氨氯地平对盐敏感性高血压患者动态血压影响—依那普利的对比试验
作者：刘杰 刘治全 朱丹军 刘文辉
单位：刘杰 刘治全 朱丹军：西安医科大学第一附属医院心内科 710061；刘文辉：刘文辉现在厦门中山医院心内科
关键词：高血压；盐敏感性；动态血压；氨氯地平
高血压杂志990322
目的:观察氨氯地平对盐敏感性高血压患者的降压作用。对象和方法:60例轻、中度高血压患者用急性静脉盐水负荷试验确定盐敏感性，于服用安慰剂两周后随机分为氨氯地平组和依那普利组，总疗程12周，于治疗前、后监测24小时动态血压。结果:氨氯地平对盐敏感性高血压患者的降压作用明显优于依那普利，P均<0.01。结论:氨氯地平对盐敏性高血压的降压作用优于依那普利。
要点：氨氯地平对盐敏感性高血压患者的降压作用明显优于依那普利，其原因是由于盐敏感性高血压是以盐代谢紊乱为特点，氯氯地平的药理作用正好对纠正盐代谢紊乱有作用。
, 百拇医药
中图分类号：R544.1;Q493.7;R972 文献标识码：A
文章编号：1006-2866(1999)02-0251-03
The Effects of Amlodipine on Ambulatory Blood Pressure in Hypertensive Patients with Salt Sensitivity:A Comparison with Enalapril
LIU jie, LIU Zhiquan, ZHU Danjun LIU Wenhui
(Department of Cardiology，Affiliated first Hospital of Xi'an Medical University, Xi'an 710061)
, http://www.100md.com
ABSTRACT Aim:To observe the effects of amlodipine on ABPM in hypertensive patients with salt sensitivity.Design and Methods:After determination of salt sensitivity(SS) by acute salt load by Weinberger methods and use placebo as run in for two weeks, 60 mild or moderate hypertensive patients were randomly divided into amlodipine group and enalapril group.The dosage was titrated for two weeks until the targeted blood pressure(140 mmHg/90 mmHg) was achieved.Before and after treatment for 12 weeks.The ambulatory blood pressure was measured.Results:For the treatment of blood pressure in salt-sensitive patients, amlodipine is superior to enalapril.Conclusion:amlodipine is superior to enalapril in the control of blood pressure in hypertensive patients with salt-sensitivity.
, http://www.100md.com
Key Words: amlodipine;Hypertension salt sensitivity;Ambulatory Blood pressure
盐敏感性高血压作为高血压的特殊类型，存在众多的生理、生化异常。动物试验证明，氨氯地平能明显降低高盐摄入所致的血压升高反应及尿蛋白排泄量，减轻高血压所致的肾小动脉硬化性改变[1]。本文通过临床观察旨在证明氨氯地平对盐敏感高血压患者的降压作用。
METHODS
1 对象选择: 60例轻、中度高血压患者选自西安邮电十所、212所和西安光机所的定点人群。其中轻度高血压21例，中度高血压39例，均经询问病史及相关检查排除高血压的继发性原因：其中男性31例，女性29例，平均年龄55±6岁。
所有入选对象于治疗前两周停用一切降压药物，服用安慰剂，为避免高血压患者间的交互影响，按单位随机分为氨氯地平组和依那普利组，两组病人的基本情况见Tab 1。氨氯地平(大连辉瑞制药有限公司)起始剂量每日5 mg，最大至10 mg,依那普利(广东佛山康宝顺药业公司)每日10 mg～20 mg。剂量调整期为两周，如调整期后血压仍未达到要求水平(140 mmHg/90 mmHg)以下，加服双氢克尿塞，每日12.5 mg～25 mg，总疗程12周。所有观察对象于开始治疗前和治疗结束后记录24小时动态血压(Spacelabs,美国)。
, 百拇医药
