增加。细胞外Ca2+内流增加将使细胞内游 离的[Ca2+]i增多，如胞内增多的游离Ca2+不能迅速被 细胞膜内侧面结合掉，则会阻碍细胞外Ca2+进一步内 流[5]，即以后Ca2+内流减慢(慢相)。故EH病人Ca2+内流 慢相提示细胞膜内侧面结合Ca2+能力(膜Ca2+结合力)下 降。因此，EH病人膜缺陷不仅表现为膜对Ca2+被动通 透性增加，也表现为膜Ca2+结合力下降。细胞45Ca2+ 摄入量增加与DBP呈正相关，表明EH病人随Ca2+摄入量 增加，细胞内Ca2+升高，周围血管阻力增高，参与高 血压发病机制。
, 百拇医药
RH病人最初(1h内)也表现Ca2+内流量增加，这种改变 不仅与舒张压而且与AⅡ呈正相关。RH病人因肾动脉狭窄AⅡ分泌增多，AⅡ可促进Ca2+通过细 胞膜Ca2+通道进入细胞内[6]，故细胞45Ca2+摄入增加。 但1h以后Ca2+摄入量与对照组无显著差异，提示其细 胞膜本身可能并无缺陷，最初Ca2+内流增加与AⅡ分 泌增多有关。其它亚组的SH病人细胞45Ca2+摄入量无明 显异常，可能因其它因素(神经、体液等因素致容量 、心率改变)是导致高血压的主要原因，亦即膜缺陷 现象并不存在于SH中，是EH的独有改变，且可能是导 致EH的根本原因。
非洛地平为二氢吡啶类钙拮抗剂，EH病人长期服用 主要心血管事件危险可降低30%[7]。其对EH膜缺陷亦呈 现改善作用，予非洛地平降压治疗后，EH和RH病人血 压下降的同时细胞45Ca2+摄入、PRA、AⅡ均恢复至正常 或接近正常，且EH病人DBP降低值(△DBP)与红细胞45Ca2+摄 入量减少值(△45Ca2+摄入量)呈正相关，表现非洛地平 阻断钙通道后不仅可部分纠正EH因膜缺陷导致的Ca2+ 转运异常，对SH中RH病人继发于PRA、AⅡ的Ca2+转运异常 及体液因素异常(PRA、AⅡ升高)亦有改善作用。EH和RH病 人PRA、AⅡ对非洛地平的不同反应可能与肾血流改善 、原肾素-血管紧张素系统活性(RAS)、钙拮抗剂对RAS影 响等有关[8]。
, 百拇医药
基金项目：国家自然科学基金资助项目(39725013)
作者简介：谭建聪(1964.2)，男，湖南省浏阳市人，博士研究生，主治医师，讲师，主要从事高血压方面的研究，发表论文17篇。电话：(023)68757923
作者单位：谭建聪(第三军医大学附属大坪医院野战外科研究所高血压中心，重庆400042；)
祝之明(第三军医大学附属大坪医院野战外科研究所高血压中心，重庆400042；)
刘光耀(第三军医大学附属大坪医院野战外科研究所高血压中心，重庆400042；)
祝善俊(第三军医大学附属新桥医院 心血管内科，重庆400037；)
刘晓莉(第三军医大学附属大坪医院野战外科研究 所肾内科；)
, 百拇医药
徐有奇(第三军医大学核医学科；重庆400042)
参考文献
[1]Martens J R, Gelband C H. Ion channels in vascular smooth muscle: alterations in essential hypertension[J]. Pro Soc Exp Biol Med,1998,218(3):192- 203.
[2]谭建聪，刘光耀，刘晓莉，等.高血压病患者钠氢离子交换及钙离子内流的变化[J].中华医学 杂志，1993，73(12)：759- 760.
[3]Pettersson L, Frithz G, Ronquist G. Direct effect of insulin on 45Calcium uptake in human erythrocytes[J]. J Inter Med, 1994,236(2):197- 201.
