组织因子及其抑制物在急性冠脉综合征中的作用研究
作者：杜雪平 赵丽 赵燕
单位：首都医科大学附属复兴医院，100038，CCU
关键词：急性心肌梗塞；不稳定心绞痛；组织因子；组织因子途径抑制物；血管紧张素转换酶抑制剂
心肺血管病杂志000309
摘要 探讨急性冠脉综合征发生中血浆组织因子(TF)及其抑制物(TFPI)含量的动态变化及其血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)captopril干预治疗的作用。用ELISA方法检测急性心肌梗塞(AMI)不稳定心绞痛(UA)患者入院后即刻、第1天、2天、3天、1周、2周、3周不同时间点血浆TF及TFPI的含量。1. 50例AMI患者中，AMI用ACEI干预治疗(AMI+ACEI组)25例，常规治疗组(AMI组)25例，UA组28例，血浆TF、TFPI水平均明显高于正常对照组(P<0.001)。AMI+ACEI组血浆TF水平发病后第3天开始下降，于2周时间点明显下降，同AMI组及UA组比较有显著的差异(P<0.001)而较对照组比较差异无显著性(P>0.05)，AMI+ACEI组TFPI含量无明显下降，持续稳定在较高水平。2. TF与TFPI呈正相关(P<0.01)(r=0.549)。组织因子及其抑制物在急性冠脉综合征中起重要作用。ACEI药物降低血浆TF水平对TFPI无影响，降低TF/TFPI比值。
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The Effect of Tissue Factor and Tissue Factor Pathway Inhibitor in Acute Coronary Syndrome
Du Xueping,Zhao Li,Zhao Yan
(Fuxing Hospital-Affiliate of Capital University of Medical Sciences，100038)
Abstract The purpose of this investigation was to discover the plasma levels of TF and TFPI and their changing levels in acute coronary syndrome and to assess the efficacy of angiotansin converting enzyme inhibitor captopril in patients with acute myocardial infarction.The plasma levels of TF and TFPI were measured in patients suffered from acute myocardial infarction、unstable angina and control subjects on immediate time、the first、second、third day and first、second、third week after hospitalization.The plasma concentration was assayed With ELISA method.Results:(1)The plasma level of TF and TFPI in 50 patients with AMI including 25 cases who were treated with usual therapy、25 patients treated with captopril and in 28 patients with UA was higher than that in control group significantly(P<0.001).The plasma level of TF in patients with AMI who were treated with captopril was decreased on the third day after hospitalization and was decreased significantly on the second week(P<0.001)compared with usual therapy and was not significantly different with control group(P>0.05).However,the plasma level of TFPI in patients with AMI who were treated with captopril didn't change respectively and was in a steady high level.(2)TF level correlated positively to TFPI level(P<0.01,r=0.549).Conclusion:TF and TFPI play an important role in acute coronary syndrome.ACEI is able to decrease the plasma level of TF、TF/TFPI ratio.