表1 两组病人的基本特征
Tab 1 The characteristics of two group of patients
Amlodipine
(n=30)
Enalapril
(n=30)
Age(yrs)
56±7
54±6
BMI(kg/m2)
24.2±4.1
, 百拇医药
24.1±2.4
course(yrs)
12±10
10±8
SBP(mmHg)
172±13
170±17
DBP(mmHg)
103±10
104±8
Cr clearance(ml/min)
86±6
, http://www.100md.com
87±4
BMI=body mass index: Cr=creatinine: SBP/DBP=systolic/diastolic blood pressure
2 观察指标
2.1 盐敏感性判定：盐敏感性判定用静脉盐水负荷法，详见以前报道，SS为盐敏感者，NSS为非盐敏感者。
2.2 24小时动态血压监测：采用spacelabs 90207型血压监测仪，每20分种测压1次，记录有效率应达85%以上。分别按全日、白天(6AM～10PM)和夜间(10PM～6AM)进行统计分析。
2.3 血压随访：由专人每周定时测坐位右上臂血压，测前至少静坐休息15分钟。取Korotkoff第一音为收缩压，第五音为舒张压，连续测量3次求其平均值。
, 百拇医药
3 统计分析：所有数据均输入计算机，用SAS软件包进行均数t检验分析。
RESULTS
1 氨氯地平治疗前后动态血压变化：由Tab 2可以看出，氨氯地平与依那普利治疗后，24小时平均收缩压和舒张压、白天收缩压和舒张压、夜间收缩压和舒张压均有显著降低，与治疗前相比差异显著，P均<0.01，但服依那普利组的患者全部加用双氢克尿噻，方能使血压达到目标血压，副作用的发生率依那普利组明显高于氨氯地平组。
表2 两组病人治疗前后动态血压监测的比较
Tab 2 The AMBP(mmHg) before and after 12 weeks of Amlodipine or enalapril Groups
24 h
, 百拇医药
Day
Night
SBP
DBP
SBP
DBP
SBP
DBP
Amlodipine
before
146±13
88±9
150±14
, 百拇医药
91±10
137±15
82±10
after
129±13*
80±9*
131±12*
82±9*
121±16*
72±9*
Δ
, 百拇医药
23±25
13±15
25±26
13±16
23±24
14±15
Enalapril
before
147±11
90±8
151±11
94±7
140±12
, 百拇医药
86±8
after
129±9*
83±8*
131±10*
86±9*
122±10*
79±7*
Δ
16±11
9±8
, 百拇医药
20±12
13±16
18±11
8±7
*:P<0.01 vs before treatment
进一步分析显示，氨氯地平对盐敏感者的降压效应明显优于盐不敏感者(表3 图1)。
表3 盐敏感者或不敏感者高血压经两组药物治疗后降压幅度的比较
Tab 3 The AMBP changes(Δ mmHg) after 12 weeks of amlodipine and enalapril in hypertensive patients with salt sensitivity or non-sensitivity Groups
, http://www.100md.com
n
24 h
Daytime
Night
SBP
DBP
SBP
DBP
SBP
DBP
Amlodipine
SS
19
, http://www.100md.com
26±7*
12±7*
26±8**
13±8
22±11
18±10*
NSS
11
15±13
6±5
16±10
9±11
, http://www.100md.com
17±15
8±8
Enalapril
SS
19
12±8
7±7
13±10
7±8
14±11
6±6
NSS
11
, 百拇医药
24±13**
17±8**
27±14**
14±9*
24±10*
13±7*
*:P<0.05；**:P<0.01 vs another group SS=salt sensitivity,NSS=no salt sensitivity
图1 盐敏感或非敏感者在氯氯地平和依那普利治疗后的降压幅度
, 百拇医药
Fig 1 The magnitude of BP decreased after amlodipine and enalapril in patients of hypertension with salt sensitivity and non-salt sensitivity
DISCUSSION
本观察结果清楚地显示氨氯地平对盐敏感高血压患者的降压效果明显优于依那普利。
