胰岛素样生长因子Ⅰ及其结合蛋白-3与肝硬化患者肝功能的关系
作者：郑雪玲 赵英恒 李瑜元
单位：郑雪玲(广州医学院第二附属医院消化内科 510260)；赵英恒(广州医学院第二附属医院消化内科 510260)；李瑜元(广东省广州市第一人民医院消化内科 510180)
关键词：肝硬化；胰岛素样生长因子Ⅰ；胰岛素样生长因子结合蛋白-3；肝功能减退
广东医学001112 【摘要】 目的 研究胰岛素样生长因子Ⅰ(IGF-Ⅰ)及其结合蛋白-3(IGFBP-3)与肝硬化患者肝功能的关系，评估胰岛素样生长因子I及其结合蛋白-3测定对肝硬化患者的临床意义。方法 肝硬化患者65例，按Child-pugh分级法将其分为A(17例)，B(20例)和C(28例)三组；对照组30例。应用放射免疫法检测空腹IGF-I和IGFBP-3水平，同时测定肝功能。结果 肝硬化患者血清中的IGF-I和IGFBP-3水平明显低于对照组[(100.49±38.11)ng/ml vs(352.55±153.61)ng/ml，P<0.001；(45.02±16.21)nmol/L vs (114.50±27.09)nmol/L，P<0.001]，且按Child-pugh分级的A，B，C组间的IGF-I和IGFBP-3水平差异具有显著性(P<0.001)，呈递减趋势，与部分肝功能指标呈明显相关(P<0.01)。结论 IGF-I和IGFBP-3可作为反映肝硬化患者肝细胞活性的间接指标。
, 百拇医药
Relationship between liver function and insulin-like growth factor-Ⅰ or insulin-like growth factor binding protein-3 in cirrhotic patients
Zheng Xueling，Zhao Yingheng，Li Yuyuan.
(Department of Gastroenterology ,Internal Medicine,Second Affiliated Hospital, Guangzhou Medical College, Guangzhou 510260)
【Abstract】 Objective To analyze the correlation between IGF-I,IGFBP-3 and liver function and to evaluate the clinical significance of fasting serum levels of IGF-I and IGFBP-3 in patients liver with liver cirrhosis.Methods Sera were obtained from 65 patients liver with cirrhosis and from 30 controls after a 12h fasting. Cirrhotic patients were divided into degree A,B, C according to the Child-pugh classification.Samples were analyzed using radioimmunoassays.Liver function was also studied.Results Both serum IGF-Ⅰ level and IGFBP-3 level in cirrhosis were significantly lower than those in the controls[(100.49±38.11)ng/ml vs(352.55±153.61)ng/ml，P<0.001；(45.02±16.21)nmol/L vs (114.50±27.09)nmol/L，P<0.001].IGF-I and IGFBP-3 levels were significantly different between cirrhotic patients with degree A,B or C cirrhosis. There was positive correlation between IGF-I, IGFBP-3 levels and some indices of liver function. Conclusion IGF-I and IGFBP-3 can be used as a good indicator of liver function reserve in cirrhotic patients.
