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编号:10204300
生长激素合并低热量肠外营养对术后多器官衰竭患者的影响
http://www.100md.com 《中国危重病急救医学》 2002年第7期
     北京大学第三医院危重医学科;北京100083 朱曦;陈浩辉;傅军;王宇欣;王谊冰;薄世宁

    关键词:多器官衰竭;低热量肠外营养;生长激素

    摘要:目的:探讨生长激素合并低热量肠外营养(PN)对术后多器官衰竭(MOF)患者的影响。方法: 60例术后MOF患者分为对照组(30例)和生长激素组(30例),术后48小时~16日为观察 期,2组患者术后治疗和营养支持方案相同,营养支持总热量不超过83.7~104. 6 kJ·kg-1·d-1,脂肪供热40%,供氮量不超过0.12~0.15 g·kg-1·d-1。生长激素组术后48小 时开始加用重组人类生长激素(rhGH,8 U/d) 皮下注射,连续14日。监测所有患者治疗前后营养指标、免疫功能指标和营养耐受性指标 ,同时记录胰岛素应用情况、并发症及临床结果。结果:所有患者术后血清转铁蛋白、前白蛋 白、白蛋白水平、CD3、CD4、NK活性及CD4/CD8比值均低于正常。使用rhGH后 第7日生长激素组患者血清前白蛋白浓度明显高于治疗前和对照组(P均0.05);第7日生长激素组恢复正氮平衡,生长激素组患者使 用rhGH后第7日CD4、NK活性及CD4/CD8比值均明显高于治疗前(P0.05), 第14日生长激素组血IgG、IgA、IgM均明显高于对照组(P均0. 05),有可比性。
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    1.2方法:2组患者相同的治疗包括监测血压、脉搏、呼吸、血氧饱和 度和心电图,使用呼吸机 ,并详细记录营养支持、机械通气、第3代头孢类抗生素的使用及引流等。术后48小时 ~16日为观察 时限。生长激素组患者在上述治疗基础上于术后48小时皮下注射重组人类生长激素(rhGH, 瑞士 Serono产品),8 U/d,连续14日。于营养治疗的当日及第4、7、14日分别留取尿测定尿 素氮(BUN),计算氮平衡〔

    氮平衡(g/d)=摄入氮-24小时尿中BUN+3〕;同时于清晨8时采血,测定营养 指标( 包括血清白蛋白、前白蛋白、转铁蛋白)、免疫功能指标〔包括免疫球蛋白IgA、IgG、IgM 、IgE,T细胞亚群及自然杀伤(NK)细胞活性〕和耐受性指标〔包括丙氨酸转氨酶(ALT)、天 冬氨酸转氨酶(AST)、血总胆红素(T-Bil)、直接胆红素(D-Bil )、BUN、肌 酐(Cr)、血糖(GLU)〕;记录胰岛素应用情况及14日内发生的并发症和临床结果。CD3、CD4、C D8采用异硫氰酸荧光素(FITC)标记 间接免疫荧光染色,流式细胞仪计数测定;NK细胞杀伤活性测定采用链酶卵白素(SP)法(美 国Zymed公司);靶细胞为K562细胞,效∶靶=100∶1。用Backman LS6800型光闪 仪测定每分钟计数(cpm)值;IgG、IgA、IgM、IgE采用散射浊度法测定;转铁蛋白、前白蛋 白、白蛋白采用散射速率比浊法测定。
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    1.3 营养支持方案:在入院或术后即给予热氮比为120~150∶1配方的肠 外营养支持,总热量83.7~104.6 kJ·kg-1·d-1,脂肪供热40% ,供氮量不超过0.12~0.15 g·kg-1·d-1。肠外营养(PN)能 源由质量分数为40%的葡萄糖和20%的脂肪乳剂Intralipid或20%Lipofundin提供,糖脂 能量比为2∶1,氮源选 择氨基酸溶液(如质量分数为7%的凡命、8.5%或11.4%的乐凡命、支链氨基酸溶液 和肾必氨基酸),并按糖∶ 胰岛素=4~6∶1加入正规胰岛素。微量元素(安达美)、维生素 (水乐维他和维他利匹特)、 水与电解质按出入平衡供给。以上配制成全胃肠外营养(TPN),经中心静脉置管持续24小时泵完。抗生素等其它药物和血浆另由周围静脉输入,并适量输入人体白蛋白和血浆(低血红蛋白者予以全血)。TPN时间14~19日,逐渐过渡到完全肠内营养(TEN)。

    1.4 统计学方法:数据用均数±标准差(x[TX-]±s)表示,治疗前后配对t检验,组间 比较用组间比较t检验,采用SPSS 10.0统计软件进行处理。
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    2 结果

    2.1 营养指标及氮平衡变化:2组在营养支持治疗7日后生长激素 组血清白蛋白、前白 蛋白及转铁蛋白均有明显上升,由负氮平衡转为正氮平衡,而对照组变化不明显;14日后上 述变化更为明显。见表1。

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    2.2 免疫功能指标变化:2组在营养支持治疗4日时,NK活性、CD4活 性、CD4/CD8比值及免疫 球蛋白含量无明显变化;治疗7日后,生长激素组除免疫球蛋白外上述指标均改善明显,2组 异显著;治疗14日后生长激素组与对照组免疫球蛋白变化也有明显差异。见表2。

