急性时相反应指数在成人Still病诊断中的意义
作者：陆建勋 孙凌云
单位：陆建勋(南通市第三人民医院，226006)；孙凌云(南京大学医学院附属鼓楼医院免疫科210008)
关键词：成人Still病；血清铁蛋白；C反应蛋白
江苏医药001205 【摘要】 目的 建立有助于成人Still病(AOSD)诊断新指标。方法 用血清铁 蛋白(SF)及C反应蛋白(CRP)的乘积作为急性时相反应指数(APRI)，对25 例AOSD患者APRI诊断的特异性和敏感性进行了评估。结果 AP RI在AOSD患者中显著高于其它疾病组(P<0.05)，其敏感性和特异性分别 为85.2%和92.0%，对AOSD诊断的准确率为77.2%。结论 APRI对AOSD的诊断有一定的价值。
Significance of acute phase reactive ind ex in the diagnosis of adult on set Still's disease
, 百拇医药
LU Jianxun，SUN Lingyun
(Affiliated Gu lou Hospital of Medical College of Nanji ng University，Nanjing 210008)
【Abstract】 Objective To establish a new index for the diagnosis of adult onset S tills disease (AOSD).Methods We used the product of rising rate of seru m ferritin(SF) and C reactive protein(CR P) as “acute phase reactive index”(APRI) .The sensitivity and specificity of APRI were evaluated in 25 patients with AOSD .Results APRI elavated in AOSD c ompared with other disease (P<0.05).Its sensti vity was 85.2% and specificity was 92.0% .I ndex of right diagnosis was 77.2%.Conc lusion APRI has some value in the dia g nosis of AOSD.
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【Key words】 Adult onset Stills disease Serum ferritin C reactive prote in
成人Still病(AOSD)病因及发病机理尚不明 确，临床诊断较 为困难。血清铁蛋白(SF)及C反应蛋白(CRP)属于急性时相反应蛋白，在AOSD 、感染、其它免疫系统疾病、肿瘤患者中均有不同程度的增高。我科1989年～1999 年共收治AOSD 32例，其中25例测定了SF，分析其SF及C反应蛋白水平 ，发现两者相结合对AOSD诊断有重要的价值。现报告如下。
对象与方法
一、对象：25例中，男10例，女15例。年龄18～38岁，平均28±10岁。AO SD诊断依据ARA标准，其余经排除感染、其它免疫系统疾病、恶性肿瘤等并经激素治疗 有效而确诊。选择同期发热(T>38.5℃)患者42例作对照组，其中感染12例(经 临床及血培养证实)，其它免疫系统疾病16例，恶性肿瘤14例(经病理证实)。
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二、方法：各组病例均测定SF(放免法)，试剂盒为北京北方生物技术研究所产品。正常参考值 ：男12～245μg/L，女5～180μg/L(计算APRI时用mg/L)。CRP正常参考 值：0～15mg/ L。将两组病例SF及CRP之测定值与参考值之上限相比(男女分别相比)，分别得出S F及CRP增高倍数(相对值)，将两者的乘积暂定名为“急性时相反应指数”(APRI )，比较AOSD组与其它各组APRI，结果行t检验。同时将各组病例之APRI 综合 比较，得出一相对阳性指数，此时AOSD的假阳性率和假阴性率最低，即正确指数〔1- (假阳性率+假阴性率)〕最高。
结果
一、各组病例SF、CRP均数、APRI见表1。
表1 各组SF、CRP比较(
±s)
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例数
SF
(mg/L)
CRP
(mg/L)
APRI
(SF× CRP)
AOSD
25
