先天性纯红细胞再生障碍性贫血6例患儿的临床观察
作者：郑漪 李义德 郑传经
单位：(宁夏医学院附属医院儿科，宁夏 银川 750004)
关键词：儿童；Diamond-Blackfan贫血
宁夏医学杂志001105 【摘要】 目的 探讨先天性纯红细胞再生障碍性贫血的早期诊断。方法 观察临床表现、周围血象和骨髓象。结果 贫血发病年龄早，生后10天～4个月起病，网织红细胞降低，白细胞和血小板正常，多数患儿骨髓选择性地红系造血障碍，部分病儿有遗传性。结论 婴儿早期出现红细胞减少，应作网织红细胞计数和骨髓检查，以确定诊断，避免滥用补血药。
【中图分类号】 R725.5 【文献标识码】 A
文章编号：1001-5949(2000)11-0652-02
, http://www.100md.com
Congenital pure red blood cell anemia：Clinical study in six infants
ZHENG Yi LI Yi-de ZHENG Chuan-jing
(Affiliated Hosp.of Ningxia Med.Coll.，Yinchuan 750004，China)
【Abstract】 Objectives To study the early diagnosis of congenital pure red blood cell anemia.Methods Clinical manifestations，peripheral blood cell count and bone marrow examination.Results The unique features of DBA are.The onset of anemia is early in infancy，always in the first few months after birth；anemia，reticulocytopenia with normal WBC and blood platelet count；the bone manow revealed erythroid hypoplasia or aplasia，the myeloid and megakaryocyte lineages are normal，myeloid and erythroid ratio are increased，several patients had hereditary tendency.Conclusions Erythrocytopenia in early infancy should examine reticulocyte and bone marrow to define the diagnosis，and to avoid abuse hematinics.
, 百拇医药
【Key words】 Child；Diamond-Blackfan anemia
先天性纯红细胞再生障碍性贫血又名Diamond-Blackfan贫血(DBA)，自1938年Diamond等首先报告4例以来，迄今已有500多例报告[1，2]，国内报道很少，彭氏等曾报告2例[3]。我院儿科于1976～1998年间共收住DBA患儿6例，我们对此6例患儿作了临床和血液学观察，现报告如下。
1 临床资料
例1、2、3见中华儿科杂志2000，38(2)：71。
例4，男，1岁，汉族，生后4月面色苍黄，以输血、铁剂和VitB12治疗，贫血逐渐加重，查体：重度贫血貌，Hb 10g/L，Ret 0.002，WBC 15.0×109/L，BPC 24.0×109/L。骨髓检查：粒系增生活跃，幼红细胞少见，粒比红78.5：1，淋巴细胞形态正常，比例增加(50%)，巨核细胞易见，输血急救并口服泼尼松(Pred)2mg/(kg.d)，3周后Hb 88g/L，Ret 0.05，WBC 10.9×109/L，BPC 72.0×109/L，出院后失访。
, 百拇医药
例5，男，2月，汉族，生后10天面色苍黄并逐渐加重，其祖母和外祖母为亲姊妹。查体：贫血貌，无其它异常。Hb 75g/L，Ret 0.01，WBC 10.2×109/L，BPC 100.0×109/L。骨髓检查：增生明显活跃，红系增生低，粒比红5：1，巨核细胞易见，以Pred治疗，10天后Hb 100g/L，自动出院失访。
例6，女，1岁3个月，汉，生后2月面色苍黄并逐渐加重，查体：重度贫血貌，Hb 27g/L，Ret 0.001，WBC 7.6×109/L，BPC 190.0×109/L。骨髓检查：粒系增生活跃，红系增生减低，粒比红8：1，巨核系易见。输血，服铁剂、叶酸、康力龙2月后Hb 33g/L，Ret 0.001，WBC 4.1×109/L，BPC 110.0×109/L。复查骨髓：粒系增生亢进，各阶段比值正常，红系增生减低，中晚幼红减少，粒比红8：1，巨核细胞易见，以Pred治疗5天后出院失访。
