早产的预测和处理
作者：宁洪艳 沙金燕
单位：第二军医大学长海医院妇产科，上海 200433
关键词：早产；预测；治疗
第二军医大学学报001231 [摘要] 总结分析早产预测诊断的各项 指标，认为宫颈评价与胎儿纤连蛋白检测相结合临床意义较大；促肾上腺激素释放激素是 预测早产最有前途的指标；唾液雌三醇(E3)检测易受多因素的影响；IL-1对感染性早产 有意义。早产治疗以MgSO4及沙丁胺醇为临床常用药；硝苯地平，吲哚美辛不良反应较大； 催产素受体拮抗剂是目前最有希望的早产治疗用药。
[中图分类号] R 714.45 [文献标识码] A
[文章编号] 0258-879X(2000)12-1189-03
, 百拇医药
妊娠在28周至37周终止称早产。早产的病因尚未明确，因此治疗早产的疗效也非常有限 。目前人们对早产的解释有了新的进展，即早产是由多种原因引起的综合征，最终表现为子 宫收缩加强，发动分娩，这个病理过程包括内分泌、免疫等多个系统的参与和相互作用，这 为早产预测及治疗提供了新的线索和希望。
1 早产的预测
早产是新生儿发病和死亡的主要原因。由于早产所致的严重的后遗症常给家庭和社会带来 沉重的 负担，所以早产的预测诊断十分重要，确认一种方便、准确和无创伤的早产预测诊断方法是 产科工作者的当务之急。目前早产的预测指标分为物理指标、生化指标和免疫指标。
1.1 物理指标--宫颈评价 早产发生前2～3周即可出现宫颈的缩短和扩张， 宫颈 的改变是即将分娩的标志，因此宫颈评价有重要的临床意义。宫颈超声检查克服了指检的主 观性、创伤性和易感染的不足，具有方便、可重复的特点，在临床上受到普遍的重视。目前 宫颈超声检查常以宫颈指数(漏斗长度+1/宫颈管长度)及宫颈长度作为宫颈评价的指 标， 但由于特异性不高且影响因素较多，单独应用意义不大，需结合其他的检测指标进行综合分 析[1]。
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1.2 生化指标
1.2.1 胎儿纤连蛋白(fetal fibronectin，fFN) fFN是由胎盘滋养层细胞合 成的一种糖蛋白，存在于绒毛膜-蜕膜界面之间，辅助胎盘粘附于子宫壁。正常妊娠中、 晚期羊水和宫颈阴道分泌物中仅含有少量的fFN。当早产有宫缩时，绒毛膜-蜕膜界面连接 断裂，fFN渗入羊水和宫颈中，妊娠晚期宫颈阴道分泌物中出现过量fFN是早产的标志。
Joffe等[2]对251名早产高危产妇进行前瞻性研究，以fFN< 50 ng/ml为界值将孕妇 分为阴性和阳性组，结果阴性组的妊娠周数和治疗分娩间期明显长于阳性组(P≤0.01 )，阴性组<35周分娩率为6.1%，fFN阴性者短期内发生分娩的可能性很小，因此可将fF N应 用于临床排除假性早产者，避免了不必要的处理。Garcia等[3]认为fFN阴性组孕周 长于阳性组，阴性组新生儿体质量、死亡率及产后新生儿Aggar评分明显优于阳性组，fFN 预测早产的敏感性、特异性、阳性及阴性预测率分别为84.1%,96%,71%及97.8% ，相关系数为0.37，可见fFN阳性与小孕周、 新生儿低体质量和高发病率有关。fFN检测 方法 简单方便、经济，是一种理想的预测指标，且对双胞胎及多胎妊娠同样适用。fFN标本易受 污染造成假阳性，取样前24 h应禁止性交或阴道检查，避免阴道出血和子宫收缩。