1.80±0.83
4.5±3.0
8.90±5.48
感染
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12
0.62±0.41
6.5±3.0
4.03±3.65*
免疫系统疾病
16
0.56±0.21
4.0±2.0
2.25±2.11**
肿瘤
14
1.49±0.62
, http://www.100md.com
3.0±2.0
4.61±3.2 4*
AOSD与其它各组比较：*P<0.05，**P<0.001
二、APRI取6作为相对阳性指数时的阳性病例共有27例，其 中AO SD为23例，其它4例，此时假阳性率和假阴性率最低，分别为14.8%和8.0%， 敏感 性和特异性分别为85.2%和92.0%，正确指数最高为77.2%。故认为AOSD APRI≥6。
讨论
Bannatyne于1896年首先描述了AOSD的症状和体征，1年后George Still报道了12例全身发病型儿童类风湿关节炎，后人称之为Still病[ 1]。AOSD临床表现主要为发热(高热)、皮疹、关节炎或关节痛，白细胞计数升高 ，此外尚有咽痛，淋巴结及肝脾肿大等。上述临床表现缺乏特异性，而且许多病例临床表现不典型，实验室 检查亦难以确诊，后经 抗生素使用无效，激素有效而确诊。
, 百拇医药
1986年Pelkonen等[2]报道SF 超过4?000μg/L对AOSD有诊断意义。刘毅等[3]测定20例AOSD 和 19例其它风湿病患者SF水平，AOSD组平均1194.5μg/L，显著高于对照组 94μg/L。研究表明，AOSD患者血清白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α (TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素7(IL-7)、可溶性白 细胞介素2受体(sIL-2R)、可溶性肿瘤坏死因子受体活动期水平增加，IL-6水 平与AOSD的关节症状及CRP明显相关，IL-6、TNF-α、IL-1等细胞因 子作 用于多种细胞，使铁蛋白产生亢进。日本学者对137例AOSD和183例对照病例(感 染性疾病、恶性肿瘤、其它胶原病等)进行分析，发现高铁蛋白血症时AOSD的敏感度为 91.9%，特异性为47.0%；SF超过正常值10倍以上时敏感性和特异性分别为5 8.5%和88.6%；并提出以SF超过正常值5倍以上，相应敏感性和特异性分别为7 4.8%和83.3%，作为AOSD诊断的参考指标。但上述指标的正确性指数＝1-( 假阳性率+假阴性率)，均未超过60%，因此诊断不能过分依赖SF[4]。CR P能较可靠的提示由感染、创伤、免疫损伤、肿瘤或其它病变引起的炎症存在。轻度炎症C RP水平一般在10～40mg/L，急性炎症或中度的细菌感染CRP水平在40～20 0mg/L，严重细菌感染可高于300mg/L。一般的风湿性疾病CRP不超过100mg/L，部分恶性肿瘤CRP亦升高，一般不超过100mg/L。AO SD中CRP多 在100mg/L以上[5]。SF和CRP在上述疾病中增高的特点为：AOSD 中SF显著增高，CRP呈中度以上增高；感染时CRP中至重度升高而SF一般正常；免 疫 系统疾病CRP中度升高，SF不高；恶性肿瘤CRP中度升高，SF亦中度升高。因此综 合考虑SF与CRP作为AOSD辅助性诊断指标，可以使特异性提高。我们的研究表明， AOSD急性时相反应指数和对照组相比有显著差异(P<0.05)，其敏感性为8 5.2%，特异性为92.0%，诊断正确指数为77.2%，对AOSD诊断具有一定的 参考价值。
, 百拇医药
参考文献
1.Larxson EB.Adult Stills：Evalution of a clinical syndrome and diagnosis，tr eatment and follow-up of 17 patients.Med icine Baltimore，1984，63：82-91.
2.Pelkonen P，Swanljung K，Siimes MA.Ferri tinemia as an indicator of systemic dise ase activity in children with systemic juvenile rheumatoid arthritis.Acta Paedi atr Scand，1986，75：64-68.
3.刘毅，黄次波，蔡醒华.成人斯蒂尔病诊断标准的探讨.中华内科杂志，1993，3 2：603-606.
4.李平.成人Still病.国外医学情报，1998，4：3-4.
5.孙凌云.分子风湿病学.呼和浩特：内蒙古人民出版社，1997，9：161-17 4.