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Key words：Acute myocardial infarction; Unstable angina; Tissue factor; Tissue factor pathway inhibitor; Angiotension converting enzyme inhibitor
血栓形成参与冠心病发生的各个关键性环节。组织因子(TF)在血栓形成中的作用已引起广泛重视，国外研究提出：在动脉粥样硬化的斑块中，由于内皮细胞的损伤，组织因子的释放使血小板激活并粘附于内皮损伤处，激活后的血小板释放多种促凝血因子，同时在某些细胞因子的作用下促使血栓形成。组织因子抑制物(TFPI)为一种内源性抗凝物质，调节TF诱导的凝血过程。最近研究表明，在缺血性心脏病人中发现TF，TFPI升高，二者呈正相关。
本研究观察了急性心肌梗塞(AMI)不稳定心绞痛(UA)患者血浆TF、TFPI的动态演变及AMI患者服用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)Captopril后对血浆TF、TFPI的影响。
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材料和方法
一、临床资料 病例选自我院1997年9月至1999年5月CCU的住院病人。1.AMI患者50例，男29例，女21例，年龄62.5±14.2岁(40岁～70岁)。根据典型胸痛、心电图和血清心肌酶改变确诊而入选，合并有重度心衰(KilliPⅢ～Ⅳ级)、肿瘤、血液病、尿毒症、严重感染者除外，所有病人因各种原因未行溶栓治疗。入院后随机分为急性心肌梗塞ACEI治疗组(AMI+ACEI组)和一般治疗组(AMI组)。AMI+ACEI组25例，男14例，女11例。年龄62.8±17.4岁(42～70岁)，入院后第二天给予Captopril 12.5mg每日3次口服，同时常规给予硝酸酯类、β-受体阻滞剂或钙拮抗剂、肝素、阿斯匹林等药物。AMI组25例，男16例，女9例，年龄61.7±13.8岁(40～70岁)。入院后常规给予硝酸酯类、β-受体阻滞剂或钙拮抗剂、肝素、阿斯匹林等药物治疗。2.不稳定心绞痛组(UA组，包括恶化劳力性心绞痛23例，自发性心绞痛3例，卧位性心绞痛2例)28例，男15例，女13例。年龄62.4±16.8(39～70岁)。根据胸痛、心绞痛发作时心电图至少两个导联有ST段压低≥0.1mv，24h内有典型发作者入选，但除外有非Q波心肌梗塞者。3.正常对照组(C组)25例，男16例，女9例，年龄56.3±12.4岁(39～69岁)，病例选自临床中不典型胸痛而冠造证实无冠心病者，各种物理、器械检查无其它器质性疾病。
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二、标本采集 AMI+ACEI组、AMI组、UA组分别于入院后即刻、第1天、2天、3天、1周、2周、3周时间点取血。患者平卧位，空腹用塑料试管取肘静脉血，每份血标本4ml加0.129M枸橼酸钠0.5ml抗凝，低温离心，分装eppendrofft管-80℃低温保存。
三、检测方法 TF、TFPI药盒由美国ADI有限公司提供，用ELISA方法检测。
四、统计学处理 采用SPSS软件进行统计学分析，各组数据以均数±标准差(X±SD)表示，显著性检验采用t检验、q检验及方差分析。
结 果
1.各组间在年龄、性别、发病至取血样本时间比较无显著性差异。
2.AMI组、UA组各时间点及AMI+ACEI组第1～3天血浆TF含量明显高于对照组(P<0.001)，AMI+ACEI组血浆TF含量于用药后第3天开始下降至第二周时间点明显下降显著低于AMI组、UA组(P<0.001)，但与对照组比较无显著性差异(P>0.05)。AMI与UA 2组之间从数据上显示AMI组高于UA组，但统计学上无显著性差异。我们发现AMI组中6例有心梗后早期反复发生心绞痛患者血浆TF含量持续升高，较其它无反复发生心绞痛者TF明显升高。UA组8例有反复发生心绞痛，药物治疗效果不显著，血浆TF含量于第三周仍在较高水平(表1)。
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表1 各组TF含量变化(pg/ml)
即刻
1天
2天
3天
1周
2周
3周
AMI+ACEI
124.5±40.6▲▲
118.5±41.5▲▲
116.3±53.3▲▲
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109.0±65.9▲▲
102.5±54.7▲
74.4±48.8(△△)/(**)
70.1±34.7(△△)/(**)