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1.2.2 促肾上腺激素释放激素(corticotropin-releasing hormone，CRH) CRH是一种41个氨基酸的下丘脑多肽，是调节下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)的重要 激素。目前对CRH的研究较多，但对它具体发挥作用的途径说法不一。一般认为妊娠期CRH主 要由胎盘合成，通过脐静脉输送到胎儿循环并作用于胎儿HPA轴，促进腺垂体分泌促肾上腺 激素(ACTH)，ACTH可促进胎儿肾上腺的成熟并分泌皮质醇。当胎儿循环中皮质醇浓度增高 则阻挡了孕激素对胎盘CRH基因的遏制作用，CRH基因启动使其合成分泌增多，形成一个皮质 醇-促肾上腺激素释放激素的正性循环过程。 CRH增多可刺激胎儿肾上腺脱氢表雄酮硫酸酯 的释放，使雌激素、 前列腺素和催产素分泌增加，子宫肌层催产素受体和连接蛋白合成增 多，促进分娩发动。皮质醇-促肾上腺激素释放激素的正反馈作用是分娩调节的发动机，CR H是分娩发动的中心环节[4] 。孕妇应激状态及胎儿窒息时，HPA轴激活的同时去甲 肾上腺素、抗利尿激素和乙酰胆碱合成增多，这些也可以促进CRH释放，正反馈形成，最终 前列腺素合成增多，引起宫缩加强、宫颈改变发动早产。Hobel等[5]认为妊娠是由 母 体-胎儿-胎盘进行自我调节自我控制的过程，在孕早期已决定了妊娠的结果，CRH水平升 高可预测早产。早产组母体血浆CRH水平在孕早期(16～20周)即高于正常产组并持续 至分娩，CRH水平的升高与孕妇早期受应激密切相关。因此血浆CRH水平升高是预测早产尤其 是应激性早产的一个可靠指标。
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1.2.3 雌三醇(estriol， E3) E3在早产预测方面越来越受到人们的重 视。 雌激素主要由胎儿和母体共同合成，是监测胎儿成熟度的直接标志。分娩发动前3～4周E3 浓 度即出现升高，促进子宫收缩物质合成增加。唾液中E3与血浆中游离未结合的E3水平保 持动 态平衡并密切代表了整个E3水平，血浆中E3半衰期极短(5～20 min)，渗入唾液中迅速 分解 ，因此唾液E3是监测早产及分娩时间的及时可靠的指标。大多数人认为唾液中E3水平≥ 2.1 ng/ml是预测早产的合适指标。Mcgregor等[6]对孕妇不同时期的唾液中E3水平 进 行酶联免疫分析并按分娩结果分为早产组和正常产组，结果两组E3水平在分娩前3周都出 现 明显增高，而前者比后者提前7周出现。E3≥2.1 ng/ml预测早产敏感性和阴性预测率在高 危 组为67%和95%，低危组为88%和97%，用于阴性筛选意义更大。唾液E3易受饮食、吸烟及取 样 时间的影响，因此检查应在日间进行，事先应清洁口腔并注意饮食后30 min取样效果最佳。
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1.3 免疫指标 炎性因子与早产的启动密切联系。大量实验证明妊娠组织如绒 毛膜、 胎膜在细菌和脂多糖刺激下产出大量促炎因子如IL-1, IL-6, IL-8 等，相反抑 炎因子IL-10产出极少。促炎因子作用于妊娠组织可促进前列腺素的分泌，后者使子宫收缩 加强。感染相关的早产中羊水、 胎盘和胎膜也都发现了炎性因子不同程度的增高。但有人 提出母体妊娠组织总是不断地与阴道细菌群相接触，但并非都发生早产，而就此提出了免疫 过度[7]。IL-1与CRH有相互促进作用，IL-1可激活HPA轴，使CRH合成增多 ，CRH可激活阿片促黑激素皮质原(POMC)基因而影响编码炎症介质 如IL-1的基因，启动免疫系统引发一系列的炎症放大反应， 因此内分泌和免疫系统在分娩 中都起着重要的作用，而共同环节为CRH的增高，这解释了免疫过度的说法。IL-6在炎症反 应中有免疫调节作用，因此可以作为预测早产尤其是感染相关性早产的一个新指标。
