依那普利对高血压病患者胰岛素敏感性的影响
作者：宋节
单位：济宁市第二人民医院 山东济宁272049
关键词：
山东医药001615 依那普利是常用降压药物，但其对高血压 患者血糖及血脂代谢的影响国内外鲜见报道。为此，我们观察60例高血压病(EH)患者 的血糖(SG)、血浆胰岛素(IS)浓度、胰岛素敏感性指数(ISI)及血脂水平，并 着重研究依那普利对EH患者胰岛素敏感性的影响。
1 资料与方法
1.1 一般 资料 ①EH组：60例EH患者均符合WHO诊断标准。其中男43例，女17例；平均 年龄56.6±10.5岁。原服用β-受体阻滞剂、钙拮抗剂及其他血管紧张素转换酶抑 制剂者，停用5个半衰期以上。②对照组：40例健康体检者。男28例，女12例，平均 年龄55.9±8.5岁。所有对象均排除糖尿病、肝肾功能不全及甲状腺功能异常。两组 的血压及体重指数[BMI＝〔体重(kg)/身高(m)]均无明显差异(P>0.05) 。
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1.2 测定指标和药物 EH组和对照组均采取空腹(餐后12小时以上)清晨肘 静脉血分装于试管内，备用。SG采用葡萄糖氧化酶法。IS采用双抗放免法。血脂即总胆 固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)均采用酶法，低 密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)采用公式计算[LDL-C(mmol/L)＝TC- HDL-C-TG/2]。ISI为空腹血浆IS(mU/L)与SG(mmol/L)乘 积的倒数[1]。检测后，EH组给予依那普利5mg，每日1次；若血压控制 不满意，则增量至10mg，每日1次。连续治疗6周后复查上述指标。
2 结果
2. 1 EH 组依那普利干预前与对照组比较并见表1。空腹SG水平无差 异(P>0.05) ，IS浓度显著增高，而ISI显著降低(P<0.01)；血 TC、TG和LDL-C均 显著增高(P<0.01)，而HDL-C显著降低(P<0.01)。
, 百拇医药
2.2 EH 组经依那普利干预前后SG、IS、ISI及其他有关参数变化并见表1。EH组用依那普 利治疗6周后空腹SG浓度无明显改变(P>0.05)，而I S浓度显著降低，ISI显 著增高(P<0.05)；TC和TG显著降低( P<0.05和P<0.01)，HDL -C明显增高(P<0.05)，LDL-C有所降低，但与治 疗前比较无统计学差异(P>0.05)。
表1 对照组和EH组治疗前后各项参数比较(x ±s)
对照组
EH组
治疗前
治疗后
SG(mmol/L)
IS(mU/L)
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ISI
TC(mmol/L)
TG(mmol/L)
HDL-C(mmol/L)
LDL-C(mmol/L)
4.85±0.82
9.30±4.91
0.0225±0.0168
4.60±0.96
1.11±0.36
1.37±0.20
, 百拇医药 2.50±0.77
4.89±1.12
19.62±9.32?
0.0105±0.0065?
5.33±1.45?
1.99±1.48?
1.14±0.25?
3.20±0.86?
4.74±0.64
15.87±7.25△
, 百拇医药
0.0135±0.080△
4.79±1.21△
1.09±0.35△△
1.39±0.58△
2.92±0.91
注：ISI＝1/[SG(mmol/L)×IS(mmol/L)]；与 对照组比较，? P<0.01；EH组治疗前后比较，△P[ WTBZ〗<0.05，△△P<0.01
3 讨论
胰岛素抵抗(IR)是机体组织细胞对IS促进葡萄糖摄取和利 用的敏感性下降，这时 机体为了维持血糖在正常水平，代偿性分泌IS，从而产生高胰岛素血症[2]。近 年来研究结果表明，EH和冠心病患者多伴有IR、高胰岛素血症和血脂代谢异常[3 ]。本研究结果显示，在体重指数无明显差异的情况下，EH患者与健康对照组比较，空 腹SG无差异，但空腹IS水平明显增高(P<0.01)，胰 岛素敏感性显著下降，说明 EH患者存在IR和高胰岛素血症。本研究结果还显示EH患者存在血脂代谢异常，即TG 、TC、LDL-C明显升高和HDL-C显著降低(P<0. 01)。
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IR是EH和冠 心病的独立危险因素。高胰岛素血症可通过下述途径影响血压：①增加交感神经活性和血中 儿茶酚胺浓度；②加强肾素-血管紧张素-醛固酮系统的作用；③促进血管平滑肌细胞分裂 增殖，导致血管腔狭窄及血管弹性下降；④使Na+-H+交换增加，促进肾小管对 Na+和葡萄糖的重吸收，导致肾脏排Na+受抑制，从而引起血压增高。此外，高胰 岛素血症时，可通过下述机制引起血脂代谢异常：①脂蛋白脂酶活性下降，使富含TG的极 低密度脂蛋白(VLDL)清除减少，产生高TG血症。TG水平与LDL亚组分相关联， 当TG>1.5mmol/L时，在胆固醇酯转移蛋白的作用下，LDL的胆固醇脂与VL DL的TG交换而产生小而密的LDL(SLDL)[4]，后者是导致动脉硬化的 重要因素。②肝脏脂酶活性增高，使HDL降解增多；并因脂蛋白脂酶活性降低，使由VL DL转变为HDL的过程受限，使HDL浓度降低[5]，从而促进动脉粥样硬化形 成。