AMI
122.9±41.5▲▲
128.8±41.3▲▲
131.7±46.8▲▲
127.0±38.9▲▲
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125.1±55.5▲▲
137.4±65.8(**)/(▲▲)
124.1±68.7(**)/(▲▲)
UA
112.2±53.2▲▲
114.4±58.2▲▲
108.2±43.7▲▲
116.5±45.5▲▲
112.4±46.3▲▲
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122.3±55.1(△△)/(▲▲)
123.1±49.1(△△)/(▲▲)
C
64.9±34.9
注：▲AMI+ACEI AMI UA组与C组比较 ▲P<0.01，▲▲P<0.001；*AMI+ACEI组与AMI组比较 *P<0.01，**P<0.001；△AMI+ACEI组与UA组比较 △P<0.01，△△P<0.001 3.AMI+ACEI组、AMI组、UA组3组血浆TFPI含量较对照组明显升高(P<0.001)，3组间TFPI含量无显著性差异，3组从发病即刻至3周各时间点血浆TFPI升高持续稳定在较高水平(表2)。
表2 各组TFPI含量变化(ng/m)
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即刻
1天
2天
3天
1周
2周
3周
AMI+ACEI
67.6±14.1▲▲
84.5±41.2▲▲
57.8±22.2▲▲
71.8±26.6▲▲
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59.0±14.4▲▲
63.5±14.8▲▲
66.3±90.3▲▲
AMI
69.0±23.6▲▲
71.5±23.4▲▲
75.7±26.8▲▲
70.0±22.2▲▲
75.8±40.9▲▲
, 百拇医药 77.7±42.3▲▲
68.1±38.5▲▲
UA
61.5±39.4▲▲
63.0±35.2▲▲
62.9±22.3▲▲
62.7±26.2▲▲
65.3±30.0▲▲
66.0±32.2▲▲
68.9±27.3▲▲
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C
32.8±16.2
注：▲AMI+ACEI、AMI、UA组与对照组比较：▲P<0.01 ▲▲P<0.001
4.AMI组、UA组及对照组TF与TFPI呈正相关，其r分别为0.559、0.558、0.486，而在AMI+ACEI组无相关性。在AMI+ACEI组第2、3周时间点TF/TFPI比值明显下降。
讨 论
组织因子又称凝血因子Ⅲ，是外源性凝血系统启动因子，它能与Ⅶ因子组成复合体，迅速活化Ⅹ和Ⅸ因子，启动凝血系统。本研究发现：AMI及UA组血浆TF水平明显增高与正常对照组比较有显著的差异。国外研究表明，心肌缺血病人血浆TF水平增高[1～3]。与炎症介质、某些细胞因子(如TNFα、IL-1内毒素)刺激有关。在动脉粥样硬化斑块中巨噬细胞和单核细胞表达TF，当斑块破裂后TF释放于血循环中导致局部血栓形成。AMI未服用ACEI组的TF水平持续3周未下降，与国外报道[4]相一致。Misamik等[1]报道21例不稳定心绞痛病人中20例TF水平于2周开始下降，但1例治疗未得到满意控制的病人TF水平仍保留在较高水平。本研究也发现UA组28例中8例反复发作心绞痛，TF持续保留在较高水平，致使总体TF水平3周仍未下降可能与此有关。Moenop发现[5]不稳定心绞痛病人动脉粥样斑块标本中巨噬细胞和平滑肌细胞TF含量增高，斑块破裂释放TF，活化因子Ⅹ和Ⅶ因子，激活外源性凝血系统，导致血小板聚集和纤维蛋白沉积，形成血栓。不稳定心绞痛病人由于血栓不稳定状态导致心肌缺血反复发生，使血浆TF水平持续保留在较高水平。我们认为TF水平可以间接反映血栓的不稳定状态。AMI组和UA组比较血浆TF水平无显著性差异，说明AMI与UA可能有着共同的病理机制，外源性凝血系统在疾病的发生中起了一定的作用。
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AMI+ACEI组，血浆TF含量于服药后第3天下降，第2、3周时间点降至正常水平。说明血管紧张素转换酶抑制剂可以抑制机体释放TF，其机制可能为：血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)能促进血小板的聚集并释放活性物质，激活血管内皮细胞，继而影响血管内皮细胞抗凝血功能[6]，血管内皮细胞可分泌组织因子促凝血发生。我们认为ACEI可阻断Ang Ⅱ的形成，改善血管内皮细胞功能，从而减少Ang Ⅱ促使血管内皮细胞分泌TF，降低TF水平，这可能是ACEI类药物减少心血管发病危险的因素之一。