综上所述，以上各项指标预测早产都有重要意义。宫颈评价简单、快速、方便，但特异 性低和主观性大，单独应用临床意义不大；而fFN经济、特异性高是预测新生儿情况比较 理想的指标，与宫颈评价结合意义更大，应注意取样问题；CRH是早产的中心环节，在孕早 期 即升高，是预测早产的可靠指标，但目前大样本的临床应用尚无报道，应是我们研究的重点 ；唾液E3敏感直接，但监测早产的特异性不高，取样前应有专人指导；IL-6在感染性早 产中意义更大。
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2 早产的预防和处理
2.1 早产预防 宣传孕妇戒除不良生活习惯，按时行产前检查，对高危孕妇注意 早期监测，有情况及时处理。
2.2 早产一般处理 改变体位，增加液体输入量，改善胎盘灌流量;了解宫颈情 况，检测宫颈分泌物中fFN，唾液E3及血浆CRH水平，综合各项指标排除假性早产; 监测胎 儿 成熟度，合理运用地塞米松促胎肺成熟，减少呼吸窘迫的发生; 早产不应常规应用抗生素， 但对胎膜早破或生殖器炎症者应早期应用，如胎儿成熟应尽快结束分娩。
2.3 药物抑制宫缩
2.3.1 β2 -受体兴奋剂 是最常见的宫缩抑制剂。常用药为沙丁胺醇(舒喘 灵)、 硫酸沙丁胺醇、间羟麻黄碱等，是一种非特异性药物。由于β2-受体分布全身，故该药 可 有广泛的 不良反应，对有心血管病的患者应慎用,用药时应密切监测血压。连续用药后因受体下调而 药效降低，可以改变用药方式，如改为脉冲用药或微量注射，以增加疗效并减少不良反应。
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2.3.2 硫酸镁(MgSO4) 是临床常用药，用药时注意监测指标，防止镁离 子中毒。有人认为硫酸镁可以通过胎盘影响新生儿的钙磷代谢，但有资料显示，对长期应用 硫酸镁孕妇进行研究，其新生儿出生后72 h血清钙磷浓度及骨密度与正常新生儿无差异 [8]。硫酸镁是抑制宫缩比较安全有效的药物。
2.3.3 前列腺素合成抑制剂 常用药为吲哚美辛和阿司匹林。吲哚美辛抑制宫 缩作用与β2 -受体兴奋剂同样有效，但该药与β2 -受体兴奋剂相比使胎儿羊水指数 减少较多而且用药后5 h引起胎儿动脉导管关闭[9]。现在临床应用较少。
2.3.4 催产素受体拮抗剂 是目前研究较多的产科用药，分为肽类及非肽类。催 产素受体拮抗剂Atosiban(肽类)治疗早产，可妨碍催产素发挥作用，减少前列腺素的合 成，阻止第二信使的合成及钙离子的移动，降低子宫肌的收缩性并对催产素受体有下调作用 。Kobayashi等[10]进行一系列的实验论证催产素及催产素受体在早产中的作用， 结 果表明小鼠孕20 d时子宫肌催产素受体增加，22 d时达最大值至分娩，血浆催产素浓度 在分娩发动时(22 d下午)才明显增加，但孕激素在20 d峰值后迅速下降到非孕水平； 催产素受体拮抗剂抑制宫缩在孕22 d有效，而孕17 d时无效；催产素受体拮抗剂L-3 66 509(非肽类)以量效方式延迟分娩，早产组孕周延长8 d且新生儿体质量大于对 照组(P<0.01)。以上实验说明宫缩部分由于催产素浓度升高引起子宫肌激活，催产素 受体拮抗剂抑制宫缩有效，而孕激素浓度降低解除了对催产素的抑制作用。
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2.3.5 钙离子通道拮抗剂 常用药为硝苯地平。能减少胞质内游离钙浓度，抑制 宫缩延长孕周。但该药也作用于血管平滑肌，舒张全身血管，减少了子宫的血供降低了胎盘 灌注量，因此其应用尚有争议。
目前MgSO4及沙丁胺醇是临床最常用的宫缩抑制剂，治疗早产有效但有一定不良反应，交 替使用效果更佳；吲哚美辛、硝苯地平临床应用不多，不良反应较大；催产素受体拮抗剂具 有高效性和特异性，是目前最理想、最有前途的新药。
[作者简介] 宁洪艳(1973-)，女(汉族)，硕士，住院医师.