, 百拇医药
本组病例的特点为：①贫血起病年龄早(10天～4月)和进行性加重。②男、女、回、汉族都可发生。③无出血溶血史。④2个家系有近亲婚配史，并有显性遗传倾向。⑤除贫血貌外未发现其它畸形。⑥周围血Hb及Ret降低，WBC及BPC正常。例4有BPC减少，骨髓巨核细胞不少。⑦骨髓象：主要为红系造血障碍，粒比红增加，但也有红系造血旺盛或先旺盛后降低者。淋巴细胞正常或增加。⑧染色体检查正常，无断裂。⑨血清铁蛋白，血清VitB12不降低，铁剂、叶酸、VitB12、雄激素治疗无效。⑩Pred治疗有效，过早停用可复发，再用仍然有效。
2 讨论
DBA患儿大多数都在生后头3个月内起病，约90%在1岁内发病，本组患儿临床学和血液学特点与文献报告一致[4，5]。骨髓红细胞系改变有三种模式，增生低下占90%，增生正常和增生旺盛各占5%[1]，也有最初红系造血活跃以后出现造血减退者[6]，若遇后面两种情况则很易造成误诊，本组患儿多误诊为营养性贫血，但营养性贫血很少发生在生后头数月，因胎儿体内储存的造血原料还能满足头数月生长发育所需，本病还须与儿童一过性幼红细胞减少症(Transient erythroblastopenia)相鉴别，此病为自限性疾病，在短期内自行恢复。约30%～45%DBA患者伴有各种先天性畸形[4，5]。与范可尼贫血不同，其染色体无自发断裂和诱发断裂，本组患儿无畸形，染色体检查2例无断裂。DBA中有遗传史者占10%～25%，本报道两家系有近亲婚配史，一家系有明显的显性遗传倾向，由于DBA表型的多样性，表明此病在遗传学上是异质性的。
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DBA发病原理不明，骨髓培养发现E-CFU和/或E-BFU减少或消失，提示早期的红系定向干细胞本身有缺陷，各种造血生长因子对其无效，表明非造血微环境病。最新研究表明，DBA患者的染色体19q13有微缺失，由于微缺失发生在19q13的不同部位而出现异质性[7]。70%患儿早期以皮质激素治疗效果良好，为何激素能治愈而不复发有待研究，有人发现某些患儿的骨髓培养基内加入皮质激素后，集落生长增加。造血生长因子和脾切除治疗无效，皮质激素治疗无效者最好采用骨髓移植，以避免多次输血致含铁血黄素沉着症。
作者简介：郑漪(1959年～)，女，云南籍，副主任医师，学士学位，从事儿科专业。
3 参考文献
[1] Alter BP，Young NS.Diamond-Blackfan anemia[M].In Nathan DG，Oski FA(eds)：Hematology of infancy and childhood ed.4.Philadelphia WB Saunders，1993.262～270
, http://www.100md.com
[2] Krijanovski O，Sieff CA：Diamond-Blackfan anemia Hematol/Oncol[J].Clin Nor Amer 1997，11(6)：1061～1077
[3] 彭大恩，马伴吟.先天性再生低下性贫血[J].中华儿科杂志，1958，9(3)：276
[4] Janov AJ，Leong T，Nathan DG，et al.Diamond-Blackfan anemia：Natural History and sequelae of treatment[J].Medicine，1996，76(2)：77～78
[5] Ball SE，Mc Guckin CP，Jenkins G，et al.Diamond-Blackfan anemia in the U.K：analysis of 80 cases from a 20-year birth cohort[J].Brit J hematol，1996，94(4)：645～653
, 百拇医药
[6] Diamond LK，Allen DM，Magill FB.Congenital (erythroid) hypoplastic anemia：A 25year study[J].Am J Dis Child，1961，102：403～415
[7] Gustavsson P，Garelli E，Draptchinskaia N，et al.Identification of microdeletions spanning the Diamond-Blackfan anemia locus on 10q13 and evidence for genetic heterogeneity[J].Am J Humen Genet，1998，63(5)：1388～1395
(收稿：2000-07-10), http://www.100md.com
