国产重组链激酶与链激酶溶栓治疗急性心肌梗塞的对比分析
作者：邓洁焰 胡镇祥 郑知刚 张小平 王小莉
单位：北京中日友好医院(100029)心内科
关键词：
心肺血管病杂志990220 溶栓治疗急性心肌梗塞(AMI)，盛行世界各地，90年代以来，国产重组链激酶(r-sk)和链激酶(sk)广泛用于临床，为比较其安全性和有效性，现将我院4年间两者溶栓治疗AMI作一对比分析。
对象和方法
1. 入选条件 (1) 胸痛持续时间>30min，含服硝酸甘油不缓解。(2) 心电图至少2个相邻胸前导联或Ⅱ、Ⅲ、avF中2个导联ST段抬高大于0.1mv。(3) 发病12h以内，年龄≤70岁，家属同意并签字。(4) 无溶栓禁忌证。自1993年9月至1997年12月r-sk与sk静脉溶栓86例，r-sk组40例，其中男性34例，女性6例，平均年龄55.4±10.6岁，溶栓距发病时间4.7±2.8h；sk组46例，其中男性39例，女性7例，平均年龄55.6±9.8岁，溶栓距发病时间4.4±2.4h。梗塞部位r-sk前壁25例，下壁12例，前壁+下壁3例；sk前壁25例，下壁17例，前壁+下壁4例，2组资料相比无显著性差异。
, 百拇医药
2. 给药方法 r-sk 150万u/60 min(上海医科大学研制生产)静滴,sk 150万u/60 min(德国赫斯特公司生产)静滴，2组药物静滴前静推地塞米松5 mg，余治疗同一般AMI溶栓治疗。
3. 观察指标 (1) 再通率 疗效判定标准：血管再通临床判断指标按中华心血管病杂志编委会制定的标准[1]。冠脉造影血管通畅标准按TIMI分级达2级或3级为血管再通[2]。(2) 副作用：出血倾向，过敏反应，低血压≤80/50mmHg(10.7/6.7kPa)。(3) 住院期5周(5W)并发症，急性左心衰，心源性休克，心律失常(不包括再灌注心律失常)，心脏破裂，室壁瘤。(4) 5周病死率。(5) 冠脉造影：部分患者溶栓后90 min冠脉造影，采用Judkins法。
4. 统计学处理 计量资料按t检验，用
±s表示，计数资料按卡方检验。
, 百拇医药
结 果
血管再通率、副作用、5周病死率及住院期(5W)并发症见表1～3。
表1 2组血管再通率的比较 溶栓药物
溶栓距发病时间
总再通率
(%)
<6h
6～12h
r-sk
67.7%
44.4%
62.5
, http://www.100md.com
(n=40)
(21/31)
(4/9)
sk
78%
42.8%
67.4
(n=46)
(25/32)
(6/14)
注：P
<0.05
>0.05
, http://www.100md.com
>0.05
表2 2组副作用及5W病死率的比较(%) 溶栓药物
出血
过敏反应
低血压
5W病死率
r-sk
22.5
15.0
12.5
10.0
(n=40)
, 百拇医药 (9/40)
(6/40)
(5/40)
(4/40)
sk
17.4
23.9
19.6
8.7
(n=46)
(8/46)
(11/46)
(9/46)
, http://www.100md.com
(4/46)
注：P>0.05
表3 2组药物住院期(5W)并发症的比较(%) 溶栓
药物
急性
左心衰
心源
性休克
心脏
破裂
心律
失常
室壁瘤
, http://www.100md.com
r-sk
12.5
12.5
2.5
32.5
2.5
(n=40)
(5/40)
(5/40)
(1/40)
(13/40)
(1/40)
sk
, http://www.100md.com
4.3
8.7
2.1
32.6
2.1
(n=46)
(2/46)
(4/46)
(1/46)
(15/46)
(1/46)
注：P>0.05
r-sk出血9例(22.5%)，sk出血8例(17.4%)，除r-sk组发生脑出血1例外，多为牙龈出血，血尿，皮下瘀点、瘀斑，呕出咖啡样物，痰中带血等轻度出血，2组均无需要输血病例，溶栓时r-sk出现寒战6例(15%)，sk发生寒战或/和发热11例(23.9%)，一过性低血压r-sk 5例(12.5%),sk 9例(19.6%)。
, 百拇医药
5周病死率r-sk10.0%,死亡4例,其中心脏性死亡3例,另1例溶栓后5h死于脑出血；sk为8.7%,死亡4例,均为心脏性死亡。而同期AMI(未溶栓)住院病人253例,5周病死率为21.3%,其中心脏性死亡19.0%,非心脏性死亡2.3%。AMI溶栓与未溶栓者5周病死率比较有显著性差异P<0.05(表4)。表4 AMI溶栓与未溶栓者死亡原因及死亡率(5W)的比较