参考文献
[1] Rizzo G, Capponi A, Arduini D, et al. The value of fetal fibronectin in cervical and vaginal secretions and of ultrasonographic examinat ion of the uterine cervix in predicting premature delivery for patients with pre term labor and intact membranes[J]. Am J Obstet Gynecol, 1996,175(5):1146-1 151.
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[2] Joffe GM, Jacquees D, Burton R, et al. Impact of the fetal fibr onectin assay on admissions for preterm labor[J]. Am J Obstet Gynecol, 1999, 180(3):581-586.
[3] Garcia AA, Ayala MJ, Izquierdo PJ, et al. Presence of fetal fi bronection in cervico-vaginal secretion as predictor of premature labor[J]. Ginecol Obstet Mex,1999,1(67):23-28.
[4] Smith R, Mesiano S, Chan EC, et al. Corticotropin-releasing hor mone directly and preferentially stimulates dehydroepiandrosterone sulfate secre tion by human fetal adrenal cortisol cells[J]. J Clin Endocrinol Metab,1998, 83(8):2916-2920.
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[5] Hobel CJ,Christine DS,Scott C,et al. Materal plasma corticotropi n-releasing hormone associated with stress at 20 weeks'gestation in pregnancies ending in preterm delivery[J]. Am J Obstet Gynecol,1999,180(1):S257-S263.
[6] McGregor JA,Jackson GM, Lachelin GC, et al. A prospective trial ：salivary estriol as risk assessment for preterm labor[J].Am J Obstet Gyn ecol, 1995,173(4):1337-1342.
[7] Dudley DJ. Immunoendocrinology of preterm labor:the link beteween co rticotropin-releasing hormone and inflammation[J]. Am J Obstet Gynecol,1999, 180(1):S251-S256.
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[8] Schanler R, Smith LJ, Burns P. Effects of long term maternal i ntravenous magnesium sulfate therapy on neonatal calcium metabolism and bone min eral content[J]. Gynecol Obstet Invest,1997,43(4):326-341.
[9] Kramer W, Saade G, Belfort M, et al. A randomized double-blin d st udy comparing the fetal effects of sulindac to terbutaline during the managemen t of preterm labor[J]. Am J Obstet Gynecol, 1999,180(2Pt1):396-401.