通过测定急性心肌梗塞及不稳定心绞痛不同时间点的TFPI含量，发现其水平较对照组明显升高，从发病即刻到发病后3周，血浆TFPI水平维持在较高状态，说明心肌缺血发生后TFPI呈一持续分泌征象，同国外文献报道相一致[7]。最新研究表明，TFPI抑制血栓形成呈剂量依赖性，并可抑制血小板的激活，拮抗重组TF(rTF)引起的血小板活化[8]。
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在AMI组、UA组及对照组TF与TFPI呈正相关，相关系数分别为0.559、0.558、0.486，这可能提示TF和TFPI有着共同的细胞和介质调节。结果还发现TF/TFPI的比值在AMI+ACEI组第2、3周时间点比值下降，这与TF的下降有关，也说明ACET对TFPI影响不大。
本研究结果表明：TF在冠脉血栓形成中起了一定的作用。ACEI药物可降低TF水平，减少外源性凝血系统引起血栓形成。TF的单克隆抗体、重组TFPI，可作为一种抗血栓形成的药物，在临床应用上有广阔的前景。
参考文献
1，Misami K,Ogawa H,Yasue H,et al.comparison of plasma Tissue factor Levels in unstable and Stable Angina pectoris.The American Journal of Cardiology,1998,81:22～26.
, 百拇医药
2，Falcian M,Gori AM,Fedi S,et al.Elevated Tissue factor and tissue Factor pathway inhibitor circulatory levels in ischemia heart disease patients.Thromb Hatmost,1998,79:495～499.
3，Vaddi K,Nicolini FA,Mehta JL.Increased Secretion of tumor necrosis factoralpha and interferon-gamma by mononucear leukocytes in patients with ischemia heart disease.Circulation,1994,90:694～699.
4，Soejima H,Ogawa H,Yasue H.Effects of enalapril on tissue factor in patients with uncomplicated acute myocardial infarction.The America Journal of Cardiology,1996,78:336～339.
, 百拇医药
5，Moeno PR,Bernordi VH,Lopez C,et al.Macrophages,smooth muscle cells and tissue factor in unstable angina:Implications for cell-mediated thrombogenicity in acute coronary syndromes.Circulation,1996,94:3090～3097.
6，Ridker PM,Gaboury CL,Conlin PR,et al.Stimulation of plasminogen activator inhibitor invivo by infusion of Angiotensin Ⅱ.Evidence of a potential intenction between the rein-angiotensin-system and fibriuolgtic function.Circulation,1993,87(6):1969～1973.
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7，Ameri A,Kuppuswamy MN,Basus B.Expression of tissue factor pathway inhibiton by cultured endothelial cells in response to inflammatory mediators.Blood,1992,71:259～262.
8，Jeske W,Hoppensteadt P,Callas P,et al.Pharmacological profiling of recombinant tissue factor pathway inhibitor.Semin thromb Hemost,1996,22(2):213～219.