, 百拇医药
【Key words】 Cirrhosis Insulin-like growth factor-Ⅰ Insulin-like growth factor binding protein-3 Hypohepatia
胰岛素样生长因子Ⅰ(insulin-like growth factor I，IGF-I)是胰岛素原同系肽类，胰岛素样生长因子结合蛋白-3(insulin-like growth factor binding protein-3，IGFBP-3)是IGF-I的主要结合蛋白，均主要在肝脏合成，IGF-I和IGFBP-3与肝硬化患者的肝功能之间存在何种联系，作者尚未见国内有文献报道。本文应用放射免疫法检测肝硬化患者血清IGF-I和IGFBP-3水平，探讨IGF-I，IGFBP-3与肝硬化患者肝功能的关系，并评估IGF-I和IGFBP-3测定对肝硬化患者的临床意义。
1 资料与方法
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1.1 一般资料 65例肝硬化患者，男50例，女15例；年龄33～74岁，平均年龄(59.7±9.9)岁。其中肝炎后肝硬化55例，酒精性肝硬化10例。将患者肝功能按Child-pugh分级，A级17例，B级20例，C级28例。肝硬化诊断根据1995年5月第五次全国病毒性肝炎防治方案的肝硬化诊断标准[1]。研究中将合并糖尿病的患者剔除。对照组共30例，男22例，女8例；年龄24～70岁，平均年龄(50.8±14.3)岁；均为本院慢性胃炎或消化性溃疡的住院患者；入选标准：①HBsAg阴性，抗-HCV阴性，抗-HDV阴性，抗-HEV阴性；②无糖尿病、心肺疾病及肿瘤病史及表现；③无肝肾功能受损表现(由ALT，AST，ALB，TBIL、尿素氮、肌酐等判断)；④影像学无脂肪肝、肝硬化、肝占位征象。
1.2 方法 所有受检者均于清晨空腹于肘静脉采血4 ml，注入干燥管内，离心取上清液置于冰箱(-20℃)保存检测。
1.2.1 血清IGF-I，IGFBP-3检测 利用SN-682型放射免疫计数器(上海核福光电仪器有限公司产品)，使用放射免疫法。IGF-I由法国Immunotech公司提供，IGFBP-3则由美国OSL(Diagnostic Systems Laboratories)公司提供。
, 百拇医药
1.2.2 患者肝功能检测 用日本生产的7170Automatic Analyzer。
1.3 统计方法 两组计量资料用t检验,多组样本计量资料用单因素方差分析，两变量相关关系用直线相关分析。检验水准P<0.05为差异有显著性。
2 结果
2.1 血清IGF-I和IGFBP-3水平 肝炎后肝硬化(共55例)和酒精性肝硬化(共10例)两者血清IGF-I，IGFBP-3水平差异无显著性。故肝硬化组IGF-I，IGFBP-3水平的比较不区分肝炎后肝硬化或酒精性肝硬化。见表1。
表1 血清IGF-I和IGFBP-3水平
±s 组别
n
, 百拇医药
IGF-I(ng/ml)
F值
IGFBP-3(nmol/L)
F值
P值
肝硬化
65
100.49±38.11*
45.02±16.21*
<0.001
肝炎后
55
, http://www.100md.com
86.02±60.83*
34.26±22.07*
<0.001
酒精性
10
107.95±58.00*
39.57±20.66*
<0.001
A级
17
150.14±15.92*
, http://www.100md.com
60.72±15.27*
<0.001△
B级
20
104.05±8.34*
159.055
47.61±6.45*
48.997
<0.001△
C级
28
, http://www.100md.com
66.45±23.26*
33.13±12.21*
<0.001△
对照组
30
352.55±153.61
114.50±27.09
*各组与对照组比较，P<0.001，△A，B，C级三组间比较差异有显著性，P<0.001
2.2 IGF-I，IGFBP-3与肝硬化患者肝功指标的关系 IGF-I与肝硬化患者的TP，ALB，GLOB，A/G明显相关。IGFBP-3与TP，ALB，A/G明显相关，与GLOB不相关，而IGF-I和IGFBP-3与ALT，AST，TBIL，ALP，GGT无关。见表2。
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表2 IGF-I,IGFBP-3与肝硬化患者肝功能指标的r值
指标
IGF-I(ng/ml)
IGFBP-3(nmol/L)
r值
r值
ALT(u/L)
0.193
0.199
AST(u/L)
0.210
0.219
, 百拇医药
TBIL(μmol/L)
-0.112
-0.096
TP(g/L)
0.541*
0.507*
ALB(g/L)
0.842*
0.696*
GLOB(g/L)
-0.344*
, http://www.100md.com
-0.230
A/G
0.602*
0.467*
ALP(u/L)
0.179
0.001
GGT(u/L)
-0.123
-0.111
PT(s)
-0.451*
, 百拇医药
-0.358*
P<0.001, 注：括号内的单位是各指标进行相关分析时数值的单位3 讨论