[10] Kobayashi M,Akahane M,Minami K,et al. Role of oxytocin in the initiation of term and preterm labor in rats: changes in oxytocin receptor densi ty and plasma oxytocin concentration and the effect of an oxytocin antagonist,L -366 509[J]. Am J Obstet Gynecol,1999,180(3 Pt 1):621-627.
[收稿日期] 2000-03-09
[修回日期] 2000-08-05, http://www.100md.com
单位：第二军医大学长海医院妇产科，上海 200433
关键词：早产；预测；治疗
第二军医大学学报001231 [摘要] 总结分析早产预测诊断的各项 指标，认为宫颈评价与胎儿纤连蛋白检测相结合临床意义较大；促肾上腺激素释放激素是 预测早产最有前途的指标；唾液雌三醇(E3)检测易受多因素的影响；IL-1对感染性早产 有意义。早产治疗以MgSO4及沙丁胺醇为临床常用药；硝苯地平，吲哚美辛不良反应较大； 催产素受体拮抗剂是目前最有希望的早产治疗用药。
[中图分类号] R 714.45 [文献标识码] A
[文章编号] 0258-879X(2000)12-1189-03
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妊娠在28周至37周终止称早产。早产的病因尚未明确，因此治疗早产的疗效也非常有限 。目前人们对早产的解释有了新的进展，即早产是由多种原因引起的综合征，最终表现为子 宫收缩加强，发动分娩，这个病理过程包括内分泌、免疫等多个系统的参与和相互作用，这 为早产预测及治疗提供了新的线索和希望。
1 早产的预测
早产是新生儿发病和死亡的主要原因。由于早产所致的严重的后遗症常给家庭和社会带来 沉重的 负担，所以早产的预测诊断十分重要，确认一种方便、准确和无创伤的早产预测诊断方法是 产科工作者的当务之急。目前早产的预测指标分为物理指标、生化指标和免疫指标。
1.1 物理指标--宫颈评价 早产发生前2～3周即可出现宫颈的缩短和扩张， 宫颈 的改变是即将分娩的标志，因此宫颈评价有重要的临床意义。宫颈超声检查克服了指检的主 观性、创伤性和易感染的不足，具有方便、可重复的特点，在临床上受到普遍的重视。目前 宫颈超声检查常以宫颈指数(漏斗长度+1/宫颈管长度)及宫颈长度作为宫颈评价的指 标， 但由于特异性不高且影响因素较多，单独应用意义不大，需结合其他的检测指标进行综合分 析[1]。
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1.2 生化指标
1.2.1 胎儿纤连蛋白(fetal fibronectin，fFN) fFN是由胎盘滋养层细胞合 成的一种糖蛋白，存在于绒毛膜-蜕膜界面之间，辅助胎盘粘附于子宫壁。正常妊娠中、 晚期羊水和宫颈阴道分泌物中仅含有少量的fFN。当早产有宫缩时，绒毛膜-蜕膜界面连接 断裂，fFN渗入羊水和宫颈中，妊娠晚期宫颈阴道分泌物中出现过量fFN是早产的标志。
Joffe等[2]对251名早产高危产妇进行前瞻性研究，以fFN< 50 ng/ml为界值将孕妇 分为阴性和阳性组，结果阴性组的妊娠周数和治疗分娩间期明显长于阳性组(P≤0.01 )，阴性组<35周分娩率为6.1%，fFN阴性者短期内发生分娩的可能性很小，因此可将fF N应 用于临床排除假性早产者，避免了不必要的处理。Garcia等[3]认为fFN阴性组孕周 长于阳性组，阴性组新生儿体质量、死亡率及产后新生儿Aggar评分明显优于阳性组，fFN 预测早产的敏感性、特异性、阳性及阴性预测率分别为84.1%,96%,71%及97.8% ，相关系数为0.37，可见fFN阳性与小孕周、 新生儿低体质量和高发病率有关。fFN检测 方法 简单方便、经济，是一种理想的预测指标，且对双胞胎及多胎妊娠同样适用。fFN标本易受 污染造成假阳性，取样前24 h应禁止性交或阴道检查，避免阴道出血和子宫收缩。
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1.2.2 促肾上腺激素释放激素(corticotropin-releasing hormone，CRH) CRH是一种41个氨基酸的下丘脑多肽，是调节下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)的重要 激素。目前对CRH的研究较多，但对它具体发挥作用的途径说法不一。一般认为妊娠期CRH主 要由胎盘合成，通过脐静脉输送到胎儿循环并作用于胎儿HPA轴，促进腺垂体分泌促肾上腺 激素(ACTH)，ACTH可促进胎儿肾上腺的成熟并分泌皮质醇。