心脏性死亡
非心脏性死亡
5W死亡率(%)
溶栓者
7
1
9.3
(n=86)
, http://www.100md.com
(8/86)
未溶栓者
48
6
21.3
(n=253)
(54/253)
注：P<0.05
住院期(5W)并发症，r-sk急性左心衰5例(12.5%)，2例分别于溶栓后3h、44h出现心源性休克死亡，心脏破裂1例死亡，心律失常13例(32.5%)，其中阵发性室性心动过速(简称室速，下同)，室性颤动1例，频发室性早搏(简称室早，下同)，呈二、三联律2例，短阵室速2例，多形性室早6例，偶发室早1例，Ⅲ°AVB伴有频发室早1例，Ⅲ°AVB出现于溶栓后74 h，此之前24 h出现Ⅰ°AVB，Ⅱ°-Ⅰ型AVB，室壁瘤1例(2.5%)，sk组发生急性左心衰2例(4.3%)，心脏破裂1例(2.1%)，3例溶栓后11 h内出现心源性休克死亡，心律失常15例(32.6%)，其中室性颤动1例，频发室早呈二、三联律2例，短阵室速3例，多形性室早1例，频发室早4例，偶发室早2例。Ⅰ°AVB1例，窦性心动过缓1例，室壁瘤1例(2.1%)，2组病人治疗前无1例发生心源性休克。sk冠脉造影7例，血管开通率85.7%，其中TIMI分级Ⅱ级4例，Ⅲ级2例。r-sk冠脉造影6例，血管开通率66.7%，其中TIMI分级Ⅱ级3例，Ⅲ级1例。讨 论
, http://www.100md.com
国产r-sk系新投放临床的溶栓药物,用r-sk 150万u/60min静脉溶栓,临床血管再通率为62.5%,冠脉造影血管开通率为66.7%,均稍低于国内文献报道的关于国产r-sk 150万u/60min静脉溶栓血管再通率77.1%与冠脉造影梗塞相关血管开通率70.1%[3]。sk 150万u/60 min静脉溶栓，临床血管再通率为67.4%，冠脉造影血管开通率为85.7%，稍高于国内外文献报道的sk150万u/60 min静脉溶栓的血管再通率56%～66.6%[4,5]，两者比较无显著性差异P>0.05。
5周病死率,r-sk组为10.0%,sk组为8.7%P>0.05均低于文献报道AMI的急性期病死率15%～20%,亦低于我院4年来AMI(未溶栓)的急性期病死率21.3%，表示溶栓治疗可降低AMI急性期病死率，AMI溶栓者与未溶栓者比较，有显著性差异P<0.05。
, http://www.100md.com
2组中均未发现需要输血的出血病例，r-sk组出现1例脑出血，可能与剂量相对较大(150万u/60min)，体重相对较轻(伤残，35kg)有关，多为轻度出血，一般不用特殊治疗而自愈。住院期(5W)并发症，2组药物比较无显著性差异P均>0.05。
本文结果显示：国产r-sk 150万u/60min静脉溶栓与sk 150万u/60min静脉溶栓治疗AMI是安全、有效的。国产r-sk是值得推广的静脉溶栓药物。
参考文献
[1]中华心血管病杂志编委会.急性心肌梗塞溶栓疗法参考方案.中华心血管病杂志,1991,19:137.
[2]Chesebro JII. Knatterud G. Roberts R. et al. Thrombolysis in myocardial infarction (TIMI) trial, phase 1:A comparison between intravenous tissue plasminogen activator and intravenous streptokinase. clinical finding through hospital discharge. Circulation, 1987,76:142.
, 百拇医药
[3]国产重组链激酶协作组.国产重组链激酶急性心肌梗塞溶栓治疗临床试验.中华心血管病杂志，1997，25(1)：26.
[4]Verstraete M. Bernard R. Bory M. et al. Randomised trial of intravenous recombinant tissue-type plasminogen activator versus intravenous streptokinase in acute myocardial infarction. Lancet, 1985,1:842.
[5]链激酶多中心临床试验协作组.急性心肌梗塞链激酶静脉溶栓疗法的多中心试验.中华心血管病杂志，1994，22：403.