盐敏感性高血压是高血压的一种特殊类型，占我国高血压人群的50%～60%[2]。钠盐摄入过量，肾排钠障碍是导致盐敏感性的重要原因[3～5]。研究证明，盐敏感者存在细胞内钙，钠代谢异常，Resnic[6]通过慢性盐负荷法确定盐敏感性并发现盐敏感者盐负荷后细胞内激离钙及钠升高，且盐负荷后引起的升压反应与细胞内游离钙和钠水平呈正相关。硝苯吡啶能逆转高盐介导的细胞内离子改变，使游离钙降低；动物试验证明氨氯地平能明显降低高盐摄入所致的血压升高反应及尿蛋白排泄量，减轻高血压所致的肾小动脉硬化性改变[1]。可能与钙拮抗剂逆转肾小管细胞内钠一钙转运异常，降低肾小管对钠、水的重吸收有关[7]。Carter和Dodd[8,9]研究盐负荷狗应用Amlodipine后尿排钠量增加4倍，且Amlodipine产生的利尿效应与双氢克尿噻相当。
, 百拇医药
Luft[10]对高盐饮食的高血压患者进行研究亦发现服用钙拮抗剂后随着体重下降，尿钠量明显增高。其机制可能与钙拮抗剂氨氯地平拮抗盐负荷后肾小管细胞内钠—钙转运异常产生强大的利钠利尿效应的结果。结合本研究可以认为对盐敏感性高血压患者进行降压药物选择时，钙拮抗剂应列为首选药物之一。
氨氯地平作为新一代二氢吡啶类钙拮抗剂，由于其半衰期长，降压作用稳定，可以明显减少血压的变异性，且副作用小，对盐敏感性高血压患者应于以优先考虑。
REFERENCES
1 Takao saruta.Amlodipine is clinically useful in hypertension with renal impairment[J] Highlights 1993;15:1
2 刘治全、候嵘、刘杰等.盐敏感者在人群中的分布及血压正常盐敏感者的特点[M] 第十一届全国心血管流行病学及人群防治暨中美学术交流会议论文集.1997，南京，PP84～86
, http://www.100md.com
3 Weinberge MH, Miller JZ,Luft FC.Definition and characteristics of sodium sensitivity and blood pressure resistance[J] Hypertens 1986;8(Supp):127
4 Fujita T,Henty WL,Bartter FC,et al.Factors influencing blood pressure in salt-sensitive patients with hypertension[J] AM J Med 1980;69:334
5 Cutler JA,Folinan D,et al.A randomized trials of sodium reduction and pressure[J] Hypertens 1991;17(Suppl Ⅱ):Ⅱ-127
, http://www.100md.com
6 Resnic LM,Gupta RK,Difabio B,et al.Intracellular ionic consequences of dietary salt loading in essential hypertension:Relation to blood pressure and effects of calcium channel blocker[J] J Clin Invest 1994,74:1269～1276
7 Haberle DA,Kawata T,Davis JM.The site of action of nitrendipine in the rat kidney[J] J cardiovase pharmacol 1987;9(Suppl I):S17～S23
8 Carter AJ,Cardiner DG,Burges RA.Natriuretic activity of amlodipine,diltiazem and nitrendipine in saline-loading anesthetized dog[J] J Cardiovasc Pharmacol 1988;12(Suppl 7):534～538
, http://www.100md.com
9 Dodd MG,Machin I,Carter AJ,et al.Natriuretic properties of amlodipine in the dog[J] Cardiovasc Drugs ther 1987;1:229
10 Luft FC,Arnoff GR,Sloan RS,et al.Calcium channel blockade with nitrendipine:Effects on sodium homeostasis,the angio-renin system and the sympathetic nervous system in humans[J] Hypertens 1985;7:438～442
收稿日期：1999-01-03, 百拇医药
单位：刘杰 刘治全 朱丹军：西安医科大学第一附属医院心内科 710061；刘文辉：刘文辉现在厦门中山医院心内科
