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编号:10213038
食管癌与多原发癌
http://www.100md.com 《中国现代医学杂志》 2000年第11期
     作者:熊刚 王海东 曾会昌

    单位:第三军医大学附属西南医院胸心外科 重庆 400038

    关键词:食管癌;多原发癌

    中国现代医学杂志001111 分类号 R735.1

    多原发癌又称重复癌(Multiple Primary Carcinoma,MPC),是指同一器 官或系统不同部位,同时或先后发生两个或两个以上原发癌病灶。全身各处均可发生。目前 国内 对于重复癌的诊断仍沿用Warren[1]等的诊断标准:都是恶性肿瘤;都不是转移癌 ;各具 独特的病理特征。也有部分人采用Kuwano[2]等的诊断标准:每处肿瘤必须都是恶 性的,且与其它癌变不具有连续性;第二处肿瘤必须伴随有上皮内的癌变。随着人类寿命的 延长及有效治疗方法对癌症患者生命的延长,重复癌的发生几率有所增加。食管癌为一种多 发癌,并常常伴随其它部位的原发癌同时发生。
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    1 发病率

    食管癌病人其它部位原发癌的发生率很高,尤其是头颈部肿瘤和胃癌[3]。Makuuc hi[4]等研究了778例食管癌患者,其中211例为重复癌(27.1%),发生于头颈部的 占59.9%,发生于胃的占25.1%,发生于结肠或直肠的占4.9%,其它依次发生于肝、乳腺、淋 巴组织、肺或肾。Koide[5]等报告了202例经治食管癌患者中有31例(15.3%)合并 了其它原发癌,其中21例为同时性,10例为异时性。

    2 发病机理

    通过多年来对食管多原发癌患者及伴随食管癌变的多原发癌患者的研究,对其发病机理及病 因的探讨取得了一定的进展。

    2.1 酗酒和嗜烟

    Yokoyama[6]等人提出,酗酒、嗜烟以及不活跃的醛脱氢酶-2(Aldehyde Dehydrog enase-2,ALDH2)是构成食管癌致病的共同危险因素。这一点也得到了Shimada[5] 等人的支持。研究表明,病人日常饮酒中酒精的含量越高,食管癌、口咽癌及多原发癌的 发生率就越高,饮酒者食管癌的发生率为不饮酒者的3~4倍。乙醛—乙醇经口吸收的第一个 代谢物,为一种公认的动物致癌物,被认为是嗜酒相关性癌的关键本质。ALDH2正是饮酒 后血中乙醛浓缩物代谢的主要决定性因素。
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    Yokoyama[3]等在其研究中还发现,少见的不活跃性ALDH2基因在食管癌患者中 显著高于正常对照组,这进一步支持了乙醛在食管癌发病机理中所起的重要作用。酒精作为 溶剂,可增强香烟等致癌物对粘膜的穿透性。重度吸烟者(≥50包/年)食管癌、口咽癌及多 原发癌的发生的危险率较不吸烟者明显增高。但由于在人类食管粘膜上存在着大量的ALDH, 就可能在局部形成乙醛的高聚区,因ALDH2不活跃,乙醛分解受限,而在食管癌的发生中 担任了重要角色。可以推断乙醛在烟酒协同作用中是决定性的因素,并在地区性癌变的发生 中起关键性作用,而ALDH2不活跃则是酗酒者好发食管多原发性癌的一个危险因素[ 6]。Yokoyama[3]等进一步指出在这种系统乙醛化即致癌的环境中,使各种上 皮组织作好了癌变准备,即已发生转变的上皮中大量细胞活化并开始不可逆的恶性转变。

    2.2 基因突变与缺失
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    Shimada[7]等人从基因的角度对食管相关性多原发癌进行了研究,并提出影响DNA 失 配重修的基因对该类多原发癌的发生无重要作用,但在个别患者的多原发癌发生中该基因可 能发挥了重要作用。Iwaya[8]等研究了5个基因(TGFbetaRⅡ、E2F4、MSH2、MSH3 、MSH6)在单核苷酸复制过程中的突变与缺失情况,得出类似结论,认为遗传的不稳定性与 食 管相关性多原发癌的发生无明显关系,而与环境因素关系较大。他们在1例患者(1/23;4%) 中发现了MSH2和E2F4基因在复制中发生突变的现象。Hayashi[9]等研究了1例同时 性合并软腭、喉及食管鳞状细胞癌的患者,他们分别对3处肿瘤细胞活检,发现P53基因的14 4及148号密码子在两个位点上发生了突变。这种现象的发生率在喉、食管及软腭中 分别为较高、中等和较低,证实了基因突变与缺失的影响在各原发癌中有明显差异性。

    [ JP 2.3 放射线
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    放射线作为一种广为人知的致癌物,也是食管癌及重复癌发生的明显诱因。此外,因放射治 疗,食管作为第二处原发癌的发生率也明显增加。Shibuya[10]等报道了2例乳腺 癌和1例舌癌患者因长期行术后颈段食管放射治疗,而发生了颈段食管癌。

    2.4 遗传因素

    Morita[11]等人在其研究中指出,有上消化道癌家族史的患者,咽癌及食管癌的 发 生率增加了2.6%,且发病年龄明显小于无家族史的患者(P<0.05)。通过上皮组织的病 理检查揭示出食管癌患者强烈的家族集合性,尤其是在中国这样的高发区。

    2.5 性别差异

    Hamabe[12]等还通过对食管相关性多原发癌患者性别的研究,提出了多原发癌发 生的性别影响因素。其研究表明伴有同时性食管癌的胃癌患者与单纯性胃癌患者相比具有显 著的性别差异(P<0.01)。在这些病例中具有食管癌及胃双重原发癌的患者均为男 性。 而在Shibuya[10]等的研究中,患有头、颈部癌的男性患者发生食管癌的风险比 女性高10倍。
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    3 好发部位