, http://www.100md.com
[4]Cirillom. Reduced calcium binding capacity in an intrinsic ab-normality of red blood cell membrane in spontaneously hyperten-sive rats[J]. Am J Hypertens,1990,3(7):570- 572.
[5]Ronquist G, Frithz G. Decreased 45Calcium uptake in red blood cells of patients with essential hypertension[J]. Acta Med Scand,1988,224(5):445-449.
[6]Touyz R M, Schiffrin E L. Role of calcium influx and intracel-lular calcium stores in angiotensin Ⅱ-mediated calcium hyper-respon-siveness in smooth muscle from spontaneously hypertensive rats[J]. J Hypertens,1997,15(12 pt 1):1 431- 1 439.
, 百拇医药
[7]Hansson L, Zanchetti A, Carruthers S G, et al. Effects of in-tensive blood- pressure lowering and low- dose aspirin in patients with hypertension: principal of the hypertension optimal treatment (HOT) randomised trial[J]. Lancet,1998,351(9153):1 755-1 762.
[8]Fiad T M, Cunningham S K, Hayes F J, et al. Effects of nifedipine treatment on the renin-angiotensin- aldosterone axis[J].J Clin Endocrinol Metab,1997,82(2):457-460., 百拇医药(高血压患者红细胞Ca2+摄入的特点及对非洛地平的反应)
谭建聪 祝之明 刘光耀 祝善俊 刘晓莉 徐有奇
摘 要 目的：探讨原发性高血压(EH)和继发性高血压 (SH)细胞膜对Ca2+调节的特点及钙拮抗剂对其影响。方 法：38例高血压病人分为EH组(20例)和SH组(18例)，SH组又 分为肾血管性(RH，5例)、肾实质性(PH,7例)和内分泌性 (EHT，6例)高血压3个亚组。分别设对照组。用液态闪烁 计数法测定红细胞45Ca2+摄入；采用放射免疫分析法 测定血浆肾素活性(PRA)、血管紧张素Ⅱ(AⅡ)。EH组和SH组 服非洛地平治疗2周后复查。结果：EH组红细胞45Ca2+ 摄入高于SH组和对照组，PRA和AⅡ低于SH组和对照组；SH组 中，RH亚组红细胞45Ca2+摄入、PRA和AⅡ高于对照组。在 EH组病人中，舒张压(DBP)与不同时间红细胞45Ca2+摄入 量呈正相关；在SH组病人RH亚组中，舒张压、AⅡ与第1小 时红细胞45Ca2+摄入量呈正相关。治疗后，EH组红细胞 45Ca2+摄入有不同程度减少，PRA和AⅡ增高。SH组病人RH亚 组第1小时红细胞45Ca2+摄入减少。结论：EH细胞膜对 Ca2+被动通透性增加，并参与高血压发病机制。这种 膜缺陷现象不存在于SH中。SH中RH病人细胞外Ca2+内流 增加与体液因素改变有关。非洛地平可部分纠正这种异常。
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关键词：高血压；钙转运；钙拮抗剂
高血压病病因尚未完全明了。许多研究显示，高血 压病人多种细胞存在膜缺陷现象[1]，这种膜缺陷特别 表现为膜对Ca2+的调节异常上。我们曾报道高血压病 人细胞膜离子转运异常[2]，探讨这种膜缺陷现象是否 也存在于继发性高血压中对于我们了解膜缺陷在原 发性高血压发病中的意义有重要作用。为此，我们 观察比较了原发性(Essentialhypertension,EH)和继发性高血压 (Secondaryhypertension,SH)病人红细胞对Ca2+被动通透性的差别 并用钙拮抗剂-非洛地平干预。
