慢性肺心病患者肿瘤坏死因子-a及可溶性肿瘤坏死因子受体Ⅱ的测定及分析
作者：戴慧芬 王小英 叶武 徐峻
单位：戴慧芬 王小英(浙江大学医院，杭州 310027)；叶武 徐峻(浙江省中医院)
关键词：
中国急救医学001127 近年来研究表明慢性肺心病(CPHD)患者体内存在免疫调节障碍，为探讨急性加重期血清肿瘤 坏死因子-α(TNF-α)及其对应的可 溶性受体在CPHD急性发作期的变化，本研究用双抗体夹心ELISA法测定了CPHD急发期患者血 清TNF-α及可溶性肿瘤坏死因子受体Ⅱ(sTNFRⅡ)的水平，并探讨其临床意义。
1 材料与方法
1.1 对象 为二院1997年12月～1998年3月的CPHD急发期患者30例(患者组)，其中男16例 ，女14例，年龄46～76岁，平均67.41± 7.03；对照组20例，均为健康人员，男11例，女9例，年龄52～75岁，平均年龄65.58±5 .57岁。CPHD患者的诊断符合《第二次全国肺心病专业会议》(1997年，大连市)修订的诊断 标准。
, http://www.100md.com
1.2 方法 清晨采集不抗凝静脉血3 ml，静止离心吸取血清，置-20℃低温箱中保存，同 批送浙江医科大学附属一院免疫室检测。TNF-α及sTNFRⅡ试剂盒由美国Genzyme公司提供， 测定方法采用双抗体夹心ELISA法，所用酶标仪为∑960酶标仪，操作按说明书严格执行。
1.3 统计学处理 t检验，资料采用
±s表示。
2 结果
CPHD患者血清TNF-α及sTNFRⅡ水平变化见附表，结果表明：CPHD患者的血清TNF-α及sTNFR Ⅱ 水平有明显的统计学意义(均P<0.01)。而患者组与对照组间的年龄有可比性(P> 0.05)。
附表 CPHD急发期患者与
, 百拇医药
对照组TNF-α和sTNFRⅡ水平比较 组别
例数
年龄
TNF-α
s TNFRⅡ
患者组
30
67.17±7.04
37.53±33.50
1769.33±473.54
对照组
20
, 百拇医药
65.80±5.57
15.80±7.69
992.00±400.67
t值
0.73
2.84
6.036
P值
>0.05
<0.01
<0.001
3 讨论
, 百拇医药 3.1 TNF-α主要是单核巨噬细胞在内外毒素、补体碎片及多种细胞因子刺激下产生的，它 同时亦 可作为前炎症细胞因子，促进多种粘附分子和炎症介质的合成与释放，加重气道的炎症。除 此以外，TNF-α还能作为各种细胞因子的启动剂，从而引起气道内皮及肺组织的损伤[ 1～3]。
3.2 sTNFRⅡ是肿瘤坏死因子受体Ⅱ(TNFRⅡ)的胞外段上脱落的片段，与其膜受体相对应 ，多种 趋化因子与中性粒细胞共育后，细胞膜TNFRⅡ下降，血清中出现sTNFRⅡ，其含量与膜受体 的 下降程度成正比，体内实验表明，TNF-α是sTNFRⅡ的最有效的生理诱导剂，内源性TNF-α 可引起sTNFRⅡ浓度的迅速增高[4]。
3.3 sTNFRⅡ能阻断，减少TNF-α与其靶细胞上的TNFRⅡ结合，从而拮抗TNF-α生物学活 性，sTNFR Ⅱ能呈剂量依赖性地显著抑制TNF-α的体外细胞毒作用，显著降低TNF-α诱导产生的前列腺 素E2和白细胞介素-1的水平。Lantz等认为需要比TNF-α摩尔浓度高10倍的重组sTNFRⅡ才 能中和50%TNF-α的细胞毒作用。sTNFRⅡ对TNF-α有双向作用，高浓度的sTNFRⅡ抑制TNF- α的活性，低浓度的sTNFRⅡ则可促进TNF-α的某些生物学活性，由此可见，体内产生高水 平的sTNFRⅡ能中和掉体内产生的TNF-α的生物学活性，从而减轻疾病的症状和程度，对机 体产生一定的保护作用[3，5]。
