重组人生长激素对心力衰竭患者心功能与左室形态的影响
作者：李隆贵 胡有勇 耿召华 赵国喜
单位：第三军医大学附属新桥医院心血管内科，重庆 400037
关键词：心力衰竭；充血性；重组人生长激素
第三军医大学学报001211
提 要： 目的 探讨重组人生长激素(rhGH)对充血性心力衰竭患者心功能和左室形态的影响。方法 20例扩张型心肌病与缺血型心肌病心力衰竭患者随机分为传统治疗组(C, 9例)和rhGH治疗组(GH，11例)。所有病例均以洋地黄、利尿剂和硝酸酯类扩血管剂作为基础治疗，GH组加用rhGH 4.5 IU，第1月隔日1次，第2月每周2次，第3月每周1次。结果 治疗后两组患者的心功能，血液动力学指标和6 min步行试验距离(6'WD)均显著改善。与C组比较，GH组心功能分级(NYHA)，舒张末左室内径(LVED)较治疗前有显著改善；治疗3月LVED与左室壁厚度之比(D/T)及肿瘤坏死因子(TNFα)显著降低，而6'WD与心指数显著增高。结论 rhGH以逐渐减量方式给药安全、副作用少，有利于改善心力衰竭患者的心功能与生活质量。
, 百拇医药
中图法分类号： R322.11;R347.511;R541.6 文献标识码： A
文章编号：1000-5404(2000)12-1155-04
Effects of rhGH on cardiac function and left ventricular shape in patients with congestive heart failure
LI Long-gui, HU You-yong, GENG Zhao-hua, ZHAO Guo-xi
(Department of Cardiology, Xinqiao Hospital, Third Military Medical University, Chongqing 400037, China)
, 百拇医药
Abstract： Objective To evaluate the effect of low-dose recombinant human growth hormone (rhGH) on cardiac function and left ventricular shape in patients with congestive heart failure (CHF). Methods A total of 20 patients with severe CHF due to dilated or ischemic cardiomyopathy (DCM/ICM) were randomized into: conventional treated group(C, n=9), and rhGH treated groups(GH, n=11). All patients were treated with digitalis, diuretics and nitrate-based vasodilating agents as fundamental management, and the patients of GH group were given 4.5 IU rhGH subcutaneously every other day in the first month, 2 doses every week in the second month, and then once a week in the third month. Results Cardiac function, hemodynamic indexes and 6 min walking distance (6'WD) were improved significantly both in GH and C groups after treatment. Compared with group C, cardiac function class (New York heart association, NYHA), left ventricular end-diastolic diameter (LVED) became better in GH group. The ratio of LVED to left ventricular wall thickness (D/T) and plasma TNFα were reduced, while 6'WD and cardiac indexes were increased significantly in GH group 3 months after treatment. Conclusion rhGH administered at a gradually reducing dose is favorable to improve the cardiac function and life quality of CHF patients.
, 百拇医药
Key words: heart failure; congestive; recombant human growth hormone
自Fazio等[1]报道以重组人生长激素(Recombinant human growth hormone,rhGH)应用于常规治疗无进一步好转的充血性心力衰竭患者取得满意疗效以来，类似的临床观察已时有所见，但不同作者的结论并非一致；其中多数观察例数较少，且一般都未设对照组。本研究旨在探讨应用小剂量国产rhGH补充治疗对扩张型心肌病(Dilated cardiomyopathy, DCM)与缺血型心肌病(Ischemic cardiomyopathy, ICM)心力衰竭患者心功能和左室形态的影响。
1 对象和方法
1.1 研究对象