Moller等[1]报道22例肝硬化患者IGF-I和IGFBP-3明显降低[(57±10)mg/L vs(143±11)mg/L，P<0.001；(1 265±149)mg/L vs (2 712±137)mg/L，P<0.001)]，IGF-I水平与肝功能生化检查指标明显相关，IGFBP-3与血清TBIL明显负相关(r=-0.65，P<0.01)，与血清ALB明显正相关(r=0.64，P<0.01)。本研究测定结果在肝硬化患者血清中的IGF-I和IGFBP-3较对照组明显减少，与之相符。
Donaghy等[2]检测肝硬化患者血清中IGFBP-3水平明显下降，与Child-pugh评分呈明显负相关(r=-0.63，P<0.001)。Shaarary等[3]则发现早期肝硬化、无合并腹水的肝硬化和合并腹水的肝硬化患者血清中IGFBP-3的下降率分别为44%，59%，82%，提示随着肝功能损害程度的加重，IGFBP-3的水平逐渐下降；IGFBP-3和白蛋白明显正相关，与PT明显负相关，提示IGFBP-3水平与肝功能损害程度密切相关，认为IGFBP-3是激活肝硬化患者肝细胞合成能力的新生化指标。本研究中肝硬化患者血清中的IGF-I和IGFBP-3水平随着肝硬化程度的逐渐加深，也持续下降，其下降程度亦与肝功能损害程度(Child-pugh评分)明显相关，与文献报道相符[1～4]。但IGF-I和IGFBP-3并非与所有的肝功能指标相关，它们主要与肝硬化患者的总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、白蛋白-球蛋白比率(A/G)、凝血酶原时间(PT)明显相关。与谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)则无关。肝硬化患者出现血清蛋白改变时，多数已属中晚期病变，代偿期肝硬化患者血清中的蛋白水平多数正常，转氨酶、胆红素等可以异常，由此说明IGF-I和IGFBP-3主要反映肝硬化患者失代偿期的病变。
, 百拇医药
肝功能分级不同的肝硬化患者血清中的IGF-I和IGFBP-3水平差异具有显著性，其机制可能是因为IGF-I和IGFBP-3均主要在肝脏合成，以广泛肝细胞变性坏死为特征的肝硬化，随着肝纤维化程度的加深，坏死的肝细胞逐渐增多，肝功能逐渐衰减，故合成IGF-I和IGFBP-3的能力也逐渐下降，致使肝硬化患者血清中的IGF-I和IGFBP-3水平下降。而Castilla Cortazar等[5]在动物模型上发现IGF-I对肝脏有保护作用，在四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化模型上，一组用IGF-I治疗(治疗组)，另一组用生理盐水，结果发现生理盐水组大鼠的血清白蛋白和总蛋白水平较正常对照组下降，治疗组则无此改变,治疗组血清的凝血因子Ⅱ、Ⅶ和Ⅹ水平较之生理盐水组明显升高，而血清中肝脂肪过氧化代谢产物则明显降低，生理盐水组抗氧化酶活性较正常对照组下降，治疗组无此改变。病理检查发现治疗组的肝纤维化程度较生理盐水组轻。IGF-I改善肝功能，减轻肝脏氧化损伤和减少代偿期或晚期肝硬化的纤维化程度的作用机制可能是通过改善肝细胞线粒体的功能。因此认为IGF-I与IGFBP-3可作为反映肝硬化患者肝细胞活性的间接指标[3，4，6]。
, 百拇医药
本项目为广东省医学科研基金资助课题(编号：B1999083)
参考文献
1，Moller S，Juul A，Becker U，et al.Concentrations，release，and disposal of insulin-like growth factor(IGF-I)-binding proteins (IGFBP)，IHG-I，and growth hormone in different vascular beds in patients with cirrhosis. J Clin Endocrinol Metab，1995，80(4)：1148
2，Donaghy A， Ross R， Gimson A，et al. Growth hormone, insulin-like growth factor-1, and insulin-like growth factor binding proteins 1 and 3 in chronic liver disease. Hepatology, 1995, 21(3): 680
, http://www.100md.com
3，Shaarary M， Fikry MA， Massoud BA，et al.Insulin-like growth factor binding protein-3: a novel biomarker for the assessment of the synthetic capacity of hepatocytes in liver cirrhosis. J Clin Endocrinol Metab, 1998, 83(9): 3316
4，Scharf JG，Schmitz F，Frystyk J，et al.Insulin-like growth factor-I serum concentrations and patterns of insulin-like growth factor binding proteins in patients with chronic liver disease.J Hepatol，1996，25(5)：689