1999-10-09收稿，2000-04-07修回, 百拇医药
单位：首都医科大学附属复兴医院，100038，CCU
关键词：急性心肌梗塞；不稳定心绞痛；组织因子；组织因子途径抑制物；血管紧张素转换酶抑制剂
心肺血管病杂志000309
摘要 探讨急性冠脉综合征发生中血浆组织因子(TF)及其抑制物(TFPI)含量的动态变化及其血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)captopril干预治疗的作用。用ELISA方法检测急性心肌梗塞(AMI)不稳定心绞痛(UA)患者入院后即刻、第1天、2天、3天、1周、2周、3周不同时间点血浆TF及TFPI的含量。1. 50例AMI患者中，AMI用ACEI干预治疗(AMI+ACEI组)25例，常规治疗组(AMI组)25例，UA组28例，血浆TF、TFPI水平均明显高于正常对照组(P<0.001)。AMI+ACEI组血浆TF水平发病后第3天开始下降，于2周时间点明显下降，同AMI组及UA组比较有显著的差异(P<0.001)而较对照组比较差异无显著性(P>0.05)，AMI+ACEI组TFPI含量无明显下降，持续稳定在较高水平。2. TF与TFPI呈正相关(P<0.01)(r=0.549)。组织因子及其抑制物在急性冠脉综合征中起重要作用。ACEI药物降低血浆TF水平对TFPI无影响，降低TF/TFPI比值。
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The Effect of Tissue Factor and Tissue Factor Pathway Inhibitor in Acute Coronary Syndrome
Du Xueping,Zhao Li,Zhao Yan
(Fuxing Hospital-Affiliate of Capital University of Medical Sciences，100038)
Abstract The purpose of this investigation was to discover the plasma levels of TF and TFPI and their changing levels in acute coronary syndrome and to assess the efficacy of angiotansin converting enzyme inhibitor captopril in patients with acute myocardial infarction.The plasma levels of TF and TFPI were measured in patients suffered from acute myocardial infarction、unstable angina and control subjects on immediate time、the first、second、third day and first、second、third week after hospitalization.The plasma concentration was assayed With ELISA method.Results:(1)The plasma level of TF and TFPI in 50 patients with AMI including 25 cases who were treated with usual therapy、25 patients treated with captopril and in 28 patients with UA was higher than that in control group significantly(P<0.001).The plasma level of TF in patients with AMI who were treated with captopril was decreased on the third day after hospitalization and was decreased significantly on the second week(P<0.001)compared with usual therapy and was not significantly different with control group(P>0.05).However,the plasma level of TFPI in patients with AMI who were treated with captopril didn't change respectively and was in a steady high level.(2)TF level correlated positively to TFPI level(P<0.01,r=0.549).Conclusion:TF and TFPI play an important role in acute coronary syndrome.ACEI is able to decrease the plasma level of TF、TF/TFPI ratio.