当胎儿循环中皮质醇浓度增高 则阻挡了孕激素对胎盘CRH基因的遏制作用，CRH基因启动使其合成分泌增多，形成一个皮质 醇-促肾上腺激素释放激素的正性循环过程。 CRH增多可刺激胎儿肾上腺脱氢表雄酮硫酸酯 的释放，使雌激素、 前列腺素和催产素分泌增加，子宫肌层催产素受体和连接蛋白合成增 多，促进分娩发动。皮质醇-促肾上腺激素释放激素的正反馈作用是分娩调节的发动机，CR H是分娩发动的中心环节[4] 。孕妇应激状态及胎儿窒息时，HPA轴激活的同时去甲 肾上腺素、抗利尿激素和乙酰胆碱合成增多，这些也可以促进CRH释放，正反馈形成，最终 前列腺素合成增多，引起宫缩加强、宫颈改变发动早产。Hobel等[5]认为妊娠是由 母 体-胎儿-胎盘进行自我调节自我控制的过程，在孕早期已决定了妊娠的结果，CRH水平升 高可预测早产。早产组母体血浆CRH水平在孕早期(16～20周)即高于正常产组并持续 至分娩，CRH水平的升高与孕妇早期受应激密切相关。因此血浆CRH水平升高是预测早产尤其 是应激性早产的一个可靠指标。
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1.2.3 雌三醇(estriol， E3) E3在早产预测方面越来越受到人们的重 视。 雌激素主要由胎儿和母体共同合成，是监测胎儿成熟度的直接标志。分娩发动前3～4周E3 浓 度即出现升高，促进子宫收缩物质合成增加。唾液中E3与血浆中游离未结合的E3水平保 持动 态平衡并密切代表了整个E3水平，血浆中E3半衰期极短(5～20 min)，渗入唾液中迅速 分解 ，因此唾液E3是监测早产及分娩时间的及时可靠的指标。大多数人认为唾液中E3水平≥ 2.1 ng/ml是预测早产的合适指标。Mcgregor等[6]对孕妇不同时期的唾液中E3水平 进 行酶联免疫分析并按分娩结果分为早产组和正常产组，结果两组E3水平在分娩前3周都出 现 明显增高，而前者比后者提前7周出现。E3≥2.1 ng/ml预测早产敏感性和阴性预测率在高 危 组为67%和95%，低危组为88%和97%，用于阴性筛选意义更大。唾液E3易受饮食、吸烟及取 样 时间的影响，因此检查应在日间进行，事先应清洁口腔并注意饮食后30 min取样效果最佳。
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1.3 免疫指标 炎性因子与早产的启动密切联系。大量实验证明妊娠组织如绒 毛膜、 胎膜在细菌和脂多糖刺激下产出大量促炎因子如IL-1, IL-6, IL-8 等，相反抑 炎因子IL-10产出极少。促炎因子作用于妊娠组织可促进前列腺素的分泌，后者使子宫收缩 加强。感染相关的早产中羊水、 胎盘和胎膜也都发现了炎性因子不同程度的增高。但有人 提出母体妊娠组织总是不断地与阴道细菌群相接触，但并非都发生早产，而就此提出了免疫 过度[7]。IL-1与CRH有相互促进作用，IL-1可激活HPA轴，使CRH合成增多 ，CRH可激活阿片促黑激素皮质原(POMC)基因而影响编码炎症介质 如IL-1的基因，启动免疫系统引发一系列的炎症放大反应， 因此内分泌和免疫系统在分娩 中都起着重要的作用，而共同环节为CRH的增高，这解释了免疫过度的说法。IL-6在炎症反 应中有免疫调节作用，因此可以作为预测早产尤其是感染相关性早产的一个新指标。
综上所述，以上各项指标预测早产都有重要意义。宫颈评价简单、快速、方便，但特异 性低和主观性大，单独应用临床意义不大；而fFN经济、特异性高是预测新生儿情况比较 理想的指标，与宫颈评价结合意义更大，应注意取样问题；CRH是早产的中心环节，在孕早 期 即升高，是预测早产的可靠指标，但目前大样本的临床应用尚无报道，应是我们研究的重点 ；唾液E3敏感直接，但监测早产的特异性不高，取样前应有专人指导；IL-6在感染性早 产中意义更大。
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2 早产的预防和处理
2.1 早产预防 宣传孕妇戒除不良生活习惯，按时行产前检查，对高危孕妇注意 早期监测，有情况及时处理。
2.2 早产一般处理 改变体位，增加液体输入量，改善胎盘灌流量;了解宫颈情 况，检测宫颈分泌物中fFN，唾液E3及血浆CRH水平，综合各项指标排除假性早产; 监测胎 儿 成熟度，合理运用地塞米松促胎肺成熟，减少呼吸窘迫的发生; 早产不应常规应用抗生素， 但对胎膜早破或生殖器炎症者应早期应用，如胎儿成熟应尽快结束分娩。
2.3 药物抑制宫缩
2.3.1 β2 -受体兴奋剂 是最常见的宫缩抑制剂。常用药为沙丁胺醇(舒喘 灵)、 硫酸沙丁胺醇、间羟麻黄碱等，是一种非特异性药物。由于β2-受体分布全身，故该药 可 有广泛的 不良反应，对有心血管病的患者应慎用,用药时应密切监测血压。连续用药后因受体下调而 药效降低，可以改变用药方式，如改为脉冲用药或微量注射，以增加疗效并减少不良反应。
