阿曲库铵剂量反应关系的临床观察
作者：叶照君 陈锡明 付维安 杭燕南 孙大金
单位：叶照君(上海市静安区中心医院，上海 200040)；陈锡明(上海第二医科大学附属仁济医院，上海 200010)；杭燕南(上海第二医科大学附属仁济医院，上海 200010)；孙大金(上海第二医科大学附属仁济医院，上海 200010)；付维安(上海市卢湾区中心医院，上海 200020)
关键词：阿曲库铵；剂量；反应
宁夏医学杂志001126 【摘要】 ASAⅠ～Ⅱ级择期手术病人18例，随机分为3组， 用咪唑安定、依托咪酯、芬太尼麻醉 。分别静注阿曲库铵125、175、或225μg/kg，观察拇内收肌4个成串刺激(TOF)第一次(T1 )阻滞程度进行百分概率转换，阿曲库铵剂量进行对数转换。T1阻滞50%(ED50)、75 %(ED75)、90%(ED90)、95%(ED95)的阿曲库铵剂量分别为155、199、2 23和247μg/kg。
, 百拇医药
【中图分类号】 R971+.8 【文献标识码】 B
文章编号：1001-5949(2000)11-0686-01
阿曲库铵在国内临床应用已愈10年，但其量效关系未见报道。了解非去 极化肌松药的量效关 系，确定其ED50和ED95的值，对指导肌松药的临床研究和应用有很大价值。本 文采用单次注射法测定阿曲库铵的量效关系，为临床研究和应用该药提供参考。
1 资料和方法
1.1 一般资料：ASAⅠ～Ⅱ级肝肾功能正常，无神经肌肉传导性疾病的择期 手术患者18例， 其中男性9例，女性9例，平均年龄47.8±13.7(30～68)岁，体重60.9±13.1kg。手术种类为 腹部手术15例，颈部手术2例，胸部手术1例。按阿曲库铵首次用量分为3组(附表)。
, 百拇医药
附表 各组肌松效应表(
±s) 组
别
例
数
剂量
(μg/kg)
对数剂量
(logμg/kg)
T抑制
(%)
概率单位
起效时间
, http://www.100md.com
(s)
Ⅰ
6
125
2.096
29.2±23.8
4.193±1.063
332±53
Ⅱ
6
175
2.243
67.1±38.9
, http://www.100md.com
5.527±1.459
300±68
Ⅲ
6
225
2.351
87.1±9.4
6.233±0.458
386±68
1.2 方法：经肘前静脉注药，咪唑安定0.1mg/kg，依托咪酯0.15mg/kg，芬 太尼5μg/kg,阿 曲库铵首次剂量按附表给药，肌松作用达到最大时追加余量(总量0.5mg/kg)，肌松作用完全 后气管插管。
, 百拇医药
1.3 肌松监测：用国产HXD-Ⅰ型脑电-肌电监测仪中力-移位换级器，采用 “四个成串”(TO F)刺激，间隔15秒钟1次。将阿曲库铵剂量进行对数转换，TOF的第一反映(T1)抑制的百分 率进行概率单位转换(Probit)，用直线回归的方法建立剂量-反应曲线，计算阿曲库铵ED 50、ED75、ED90、和ED95值[1]。
2 结果
2.1 各剂量组肌颤搐抑制的结果见附表。
2.2 回归方程：x为对数剂量，y为阻滞程度的概率单位；y=8.101x-12.74 8，相关系数=0.6 53(P<0.005)。由此所得的ED50、ED75、ED90、ED95分别为 155、199、223、247μg/kg。3个剂量组的起效时间分别为332±53、300±68和386±68S(P>0. 05)。在125～225μg/kg剂量范围内，阿曲库铵的起效时间与剂量大小无相关关系。
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3 讨论
建立肌松药的剂量反应曲线，可以精确地了解药物作用强度，用于指导肌松药的临 床研究和 应用。阿曲库铵是临床麻醉中常用的肌松药，但对其剂量反应尚缺少系统研究。本文用经典 的单次注射法建立了阿曲库铵量效反应曲线关系，计算出阿曲库铵的ED50、ED 95为155μg/kg、247μg/kg，与Blobner等报道的相似[2]。
累积剂量法常用于长效肌松药的量效研究，根据Dolon等人的报道，累积剂量法与单次注射 法，用于长效肌松药研究结果无明显差别[3]。但是，累积剂量法却使中效肌松药 有效剂量明显提高，因为追加剂量起作用时，前次剂量的药物作用已有部分消退，故不能准 确反映其量效关系。对于中短效肌松药单次注射法较累积剂量法更为准确、可靠。
阿曲库铵在人体中主要经Hoffman途径降解，而被快速清除。对肝肾等脏器功能无明显依赖 性，这可能是人种间差异较小的主要原因。阿曲库铵起效较快，作用时间中等，无蓄积作用 ，是一种较安全的肌松药。本文得出阿曲库铵ED50和ED95的值为155μg/kg和2 47μg/kg。一般推荐的阿曲库铵插管诱导剂量为0.5～0.6mg/kg，能符合国人的实际情况。
, http://www.100md.com
4 参考文献
[1] 陈锡明，等.国人美维松剂量反应的测定[ J].麻醉与重症监测治疗，1996，(2)2：1
[2] Bloner M，et al.D ose-response relationship of atracurium in underweight，normal and overweight pat ients[J].Anaesthesial Intensivmed Notfal lmed Schmerzther，1994，29(26)：338～42
[3] Donlon JV，et al.H uma n dose-response curves for neuromuscular blocking drugs[J].Anesthsiology，1980，53 ：161
(收稿：2000-08-25), http://www.100md.com