, 百拇医药
5，Gastilla Cortazar I，Garcia M，Muguerza B，et al.Hepatoprotective effects of insulin-like growth factor I in rats with carbon tetrachloride-induced cirrhosis.Gastroenterology，1997，113(5)：1682
6，Avagnina P，Martini M，Terzolo M，et al.Assessment of functional liver mass and plasma flow in acromegaly before and after long-term treatment with octreotide.Metabolism，1996，45(1)：109
(收稿日期：2000-05-15), 百拇医药
单位：郑雪玲(广州医学院第二附属医院消化内科 510260)；赵英恒(广州医学院第二附属医院消化内科 510260)；李瑜元(广东省广州市第一人民医院消化内科 510180)
关键词：肝硬化；胰岛素样生长因子Ⅰ；胰岛素样生长因子结合蛋白-3；肝功能减退
广东医学001112 【摘要】 目的 研究胰岛素样生长因子Ⅰ(IGF-Ⅰ)及其结合蛋白-3(IGFBP-3)与肝硬化患者肝功能的关系，评估胰岛素样生长因子I及其结合蛋白-3测定对肝硬化患者的临床意义。方法 肝硬化患者65例，按Child-pugh分级法将其分为A(17例)，B(20例)和C(28例)三组；对照组30例。应用放射免疫法检测空腹IGF-I和IGFBP-3水平，同时测定肝功能。结果 肝硬化患者血清中的IGF-I和IGFBP-3水平明显低于对照组[(100.49±38.11)ng/ml vs(352.55±153.61)ng/ml，P<0.001；(45.02±16.21)nmol/L vs (114.50±27.09)nmol/L，P<0.001]，且按Child-pugh分级的A，B，C组间的IGF-I和IGFBP-3水平差异具有显著性(P<0.001)，呈递减趋势，与部分肝功能指标呈明显相关(P<0.01)。结论 IGF-I和IGFBP-3可作为反映肝硬化患者肝细胞活性的间接指标。
, 百拇医药
Relationship between liver function and insulin-like growth factor-Ⅰ or insulin-like growth factor binding protein-3 in cirrhotic patients
Zheng Xueling，Zhao Yingheng，Li Yuyuan.
(Department of Gastroenterology ,Internal Medicine,Second Affiliated Hospital, Guangzhou Medical College, Guangzhou 510260)
【Abstract】 Objective To analyze the correlation between IGF-I,IGFBP-3 and liver function and to evaluate the clinical significance of fasting serum levels of IGF-I and IGFBP-3 in patients liver with liver cirrhosis.Methods Sera were obtained from 65 patients liver with cirrhosis and from 30 controls after a 12h fasting. Cirrhotic patients were divided into degree A,B, C according to the Child-pugh classification.Samples were analyzed using radioimmunoassays.Liver function was also studied.Results Both serum IGF-Ⅰ level and IGFBP-3 level in cirrhosis were significantly lower than those in the controls[(100.49±38.11)ng/ml vs(352.55±153.61)ng/ml，P<0.001；(45.02±16.21)nmol/L vs (114.50±27.09)nmol/L，P<0.001].IGF-I and IGFBP-3 levels were significantly different between cirrhotic patients with degree A,B or C cirrhosis. There was positive correlation between IGF-I, IGFBP-3 levels and some indices of liver function. Conclusion IGF-I and IGFBP-3 can be used as a good indicator of liver function reserve in cirrhotic patients.