, 百拇医药
目前认为，对EH患者合理的降压治疗可降低心脑血管病事件的发生率。一种理想的 降 压药物除能有效而稳定地降低血压外，而且应能改善胰岛素敏感性和血脂代谢异常。本组E H患者应用依那普利治疗6周后，空腹IS水平显著降低，胰岛素敏感性显著增高；TG、 TC显著降低，HDL-C明显增高。表明依那普利不仅具有良好的降压效果，而且可改善 胰岛素敏感性和血脂代谢异常。其作用机制尚不完全清楚，一般认为是由于组织(尤其是骨 骼肌)血管扩张，血流增加，肾素-血管紧张素系统被抑制和激肽增加而改善IR，进而改 善血糖和血脂代谢。
参考文献
1，李光伟，潘孝仁，Lillioja，等. 检验人群胰岛素敏感性的一项新指数.中华内科杂志，1993，32：656.
2，全国高血压、冠心病与糖尿病专题研讨会纪要.中华心血管病杂志，1993，21：26 0.
, http://www.100md.com
3，夏维波，李长育，宋光华，等.胰岛素抵抗在高血压病患者升压机制的探讨， 中华心血管病杂志，1997，25：116.
4，Packard CJ.Plasma lipid and lipoprotein metabolism in the 1990 what We know and what We need to know，In Betteridge DJ，Lipid：Current Perspectives，1996.
5，Bolomhoff JP.Lipoproteins，Lipases，and metabolic cardoivascular syndrome.J Cardiovasc Pharmacol，1992，20(8)：22.
2000-06-25 收稿, 百拇医药
单位：济宁市第二人民医院 山东济宁272049
关键词：
山东医药001615 依那普利是常用降压药物，但其对高血压 患者血糖及血脂代谢的影响国内外鲜见报道。为此，我们观察60例高血压病(EH)患者 的血糖(SG)、血浆胰岛素(IS)浓度、胰岛素敏感性指数(ISI)及血脂水平，并 着重研究依那普利对EH患者胰岛素敏感性的影响。
1 资料与方法
1.1 一般 资料 ①EH组：60例EH患者均符合WHO诊断标准。其中男43例，女17例；平均 年龄56.6±10.5岁。原服用β-受体阻滞剂、钙拮抗剂及其他血管紧张素转换酶抑 制剂者，停用5个半衰期以上。②对照组：40例健康体检者。男28例，女12例，平均 年龄55.9±8.5岁。所有对象均排除糖尿病、肝肾功能不全及甲状腺功能异常。两组 的血压及体重指数[BMI＝〔体重(kg)/身高(m)]均无明显差异(P>0.05) 。
, http://www.100md.com
1.2 测定指标和药物 EH组和对照组均采取空腹(餐后12小时以上)清晨肘 静脉血分装于试管内，备用。SG采用葡萄糖氧化酶法。IS采用双抗放免法。血脂即总胆 固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)均采用酶法，低 密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)采用公式计算[LDL-C(mmol/L)＝TC- HDL-C-TG/2]。ISI为空腹血浆IS(mU/L)与SG(mmol/L)乘 积的倒数[1]。检测后，EH组给予依那普利5mg，每日1次；若血压控制 不满意，则增量至10mg，每日1次。连续治疗6周后复查上述指标。
2 结果
2. 1 EH 组依那普利干预前与对照组比较并见表1。空腹SG水平无差 异(P>0.05) ，IS浓度显著增高，而ISI显著降低(P<0.01)；血 TC、TG和LDL-C均 显著增高(P<0.01)，而HDL-C显著降低(P<0.01)。
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2.2 EH 组经依那普利干预前后SG、IS、ISI及其他有关参数变化并见表1。EH组用依那普 利治疗6周后空腹SG浓度无明显改变(P>0.05)，而I S浓度显著降低，ISI显 著增高(P<0.05)；TC和TG显著降低( P<0.05和P<0.01)，HDL -C明显增高(P<0.05)，LDL-C有所降低，但与治 疗前比较无统计学差异(P>0.05)。
表1 对照组和EH组治疗前后各项参数比较(x ±s)
对照组
EH组
治疗前
治疗后
SG(mmol/L)
IS(mU/L)
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ISI
TC(mmol/L)
TG(mmol/L)
HDL-C(mmol/L)
LDL-C(mmol/L)
4.85±0.82
9.30±4.91
0.0225±0.0168
4.60±0.96
1.11±0.36
1.37±0.20
, 百拇医药 2.50±0.77
4.89±1.12
19.62±9.32?
