急性脑外伤血清神经元特异性烯醇化酶的连续测定
作者：陈卫国 文志华 郭国炳 袁忠惠 袁先厚
单位：湖北医科大学附属第 二医院神经外科，430071
关键词：急性脑外伤；神经元特异性烯醇化酶
中国急救医学001215 [摘 要]目的 ①研究急性脑外伤血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)的含 量变化。②探讨中-重型脑损伤血清NSE改变的时间过程与预后的关系。方法 用ELISA法测定51例急性脑外伤病人血清NSE水平，对部分中-重型病人进行连 续测定。结果 轻型组血清NSE水平与正常对照组比较无明显升高( P>0.05)，中型组和重型组均高于轻型组( P<0.001)，重型组亦高于中型组(P<0.05)；中型组和重型组中的存活者首次 血清NSE值 即为峰值，以后逐渐下降，中型组伤后第2天、重型组伤后第4天接近正常；伤后近期死亡者 NSE首次测定并非峰值，以后进行性增高，直至死亡。结论 急性 脑外伤后血清NSE测定可用于早期评估脑损伤的严重程度和病人预后。
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[中图分类号]R 651.15 [文献标识码]A [文章编号]1002-1949(2000)12-0725-02
Serial neuro-specific enolase serum measurements after acute head injury
CHEN Wei-guo,WEN Zhi-hua,GUO Guo-bing,et al.
(Department of Neurosurgery,the Second Affiliated Hospital,Hubei Medical University,Wuhan 430071，China)
[Abstract]Objective ①To study serum levels of neuro-specific eno lase(NSE)in patients with acute head injury.②To investigate the time course of serum NSE after moderate and severe head injury in correlation to outcome.Methods Serum NSE levels were measured in 51 patients with acute head injury by ELISA.Serial serum NSE levels were measured in part of patients with moderate and severe head injury.Results A significant elevation was observed in serum NSE levels in patients with moderate and severe head injury,relative to patients with minor head injury(P<0.001).A signifi cant difference was also noted between NSE levels in patients with severe head inju r y and those with moderate head injury(P<0.05).In surviving patients with m oder ate and severe head injury,the highest levels of NSE were found in the first sam ples.The values declined toward normal levels within 2 days in patients with mod erate head injury and 4 days in patients with severe head injury.In patients who died within 3 days,high levels of NSE persisted or even increased until death e nsued.Conclusions These results support the use of serum NS E for early estimation of the degree of brain injury and prognosis of patients w ith acute head injury.
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[Key words]Acute head injury; Neuro-specific enolase
神经元特异性烯醇化酶(NSE)是神经元损伤的敏感标志物。资料显示，脑创伤后脑脊液NSE水 平明显升高，其上升程度与脑组织损伤严重性及预后有关。由于临床上脑脊液标本不易获得 ，故研究病人血液中NSE改变规律更有实用价值。1998年1月～1999年6月，我们对51例急性 颅脑损伤病人血清NSE含量进行测定，部分中-重型病人作了连续观察，现将结果报告如下 。
1 资料与方法
1.1 一般资料 男31例，女20例，年龄16～68岁，平均40岁。病人均于伤后24小时内住院 。头CT扫描均发现原发和/或继发性脑 损伤，其中34例进行了手术处理。未合并休克和脊髓损伤，既往无神经系统疾病和脑外伤史 。入院时按GCS评分将病人分为三组，轻型组(GCS 13～15分)18例，中型组(GCS 9～12分)16 例，重型组(GCS 3～8分)17例。病人出院时(轻型组平均住院时间13天，中-重型组24天) 按格拉斯哥结果分级(GOS)评分，轻型组均恢复良好，中-重型组恢复良好/中残19例，重残 /植物生存8例，死亡6例。