    Shibuya[10]等对其所研究的132例食管相关性多原发癌进行了位置分析,其中7 例位于食管颈段,4例位于食管胸上段,43例位于食管胸中段,21例位于食管胸下段,28例 重复癌的蔓延超过了两个位点,29例癌变位点尚不确知。这为我们提供了食管癌在人体中的 常见分布位置。

    4 诊断

    目前国内对食管相关性多原发癌的诊断主要依靠钡餐造影和食管镜检。上消化道重复癌的漏 诊,将直接影响术式的选择,对患者预后造成灾难性的影响。拍摄全食管片、多轴位食管片 及上消化道钡餐片,并在食管镜检中注意观察胃贲门处有无病灶,可减少漏诊[13] 。Koide[14]等认为同时性食管、胃重复癌并不少见,如果术前检查时内窥镜 不能通过食管,则必须用其它方法以了解胃的情况。该类病人可换用较小管径的内窥镜, 并在检查前用山莨菪碱、阿托品等解痉药。
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    Nakanishi[15]等研究发现重复癌中食管癌大部分为表浅型,其中2/3因只进行常 规 检查而漏诊。随着诊断方法的进步,尤其是内窥镜技术的发展,浅层食管癌的早期诊断水平 大大提高。Lugol氏染色方法就是提高早期表浅损伤诊断的一种方法,其原理为,碘与正常 鳞状上皮内的糖反应产生棕色,而异常上皮细胞因含糖量低,染色很浅或不染色,癌症损伤 因不直接染色且范围较大,可明确区分。其中超过90%的不被Lugol氏液染色的小区域通常表 现为异常上皮细胞构成增加,及食管上皮的不典型增生。因此,未染色区域可显示生长异常 的区域,对食管癌周围粘膜鳞状上皮异常增生有预先提示。在对异常发育的食管上皮作 出判断方面,运用Lugol氏染色法较整段食管取样切片镜检更容易。进一步的研究还表明, 食管粘膜有多发性经Lugol氏液染色区域的病人,多原发癌的发生率较高。

    Van Gelderen[16]等认为通过钡剂检查可诊断食管癌及其伴随性胃癌,并得到了 病理学证据。还有人提出X线气钡双重造影可发现较小的病灶,大大降低漏诊率[17 ]。另外,食管拉网操作简便,诊断率高,多次重复进行有助于发现不同类型的病变,并 可通过分段拉网确定病变的性质和部位[18]。总之,注意各项检查的相互配合、 重复及详细的上消化道全面检查可提高诊断率,减少漏诊率。
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    5 治疗

    对于食管相关性多原发癌的手术治疗,效果已得到肯定,应积极争取根治性手术,不可因存 在多发癌肿或第二次患癌而放弃手术。同时,放、化疗也是有效的辅助治疗手段,尤其是对 头颈部肿瘤。

    Protsenko[19]等认为对食管相关性多原发癌的手术时期是有区别的。同时性食 管 癌、肺癌患者,因术后并发症的原因,手术应分两个阶段进行,肺癌的治疗在二期手术中完 成;食管癌并发胃癌时, 一期手术则是最恰当的治疗方法。程宝贞[20]等提出 ,对于第一癌、第二癌的治疗可根据病情早晚选择手术或放疗。再加上化疗及免疫治疗的配 合,治疗效果优于局部复发的再程治疗,尤其是异时发生者治疗效果明显高于单发性食管癌 。放疗方法以食管三野同中心照射为好,总量以60GY~70GY/6~7周为最佳,近几年发展的 超分割照射对食管癌的生存更具优越性。但放射治疗后免疫功能下降,机体内分泌的失调, 精神因素等均使患者较正常人再次患癌的机会明显增高。
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    Kondo[21]等报道,通过为期28d的持续性24h 5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU )注射,250mg/d;加低剂量顺铂(cisplatin,CD-DP),10mg/d,分别于第1~5,8~1 2,15~19 ,22~26天给药。患者的食管癌及同时性胃癌均明显减少,组织学上也无恶化的迹象。持续 化 疗31个月后,组织学检查仍无恶化的表现。Ueo[22]等认为应在仔细考虑食管癌 的阶段、位置及其伴随癌的特征后,选择合适的手术方法,通过剖胸和剖腹术对病人进行有 效的治疗。

    6 预后

    食管原发癌具有较高的死亡率,据报道其中82%的患者伴有可切除的Ⅲ~Ⅳ期异时性肿瘤, 由此可推断如果伴随癌可在早期诊断和治疗,则食管癌预后较差的现状可得到改善。Shibuy a[10]等在其研究中指出,对首发癌已进行了成功治疗的患者再次发生恶性肿瘤 时,可对其进行全面的治疗。进一步研究还指出,第二处原发癌的发生是构成这些患者后期 治疗死亡的主要因素。Koide[5,14]等的研究显示食管癌合并其它部位原发癌 的预后并不比单纯食管癌预后差,食管原发癌和食管、胃重复癌两类患者的手术死亡率与术 后生存率无显著差异。考虑到食管切除术后发生其它原发癌的风险,术后随访内窥镜是十分 必要的。
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    总之,食管相关性多原发癌作为原发癌中的常见类型,如果能早期明确诊断,合理选择治疗 方式,完全可以提高其远期生存率和治愈率。

    参 考 文 献

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    4,Makuuchi H,Tanaka H,Shimada H,et al.Esophageal cancer and multiple pri mary cancer.Gan-To-Kagaku-Ryoho,1997;24(1):1~7

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    (2000-04-26收稿), 百拇医药