, http://www.100md.com
3.4 本研究结果显示，CPHD患者的TNF-α及sTNFRⅡ均明显高于正常组，且sTNFRⅡ的水平 明显高 于TNF-α。仔细观察sTNFRⅡ与病情的关发现，sTNFRⅡ与病情的严重程度成反比。由此可见 ，TNF-α和sTNFRⅡ参与了CPHD的发生和发展过程，血清sTNFRⅡ的检测能否为CPHD患者的病 情估计及预后提供一定的线索值得进一步研究。
[基金项目]浙江大学曹光彪高科技发展基金资助，No 2232 97382026
[参考文献]
[1]陈巍，李振体，侯显明，等.间质性肺疾病支气管肺泡灌洗液中性粒细胞趋 化因子和肿瘤坏死因子水平及其临床意义.中华结核和呼吸杂志，1998，21(5)：297
[2]杜捷夫，崔德健，郭英江，等.哮喘患者及豚鼠模型血浆肺组织内皮素1测定 及亚硝基左旋精胺酸甲酯的影响.中华结核和呼吸杂志，1998，21(5)：293.
, http://www.100md.com
[3]Zhang JR,Zhang XY,Chen XT.Diagnostic significance of a new group of gastric cancer associated antigen in serum:ascitic fluid of patients with gastro intestinal cancer. Chin Med J,1991,104(4):300.
[4]张晓琼，王裕发，巫协宁.可溶性肿瘤坏死因子受体的研究近况.上海免疫学 杂志，1995，15(3)：189.
[5]曹雪涛，叶天星.可溶性肿瘤坏死因子受体及其临床意义.国外医学免疫学分 册，1994，2：57.
[收稿：2000-01-25], 百拇医药
单位：戴慧芬 王小英(浙江大学医院，杭州 310027)；叶武 徐峻(浙江省中医院)
关键词：
中国急救医学001127 近年来研究表明慢性肺心病(CPHD)患者体内存在免疫调节障碍，为探讨急性加重期血清肿瘤 坏死因子-α(TNF-α)及其对应的可 溶性受体在CPHD急性发作期的变化，本研究用双抗体夹心ELISA法测定了CPHD急发期患者血 清TNF-α及可溶性肿瘤坏死因子受体Ⅱ(sTNFRⅡ)的水平，并探讨其临床意义。
1 材料与方法
1.1 对象 为二院1997年12月～1998年3月的CPHD急发期患者30例(患者组)，其中男16例 ，女14例，年龄46～76岁，平均67.41± 7.03；对照组20例，均为健康人员，男11例，女9例，年龄52～75岁，平均年龄65.58±5 .57岁。CPHD患者的诊断符合《第二次全国肺心病专业会议》(1997年，大连市)修订的诊断 标准。
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1.2 方法 清晨采集不抗凝静脉血3 ml，静止离心吸取血清，置-20℃低温箱中保存，同 批送浙江医科大学附属一院免疫室检测。TNF-α及sTNFRⅡ试剂盒由美国Genzyme公司提供， 测定方法采用双抗体夹心ELISA法，所用酶标仪为∑960酶标仪，操作按说明书严格执行。
1.3 统计学处理 t检验，资料采用
±s表示。2 结果
CPHD患者血清TNF-α及sTNFRⅡ水平变化见附表，结果表明：CPHD患者的血清TNF-α及sTNFR Ⅱ 水平有明显的统计学意义(均P<0.01)。而患者组与对照组间的年龄有可比性(P> 0.05)。
附表 CPHD急发期患者与
, 百拇医药
对照组TNF-α和sTNFRⅡ水平比较 组别
例数
年龄
TNF-α