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1.2 检测方法 病人首次采血的时间均在伤后24小时内(平均12小时)，部分中-重型病人 每24小时采血1次，连续4～5次。以20例健康体检者为正常对照组，其中男12例，女8例，年 龄21～58岁，平均38岁。每次抽取静脉血2 ml，于4℃冰箱内静置1～2小时，再分离血清，- 20℃保存待测。应用双抗体夹心酶标免疫分析法测定血清NSE水平，试剂盒由北京信德生物 医学研究所提供。所得数据用秩和检验方法进行统计。
2 结果
2.1 正常对照组(n=20)血清NSE含量为3.7～10.4 μg/L，中位数(M)6.6 μg/L。病人 伤后首次血清NSE值：轻型组(n=18)4.5～17.6 μg/L，M为6.9 μg/L；中型组(n=16)8. 2～79 μg/L，M为17.8 μg/L；重型组(n=17)10.1～125.1 μg/L，M为37.9 μg/L。统 计结果表明，轻型组与正常对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)；中型组和重型组 分别高于正常对照组和轻型组(P<0.001)；重型组和中型组比较，差异亦具有显著性 意义(P<0.05)。
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2.2 中-重型组存活病人中，各有12例行NSE连续监测；另6例伤后3天内死亡者，M值动态 改变结果见图1。
3 讨论
急性脑外伤时，随着神经元的坏死、神经髓鞘的崩解及血脑屏障的破坏，脑组织细胞中的某 些蛋白质如NSE，可释放到脑脊液和血液中。通过对血液中NSE含量的检测，可以为临床诊断脑损伤提供实验室依据[1]。我们的实验结果 显示，急性脑外伤病人伤后血清NSE水平多有不同程度增高，脑损伤程度越重，NSE水平也越 高。在轻型脑损伤组，病人多表现为局灶性脑挫裂伤、颅内小血肿和少量蛛网膜下腔出血， 损伤范围较小；部分有单纯硬脑膜 外或硬脑膜下血肿者不伴脑挫裂伤，尽管出现明显占位效应，由于手术及时清除血肿，未造 成进一步的脑损害。这类病人伤后首次血清NSE水平与正常对照组比较差异不明显，即使连 续测定数天也无增高，说明血清NSE测定对轻型脑损伤不甚敏感，难以反映其真实情况，这 与Ross等的研究结果一致[2]。在中型和重型脑损伤组，伤后首次血清NSE均明显 高于轻型组，重型组和中型组之间亦有差别，反映了脑损伤程度的不同。从病人CT扫描结果 看，重型组均有发现广泛性脑挫裂伤，大部分并发了硬脑膜下血肿，进一步加重了原发性脑 损伤；而中型组CT显示的脑挫裂伤范围较重型组小，NSE水平的增高不如前者明显，说明血 清NSE变化在预测重型颅脑损伤时更敏感，确能提供一些脑损伤严重程度的信息[3] 。 损伤程度不同，血清NSE连续测定结果亦有差异，研究其变化规律有一定的临床价值。 本研 究发现，在中型组和重型组的存活病人中，首次测定的NSE值即为峰值，即NSE活性在 伤后24小时内第一次标本中最高。Hardemark等[4]认为这种伤后早期NSE浓度峰值 反映了脑组织的机械性破坏。随着时间的推移，中型组伤后48小时内NSE水平降至正常范围 ， 而重型组则需4天才能降至正常水平，病人的临床状况随之好转。少数损伤严重者，NSE下降 速度缓慢，伤后6～8天才恢复正常，与临床恢复快慢基本一致。通过动态观察NSE水平变化 ，有助于了解病人的恢复情况。在伤后短期内死亡的病人，NSE首次测定值并非峰值，伤后 进行性升高，直至死亡。伤后NSE维持较高水平或逐渐增高，提示病人原发性和继发性脑损 伤严重，尽管采取了各种手术或非手术治疗手段，并未制止神经细胞进一步坏死，多提示预 后不良。有学者指出，随着病情发展，血NSE还可能出现第二、第三次升高，考虑与继发性 脑损害有关[5]。我们的资料并未显示NSE再次明显上升，可能与我们病例数少有 关，需进一步研究。
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图1 中-重型组血清NSE连续测定值
[参考文献]
[1]Yamazaki Y,Yada K,Morii S,et al.Diagnostic significance of serum neu ron-specific enolase and myelin basic protein assay in patients with acute head injury[J].Surg Neurol,1995,43:267-271.
[2]Ross SA,Cunningham RT,Johnston CF,et al.Neuro-specific enolase as an aid to outcome prediction in head injury[J].Brit J Neurosurg,1996,10:471-476.
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[3]Skogseid IM,Nordby HK,Urdal P,et al.Increased serum creatine kinase BB and neuron specific enolase following head injury indicates brain damage[J] .Acta Neurochir(Wien),1992,115:106-111.
[4]Hardemark HG,Ericsson N,Kotwica Z,et al.S-100 protein and neuron-spe cific enolase in CSF after experimental traumatic or focal ischemic brain damage [J].J Neurosurg,1989,71:727-731.
[5]Woertgen CH,Rothoerl RD,Holzschuh M,et al.Comparison of serial S-100 and NSE serum measurements after severe head injury[J].Acta Neurochir(Wien),1 997,139:1161-1165.