, 百拇医药
【Key words】 Cirrhosis Insulin-like growth factor-Ⅰ Insulin-like growth factor binding protein-3 Hypohepatia
胰岛素样生长因子Ⅰ(insulin-like growth factor I，IGF-I)是胰岛素原同系肽类，胰岛素样生长因子结合蛋白-3(insulin-like growth factor binding protein-3，IGFBP-3)是IGF-I的主要结合蛋白，均主要在肝脏合成，IGF-I和IGFBP-3与肝硬化患者的肝功能之间存在何种联系，作者尚未见国内有文献报道。本文应用放射免疫法检测肝硬化患者血清IGF-I和IGFBP-3水平，探讨IGF-I，IGFBP-3与肝硬化患者肝功能的关系，并评估IGF-I和IGFBP-3测定对肝硬化患者的临床意义。
1 资料与方法
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1.1 一般资料 65例肝硬化患者，男50例，女15例；年龄33～74岁，平均年龄(59.7±9.9)岁。其中肝炎后肝硬化55例，酒精性肝硬化10例。将患者肝功能按Child-pugh分级，A级17例，B级20例，C级28例。肝硬化诊断根据1995年5月第五次全国病毒性肝炎防治方案的肝硬化诊断标准[1]。研究中将合并糖尿病的患者剔除。对照组共30例，男22例，女8例；年龄24～70岁，平均年龄(50.8±14.3)岁；均为本院慢性胃炎或消化性溃疡的住院患者；入选标准：①HBsAg阴性，抗-HCV阴性，抗-HDV阴性，抗-HEV阴性；②无糖尿病、心肺疾病及肿瘤病史及表现；③无肝肾功能受损表现(由ALT，AST，ALB，TBIL、尿素氮、肌酐等判断)；④影像学无脂肪肝、肝硬化、肝占位征象。
1.2 方法 所有受检者均于清晨空腹于肘静脉采血4 ml，注入干燥管内，离心取上清液置于冰箱(-20℃)保存检测。
1.2.1 血清IGF-I，IGFBP-3检测 利用SN-682型放射免疫计数器(上海核福光电仪器有限公司产品)，使用放射免疫法。IGF-I由法国Immunotech公司提供，IGFBP-3则由美国OSL(Diagnostic Systems Laboratories)公司提供。
, 百拇医药
1.2.2 患者肝功能检测 用日本生产的7170Automatic Analyzer。
1.3 统计方法 两组计量资料用t检验,多组样本计量资料用单因素方差分析，两变量相关关系用直线相关分析。检验水准P<0.05为差异有显著性。
2 结果
2.1 血清IGF-I和IGFBP-3水平 肝炎后肝硬化(共55例)和酒精性肝硬化(共10例)两者血清IGF-I，IGFBP-3水平差异无显著性。故肝硬化组IGF-I，IGFBP-3水平的比较不区分肝炎后肝硬化或酒精性肝硬化。见表1。
表1 血清IGF-I和IGFBP-3水平
±s 组别n
, 百拇医药
IGF-I(ng/ml)
F值
IGFBP-3(nmol/L)
F值
P值
肝硬化
65
100.49±38.11*
45.02±16.21*
<0.001
肝炎后
55
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86.02±60.83*
34.26±22.07*
<0.001
酒精性
10
107.95±58.00*
39.57±20.66*
<0.001
A级
17
150.14±15.92*
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60.72±15.27*
<0.001△
B级
20
104.05±8.34*
159.055
47.61±6.45*
48.997
<0.001△
C级
28
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66.45±23.26*
33.13±12.21*
<0.001△
对照组
30
352.55±153.61
114.50±27.09
*各组与对照组比较，P<0.001，△A，B，C级三组间比较差异有显著性，P<0.001
2.2 IGF-I，IGFBP-3与肝硬化患者肝功指标的关系 IGF-I与肝硬化患者的TP，ALB，GLOB，A/G明显相关。IGFBP-3与TP，ALB，A/G明显相关，与GLOB不相关，而IGF-I和IGFBP-3与ALT，AST，TBIL，ALP，GGT无关。见表2。
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表2 IGF-I,IGFBP-3与肝硬化患者肝功能指标的r值
指标
IGF-I(ng/ml)
IGFBP-3(nmol/L)
r值
r值
ALT(u/L)
0.193
0.199
AST(u/L)
0.210
0.219
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TBIL(μmol/L)
-0.112
-0.096
TP(g/L)
0.541*
0.507*
ALB(g/L)
0.842*
0.696*
GLOB(g/L)
-0.344*
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-0.230
A/G
0.602*
0.467*
ALP(u/L)
0.179
0.001
GGT(u/L)
-0.123
-0.111
PT(s)
-0.451*
, 百拇医药
-0.358*
P<0.001, 注：括号内的单位是各指标进行相关分析时数值的单位3 讨论
Moller等[1]报道22例肝硬化患者IGF-I和IGFBP-3明显降低[(57±10)mg/L vs(143±11)mg/L，P<0.001；(1 265±149)mg/L vs (2 712±137)mg/L，P<0.001)]，IGF-I水平与肝功能生化检查指标明显相关，IGFBP-3与血清TBIL明显负相关(r=-0.65，P<0.01)，与血清ALB明显正相关(r=0.64，P<0.01)。本研究测定结果在肝硬化患者血清中的IGF-I和IGFBP-3较对照组明显减少，与之相符。