住院心衰患者20例，男17例，女3例；平均年龄(55.7±2.76)岁。其中DCM 13例，ICM 7例，诊断标准符合1995年WHO/ISFC关于心肌病定义和分类条件[2]。心功能(NYHA分级)Ⅲ～Ⅳ级。用药前左室舒张末径(LVED)均≥60 mm，射血分数(EF)≤30%，左室内径与室壁厚度之比(D/T)≥3.0。入选条件为无严重肝、肾、肺、脑功能损害；无糖尿病、重度高血压、心瓣膜疾病、持续快速心率失常、活动性心肌炎、恶性肿瘤、精神失常等并发症；且有条件和愿意接受此治疗者。
, 百拇医药
1.2 方法
1.2.1将入选病例随机分为两组，rhGH治疗组(共11例，简称GH)：在用洋地黄、利尿剂、硝酸酯等常规药物抗心衰基础上，第1月加用rhGH(长春金赛药业公司，4.5 IU/支)4.5 IU，隔日睡前腹部皮下注射，第2月减量为每周2次，第3月减为每周1次；常规治疗组(9例，简称C)：仅用常规抗心衰药物治疗。患者均在病情稳定状况下开始观察。同时测定7例健康男性基础状态下的GH与TNFα作为正常对照(简称NC)。
1.2.2 分别于治疗前、治疗1、3月后，以超声心动图测量左室形态与容积；按我们以往报道的方法计算球型指数(SI)[3]和D/T。多普勒超声测量二尖瓣返流面积(MRA)和二尖瓣口快速充盈期与房性充盈期血流速度比值(E/A)。测定血常规、肝、肾功能、血糖，放免法测定血浆生长激素与肿瘤坏死因子(TNFα)，6 min步行距离(6`WD)按Guyatt等[4]的方法进行。试验期间凡出现以下情况者中止用药：对rhGH 过敏；出现肝、肾功能严重损害(ALT≥正常值3倍，Cr≥176 μmol/L者)；心衰明显加重；导致或加重心律失常；有不利于病人的其他情况或患者要求退出试验。
, 百拇医药
1.3 统计学处理 所有数据以
±s表示，治疗前后的组内和组间观察指标比较采用双样本t检验和单因素方差分析；其余采用相关分析。
2 结果
2.1 心功能改善情况
治疗1月时，GH组心功能改善2级者5例，C组仅1例；心功能改善1级者两组均为4例。治疗3月时，GH组心功能改善2级者8例，C组1例；改善1级者GH组2例，C组5例。
2.2 血流动力学变化
与C组比较，治疗1月GH组的每搏量、心指数改善显著好于C组，见表1。
表1 治疗前后血液动力学的变化(±s)
, 百拇医药
Tab 1 Changes of hemodynamics before and after treatment(±s) Parameter
Before treatment
Treated for 1 month
Treated for 3 months
C(n=9)
GH(n=11)
C(n=9)
GH(n=11)
C(n=9)
, 百拇医药
GH(n=11)
SV(ml/beat)
70.4 ±11.77
53.2 ±10.38
78.7 ±11.35
94.2 ±13.77* *
86.7 ±9.58
92.6 ±10.01*
CI[L*min-1*(m2)-1]
3.95±0.49
, 百拇医药
2.93±0.52
4.23±0.48
4.65±0.91*
4.45±0.45
3.93±0.31*
EF(%)
23.8 ±3.63
20.73±2.70
31.34±2.89*
31.13±2.95* *
, 百拇医药 35.21±4.91*
36.18±4.30* *
MRA(cm2)
4.46±1.19
5.06±1.70
3.73±0.99
2.89±0.85
2.58±0.77
3.47±1.43
6W'D(m)
405.0 ±68.4
, 百拇医药
356.8 ±58.3
442.6 ±71.8
455.3 ±77.6*
460.7 ±72.3
495.8 ±105.5* *
SV：Stroke volume； CI：Cardiac index；EF：Left ventricular ejection fraction； MRA： Area of mitral regurgitation； 6W'D：6 min walking distance；*：P<0.05,* *：P<0.01 vs before treatment2.3 运动耐量改变
受病情影响，除GH组治疗3月外，两组患者治疗前后均有未能完成运动试验者。与治疗前相比，治疗1月后GH组步行距离显著增加；C组差异不显著。治疗3月GH组步行距离增加更显著，C组改变仍无显著性意义。
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2.4 左室形态与重量改变
GH组用药1月左室内径即有缩小，后壁厚度增加；用药3月时室间隔与后壁厚度均有显著增加，左室内径和D/T均有显著缩小；但用药1月和3月对左室球性指数均未见明显影响。对照组心脏结构变化与试验前差异无显著性，见表2。
表2 治疗前后左室结构与几何形态的变化(±s)
Tab 2 Changes of left ventricular structure and geometry before and after treatment(±s) Parameter
Before treatment
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Treated for 1 month
Treated for 3 months
C(n=9)
GH(n=11)
C(n=9)
GH(n=11)
C(n=9)
GH(n=11)
LVPWD(mm)
9.4 ±0.50
9.51±1.03
, 百拇医药 9.56±0.48
11.22±1.04*
9.94±0.47
10.91±0.84*
IVSD(mm)
9.15±0.74
10.80±1.30
9.62±0.75
12.16±1.77
9.74±0.66
12.51±1.70* *
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LVMI(g/m2)
4.81±0.29
6.31±1.14