    2.3 耐受性指标的变化:在营养支持第4、7及14日,2组患者的AL T、AST、T-Bil、D-Bil、BUN及Cr均无明显改变,但生长激素组30 例中21例出现明显血糖升高,其中8例合并糖尿病者血糖升高更为明 显,但增加胰岛素用量或调换优必淋治疗后血糖可以控制在正 常范围,停药后血糖逐渐恢复正常。部分患者有入睡困难等轻度兴奋表现,所有患者在使用 rhGH14日左右开始血小板明显上升(最高达67.8×105/L),持续2或3周后逐渐下降 , 其间血液流变学指标变化不明显,但凝血酶原时间(PT)、部分凝血活酶时间(APTT)均在正常 参考值高限。见表3。
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    2.4 并发症及临床结果比较:2组患者均无死亡。术后16日内,对照组 肺部感染6例(20%) ,吻合口瘘3例(10%),切口感染2例(6.7%),真菌感染8例(26.7%),泌尿 系感 染7例(23.3%),腹腔脓肿3例(10.0%),营养状态恶化7例(23.3%);rhGH组肺 部感染3例(10.0%),真菌感染5例(16.7%),泌尿系感染4例(13.3%)。

    3 讨论

    3.1 术后MOF患者的营养状况和代谢特点: 本资料显示,所有患者术后均出现血浆白蛋白水平降低,营养支持前患者血浆白蛋白浓度平均为23.0 g /L。危重患者术后常表现为代谢率明显升高,能量消耗增加,蛋白分解利用大于合成,呈 现明显负氮平衡、低蛋白血症和高糖血症。此时整体蛋白质分解增加可达40%~50%,尤其是骨骼肌,其降解率提高到68%~113%〔4〕。本组病例均有不同程度的高分解代谢状态出 现。而且在术后早期,由于机体处于严重创 伤和感染诱导的应激状态,导致内分泌 激素代谢紊乱或有胰岛素抵抗,机体无法充分利用能源 物质,尤其 是葡萄糖的利用受到限制,即使增加胰岛素用量,血糖值仍居高不下。这些代谢改变使机体 对能量、蛋白质的需求明显增加。由此可以看出,蛋白质分解加速、合成受限是这类患者的 一 个代谢特点,也是常规营养支持不能奏效的难点〔5〕。这类患者如不给予适时、合 理的营 养支持,可迅速导致营养衰竭、免疫衰竭、重要脏器功能进一步受损和功能障碍及继发严重 感染而致命。
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    3.2 外源性rhGH和营养支持对术后MOF患者的代谢影响:rhGH可以减少创 伤感染后肌肉分解,减少尿素氮排出,改善感染患者的氮平衡〔6〕,促进血浆蛋白合成〔7〕。关于生长激素在重症患者中所起到的作用仍有争议〔8〕。但多 数学者认为,GH起到了积极的作用,对维持重要脏器功能、减少并发症和降低病死率有重要的临床价值。传统观念认为,病情越重 ,所需供热、氮量越高,认为要高出静息状态时1倍甚至几倍以上。Streat等〔9〕 后来发现,重症患者24小时经代谢仪测定总能量消耗 (TEE)仅高出正常人的10 %左右。以 往基于经验的估 测能量消耗而供给高于患者实际能量消耗,非但达不到营养支持目的,反而会加重患者的代 谢负荷,引起更多的的代谢紊乱。现在已经证明,应激状态下供氮量超过191 mg·kg -1·d-1,对进一步增加氮潴留并无益处,相反会产生许多副作用〔9 〕 。本研究在采取低热量营养支持的基础 上加用rhGH 8 U/d,rhGH组与对照组相比,治疗第4日前者血浆前白蛋白水平明显高于对 照 组;第7日生长激素组转铁蛋白、前白蛋白、白蛋白明显高 于对照 组,其中前白蛋白变化最为明显。表 明外科危 重患者术后单纯肠外营养支持并不能显著改善患者血浆白蛋白、前白蛋白及转铁蛋白的合成 ,而在营养支持的基础上加用rhGH,上述指标才能明显提高。
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    3.3 外源性rhGH对外科危重患者术后免疫功能的影响: 有作者〔10,11〕在鼠的感染模型研究中发现,外源性的rhGH也具有免疫改善作用 ,高剂 量(14 U·kg-1·d-1)和低剂量(1.4 U·kg-1·d- 1)的rhGH均能使感染动物的免疫功能改善,存活率提高;同时还发现,生长激素通过促进骨髓细胞成熟、刺激巨噬细胞移动、产生细胞因子来调节 患者的细胞免疫〔10〕。外源性rhGH可刺激炎症细胞产生内源性生长激素,在局部淋巴结分泌,调节淋巴细胞的增殖、分泌及细胞因子的产生,从而改善免疫状态〔1 2〕。由此推 测,rhGH的免疫改善机制可能与局部淋巴结合成和分泌生长激素有关。本研究表明,rhGH同 样对外 科危重患者的T细胞亚群发生影响,短期小剂量rhGH即可使患者外周血CD3、CD4及CD4 /CD8比值增加,血小板计数明显增加,推测可能和激活骨髓造血功能有关,这也证明了 rh GH有促进骨髓细胞成熟、增强免疫功能的作用。rhGH组肺部感染发生率较低,其原因可能是 使用rhGH后细胞免疫功能改善所致。

    Yashida等〔13〕 指出,外源性rhGH能 直接刺激B淋巴细胞合成IgG、IgM、IgA。 本研究也显示,使用rhGH 后短时间内IgM、Ig A增加较为明显,随后IgG浓度也开始增加。 
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    作者简介:朱曦(1962-),男(汉族),湖北省人,在职硕士研究生,副主任医师。, 百拇医药