(1997-09-23收稿)
(1999-01-21修回), http://www.100md.com
单位：北京中日友好医院(100029)心内科
关键词：
心肺血管病杂志990220 溶栓治疗急性心肌梗塞(AMI)，盛行世界各地，90年代以来，国产重组链激酶(r-sk)和链激酶(sk)广泛用于临床，为比较其安全性和有效性，现将我院4年间两者溶栓治疗AMI作一对比分析。
对象和方法
1. 入选条件 (1) 胸痛持续时间>30min，含服硝酸甘油不缓解。(2) 心电图至少2个相邻胸前导联或Ⅱ、Ⅲ、avF中2个导联ST段抬高大于0.1mv。(3) 发病12h以内，年龄≤70岁，家属同意并签字。(4) 无溶栓禁忌证。自1993年9月至1997年12月r-sk与sk静脉溶栓86例，r-sk组40例，其中男性34例，女性6例，平均年龄55.4±10.6岁，溶栓距发病时间4.7±2.8h；sk组46例，其中男性39例，女性7例，平均年龄55.6±9.8岁，溶栓距发病时间4.4±2.4h。梗塞部位r-sk前壁25例，下壁12例，前壁+下壁3例；sk前壁25例，下壁17例，前壁+下壁4例，2组资料相比无显著性差异。
, 百拇医药
2. 给药方法 r-sk 150万u/60 min(上海医科大学研制生产)静滴,sk 150万u/60 min(德国赫斯特公司生产)静滴，2组药物静滴前静推地塞米松5 mg，余治疗同一般AMI溶栓治疗。
3. 观察指标 (1) 再通率 疗效判定标准：血管再通临床判断指标按中华心血管病杂志编委会制定的标准[1]。冠脉造影血管通畅标准按TIMI分级达2级或3级为血管再通[2]。(2) 副作用：出血倾向，过敏反应，低血压≤80/50mmHg(10.7/6.7kPa)。(3) 住院期5周(5W)并发症，急性左心衰，心源性休克，心律失常(不包括再灌注心律失常)，心脏破裂，室壁瘤。(4) 5周病死率。(5) 冠脉造影：部分患者溶栓后90 min冠脉造影，采用Judkins法。
4. 统计学处理 计量资料按t检验，用
±s表示，计数资料按卡方检验。, 百拇医药
结 果
血管再通率、副作用、5周病死率及住院期(5W)并发症见表1～3。
表1 2组血管再通率的比较 溶栓药物
溶栓距发病时间
总再通率
(%)
<6h
6～12h
r-sk
67.7%
44.4%
62.5
, http://www.100md.com
(n=40)
(21/31)
(4/9)
sk
78%
42.8%
67.4
(n=46)
(25/32)
(6/14)
注：P
<0.05
>0.05
, http://www.100md.com
>0.05
表2 2组副作用及5W病死率的比较(%) 溶栓药物
出血
过敏反应
低血压
5W病死率
r-sk
22.5
15.0
12.5
10.0
(n=40)
, 百拇医药 (9/40)
(6/40)
(5/40)
(4/40)
sk
17.4
23.9
19.6
8.7
(n=46)
(8/46)
(11/46)
(9/46)
, http://www.100md.com
(4/46)
注：P>0.05
表3 2组药物住院期(5W)并发症的比较(%) 溶栓
药物
急性
左心衰
心源
性休克
心脏
破裂
心律
失常
室壁瘤
, http://www.100md.com
r-sk
12.5
12.5
2.5
32.5
2.5
(n=40)
(5/40)
(5/40)
(1/40)
(13/40)
(1/40)
sk
, http://www.100md.com
4.3
8.7
2.1
32.6
2.1
(n=46)
(2/46)
(4/46)
(1/46)
(15/46)
(1/46)
注：P>0.05
r-sk出血9例(22.5%)，sk出血8例(17.4%)，除r-sk组发生脑出血1例外，多为牙龈出血，血尿，皮下瘀点、瘀斑，呕出咖啡样物，痰中带血等轻度出血，2组均无需要输血病例，溶栓时r-sk出现寒战6例(15%)，sk发生寒战或/和发热11例(23.9%)，一过性低血压r-sk 5例(12.5%),sk 9例(19.6%)。
, 百拇医药
5周病死率r-sk10.0%,死亡4例,其中心脏性死亡3例,另1例溶栓后5h死于脑出血；sk为8.7%,死亡4例,均为心脏性死亡。而同期AMI(未溶栓)住院病人253例,5周病死率为21.3%,其中心脏性死亡19.0%,非心脏性死亡2.3%。AMI溶栓与未溶栓者5周病死率比较有显著性差异P<0.05(表4)。表4 AMI溶栓与未溶栓者死亡原因及死亡率(5W)的比较