0.0105±0.0065?
5.33±1.45?
1.99±1.48?
1.14±0.25?
3.20±0.86?
4.74±0.64
15.87±7.25△
, 百拇医药
0.0135±0.080△
4.79±1.21△
1.09±0.35△△
1.39±0.58△
2.92±0.91
注：ISI＝1/[SG(mmol/L)×IS(mmol/L)]；与 对照组比较，? P<0.01；EH组治疗前后比较，△P[ WTBZ〗<0.05，△△P<0.01
3 讨论
胰岛素抵抗(IR)是机体组织细胞对IS促进葡萄糖摄取和利 用的敏感性下降，这时 机体为了维持血糖在正常水平，代偿性分泌IS，从而产生高胰岛素血症[2]。近 年来研究结果表明，EH和冠心病患者多伴有IR、高胰岛素血症和血脂代谢异常[3 ]。本研究结果显示，在体重指数无明显差异的情况下，EH患者与健康对照组比较，空 腹SG无差异，但空腹IS水平明显增高(P<0.01)，胰 岛素敏感性显著下降，说明 EH患者存在IR和高胰岛素血症。本研究结果还显示EH患者存在血脂代谢异常，即TG 、TC、LDL-C明显升高和HDL-C显著降低(P<0. 01)。
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IR是EH和冠 心病的独立危险因素。高胰岛素血症可通过下述途径影响血压：①增加交感神经活性和血中 儿茶酚胺浓度；②加强肾素-血管紧张素-醛固酮系统的作用；③促进血管平滑肌细胞分裂 增殖，导致血管腔狭窄及血管弹性下降；④使Na+-H+交换增加，促进肾小管对 Na+和葡萄糖的重吸收，导致肾脏排Na+受抑制，从而引起血压增高。此外，高胰 岛素血症时，可通过下述机制引起血脂代谢异常：①脂蛋白脂酶活性下降，使富含TG的极 低密度脂蛋白(VLDL)清除减少，产生高TG血症。TG水平与LDL亚组分相关联， 当TG>1.5mmol/L时，在胆固醇酯转移蛋白的作用下，LDL的胆固醇脂与VL DL的TG交换而产生小而密的LDL(SLDL)[4]，后者是导致动脉硬化的 重要因素。②肝脏脂酶活性增高，使HDL降解增多；并因脂蛋白脂酶活性降低，使由VL DL转变为HDL的过程受限，使HDL浓度降低[5]，从而促进动脉粥样硬化形 成。
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目前认为，对EH患者合理的降压治疗可降低心脑血管病事件的发生率。一种理想的 降 压药物除能有效而稳定地降低血压外，而且应能改善胰岛素敏感性和血脂代谢异常。本组E H患者应用依那普利治疗6周后，空腹IS水平显著降低，胰岛素敏感性显著增高；TG、 TC显著降低，HDL-C明显增高。表明依那普利不仅具有良好的降压效果，而且可改善 胰岛素敏感性和血脂代谢异常。其作用机制尚不完全清楚，一般认为是由于组织(尤其是骨 骼肌)血管扩张，血流增加，肾素-血管紧张素系统被抑制和激肽增加而改善IR，进而改 善血糖和血脂代谢。
参考文献
1，李光伟，潘孝仁，Lillioja，等. 检验人群胰岛素敏感性的一项新指数.中华内科杂志，1993，32：656.
2，全国高血压、冠心病与糖尿病专题研讨会纪要.中华心血管病杂志，1993，21：26 0.
, http://www.100md.com
3，夏维波，李长育，宋光华，等.胰岛素抵抗在高血压病患者升压机制的探讨， 中华心血管病杂志，1997，25：116.
4，Packard CJ.Plasma lipid and lipoprotein metabolism in the 1990 what We know and what We need to know，In Betteridge DJ，Lipid：Current Perspectives，1996.
5，Bolomhoff JP.Lipoproteins，Lipases，and metabolic cardoivascular syndrome.J Cardiovasc Pharmacol，1992，20(8)：22.
2000-06-25 收稿, 百拇医药