1 对象和方法
1.1 对象
研究对象的临床特点，见表1。38例高血压病人分为 EH组(20例)和SH组(18例)，SH组又分为肾血管性(Renovascular hypertension,RH5例)、肾实质性(Renalparenchymalhypertension,PH7例)和内 分泌性(Endocritichypertension,EHT6例)高血压3个亚组。选择38例 年龄、性别与各高血压病人组配对的健康人作对照 组。高血压判断标准：收缩压≥18.6kPa(140mmHg)及/或舒张 压≥12kPa(90mmHg)。
, 百拇医药
表1 研究对象的临床特点
Tab1 Clinical characteristics of the study population
Group
n
Sex(M/F)
Age(years)
SBP(mmHg)
DBP(mmHg)
MAP(mmHg)
BMI(kg/m2)
EH
, http://www.100md.com
20
12/8
55±7
176±24*
98±5*
125±18*
24.7±3.1
EH control
20
12/8
54±6
126±9
, 百拇医药
78±5
93±8
23.3±2.0
RH
5
2/3
34±10
187±32*
101±13*
137±24*
23.4±2.4
Rh control
, http://www.100md.com
5
2/3
35±9
125±6
78±8
94±7
23.7±1.7
PH
7
4/3
50±11
179±21*
99±11*
, http://www.100md.com
127±19*
24.2±2.6
PH control
7
4/3
51±11
126±7
77±6
93±5
23.9±1.8
EHT
6
, 百拇医药 2/4
35±22
167±12*
96±6*
123±13*
24.2±2.8
EHT control
6
2/4
35±22
125±4
77±9
, 百拇医药
92±7
24.1±3.0
SBP:Systolic blood pressure;DBP:Diastolic blood pressure;MAP:Mean artery pressure;BMI:Body mass index;
1mmHg=0.133kPa;*:P<0.01 vs controls
1.2 方法
检查前停服所有药物1周，早晨空腹坐位休息10min， 测血压。EH组和SH组服非洛地平治疗(5mg,1/d),2周后复查 。早晨空腹抽取静脉血，用肝素抗凝，将标本于4°C、2500×g离心10min，分别取血浆和红细胞作下述测定。
1.2.1 血浆PRA和AⅡ测定采用放射免疫分析法。
, 百拇医药
1.2.2 耗竭ATP红细胞对45Ca2+被动通透性测定[3]动态观 察耗竭ATP红细胞不同时间45Ca2+摄入量。将洗涤过的 红细胞加入含碘乙酸(1mmol/L)和肌苷(10mmol/L)液，37°C水浴 90min，取细胞洗涤2次后，加入预热基液中水浴(37°C)，基液含145mmol/LNaCl，5mmol/LKCl,20mmol/L盐酸咪唑，pH7.4,45CaCl2 1.5mmol/L(1μCi/ml，中国科学院核物理所)，分别于15min、1、2、3h取样，依次用冷盐水(150mmol/LNaCl,1mmol/LEGTA)洗涤4次 、加入0.01NH4OH溶血、加入6%过氯酸(含1mmol/LNa2EGTA)去蛋 白，用FJ-2008自动闪烁计数器测定每个标本45Ca2+每分 钟脉冲数。
1.3 统计学方法
所得数据分别用配对和未配对计量资料t检验和相 关分析处理(使用第三军医大学数学教研室医用统计 程序包进行统计)。数据用
±s表示。, 百拇医药
2 结果
2.1 研究对象测定结果
结果见表2、3。EH组15min、1、2、3h红细胞45Ca2+摄入量 均高于SH组和对照组，PRA和AⅡ低于SH组和对照组；SH组中，RH亚组15min、1h红细胞45Ca2+摄入量高于对照组，但2、3h45Ca2+红细胞45Ca2+摄入量两组间差别不显著，见图1，PRA和AⅡ高于对照组，PH亚组和EHT亚组15min、1、2、3h红细胞45Ca2+摄入量与对照组无明显差别。服非洛地平治疗2周后，EH组红细胞第15min、1、2h45Ca2+摄入量均有不同程度减少，见图2，以15min45Ca2+摄入量减少最明显；但PRA和AⅡ增高。