s TNFRⅡ
患者组
30
67.17±7.04
37.53±33.50
1769.33±473.54
对照组
20
, 百拇医药
65.80±5.57
15.80±7.69
992.00±400.67
t值
0.73
2.84
6.036
P值
>0.05
<0.01
<0.001
3 讨论
, 百拇医药 3.1 TNF-α主要是单核巨噬细胞在内外毒素、补体碎片及多种细胞因子刺激下产生的，它 同时亦 可作为前炎症细胞因子，促进多种粘附分子和炎症介质的合成与释放，加重气道的炎症。除 此以外，TNF-α还能作为各种细胞因子的启动剂，从而引起气道内皮及肺组织的损伤[ 1～3]。
3.2 sTNFRⅡ是肿瘤坏死因子受体Ⅱ(TNFRⅡ)的胞外段上脱落的片段，与其膜受体相对应 ，多种 趋化因子与中性粒细胞共育后，细胞膜TNFRⅡ下降，血清中出现sTNFRⅡ，其含量与膜受体 的 下降程度成正比，体内实验表明，TNF-α是sTNFRⅡ的最有效的生理诱导剂，内源性TNF-α 可引起sTNFRⅡ浓度的迅速增高[4]。
3.3 sTNFRⅡ能阻断，减少TNF-α与其靶细胞上的TNFRⅡ结合，从而拮抗TNF-α生物学活 性，sTNFR Ⅱ能呈剂量依赖性地显著抑制TNF-α的体外细胞毒作用，显著降低TNF-α诱导产生的前列腺 素E2和白细胞介素-1的水平。Lantz等认为需要比TNF-α摩尔浓度高10倍的重组sTNFRⅡ才 能中和50%TNF-α的细胞毒作用。sTNFRⅡ对TNF-α有双向作用，高浓度的sTNFRⅡ抑制TNF- α的活性，低浓度的sTNFRⅡ则可促进TNF-α的某些生物学活性，由此可见，体内产生高水 平的sTNFRⅡ能中和掉体内产生的TNF-α的生物学活性，从而减轻疾病的症状和程度，对机 体产生一定的保护作用[3，5]。
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3.4 本研究结果显示，CPHD患者的TNF-α及sTNFRⅡ均明显高于正常组，且sTNFRⅡ的水平 明显高 于TNF-α。仔细观察sTNFRⅡ与病情的关发现，sTNFRⅡ与病情的严重程度成反比。由此可见 ，TNF-α和sTNFRⅡ参与了CPHD的发生和发展过程，血清sTNFRⅡ的检测能否为CPHD患者的病 情估计及预后提供一定的线索值得进一步研究。
[基金项目]浙江大学曹光彪高科技发展基金资助，No 2232 97382026
[参考文献]
[1]陈巍，李振体，侯显明，等.间质性肺疾病支气管肺泡灌洗液中性粒细胞趋 化因子和肿瘤坏死因子水平及其临床意义.中华结核和呼吸杂志，1998，21(5)：297
[2]杜捷夫，崔德健，郭英江，等.哮喘患者及豚鼠模型血浆肺组织内皮素1测定 及亚硝基左旋精胺酸甲酯的影响.中华结核和呼吸杂志，1998，21(5)：293.
, http://www.100md.com
[3]Zhang JR,Zhang XY,Chen XT.Diagnostic significance of a new group of gastric cancer associated antigen in serum:ascitic fluid of patients with gastro intestinal cancer. Chin Med J,1991,104(4):300.
[4]张晓琼，王裕发，巫协宁.可溶性肿瘤坏死因子受体的研究近况.上海免疫学 杂志，1995，15(3)：189.
[5]曹雪涛，叶天星.可溶性肿瘤坏死因子受体及其临床意义.国外医学免疫学分 册，1994，2：57.
[收稿：2000-01-25], 百拇医药