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2.3.2 硫酸镁(MgSO4) 是临床常用药，用药时注意监测指标，防止镁离 子中毒。有人认为硫酸镁可以通过胎盘影响新生儿的钙磷代谢，但有资料显示，对长期应用 硫酸镁孕妇进行研究，其新生儿出生后72 h血清钙磷浓度及骨密度与正常新生儿无差异 [8]。硫酸镁是抑制宫缩比较安全有效的药物。
2.3.3 前列腺素合成抑制剂 常用药为吲哚美辛和阿司匹林。吲哚美辛抑制宫 缩作用与β2 -受体兴奋剂同样有效，但该药与β2 -受体兴奋剂相比使胎儿羊水指数 减少较多而且用药后5 h引起胎儿动脉导管关闭[9]。现在临床应用较少。
2.3.4 催产素受体拮抗剂 是目前研究较多的产科用药，分为肽类及非肽类。催 产素受体拮抗剂Atosiban(肽类)治疗早产，可妨碍催产素发挥作用，减少前列腺素的合 成，阻止第二信使的合成及钙离子的移动，降低子宫肌的收缩性并对催产素受体有下调作用 。Kobayashi等[10]进行一系列的实验论证催产素及催产素受体在早产中的作用， 结 果表明小鼠孕20 d时子宫肌催产素受体增加，22 d时达最大值至分娩，血浆催产素浓度 在分娩发动时(22 d下午)才明显增加，但孕激素在20 d峰值后迅速下降到非孕水平； 催产素受体拮抗剂抑制宫缩在孕22 d有效，而孕17 d时无效；催产素受体拮抗剂L-3 66 509(非肽类)以量效方式延迟分娩，早产组孕周延长8 d且新生儿体质量大于对 照组(P<0.01)。以上实验说明宫缩部分由于催产素浓度升高引起子宫肌激活，催产素 受体拮抗剂抑制宫缩有效，而孕激素浓度降低解除了对催产素的抑制作用。
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2.3.5 钙离子通道拮抗剂 常用药为硝苯地平。能减少胞质内游离钙浓度，抑制 宫缩延长孕周。但该药也作用于血管平滑肌，舒张全身血管，减少了子宫的血供降低了胎盘 灌注量，因此其应用尚有争议。
目前MgSO4及沙丁胺醇是临床最常用的宫缩抑制剂，治疗早产有效但有一定不良反应，交 替使用效果更佳；吲哚美辛、硝苯地平临床应用不多，不良反应较大；催产素受体拮抗剂具 有高效性和特异性，是目前最理想、最有前途的新药。
[作者简介] 宁洪艳(1973-)，女(汉族)，硕士，住院医师.
参考文献
[1] Rizzo G, Capponi A, Arduini D, et al. The value of fetal fibronectin in cervical and vaginal secretions and of ultrasonographic examinat ion of the uterine cervix in predicting premature delivery for patients with pre term labor and intact membranes[J]. Am J Obstet Gynecol, 1996,175(5):1146-1 151.
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[2] Joffe GM, Jacquees D, Burton R, et al. Impact of the fetal fibr onectin assay on admissions for preterm labor[J]. Am J Obstet Gynecol, 1999, 180(3):581-586.
[3] Garcia AA, Ayala MJ, Izquierdo PJ, et al. Presence of fetal fi bronection in cervico-vaginal secretion as predictor of premature labor[J]. Ginecol Obstet Mex,1999,1(67):23-28.
[4] Smith R, Mesiano S, Chan EC, et al. Corticotropin-releasing hor mone directly and preferentially stimulates dehydroepiandrosterone sulfate secre tion by human fetal adrenal cortisol cells[J]. J Clin Endocrinol Metab,1998, 83(8):2916-2920.
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[收稿日期] 2000-03-09
[修回日期] 2000-08-05, http://www.100md.com