表2 高血压各组和对照组红细胞45Ca2+摄入的变化及非洛地平对其的影响(CB/pmol.ml-1)
, 百拇医药
Ta2 Changes of 45Ca2+ uptake in RBC and effects of felodiping on the uptake in EH groups and contrlos(CB/pmol.ml-1)
Group
Before treatment
After treatment
15min
1h
2h
3h
, 百拇医药
15min
1h
2h
3h
EH
204±73**
315±82**
339±98**
372±114*
142±53##
207±87#
, http://www.100md.com 302±68#
365±117
EH control
104±44
187±50
257±74
324±121
-
-
-
-
RH
187±62**
, 百拇医药
221±63*
266±84
316±91
139±32##
191±58#
246±73
281±82
RH control
125±48
171±78
274±73
323±107
, 百拇医药
-
-
-
-
PH
119±31
199±71
237±68
302±95
103±33
179±66
242±74
313±89
, 百拇医药
PH control
126±47
177±64
243±53
299±81
-
-
-
-
EHT
127±22
196±56
223±60
, http://www.100md.com
300±108
113±31
185±44
247±68
292±88
EHT control
115±38
177±49
222±67
284±87
-
-
, 百拇医药 -
-
*:P<0.05,**:P<0.01 vs controls;#:P<0.05,##:P<0.01 vs before treatment
表2 高血压各组和对照组PRA、AⅡ的变化及非洛地平对其的影响
Ta2 Changes of plasma PRAand AⅡ and effects of felodiping on them in EH groups and contrlos
Group
Before treatment
After treatment
, 百拇医药
PRA
(nm.ml-1.h-1)
AⅡ
(ph.ml-1)
PRA
(nm.ml-1.h-1)
AⅡ
(ph.ml-1)
, http://www.100md.com
EH
0.46±0.23*
33±18**
1.0±0.4##
57±22#
EH control
1.49±0.48
76±35
-
-
RH
2.56±0.92*
, 百拇医药
197±58**
2.36±1.02
177±53
RH control
1.50±0.76
85±22
-
-
PH
1.56±0.53
71±21
1.73±0.82
, 百拇医药
82±31
PH control
1.70±0.21
86±37
-
-
EHT
1.68±0.48
81±43
1.80±.76
73±26
EHT control
, 百拇医药 1.79±0.58
68±42
-
-
*:P<0.05,**:P<0.01 vs controls;
#:P<0.05,##:P<0.01 vs before treatment
图1 不同时间各高血压组及对照组耗竭ATP红细胞钙摄入的变化
Fig1 ChangesofcalciumuptakeintheATP-depletedRBCofdifferentgroups
, http://www.100md.com
图2 非洛地平对EH组红细胞钙摄入的影响
Fig2 EffectsoffelodipineoncalciumuptakeinRBCofEHgroup
*：P〈0.05，**P〈0.01
2.2 相关性检验
2.2.1 在EH组病人中，SBP与年龄呈正相关(r=0.57,P<0.01)，DBP与不同时间(第15分钟、1、2小时)红细胞45Ca2+摄入量呈正相关(分别r=0.5,P〈0.05;r=0.69,P〈0.01;r=0.61,P〈0.05)。
2.2.2 在SH组病人RH亚组中，舒张压、AⅡ与1h红细胞45Ca2+摄入量呈 正相关(分别r=0.52,P<0.05;r=0.57,P<0.01)，2、3h红细胞45Ca2+摄入量无相关性。
, 百拇医药