单位：(宁夏医学院附属医院儿科，宁夏 银川 750004)
关键词：儿童；Diamond-Blackfan贫血
宁夏医学杂志001105 【摘要】 目的 探讨先天性纯红细胞再生障碍性贫血的早期诊断。方法 观察临床表现、周围血象和骨髓象。结果 贫血发病年龄早，生后10天～4个月起病，网织红细胞降低，白细胞和血小板正常，多数患儿骨髓选择性地红系造血障碍，部分病儿有遗传性。结论 婴儿早期出现红细胞减少，应作网织红细胞计数和骨髓检查，以确定诊断，避免滥用补血药。
【中图分类号】 R725.5 【文献标识码】 A
文章编号：1001-5949(2000)11-0652-02
, http://www.100md.com
Congenital pure red blood cell anemia：Clinical study in six infants
ZHENG Yi LI Yi-de ZHENG Chuan-jing
(Affiliated Hosp.of Ningxia Med.Coll.，Yinchuan 750004，China)
【Abstract】 Objectives To study the early diagnosis of congenital pure red blood cell anemia.Methods Clinical manifestations，peripheral blood cell count and bone marrow examination.Results The unique features of DBA are.The onset of anemia is early in infancy，always in the first few months after birth；anemia，reticulocytopenia with normal WBC and blood platelet count；the bone manow revealed erythroid hypoplasia or aplasia，the myeloid and megakaryocyte lineages are normal，myeloid and erythroid ratio are increased，several patients had hereditary tendency.Conclusions Erythrocytopenia in early infancy should examine reticulocyte and bone marrow to define the diagnosis，and to avoid abuse hematinics.
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【Key words】 Child；Diamond-Blackfan anemia
先天性纯红细胞再生障碍性贫血又名Diamond-Blackfan贫血(DBA)，自1938年Diamond等首先报告4例以来，迄今已有500多例报告[1，2]，国内报道很少，彭氏等曾报告2例[3]。我院儿科于1976～1998年间共收住DBA患儿6例，我们对此6例患儿作了临床和血液学观察，现报告如下。
1 临床资料
例1、2、3见中华儿科杂志2000，38(2)：71。
例4，男，1岁，汉族，生后4月面色苍黄，以输血、铁剂和VitB12治疗，贫血逐渐加重，查体：重度贫血貌，Hb 10g/L，Ret 0.002，WBC 15.0×109/L，BPC 24.0×109/L。骨髓检查：粒系增生活跃，幼红细胞少见，粒比红78.5：1，淋巴细胞形态正常，比例增加(50%)，巨核细胞易见，输血急救并口服泼尼松(Pred)2mg/(kg.d)，3周后Hb 88g/L，Ret 0.05，WBC 10.9×109/L，BPC 72.0×109/L，出院后失访。
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例5，男，2月，汉族，生后10天面色苍黄并逐渐加重，其祖母和外祖母为亲姊妹。查体：贫血貌，无其它异常。Hb 75g/L，Ret 0.01，WBC 10.2×109/L，BPC 100.0×109/L。骨髓检查：增生明显活跃，红系增生低，粒比红5：1，巨核细胞易见，以Pred治疗，10天后Hb 100g/L，自动出院失访。
例6，女，1岁3个月，汉，生后2月面色苍黄并逐渐加重，查体：重度贫血貌，Hb 27g/L，Ret 0.001，WBC 7.6×109/L，BPC 190.0×109/L。骨髓检查：粒系增生活跃，红系增生减低，粒比红8：1，巨核系易见。输血，服铁剂、叶酸、康力龙2月后Hb 33g/L，Ret 0.001，WBC 4.1×109/L，BPC 110.0×109/L。复查骨髓：粒系增生亢进，各阶段比值正常，红系增生减低，中晚幼红减少，粒比红8：1，巨核细胞易见，以Pred治疗5天后出院失访。