[收稿：1999-12-20]
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单位：湖北医科大学附属第 二医院神经外科，430071
关键词：急性脑外伤；神经元特异性烯醇化酶
中国急救医学001215 [摘 要]目的 ①研究急性脑外伤血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)的含 量变化。②探讨中-重型脑损伤血清NSE改变的时间过程与预后的关系。方法 用ELISA法测定51例急性脑外伤病人血清NSE水平，对部分中-重型病人进行连 续测定。结果 轻型组血清NSE水平与正常对照组比较无明显升高( P>0.05)，中型组和重型组均高于轻型组( P<0.001)，重型组亦高于中型组(P<0.05)；中型组和重型组中的存活者首次 血清NSE值 即为峰值，以后逐渐下降，中型组伤后第2天、重型组伤后第4天接近正常；伤后近期死亡者 NSE首次测定并非峰值，以后进行性增高，直至死亡。结论 急性 脑外伤后血清NSE测定可用于早期评估脑损伤的严重程度和病人预后。
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[中图分类号]R 651.15 [文献标识码]A [文章编号]1002-1949(2000)12-0725-02
Serial neuro-specific enolase serum measurements after acute head injury
CHEN Wei-guo,WEN Zhi-hua,GUO Guo-bing,et al.
(Department of Neurosurgery,the Second Affiliated Hospital,Hubei Medical University,Wuhan 430071，China)
[Abstract]Objective ①To study serum levels of neuro-specific eno lase(NSE)in patients with acute head injury.②To investigate the time course of serum NSE after moderate and severe head injury in correlation to outcome.Methods Serum NSE levels were measured in 51 patients with acute head injury by ELISA.Serial serum NSE levels were measured in part of patients with moderate and severe head injury.Results A significant elevation was observed in serum NSE levels in patients with moderate and severe head injury,relative to patients with minor head injury(P<0.001).A signifi cant difference was also noted between NSE levels in patients with severe head inju r y and those with moderate head injury(P<0.05).In surviving patients with m oder ate and severe head injury,the highest levels of NSE were found in the first sam ples.The values declined toward normal levels within 2 days in patients with mod erate head injury and 4 days in patients with severe head injury.In patients who died within 3 days,high levels of NSE persisted or even increased until death e nsued.Conclusions These results support the use of serum NS E for early estimation of the degree of brain injury and prognosis of patients w ith acute head injury.
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[Key words]Acute head injury; Neuro-specific enolase
神经元特异性烯醇化酶(NSE)是神经元损伤的敏感标志物。资料显示，脑创伤后脑脊液NSE水 平明显升高，其上升程度与脑组织损伤严重性及预后有关。由于临床上脑脊液标本不易获得 ，故研究病人血液中NSE改变规律更有实用价值。1998年1月～1999年6月，我们对51例急性 颅脑损伤病人血清NSE含量进行测定，部分中-重型病人作了连续观察，现将结果报告如下 。
1 资料与方法
1.1 一般资料 男31例，女20例，年龄16～68岁，平均40岁。病人均于伤后24小时内住院 。头CT扫描均发现原发和/或继发性脑 损伤，其中34例进行了手术处理。未合并休克和脊髓损伤，既往无神经系统疾病和脑外伤史 。入院时按GCS评分将病人分为三组，轻型组(GCS 13～15分)18例，中型组(GCS 9～12分)16 例，重型组(GCS 3～8分)17例。病人出院时(轻型组平均住院时间13天，中-重型组24天) 按格拉斯哥结果分级(GOS)评分，轻型组均恢复良好，中-重型组恢复良好/中残19例，重残 /植物生存8例，死亡6例。