2.2.3 服非洛地平治疗2周后，EH组DBP降 低值(△DBP)与1h红细胞45Ca2+摄入量减少值(△45Ca2+摄入 量)呈相关(分别r=0.51,r=0.57,r=0.50,r=0.59,均P〈0.05)。
3 讨论
细胞内游离的[Ca2+]i是血管平滑肌张力的一个主要 决定因素。游离的[Ca2+]i水平主要由2个因素决定，细 胞内Ca2+释放和细胞外Ca2+内流，细胞膜内侧面结合 Ca2+能力是影响细胞内Ca2+释放的重要因素[4]。Ca2+ 跨膜转运可通过Ca2+泵、Na+-Ca2+交换和Ca2+通道进 行。本实验消除了Ca2+泵因素影响，因此，细胞45Ca2+ 摄入反映的是细胞膜对Ca2+被动通透性。
, 百拇医药
本实验结果显示，EH和SH中的RH高血压病人均存在细 胞45Ca2+摄入方面的异常，但有差别。EH病人45Ca2+摄 入量在第1小时内增加较迅速，以后减慢。即Ca2+通 过细胞膜内流先有一快相，后渐转为慢相。EH病人快 相期表明细胞外Ca2+内流速率较快，提示细胞膜对Ca2+ 被动通透性增加。细胞外Ca2+内流增加将使细胞内游 离的[Ca2+]i增多，如胞内增多的游离Ca2+不能迅速被 细胞膜内侧面结合掉，则会阻碍细胞外Ca2+进一步内 流[5]，即以后Ca2+内流减慢(慢相)。故EH病人Ca2+内流 慢相提示细胞膜内侧面结合Ca2+能力(膜Ca2+结合力)下 降。因此，EH病人膜缺陷不仅表现为膜对Ca2+被动通 透性增加，也表现为膜Ca2+结合力下降。细胞45Ca2+ 摄入量增加与DBP呈正相关，表明EH病人随Ca2+摄入量 增加，细胞内Ca2+升高，周围血管阻力增高，参与高 血压发病机制。
, 百拇医药
RH病人最初(1h内)也表现Ca2+内流量增加，这种改变 不仅与舒张压而且与AⅡ呈正相关。RH病人因肾动脉狭窄AⅡ分泌增多，AⅡ可促进Ca2+通过细 胞膜Ca2+通道进入细胞内[6]，故细胞45Ca2+摄入增加。 但1h以后Ca2+摄入量与对照组无显著差异，提示其细 胞膜本身可能并无缺陷，最初Ca2+内流增加与AⅡ分 泌增多有关。其它亚组的SH病人细胞45Ca2+摄入量无明 显异常，可能因其它因素(神经、体液等因素致容量 、心率改变)是导致高血压的主要原因，亦即膜缺陷 现象并不存在于SH中，是EH的独有改变，且可能是导 致EH的根本原因。
非洛地平为二氢吡啶类钙拮抗剂，EH病人长期服用 主要心血管事件危险可降低30%[7]。其对EH膜缺陷亦呈 现改善作用，予非洛地平降压治疗后，EH和RH病人血 压下降的同时细胞45Ca2+摄入、PRA、AⅡ均恢复至正常 或接近正常，且EH病人DBP降低值(△DBP)与红细胞45Ca2+摄 入量减少值(△45Ca2+摄入量)呈正相关，表现非洛地平 阻断钙通道后不仅可部分纠正EH因膜缺陷导致的Ca2+ 转运异常，对SH中RH病人继发于PRA、AⅡ的Ca2+转运异常 及体液因素异常(PRA、AⅡ升高)亦有改善作用。EH和RH病 人PRA、AⅡ对非洛地平的不同反应可能与肾血流改善 、原肾素-血管紧张素系统活性(RAS)、钙拮抗剂对RAS影 响等有关[8]。
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基金项目：国家自然科学基金资助项目(39725013)
作者简介：谭建聪(1964.2)，男，湖南省浏阳市人，博士研究生，主治医师，讲师，主要从事高血压方面的研究，发表论文17篇。电话：(023)68757923
作者单位：谭建聪(第三军医大学附属大坪医院野战外科研究所高血压中心，重庆400042；)
祝之明(第三军医大学附属大坪医院野战外科研究所高血压中心，重庆400042；)
刘光耀(第三军医大学附属大坪医院野战外科研究所高血压中心，重庆400042；)
祝善俊(第三军医大学附属新桥医院 心血管内科，重庆400037；)
刘晓莉(第三军医大学附属大坪医院野战外科研究 所肾内科；)
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徐有奇(第三军医大学核医学科；重庆400042)
参考文献
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[2]谭建聪，刘光耀，刘晓莉，等.高血压病患者钠氢离子交换及钙离子内流的变化[J].中华医学 杂志，1993，73(12)：759- 760.
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