4.97±0.31
7.06±1.54
5.12±0.34
6.35±1.43
LVDD(mm)
66.1 ±1.79
76.84±2.28
65.56±1.88
, 百拇医药
73.02±4.54*
65.31±2.76
71 ±3.80* *
D/T
3.6 ±0.19
4.21±0.41
3.55±0.23
3.71±0.33
3.41±0.32
3.41±0.24*
SI
, 百拇医药
1.42±0.11
1.35±0.080
1.43±0.10
1.37±0.050
1.41±0.12
1.36±0.053
LVPWD： Thickness of left ventricular posterior wall； IVSD： Thickness of interventricular septum； LVMI： Index of left ventricular mass； LVED： Left ventricular end-diastolic dimension； D/T： Ratio of left ventricular dimension and its wall thickness； SI： Spherical index of left ventricle in diastole；*： P<0.05， * *： P<0.01 vs before treatment2.5 治疗前后GH与TNFα的变化见表3
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表3 治疗前后GH与TNFα的变化(±s)
Tab 3 Changes of GH and TNFα before and after treatment in patient with congestive heart failure(±s) Parameter
NC
Before treatment
Treated for 1 month
Treated for 3 months
, 百拇医药 (n=7)
C(n=9)
GH(n=11)
C(n=9)
GH(n=11)
C(n=9)
GH(n=11)
GH(ρB/ng*ml-1)
0.80±0.16*
1.35±0.33
1.38±0.49
, http://www.100md.com
0.97±0.27
0.81±0.18
0.85±0.31
0.78±0.21
TNFα(CB/fmol*ml-1)
25.35±1.11*
28.72±1.83
28.49±1.78
29.23±1.87
25.61±0.91#
, 百拇医药
27.79±1.64
24.35±1.01#
*： P<0.05 vs before treatment; #：P<0.05 vs C
3 讨论
本研究对20例DCM与ICM心衰患者以国产rhGH进行对照观察，入选病例心室腔均明显扩大，室壁相对变薄，伴有二尖瓣返流，重度返流者占72%。用药后心功能状况、心排量、左室内径和容积改善程度，以及运动耐量增高均显著好于常规治疗组。由于均为重度心衰，故采用6'WD来评定患者的运动能力，试验期间未出现急性左心衰和心动过速等意外事件。本研究结果显示，rhGH治疗能较好地改善心衰患者的运动能力；心功能状态和运动能力的改善似比血流动力学指标更明显。以上表明国产rhGH对心力衰竭具有一定的疗效。有关rhGH治疗心力衰竭的机制，多数作者认为与药物增加室壁厚度，降低室壁张力有关[1]。本组GH组患者用药3月后室壁厚度有显著增加，但左室球性的改善并未达到显著性意义。
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充血性心力衰竭患者血浆基础GH水平升高已陆续有报道[5]。与其他作者观察到的结果不同的是，本组病例经rhGH治疗后随着心功能好转，GH水平降低的程度与常规治疗组之间并无差异。以上情况是否与本研究中rhGH的用量偏小，并采用逐步减量的方法有关？尚有待探讨。
近年来有关一些致炎细胞因子在心力衰竭发病和恶化过程中作用已引起重视。转基因鼠研究发现TNFα过度表达可使心脏间质出现淋巴细胞浸润，心肌细胞坏死和凋亡；心脏明显扩张，EF降低；而持续滴入TNFα对左室功能也有抑制作用[6]。本组心衰患者的TNFα水平明显高于正常，TNFα水平与EF无明显关系, 与以往的报道结果相似[7]。我们观察到的一个重要现象是TNFα的变化值与治疗前TNFα的基础水平呈正相关，可能表明机体需要一个相对“合适的”TNFα水平。研究表明，充血性心力衰竭患者伴有TNFα的升高，可能是心衰发生和发展的重要因素之一。曾有人在动物实验发现GH可明显降低脓毒血症患者体内的TNFα水平[8]。而rhGH对心衰患者体内的TNFα的影响，尚未见报道。
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我们的用药方法与其他作者的不同之处在于：①剂量略偏小，每2 d用4.5 IU；②用药的次数逐步减少，前1月隔日1次，随后2月分别减至每周2次和每周1次。我们认为这种投药方式更符合激素补充治疗的原则。现有报道一致认为，小剂量rhGH对心力衰竭患者的补充治疗副作用轻微，一般无须停药。本研究2例患者出现“肝臭”样口臭，但反复检查肝功能并无异常，这一反应以往未见报道，发生机制尚不清楚。
作者简介：李隆贵(1945-)，男，江西省波阳县人，硕士，教授，主要从事心肌病与心力衰竭防治方面的研究，发表论文40余篇。电话：(023)68755197
参考文献：
[1] Fazio S, Sabatini D, Capaldo B, et al. A preliminary study of growth hormone in the treatment of dilated cardiomyopathy[J]. N Engl J Med，1996，334(13):809-814.