单位：叶照君(上海市静安区中心医院，上海 200040)；陈锡明(上海第二医科大学附属仁济医院，上海 200010)；杭燕南(上海第二医科大学附属仁济医院，上海 200010)；孙大金(上海第二医科大学附属仁济医院，上海 200010)；付维安(上海市卢湾区中心医院，上海 200020)
关键词：阿曲库铵；剂量；反应
宁夏医学杂志001126 【摘要】 ASAⅠ～Ⅱ级择期手术病人18例，随机分为3组， 用咪唑安定、依托咪酯、芬太尼麻醉 。分别静注阿曲库铵125、175、或225μg/kg，观察拇内收肌4个成串刺激(TOF)第一次(T1 )阻滞程度进行百分概率转换，阿曲库铵剂量进行对数转换。T1阻滞50%(ED50)、75 %(ED75)、90%(ED90)、95%(ED95)的阿曲库铵剂量分别为155、199、2 23和247μg/kg。
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【中图分类号】 R971+.8 【文献标识码】 B
文章编号：1001-5949(2000)11-0686-01
阿曲库铵在国内临床应用已愈10年，但其量效关系未见报道。了解非去 极化肌松药的量效关 系，确定其ED50和ED95的值，对指导肌松药的临床研究和应用有很大价值。本 文采用单次注射法测定阿曲库铵的量效关系，为临床研究和应用该药提供参考。
1 资料和方法
1.1 一般资料：ASAⅠ～Ⅱ级肝肾功能正常，无神经肌肉传导性疾病的择期 手术患者18例， 其中男性9例，女性9例，平均年龄47.8±13.7(30～68)岁，体重60.9±13.1kg。手术种类为 腹部手术15例，颈部手术2例，胸部手术1例。按阿曲库铵首次用量分为3组(附表)。
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附表 各组肌松效应表(
±s) 组别
例
数
剂量
(μg/kg)
对数剂量
(logμg/kg)
T抑制
(%)
概率单位
起效时间
, http://www.100md.com
(s)
Ⅰ
6
125
2.096
29.2±23.8
4.193±1.063
332±53
Ⅱ
6
175
2.243
67.1±38.9
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5.527±1.459
300±68
Ⅲ
6
225
2.351
87.1±9.4
6.233±0.458
386±68
1.2 方法：经肘前静脉注药，咪唑安定0.1mg/kg，依托咪酯0.15mg/kg，芬 太尼5μg/kg,阿 曲库铵首次剂量按附表给药，肌松作用达到最大时追加余量(总量0.5mg/kg)，肌松作用完全 后气管插管。
, 百拇医药
1.3 肌松监测：用国产HXD-Ⅰ型脑电-肌电监测仪中力-移位换级器，采用 “四个成串”(TO F)刺激，间隔15秒钟1次。将阿曲库铵剂量进行对数转换，TOF的第一反映(T1)抑制的百分 率进行概率单位转换(Probit)，用直线回归的方法建立剂量-反应曲线，计算阿曲库铵ED 50、ED75、ED90、和ED95值[1]。
2 结果
2.1 各剂量组肌颤搐抑制的结果见附表。
2.2 回归方程：x为对数剂量，y为阻滞程度的概率单位；y=8.101x-12.74 8，相关系数=0.6 53(P<0.005)。由此所得的ED50、ED75、ED90、ED95分别为 155、199、223、247μg/kg。3个剂量组的起效时间分别为332±53、300±68和386±68S(P>0. 05)。在125～225μg/kg剂量范围内，阿曲库铵的起效时间与剂量大小无相关关系。
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3 讨论
建立肌松药的剂量反应曲线，可以精确地了解药物作用强度，用于指导肌松药的临 床研究和 应用。阿曲库铵是临床麻醉中常用的肌松药，但对其剂量反应尚缺少系统研究。本文用经典 的单次注射法建立了阿曲库铵量效反应曲线关系，计算出阿曲库铵的ED50、ED 95为155μg/kg、247μg/kg，与Blobner等报道的相似[2]。
累积剂量法常用于长效肌松药的量效研究，根据Dolon等人的报道，累积剂量法与单次注射 法，用于长效肌松药研究结果无明显差别[3]。但是，累积剂量法却使中效肌松药 有效剂量明显提高，因为追加剂量起作用时，前次剂量的药物作用已有部分消退，故不能准 确反映其量效关系。对于中短效肌松药单次注射法较累积剂量法更为准确、可靠。
阿曲库铵在人体中主要经Hoffman途径降解，而被快速清除。对肝肾等脏器功能无明显依赖 性，这可能是人种间差异较小的主要原因。阿曲库铵起效较快，作用时间中等，无蓄积作用 ，是一种较安全的肌松药。本文得出阿曲库铵ED50和ED95的值为155μg/kg和2 47μg/kg。一般推荐的阿曲库铵插管诱导剂量为0.5～0.6mg/kg，能符合国人的实际情况。
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4 参考文献
[1] 陈锡明，等.国人美维松剂量反应的测定[ J].麻醉与重症监测治疗，1996，(2)2：1
[2] Bloner M，et al.D ose-response relationship of atracurium in underweight，normal and overweight pat ients[J].Anaesthesial Intensivmed Notfal lmed Schmerzther，1994，29(26)：338～42
[3] Donlon JV，et al.H uma n dose-response curves for neuromuscular blocking drugs[J].Anesthsiology，1980，53 ：161
(收稿：2000-08-25), http://www.100md.com