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Key words：Acute myocardial infarction; Unstable angina; Tissue factor; Tissue factor pathway inhibitor; Angiotension converting enzyme inhibitor
血栓形成参与冠心病发生的各个关键性环节。组织因子(TF)在血栓形成中的作用已引起广泛重视，国外研究提出：在动脉粥样硬化的斑块中，由于内皮细胞的损伤，组织因子的释放使血小板激活并粘附于内皮损伤处，激活后的血小板释放多种促凝血因子，同时在某些细胞因子的作用下促使血栓形成。组织因子抑制物(TFPI)为一种内源性抗凝物质，调节TF诱导的凝血过程。最近研究表明，在缺血性心脏病人中发现TF，TFPI升高，二者呈正相关。
本研究观察了急性心肌梗塞(AMI)不稳定心绞痛(UA)患者血浆TF、TFPI的动态演变及AMI患者服用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)Captopril后对血浆TF、TFPI的影响。
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材料和方法
一、临床资料 病例选自我院1997年9月至1999年5月CCU的住院病人。1.AMI患者50例，男29例，女21例，年龄62.5±14.2岁(40岁～70岁)。根据典型胸痛、心电图和血清心肌酶改变确诊而入选，合并有重度心衰(KilliPⅢ～Ⅳ级)、肿瘤、血液病、尿毒症、严重感染者除外，所有病人因各种原因未行溶栓治疗。入院后随机分为急性心肌梗塞ACEI治疗组(AMI+ACEI组)和一般治疗组(AMI组)。AMI+ACEI组25例，男14例，女11例。年龄62.8±17.4岁(42～70岁)，入院后第二天给予Captopril 12.5mg每日3次口服，同时常规给予硝酸酯类、β-受体阻滞剂或钙拮抗剂、肝素、阿斯匹林等药物。AMI组25例，男16例，女9例，年龄61.7±13.8岁(40～70岁)。入院后常规给予硝酸酯类、β-受体阻滞剂或钙拮抗剂、肝素、阿斯匹林等药物治疗。2.不稳定心绞痛组(UA组，包括恶化劳力性心绞痛23例，自发性心绞痛3例，卧位性心绞痛2例)28例，男15例，女13例。年龄62.4±16.8(39～70岁)。根据胸痛、心绞痛发作时心电图至少两个导联有ST段压低≥0.1mv，24h内有典型发作者入选，但除外有非Q波心肌梗塞者。3.正常对照组(C组)25例，男16例，女9例，年龄56.3±12.4岁(39～69岁)，病例选自临床中不典型胸痛而冠造证实无冠心病者，各种物理、器械检查无其它器质性疾病。
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二、标本采集 AMI+ACEI组、AMI组、UA组分别于入院后即刻、第1天、2天、3天、1周、2周、3周时间点取血。患者平卧位，空腹用塑料试管取肘静脉血，每份血标本4ml加0.129M枸橼酸钠0.5ml抗凝，低温离心，分装eppendrofft管-80℃低温保存。
三、检测方法 TF、TFPI药盒由美国ADI有限公司提供，用ELISA方法检测。
四、统计学处理 采用SPSS软件进行统计学分析，各组数据以均数±标准差(X±SD)表示，显著性检验采用t检验、q检验及方差分析。
结 果
1.各组间在年龄、性别、发病至取血样本时间比较无显著性差异。
2.AMI组、UA组各时间点及AMI+ACEI组第1～3天血浆TF含量明显高于对照组(P<0.001)，AMI+ACEI组血浆TF含量于用药后第3天开始下降至第二周时间点明显下降显著低于AMI组、UA组(P<0.001)，但与对照组比较无显著性差异(P>0.05)。AMI与UA 2组之间从数据上显示AMI组高于UA组，但统计学上无显著性差异。我们发现AMI组中6例有心梗后早期反复发生心绞痛患者血浆TF含量持续升高，较其它无反复发生心绞痛者TF明显升高。UA组8例有反复发生心绞痛，药物治疗效果不显著，血浆TF含量于第三周仍在较高水平(表1)。
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表1 各组TF含量变化(pg/ml)
即刻
1天
2天
3天
1周
2周
3周
AMI+ACEI
124.5±40.6▲▲
118.5±41.5▲▲
116.3±53.3▲▲
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109.0±65.9▲▲
102.5±54.7▲
74.4±48.8(△△)/(**)
70.1±34.7(△△)/(**)
AMI
122.9±41.5▲▲
128.8±41.3▲▲
131.7±46.8▲▲
127.0±38.9▲▲
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125.1±55.5▲▲
137.4±65.8(**)/(▲▲)
124.1±68.7(**)/(▲▲)
UA
112.2±53.2▲▲
114.4±58.2▲▲
108.2±43.7▲▲
116.5±45.5▲▲
112.4±46.3▲▲
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122.3±55.1(△△)/(▲▲)
123.1±49.1(△△)/(▲▲)