, 百拇医药
[2] Richardson P, McKenna W, Bristow M, et al. Report of the 1995 WHO/ISFC task force on the definition and classification of cardiomyopathy[J]. Circulation，1996，93(5):841-842.
[3] 李隆贵，彭又华, 张贵生,等.右室快速起搏心衰犬心室形态与室壁应力的关系[J].临床心血管病杂志，1995，11(专辑):88-90.
[4] Guyatt G H, Sullivan M J, Thompson P J, et al. The 6-minute walk a new measure of exercise capacity in patients with chronic heart failure[J]. Can Med Assoc J，1985，132(8):919-923.
, 百拇医药
[5] Anker S D, Chua T P, Ponikowski P, et al. Hormonal changes and catabolic/anabolic imbalance in chronic heart failure and their importance for cardiac cachexia[J]. Circulation，1997，96(2):526-534.
[6] Ferrari R. Tumor necrosis factor in CHF: a double facet cytokine[J]. Cardiovasc Res，1998，37(3):554-559.
[7] Torre-Amione G, Kapadia S, Lee J. Tumor necrosis factor-α and tumor necrosis factor receptors in the failing human heart[J]. Circulation，1996，93(4):704-711.
[8] Balteskard L, Unneberg K, Halvorsen D, et al. The influence of growth hormone on tumor necrosis factor and neutrophil leukocyte function in sepsis[J]. Scand J Infect Dis，1997，29(4):393-399.
收稿日期：2000-02-25；修回日期：2000-05-21, 百拇医药
单位：第三军医大学附属新桥医院心血管内科，重庆 400037
关键词：心力衰竭；充血性；重组人生长激素
第三军医大学学报001211
提 要： 目的 探讨重组人生长激素(rhGH)对充血性心力衰竭患者心功能和左室形态的影响。方法 20例扩张型心肌病与缺血型心肌病心力衰竭患者随机分为传统治疗组(C, 9例)和rhGH治疗组(GH，11例)。所有病例均以洋地黄、利尿剂和硝酸酯类扩血管剂作为基础治疗，GH组加用rhGH 4.5 IU，第1月隔日1次，第2月每周2次，第3月每周1次。结果 治疗后两组患者的心功能，血液动力学指标和6 min步行试验距离(6'WD)均显著改善。与C组比较，GH组心功能分级(NYHA)，舒张末左室内径(LVED)较治疗前有显著改善；治疗3月LVED与左室壁厚度之比(D/T)及肿瘤坏死因子(TNFα)显著降低，而6'WD与心指数显著增高。结论 rhGH以逐渐减量方式给药安全、副作用少，有利于改善心力衰竭患者的心功能与生活质量。
, 百拇医药
中图法分类号： R322.11;R347.511;R541.6 文献标识码： A
文章编号：1000-5404(2000)12-1155-04
Effects of rhGH on cardiac function and left ventricular shape in patients with congestive heart failure
LI Long-gui, HU You-yong, GENG Zhao-hua, ZHAO Guo-xi
(Department of Cardiology, Xinqiao Hospital, Third Military Medical University, Chongqing 400037, China)
, 百拇医药
Abstract： Objective To evaluate the effect of low-dose recombinant human growth hormone (rhGH) on cardiac function and left ventricular shape in patients with congestive heart failure (CHF). Methods A total of 20 patients with severe CHF due to dilated or ischemic cardiomyopathy (DCM/ICM) were randomized into: conventional treated group(C, n=9), and rhGH treated groups(GH, n=11). All patients were treated with digitalis, diuretics and nitrate-based vasodilating agents as fundamental management, and the patients of GH group were given 4.5 IU rhGH subcutaneously every other day in the first month, 2 doses every week in the second month, and then once a week in the third month. Results Cardiac function, hemodynamic indexes and 6 min walking distance (6'WD) were improved significantly both in GH and C groups after treatment. Compared with group C, cardiac function class (New York heart association, NYHA), left ventricular end-diastolic diameter (LVED) became better in GH group. The ratio of LVED to left ventricular wall thickness (D/T) and plasma TNFα were reduced, while 6'WD and cardiac indexes were increased significantly in GH group 3 months after treatment. Conclusion rhGH administered at a gradually reducing dose is favorable to improve the cardiac function and life quality of CHF patients.