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1.2 检测方法 病人首次采血的时间均在伤后24小时内(平均12小时)，部分中-重型病人 每24小时采血1次，连续4～5次。以20例健康体检者为正常对照组，其中男12例，女8例，年 龄21～58岁，平均38岁。每次抽取静脉血2 ml，于4℃冰箱内静置1～2小时，再分离血清，- 20℃保存待测。应用双抗体夹心酶标免疫分析法测定血清NSE水平，试剂盒由北京信德生物 医学研究所提供。所得数据用秩和检验方法进行统计。
2 结果
2.1 正常对照组(n=20)血清NSE含量为3.7～10.4 μg/L，中位数(M)6.6 μg/L。病人 伤后首次血清NSE值：轻型组(n=18)4.5～17.6 μg/L，M为6.9 μg/L；中型组(n=16)8. 2～79 μg/L，M为17.8 μg/L；重型组(n=17)10.1～125.1 μg/L，M为37.9 μg/L。统 计结果表明，轻型组与正常对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)；中型组和重型组 分别高于正常对照组和轻型组(P<0.001)；重型组和中型组比较，差异亦具有显著性 意义(P<0.05)。
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2.2 中-重型组存活病人中，各有12例行NSE连续监测；另6例伤后3天内死亡者，M值动态 改变结果见图1。
3 讨论
急性脑外伤时，随着神经元的坏死、神经髓鞘的崩解及血脑屏障的破坏，脑组织细胞中的某 些蛋白质如NSE，可释放到脑脊液和血液中。通过对血液中NSE含量的检测，可以为临床诊断脑损伤提供实验室依据[1]。我们的实验结果 显示，急性脑外伤病人伤后血清NSE水平多有不同程度增高，脑损伤程度越重，NSE水平也越 高。在轻型脑损伤组，病人多表现为局灶性脑挫裂伤、颅内小血肿和少量蛛网膜下腔出血， 损伤范围较小；部分有单纯硬脑膜 外或硬脑膜下血肿者不伴脑挫裂伤，尽管出现明显占位效应，由于手术及时清除血肿，未造 成进一步的脑损害。这类病人伤后首次血清NSE水平与正常对照组比较差异不明显，即使连 续测定数天也无增高，说明血清NSE测定对轻型脑损伤不甚敏感，难以反映其真实情况，这 与Ross等的研究结果一致[2]。在中型和重型脑损伤组，伤后首次血清NSE均明显 高于轻型组，重型组和中型组之间亦有差别，反映了脑损伤程度的不同。从病人CT扫描结果 看，重型组均有发现广泛性脑挫裂伤，大部分并发了硬脑膜下血肿，进一步加重了原发性脑 损伤；而中型组CT显示的脑挫裂伤范围较重型组小，NSE水平的增高不如前者明显，说明血 清NSE变化在预测重型颅脑损伤时更敏感，确能提供一些脑损伤严重程度的信息[3] 。 损伤程度不同，血清NSE连续测定结果亦有差异，研究其变化规律有一定的临床价值。 本研 究发现，在中型组和重型组的存活病人中，首次测定的NSE值即为峰值，即NSE活性在 伤后24小时内第一次标本中最高。Hardemark等[4]认为这种伤后早期NSE浓度峰值 反映了脑组织的机械性破坏。随着时间的推移，中型组伤后48小时内NSE水平降至正常范围 ， 而重型组则需4天才能降至正常水平，病人的临床状况随之好转。少数损伤严重者，NSE下降 速度缓慢，伤后6～8天才恢复正常，与临床恢复快慢基本一致。通过动态观察NSE水平变化 ，有助于了解病人的恢复情况。在伤后短期内死亡的病人，NSE首次测定值并非峰值，伤后 进行性升高，直至死亡。伤后NSE维持较高水平或逐渐增高，提示病人原发性和继发性脑损 伤严重，尽管采取了各种手术或非手术治疗手段，并未制止神经细胞进一步坏死，多提示预 后不良。有学者指出，随着病情发展，血NSE还可能出现第二、第三次升高，考虑与继发性 脑损害有关[5]。我们的资料并未显示NSE再次明显上升，可能与我们病例数少有 关，需进一步研究。
, http://www.100md.com
图1 中-重型组血清NSE连续测定值
[参考文献]
[1]Yamazaki Y,Yada K,Morii S,et al.Diagnostic significance of serum neu ron-specific enolase and myelin basic protein assay in patients with acute head injury[J].Surg Neurol,1995,43:267-271.
[2]Ross SA,Cunningham RT,Johnston CF,et al.Neuro-specific enolase as an aid to outcome prediction in head injury[J].Brit J Neurosurg,1996,10:471-476.
, http://www.100md.com
[3]Skogseid IM,Nordby HK,Urdal P,et al.Increased serum creatine kinase BB and neuron specific enolase following head injury indicates brain damage[J] .Acta Neurochir(Wien),1992,115:106-111.
[4]Hardemark HG,Ericsson N,Kotwica Z,et al.S-100 protein and neuron-spe cific enolase in CSF after experimental traumatic or focal ischemic brain damage [J].J Neurosurg,1989,71:727-731.
[5]Woertgen CH,Rothoerl RD,Holzschuh M,et al.Comparison of serial S-100 and NSE serum measurements after severe head injury[J].Acta Neurochir(Wien),1 997,139:1161-1165.
[收稿：1999-12-20]
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