Donaghy等[2]检测肝硬化患者血清中IGFBP-3水平明显下降，与Child-pugh评分呈明显负相关(r=-0.63，P<0.001)。Shaarary等[3]则发现早期肝硬化、无合并腹水的肝硬化和合并腹水的肝硬化患者血清中IGFBP-3的下降率分别为44%，59%，82%，提示随着肝功能损害程度的加重，IGFBP-3的水平逐渐下降；IGFBP-3和白蛋白明显正相关，与PT明显负相关，提示IGFBP-3水平与肝功能损害程度密切相关，认为IGFBP-3是激活肝硬化患者肝细胞合成能力的新生化指标。本研究中肝硬化患者血清中的IGF-I和IGFBP-3水平随着肝硬化程度的逐渐加深，也持续下降，其下降程度亦与肝功能损害程度(Child-pugh评分)明显相关，与文献报道相符[1～4]。但IGF-I和IGFBP-3并非与所有的肝功能指标相关，它们主要与肝硬化患者的总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、白蛋白-球蛋白比率(A/G)、凝血酶原时间(PT)明显相关。与谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)则无关。肝硬化患者出现血清蛋白改变时，多数已属中晚期病变，代偿期肝硬化患者血清中的蛋白水平多数正常，转氨酶、胆红素等可以异常，由此说明IGF-I和IGFBP-3主要反映肝硬化患者失代偿期的病变。
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肝功能分级不同的肝硬化患者血清中的IGF-I和IGFBP-3水平差异具有显著性，其机制可能是因为IGF-I和IGFBP-3均主要在肝脏合成，以广泛肝细胞变性坏死为特征的肝硬化，随着肝纤维化程度的加深，坏死的肝细胞逐渐增多，肝功能逐渐衰减，故合成IGF-I和IGFBP-3的能力也逐渐下降，致使肝硬化患者血清中的IGF-I和IGFBP-3水平下降。而Castilla Cortazar等[5]在动物模型上发现IGF-I对肝脏有保护作用，在四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化模型上，一组用IGF-I治疗(治疗组)，另一组用生理盐水，结果发现生理盐水组大鼠的血清白蛋白和总蛋白水平较正常对照组下降，治疗组则无此改变,治疗组血清的凝血因子Ⅱ、Ⅶ和Ⅹ水平较之生理盐水组明显升高，而血清中肝脂肪过氧化代谢产物则明显降低，生理盐水组抗氧化酶活性较正常对照组下降，治疗组无此改变。病理检查发现治疗组的肝纤维化程度较生理盐水组轻。IGF-I改善肝功能，减轻肝脏氧化损伤和减少代偿期或晚期肝硬化的纤维化程度的作用机制可能是通过改善肝细胞线粒体的功能。因此认为IGF-I与IGFBP-3可作为反映肝硬化患者肝细胞活性的间接指标[3，4，6]。
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本项目为广东省医学科研基金资助课题(编号：B1999083)
参考文献
1，Moller S，Juul A，Becker U，et al.Concentrations，release，and disposal of insulin-like growth factor(IGF-I)-binding proteins (IGFBP)，IHG-I，and growth hormone in different vascular beds in patients with cirrhosis. J Clin Endocrinol Metab，1995，80(4)：1148
2，Donaghy A， Ross R， Gimson A，et al. Growth hormone, insulin-like growth factor-1, and insulin-like growth factor binding proteins 1 and 3 in chronic liver disease. Hepatology, 1995, 21(3): 680
, http://www.100md.com
3，Shaarary M， Fikry MA， Massoud BA，et al.Insulin-like growth factor binding protein-3: a novel biomarker for the assessment of the synthetic capacity of hepatocytes in liver cirrhosis. J Clin Endocrinol Metab, 1998, 83(9): 3316
4，Scharf JG，Schmitz F，Frystyk J，et al.Insulin-like growth factor-I serum concentrations and patterns of insulin-like growth factor binding proteins in patients with chronic liver disease.J Hepatol，1996，25(5)：689
, 百拇医药
5，Gastilla Cortazar I，Garcia M，Muguerza B，et al.Hepatoprotective effects of insulin-like growth factor I in rats with carbon tetrachloride-induced cirrhosis.Gastroenterology，1997，113(5)：1682
6，Avagnina P，Martini M，Terzolo M，et al.Assessment of functional liver mass and plasma flow in acromegaly before and after long-term treatment with octreotide.Metabolism，1996，45(1)：109
(收稿日期：2000-05-15), 百拇医药