, 百拇医药
Key words: heart failure; congestive; recombant human growth hormone
自Fazio等[1]报道以重组人生长激素(Recombinant human growth hormone,rhGH)应用于常规治疗无进一步好转的充血性心力衰竭患者取得满意疗效以来，类似的临床观察已时有所见，但不同作者的结论并非一致；其中多数观察例数较少，且一般都未设对照组。本研究旨在探讨应用小剂量国产rhGH补充治疗对扩张型心肌病(Dilated cardiomyopathy, DCM)与缺血型心肌病(Ischemic cardiomyopathy, ICM)心力衰竭患者心功能和左室形态的影响。
1 对象和方法
1.1 研究对象
住院心衰患者20例，男17例，女3例；平均年龄(55.7±2.76)岁。其中DCM 13例，ICM 7例，诊断标准符合1995年WHO/ISFC关于心肌病定义和分类条件[2]。心功能(NYHA分级)Ⅲ～Ⅳ级。用药前左室舒张末径(LVED)均≥60 mm，射血分数(EF)≤30%，左室内径与室壁厚度之比(D/T)≥3.0。入选条件为无严重肝、肾、肺、脑功能损害；无糖尿病、重度高血压、心瓣膜疾病、持续快速心率失常、活动性心肌炎、恶性肿瘤、精神失常等并发症；且有条件和愿意接受此治疗者。
, 百拇医药
1.2 方法
1.2.1将入选病例随机分为两组，rhGH治疗组(共11例，简称GH)：在用洋地黄、利尿剂、硝酸酯等常规药物抗心衰基础上，第1月加用rhGH(长春金赛药业公司，4.5 IU/支)4.5 IU，隔日睡前腹部皮下注射，第2月减量为每周2次，第3月减为每周1次；常规治疗组(9例，简称C)：仅用常规抗心衰药物治疗。患者均在病情稳定状况下开始观察。同时测定7例健康男性基础状态下的GH与TNFα作为正常对照(简称NC)。
1.2.2 分别于治疗前、治疗1、3月后，以超声心动图测量左室形态与容积；按我们以往报道的方法计算球型指数(SI)[3]和D/T。多普勒超声测量二尖瓣返流面积(MRA)和二尖瓣口快速充盈期与房性充盈期血流速度比值(E/A)。测定血常规、肝、肾功能、血糖，放免法测定血浆生长激素与肿瘤坏死因子(TNFα)，6 min步行距离(6`WD)按Guyatt等[4]的方法进行。试验期间凡出现以下情况者中止用药：对rhGH 过敏；出现肝、肾功能严重损害(ALT≥正常值3倍，Cr≥176 μmol/L者)；心衰明显加重；导致或加重心律失常；有不利于病人的其他情况或患者要求退出试验。
, 百拇医药
1.3 统计学处理 所有数据以
±s表示，治疗前后的组内和组间观察指标比较采用双样本t检验和单因素方差分析；其余采用相关分析。2 结果
2.1 心功能改善情况
治疗1月时，GH组心功能改善2级者5例，C组仅1例；心功能改善1级者两组均为4例。治疗3月时，GH组心功能改善2级者8例，C组1例；改善1级者GH组2例，C组5例。
2.2 血流动力学变化
与C组比较，治疗1月GH组的每搏量、心指数改善显著好于C组，见表1。
表1 治疗前后血液动力学的变化(
±s), 百拇医药
Tab 1 Changes of hemodynamics before and after treatment(
±s) ParameterBefore treatment
Treated for 1 month
Treated for 3 months
C(n=9)
GH(n=11)
C(n=9)
GH(n=11)
C(n=9)
, 百拇医药
GH(n=11)
SV(ml/beat)
70.4 ±11.77
53.2 ±10.38
78.7 ±11.35
94.2 ±13.77* *
86.7 ±9.58
92.6 ±10.01*
CI[L*min-1*(m2)-1]
3.95±0.49
, 百拇医药
2.93±0.52
4.23±0.48
4.65±0.91*
4.45±0.45
3.93±0.31*
EF(%)
23.8 ±3.63
20.73±2.70
31.34±2.89*
31.13±2.95* *
, 百拇医药 35.21±4.91*
36.18±4.30* *
MRA(cm2)
4.46±1.19
5.06±1.70
3.73±0.99
2.89±0.85
2.58±0.77
3.47±1.43
6W'D(m)
405.0 ±68.4
, 百拇医药
356.8 ±58.3
442.6 ±71.8
455.3 ±77.6*
460.7 ±72.3
495.8 ±105.5* *
SV：Stroke volume； CI：Cardiac index；EF：Left ventricular ejection fraction； MRA： Area of mitral regurgitation； 6W'D：6 min walking distance；*：P<0.05,* *：P<0.01 vs before treatment2.3 运动耐量改变
受病情影响，除GH组治疗3月外，两组患者治疗前后均有未能完成运动试验者。与治疗前相比，治疗1月后GH组步行距离显著增加；C组差异不显著。治疗3月GH组步行距离增加更显著，C组改变仍无显著性意义。