(收稿：1999-09-17 修回：2000-04-20), 百拇医药
单位：陆建勋(南通市第三人民医院，226006)；孙凌云(南京大学医学院附属鼓楼医院免疫科210008)
关键词：成人Still病；血清铁蛋白；C反应蛋白
江苏医药001205 【摘要】 目的 建立有助于成人Still病(AOSD)诊断新指标。方法 用血清铁 蛋白(SF)及C反应蛋白(CRP)的乘积作为急性时相反应指数(APRI)，对25 例AOSD患者APRI诊断的特异性和敏感性进行了评估。结果 AP RI在AOSD患者中显著高于其它疾病组(P<0.05)，其敏感性和特异性分别 为85.2%和92.0%，对AOSD诊断的准确率为77.2%。结论 APRI对AOSD的诊断有一定的价值。
Significance of acute phase reactive ind ex in the diagnosis of adult on set Still's disease
, 百拇医药
LU Jianxun，SUN Lingyun
(Affiliated Gu lou Hospital of Medical College of Nanji ng University，Nanjing 210008)
【Abstract】 Objective To establish a new index for the diagnosis of adult onset S tills disease (AOSD).Methods We used the product of rising rate of seru m ferritin(SF) and C reactive protein(CR P) as “acute phase reactive index”(APRI) .The sensitivity and specificity of APRI were evaluated in 25 patients with AOSD .Results APRI elavated in AOSD c ompared with other disease (P<0.05).Its sensti vity was 85.2% and specificity was 92.0% .I ndex of right diagnosis was 77.2%.Conc lusion APRI has some value in the dia g nosis of AOSD.
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【Key words】 Adult onset Stills disease Serum ferritin C reactive prote in
成人Still病(AOSD)病因及发病机理尚不明 确，临床诊断较 为困难。血清铁蛋白(SF)及C反应蛋白(CRP)属于急性时相反应蛋白，在AOSD 、感染、其它免疫系统疾病、肿瘤患者中均有不同程度的增高。我科1989年～1999 年共收治AOSD 32例，其中25例测定了SF，分析其SF及C反应蛋白水平 ，发现两者相结合对AOSD诊断有重要的价值。现报告如下。
对象与方法
一、对象：25例中，男10例，女15例。年龄18～38岁，平均28±10岁。AO SD诊断依据ARA标准，其余经排除感染、其它免疫系统疾病、恶性肿瘤等并经激素治疗 有效而确诊。选择同期发热(T>38.5℃)患者42例作对照组，其中感染12例(经 临床及血培养证实)，其它免疫系统疾病16例，恶性肿瘤14例(经病理证实)。
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二、方法：各组病例均测定SF(放免法)，试剂盒为北京北方生物技术研究所产品。正常参考值 ：男12～245μg/L，女5～180μg/L(计算APRI时用mg/L)。CRP正常参考 值：0～15mg/ L。将两组病例SF及CRP之测定值与参考值之上限相比(男女分别相比)，分别得出S F及CRP增高倍数(相对值)，将两者的乘积暂定名为“急性时相反应指数”(APRI )，比较AOSD组与其它各组APRI，结果行t检验。同时将各组病例之APRI 综合 比较，得出一相对阳性指数，此时AOSD的假阳性率和假阴性率最低，即正确指数〔1- (假阳性率+假阴性率)〕最高。
结果
一、各组病例SF、CRP均数、APRI见表1。
表1 各组SF、CRP比较(
±s), http://www.100md.com
例数
SF
(mg/L)
CRP
(mg/L)
APRI
(SF× CRP)
AOSD
25
1.80±0.83
4.5±3.0
8.90±5.48
感染