, 百拇医药
本组病例的特点为：①贫血起病年龄早(10天～4月)和进行性加重。②男、女、回、汉族都可发生。③无出血溶血史。④2个家系有近亲婚配史，并有显性遗传倾向。⑤除贫血貌外未发现其它畸形。⑥周围血Hb及Ret降低，WBC及BPC正常。例4有BPC减少，骨髓巨核细胞不少。⑦骨髓象：主要为红系造血障碍，粒比红增加，但也有红系造血旺盛或先旺盛后降低者。淋巴细胞正常或增加。⑧染色体检查正常，无断裂。⑨血清铁蛋白，血清VitB12不降低，铁剂、叶酸、VitB12、雄激素治疗无效。⑩Pred治疗有效，过早停用可复发，再用仍然有效。
2 讨论
DBA患儿大多数都在生后头3个月内起病，约90%在1岁内发病，本组患儿临床学和血液学特点与文献报告一致[4，5]。骨髓红细胞系改变有三种模式，增生低下占90%，增生正常和增生旺盛各占5%[1]，也有最初红系造血活跃以后出现造血减退者[6]，若遇后面两种情况则很易造成误诊，本组患儿多误诊为营养性贫血，但营养性贫血很少发生在生后头数月，因胎儿体内储存的造血原料还能满足头数月生长发育所需，本病还须与儿童一过性幼红细胞减少症(Transient erythroblastopenia)相鉴别，此病为自限性疾病，在短期内自行恢复。约30%～45%DBA患者伴有各种先天性畸形[4，5]。与范可尼贫血不同，其染色体无自发断裂和诱发断裂，本组患儿无畸形，染色体检查2例无断裂。DBA中有遗传史者占10%～25%，本报道两家系有近亲婚配史，一家系有明显的显性遗传倾向，由于DBA表型的多样性，表明此病在遗传学上是异质性的。
, http://www.100md.com
DBA发病原理不明，骨髓培养发现E-CFU和/或E-BFU减少或消失，提示早期的红系定向干细胞本身有缺陷，各种造血生长因子对其无效，表明非造血微环境病。最新研究表明，DBA患者的染色体19q13有微缺失，由于微缺失发生在19q13的不同部位而出现异质性[7]。70%患儿早期以皮质激素治疗效果良好，为何激素能治愈而不复发有待研究，有人发现某些患儿的骨髓培养基内加入皮质激素后，集落生长增加。造血生长因子和脾切除治疗无效，皮质激素治疗无效者最好采用骨髓移植，以避免多次输血致含铁血黄素沉着症。
作者简介：郑漪(1959年～)，女，云南籍，副主任医师，学士学位，从事儿科专业。
3 参考文献
[1] Alter BP，Young NS.Diamond-Blackfan anemia[M].In Nathan DG，Oski FA(eds)：Hematology of infancy and childhood ed.4.Philadelphia WB Saunders，1993.262～270
, http://www.100md.com
[2] Krijanovski O，Sieff CA：Diamond-Blackfan anemia Hematol/Oncol[J].Clin Nor Amer 1997，11(6)：1061～1077
[3] 彭大恩，马伴吟.先天性再生低下性贫血[J].中华儿科杂志，1958，9(3)：276
[4] Janov AJ，Leong T，Nathan DG，et al.Diamond-Blackfan anemia：Natural History and sequelae of treatment[J].Medicine，1996，76(2)：77～78
[5] Ball SE，Mc Guckin CP，Jenkins G，et al.Diamond-Blackfan anemia in the U.K：analysis of 80 cases from a 20-year birth cohort[J].Brit J hematol，1996，94(4)：645～653
, 百拇医药
[6] Diamond LK，Allen DM，Magill FB.Congenital (erythroid) hypoplastic anemia：A 25year study[J].Am J Dis Child，1961，102：403～415
[7] Gustavsson P，Garelli E，Draptchinskaia N，et al.Identification of microdeletions spanning the Diamond-Blackfan anemia locus on 10q13 and evidence for genetic heterogeneity[J].Am J Humen Genet，1998，63(5)：1388～1395
(收稿：2000-07-10), http://www.100md.com