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2.4 左室形态与重量改变
GH组用药1月左室内径即有缩小，后壁厚度增加；用药3月时室间隔与后壁厚度均有显著增加，左室内径和D/T均有显著缩小；但用药1月和3月对左室球性指数均未见明显影响。对照组心脏结构变化与试验前差异无显著性，见表2。
表2 治疗前后左室结构与几何形态的变化(
±s)Tab 2 Changes of left ventricular structure and geometry before and after treatment(
±s) ParameterBefore treatment
, http://www.100md.com
Treated for 1 month
Treated for 3 months
C(n=9)
GH(n=11)
C(n=9)
GH(n=11)
C(n=9)
GH(n=11)
LVPWD(mm)
9.4 ±0.50
9.51±1.03
, 百拇医药 9.56±0.48
11.22±1.04*
9.94±0.47
10.91±0.84*
IVSD(mm)
9.15±0.74
10.80±1.30
9.62±0.75
12.16±1.77
9.74±0.66
12.51±1.70* *
, http://www.100md.com
LVMI(g/m2)
4.81±0.29
6.31±1.14
4.97±0.31
7.06±1.54
5.12±0.34
6.35±1.43
LVDD(mm)
66.1 ±1.79
76.84±2.28
65.56±1.88
, 百拇医药
73.02±4.54*
65.31±2.76
71 ±3.80* *
D/T
3.6 ±0.19
4.21±0.41
3.55±0.23
3.71±0.33
3.41±0.32
3.41±0.24*
SI
, 百拇医药
1.42±0.11
1.35±0.080
1.43±0.10
1.37±0.050
1.41±0.12
1.36±0.053
LVPWD： Thickness of left ventricular posterior wall； IVSD： Thickness of interventricular septum； LVMI： Index of left ventricular mass； LVED： Left ventricular end-diastolic dimension； D/T： Ratio of left ventricular dimension and its wall thickness； SI： Spherical index of left ventricle in diastole；*： P<0.05， * *： P<0.01 vs before treatment2.5 治疗前后GH与TNFα的变化见表3
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表3 治疗前后GH与TNFα的变化(
±s)Tab 3 Changes of GH and TNFα before and after treatment in patient with congestive heart failure(
±s) ParameterNC
Before treatment
Treated for 1 month
Treated for 3 months
, 百拇医药 (n=7)
C(n=9)
GH(n=11)
C(n=9)
GH(n=11)
C(n=9)
GH(n=11)
GH(ρB/ng*ml-1)
0.80±0.16*
1.35±0.33
1.38±0.49
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0.97±0.27
0.81±0.18
0.85±0.31
0.78±0.21
TNFα(CB/fmol*ml-1)
25.35±1.11*
28.72±1.83
28.49±1.78
29.23±1.87
25.61±0.91#
, 百拇医药
27.79±1.64
24.35±1.01#
*： P<0.05 vs before treatment; #：P<0.05 vs C
3 讨论
本研究对20例DCM与ICM心衰患者以国产rhGH进行对照观察，入选病例心室腔均明显扩大，室壁相对变薄，伴有二尖瓣返流，重度返流者占72%。用药后心功能状况、心排量、左室内径和容积改善程度，以及运动耐量增高均显著好于常规治疗组。由于均为重度心衰，故采用6'WD来评定患者的运动能力，试验期间未出现急性左心衰和心动过速等意外事件。本研究结果显示，rhGH治疗能较好地改善心衰患者的运动能力；心功能状态和运动能力的改善似比血流动力学指标更明显。以上表明国产rhGH对心力衰竭具有一定的疗效。有关rhGH治疗心力衰竭的机制，多数作者认为与药物增加室壁厚度，降低室壁张力有关[1]。本组GH组患者用药3月后室壁厚度有显著增加，但左室球性的改善并未达到显著性意义。