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12
0.62±0.41
6.5±3.0
4.03±3.65*
免疫系统疾病
16
0.56±0.21
4.0±2.0
2.25±2.11**
肿瘤
14
1.49±0.62
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3.0±2.0
4.61±3.2 4*
AOSD与其它各组比较：*P<0.05，**P<0.001
二、APRI取6作为相对阳性指数时的阳性病例共有27例，其 中AO SD为23例，其它4例，此时假阳性率和假阴性率最低，分别为14.8%和8.0%， 敏感 性和特异性分别为85.2%和92.0%，正确指数最高为77.2%。故认为AOSD APRI≥6。
讨论
Bannatyne于1896年首先描述了AOSD的症状和体征，1年后George Still报道了12例全身发病型儿童类风湿关节炎，后人称之为Still病[ 1]。AOSD临床表现主要为发热(高热)、皮疹、关节炎或关节痛，白细胞计数升高 ，此外尚有咽痛，淋巴结及肝脾肿大等。上述临床表现缺乏特异性，而且许多病例临床表现不典型，实验室 检查亦难以确诊，后经 抗生素使用无效，激素有效而确诊。
, 百拇医药
1986年Pelkonen等[2]报道SF 超过4?000μg/L对AOSD有诊断意义。刘毅等[3]测定20例AOSD 和 19例其它风湿病患者SF水平，AOSD组平均1194.5μg/L，显著高于对照组 94μg/L。研究表明，AOSD患者血清白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α (TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素7(IL-7)、可溶性白 细胞介素2受体(sIL-2R)、可溶性肿瘤坏死因子受体活动期水平增加，IL-6水 平与AOSD的关节症状及CRP明显相关，IL-6、TNF-α、IL-1等细胞因 子作 用于多种细胞，使铁蛋白产生亢进。日本学者对137例AOSD和183例对照病例(感 染性疾病、恶性肿瘤、其它胶原病等)进行分析，发现高铁蛋白血症时AOSD的敏感度为 91.9%，特异性为47.0%；SF超过正常值10倍以上时敏感性和特异性分别为5 8.5%和88.6%；并提出以SF超过正常值5倍以上，相应敏感性和特异性分别为7 4.8%和83.3%，作为AOSD诊断的参考指标。但上述指标的正确性指数＝1-( 假阳性率+假阴性率)，均未超过60%，因此诊断不能过分依赖SF[4]。CR P能较可靠的提示由感染、创伤、免疫损伤、肿瘤或其它病变引起的炎症存在。轻度炎症C RP水平一般在10～40mg/L，急性炎症或中度的细菌感染CRP水平在40～20 0mg/L，严重细菌感染可高于300mg/L。一般的风湿性疾病CRP不超过100mg/L，部分恶性肿瘤CRP亦升高，一般不超过100mg/L。AO SD中CRP多 在100mg/L以上[5]。SF和CRP在上述疾病中增高的特点为：AOSD 中SF显著增高，CRP呈中度以上增高；感染时CRP中至重度升高而SF一般正常；免 疫 系统疾病CRP中度升高，SF不高；恶性肿瘤CRP中度升高，SF亦中度升高。因此综 合考虑SF与CRP作为AOSD辅助性诊断指标，可以使特异性提高。我们的研究表明， AOSD急性时相反应指数和对照组相比有显著差异(P<0.05)，其敏感性为8 5.2%，特异性为92.0%，诊断正确指数为77.2%，对AOSD诊断具有一定的 参考价值。
, 百拇医药
参考文献
1.Larxson EB.Adult Stills：Evalution of a clinical syndrome and diagnosis，tr eatment and follow-up of 17 patients.Med icine Baltimore，1984，63：82-91.
2.Pelkonen P，Swanljung K，Siimes MA.Ferri tinemia as an indicator of systemic dise ase activity in children with systemic juvenile rheumatoid arthritis.Acta Paedi atr Scand，1986，75：64-68.
3.刘毅，黄次波，蔡醒华.成人斯蒂尔病诊断标准的探讨.中华内科杂志，1993，3 2：603-606.
4.李平.成人Still病.国外医学情报，1998，4：3-4.
5.孙凌云.分子风湿病学.呼和浩特：内蒙古人民出版社，1997，9：161-17 4.
(收稿：1999-09-17 修回：2000-04-20), 百拇医药