C
64.9±34.9
注：▲AMI+ACEI AMI UA组与C组比较 ▲P<0.01，▲▲P<0.001；*AMI+ACEI组与AMI组比较 *P<0.01，**P<0.001；△AMI+ACEI组与UA组比较 △P<0.01，△△P<0.001 3.AMI+ACEI组、AMI组、UA组3组血浆TFPI含量较对照组明显升高(P<0.001)，3组间TFPI含量无显著性差异，3组从发病即刻至3周各时间点血浆TFPI升高持续稳定在较高水平(表2)。
表2 各组TFPI含量变化(ng/m)
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即刻
1天
2天
3天
1周
2周
3周
AMI+ACEI
67.6±14.1▲▲
84.5±41.2▲▲
57.8±22.2▲▲
71.8±26.6▲▲
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59.0±14.4▲▲
63.5±14.8▲▲
66.3±90.3▲▲
AMI
69.0±23.6▲▲
71.5±23.4▲▲
75.7±26.8▲▲
70.0±22.2▲▲
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UA
61.5±39.4▲▲
63.0±35.2▲▲
62.9±22.3▲▲
62.7±26.2▲▲
65.3±30.0▲▲
66.0±32.2▲▲
68.9±27.3▲▲
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C
32.8±16.2
注：▲AMI+ACEI、AMI、UA组与对照组比较：▲P<0.01 ▲▲P<0.001
4.AMI组、UA组及对照组TF与TFPI呈正相关，其r分别为0.559、0.558、0.486，而在AMI+ACEI组无相关性。在AMI+ACEI组第2、3周时间点TF/TFPI比值明显下降。
讨 论
组织因子又称凝血因子Ⅲ，是外源性凝血系统启动因子，它能与Ⅶ因子组成复合体，迅速活化Ⅹ和Ⅸ因子，启动凝血系统。本研究发现：AMI及UA组血浆TF水平明显增高与正常对照组比较有显著的差异。国外研究表明，心肌缺血病人血浆TF水平增高[1～3]。与炎症介质、某些细胞因子(如TNFα、IL-1内毒素)刺激有关。在动脉粥样硬化斑块中巨噬细胞和单核细胞表达TF，当斑块破裂后TF释放于血循环中导致局部血栓形成。AMI未服用ACEI组的TF水平持续3周未下降，与国外报道[4]相一致。Misamik等[1]报道21例不稳定心绞痛病人中20例TF水平于2周开始下降，但1例治疗未得到满意控制的病人TF水平仍保留在较高水平。本研究也发现UA组28例中8例反复发作心绞痛，TF持续保留在较高水平，致使总体TF水平3周仍未下降可能与此有关。Moenop发现[5]不稳定心绞痛病人动脉粥样斑块标本中巨噬细胞和平滑肌细胞TF含量增高，斑块破裂释放TF，活化因子Ⅹ和Ⅶ因子，激活外源性凝血系统，导致血小板聚集和纤维蛋白沉积，形成血栓。不稳定心绞痛病人由于血栓不稳定状态导致心肌缺血反复发生，使血浆TF水平持续保留在较高水平。我们认为TF水平可以间接反映血栓的不稳定状态。AMI组和UA组比较血浆TF水平无显著性差异，说明AMI与UA可能有着共同的病理机制，外源性凝血系统在疾病的发生中起了一定的作用。
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AMI+ACEI组，血浆TF含量于服药后第3天下降，第2、3周时间点降至正常水平。说明血管紧张素转换酶抑制剂可以抑制机体释放TF，其机制可能为：血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)能促进血小板的聚集并释放活性物质，激活血管内皮细胞，继而影响血管内皮细胞抗凝血功能[6]，血管内皮细胞可分泌组织因子促凝血发生。我们认为ACEI可阻断Ang Ⅱ的形成，改善血管内皮细胞功能，从而减少Ang Ⅱ促使血管内皮细胞分泌TF，降低TF水平，这可能是ACEI类药物减少心血管发病危险的因素之一。
通过测定急性心肌梗塞及不稳定心绞痛不同时间点的TFPI含量，发现其水平较对照组明显升高，从发病即刻到发病后3周，血浆TFPI水平维持在较高状态，说明心肌缺血发生后TFPI呈一持续分泌征象，同国外文献报道相一致[7]。最新研究表明，TFPI抑制血栓形成呈剂量依赖性，并可抑制血小板的激活，拮抗重组TF(rTF)引起的血小板活化[8]。
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在AMI组、UA组及对照组TF与TFPI呈正相关，相关系数分别为0.559、0.558、0.486，这可能提示TF和TFPI有着共同的细胞和介质调节。结果还发现TF/TFPI的比值在AMI+ACEI组第2、3周时间点比值下降，这与TF的下降有关，也说明ACET对TFPI影响不大。
本研究结果表明：TF在冠脉血栓形成中起了一定的作用。ACEI药物可降低TF水平，减少外源性凝血系统引起血栓形成。TF的单克隆抗体、重组TFPI，可作为一种抗血栓形成的药物，在临床应用上有广阔的前景。
参考文献
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1999-10-09收稿，2000-04-07修回, 百拇医药