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充血性心力衰竭患者血浆基础GH水平升高已陆续有报道[5]。与其他作者观察到的结果不同的是，本组病例经rhGH治疗后随着心功能好转，GH水平降低的程度与常规治疗组之间并无差异。以上情况是否与本研究中rhGH的用量偏小，并采用逐步减量的方法有关？尚有待探讨。
近年来有关一些致炎细胞因子在心力衰竭发病和恶化过程中作用已引起重视。转基因鼠研究发现TNFα过度表达可使心脏间质出现淋巴细胞浸润，心肌细胞坏死和凋亡；心脏明显扩张，EF降低；而持续滴入TNFα对左室功能也有抑制作用[6]。本组心衰患者的TNFα水平明显高于正常，TNFα水平与EF无明显关系, 与以往的报道结果相似[7]。我们观察到的一个重要现象是TNFα的变化值与治疗前TNFα的基础水平呈正相关，可能表明机体需要一个相对“合适的”TNFα水平。研究表明，充血性心力衰竭患者伴有TNFα的升高，可能是心衰发生和发展的重要因素之一。曾有人在动物实验发现GH可明显降低脓毒血症患者体内的TNFα水平[8]。而rhGH对心衰患者体内的TNFα的影响，尚未见报道。
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我们的用药方法与其他作者的不同之处在于：①剂量略偏小，每2 d用4.5 IU；②用药的次数逐步减少，前1月隔日1次，随后2月分别减至每周2次和每周1次。我们认为这种投药方式更符合激素补充治疗的原则。现有报道一致认为，小剂量rhGH对心力衰竭患者的补充治疗副作用轻微，一般无须停药。本研究2例患者出现“肝臭”样口臭，但反复检查肝功能并无异常，这一反应以往未见报道，发生机制尚不清楚。
作者简介：李隆贵(1945-)，男，江西省波阳县人，硕士，教授，主要从事心肌病与心力衰竭防治方面的研究，发表论文40余篇。电话：(023)68755197
参考文献：
[1] Fazio S, Sabatini D, Capaldo B, et al. A preliminary study of growth hormone in the treatment of dilated cardiomyopathy[J]. N Engl J Med，1996，334(13):809-814.
, 百拇医药
[2] Richardson P, McKenna W, Bristow M, et al. Report of the 1995 WHO/ISFC task force on the definition and classification of cardiomyopathy[J]. Circulation，1996，93(5):841-842.
[3] 李隆贵，彭又华, 张贵生,等.右室快速起搏心衰犬心室形态与室壁应力的关系[J].临床心血管病杂志，1995，11(专辑):88-90.
[4] Guyatt G H, Sullivan M J, Thompson P J, et al. The 6-minute walk a new measure of exercise capacity in patients with chronic heart failure[J]. Can Med Assoc J，1985，132(8):919-923.
, 百拇医药
[5] Anker S D, Chua T P, Ponikowski P, et al. Hormonal changes and catabolic/anabolic imbalance in chronic heart failure and their importance for cardiac cachexia[J]. Circulation，1997，96(2):526-534.
[6] Ferrari R. Tumor necrosis factor in CHF: a double facet cytokine[J]. Cardiovasc Res，1998，37(3):554-559.
[7] Torre-Amione G, Kapadia S, Lee J. Tumor necrosis factor-α and tumor necrosis factor receptors in the failing human heart[J]. Circulation，1996，93(4):704-711.
[8] Balteskard L, Unneberg K, Halvorsen D, et al. The influence of growth hormone on tumor necrosis factor and neutrophil leukocyte function in sepsis[J]. Scand J Infect Dis，1997，29(4):393-399.
收稿日期：2000-02-25；修回日期：2000-05-21, 百拇医药