心脏性死亡
非心脏性死亡
5W死亡率(%)
溶栓者
7
1
9.3
(n=86)
, http://www.100md.com
(8/86)
未溶栓者
48
6
21.3
(n=253)
(54/253)
注：P<0.05
住院期(5W)并发症，r-sk急性左心衰5例(12.5%)，2例分别于溶栓后3h、44h出现心源性休克死亡，心脏破裂1例死亡，心律失常13例(32.5%)，其中阵发性室性心动过速(简称室速，下同)，室性颤动1例，频发室性早搏(简称室早，下同)，呈二、三联律2例，短阵室速2例，多形性室早6例，偶发室早1例，Ⅲ°AVB伴有频发室早1例，Ⅲ°AVB出现于溶栓后74 h，此之前24 h出现Ⅰ°AVB，Ⅱ°-Ⅰ型AVB，室壁瘤1例(2.5%)，sk组发生急性左心衰2例(4.3%)，心脏破裂1例(2.1%)，3例溶栓后11 h内出现心源性休克死亡，心律失常15例(32.6%)，其中室性颤动1例，频发室早呈二、三联律2例，短阵室速3例，多形性室早1例，频发室早4例，偶发室早2例。Ⅰ°AVB1例，窦性心动过缓1例，室壁瘤1例(2.1%)，2组病人治疗前无1例发生心源性休克。sk冠脉造影7例，血管开通率85.7%，其中TIMI分级Ⅱ级4例，Ⅲ级2例。r-sk冠脉造影6例，血管开通率66.7%，其中TIMI分级Ⅱ级3例，Ⅲ级1例。讨 论
, http://www.100md.com
国产r-sk系新投放临床的溶栓药物,用r-sk 150万u/60min静脉溶栓,临床血管再通率为62.5%,冠脉造影血管开通率为66.7%,均稍低于国内文献报道的关于国产r-sk 150万u/60min静脉溶栓血管再通率77.1%与冠脉造影梗塞相关血管开通率70.1%[3]。sk 150万u/60 min静脉溶栓，临床血管再通率为67.4%，冠脉造影血管开通率为85.7%，稍高于国内外文献报道的sk150万u/60 min静脉溶栓的血管再通率56%～66.6%[4,5]，两者比较无显著性差异P>0.05。
5周病死率,r-sk组为10.0%,sk组为8.7%P>0.05均低于文献报道AMI的急性期病死率15%～20%,亦低于我院4年来AMI(未溶栓)的急性期病死率21.3%，表示溶栓治疗可降低AMI急性期病死率，AMI溶栓者与未溶栓者比较，有显著性差异P<0.05。
, http://www.100md.com
2组中均未发现需要输血的出血病例，r-sk组出现1例脑出血，可能与剂量相对较大(150万u/60min)，体重相对较轻(伤残，35kg)有关，多为轻度出血，一般不用特殊治疗而自愈。住院期(5W)并发症，2组药物比较无显著性差异P均>0.05。
本文结果显示：国产r-sk 150万u/60min静脉溶栓与sk 150万u/60min静脉溶栓治疗AMI是安全、有效的。国产r-sk是值得推广的静脉溶栓药物。
参考文献
[1]中华心血管病杂志编委会.急性心肌梗塞溶栓疗法参考方案.中华心血管病杂志,1991,19:137.
[2]Chesebro JII. Knatterud G. Roberts R. et al. Thrombolysis in myocardial infarction (TIMI) trial, phase 1:A comparison between intravenous tissue plasminogen activator and intravenous streptokinase. clinical finding through hospital discharge. Circulation, 1987,76:142.
, 百拇医药
[3]国产重组链激酶协作组.国产重组链激酶急性心肌梗塞溶栓治疗临床试验.中华心血管病杂志，1997，25(1)：26.
[4]Verstraete M. Bernard R. Bory M. et al. Randomised trial of intravenous recombinant tissue-type plasminogen activator versus intravenous streptokinase in acute myocardial infarction. Lancet, 1985,1:842.
[5]链激酶多中心临床试验协作组.急性心肌梗塞链激酶静脉溶栓疗法的多中心试验.中华心血管病杂志，1994，22：403.
(1997-09-23收稿)
(1999-01-21修回), http://www.100md.com