关键词：高血压；盐敏感性；动态血压；氨氯地平
高血压杂志990322
目的:观察氨氯地平对盐敏感性高血压患者的降压作用。对象和方法:60例轻、中度高血压患者用急性静脉盐水负荷试验确定盐敏感性，于服用安慰剂两周后随机分为氨氯地平组和依那普利组，总疗程12周，于治疗前、后监测24小时动态血压。结果:氨氯地平对盐敏感性高血压患者的降压作用明显优于依那普利，P均<0.01。结论:氨氯地平对盐敏性高血压的降压作用优于依那普利。
要点：氨氯地平对盐敏感性高血压患者的降压作用明显优于依那普利，其原因是由于盐敏感性高血压是以盐代谢紊乱为特点，氯氯地平的药理作用正好对纠正盐代谢紊乱有作用。
, 百拇医药
中图分类号：R544.1;Q493.7;R972 文献标识码：A
文章编号：1006-2866(1999)02-0251-03
The Effects of Amlodipine on Ambulatory Blood Pressure in Hypertensive Patients with Salt Sensitivity:A Comparison with Enalapril
LIU jie, LIU Zhiquan, ZHU Danjun LIU Wenhui
(Department of Cardiology，Affiliated first Hospital of Xi'an Medical University, Xi'an 710061)
, http://www.100md.com
ABSTRACT Aim:To observe the effects of amlodipine on ABPM in hypertensive patients with salt sensitivity.Design and Methods:After determination of salt sensitivity(SS) by acute salt load by Weinberger methods and use placebo as run in for two weeks, 60 mild or moderate hypertensive patients were randomly divided into amlodipine group and enalapril group.The dosage was titrated for two weeks until the targeted blood pressure(140 mmHg/90 mmHg) was achieved.Before and after treatment for 12 weeks.The ambulatory blood pressure was measured.Results:For the treatment of blood pressure in salt-sensitive patients, amlodipine is superior to enalapril.Conclusion:amlodipine is superior to enalapril in the control of blood pressure in hypertensive patients with salt-sensitivity.
, http://www.100md.com
Key Words: amlodipine;Hypertension salt sensitivity;Ambulatory Blood pressure
盐敏感性高血压作为高血压的特殊类型，存在众多的生理、生化异常。动物试验证明，氨氯地平能明显降低高盐摄入所致的血压升高反应及尿蛋白排泄量，减轻高血压所致的肾小动脉硬化性改变[1]。本文通过临床观察旨在证明氨氯地平对盐敏感高血压患者的降压作用。
METHODS
1 对象选择: 60例轻、中度高血压患者选自西安邮电十所、212所和西安光机所的定点人群。其中轻度高血压21例，中度高血压39例，均经询问病史及相关检查排除高血压的继发性原因：其中男性31例，女性29例，平均年龄55±6岁。
所有入选对象于治疗前两周停用一切降压药物，服用安慰剂，为避免高血压患者间的交互影响，按单位随机分为氨氯地平组和依那普利组，两组病人的基本情况见Tab 1。氨氯地平(大连辉瑞制药有限公司)起始剂量每日5 mg，最大至10 mg,依那普利(广东佛山康宝顺药业公司)每日10 mg～20 mg。剂量调整期为两周，如调整期后血压仍未达到要求水平(140 mmHg/90 mmHg)以下，加服双氢克尿塞，每日12.5 mg～25 mg，总疗程12周。所有观察对象于开始治疗前和治疗结束后记录24小时动态血压(Spacelabs,美国)。
, 百拇医药
表1 两组病人的基本特征
Tab 1 The characteristics of two group of patients
Amlodipine
(n=30)
Enalapril
(n=30)
Age(yrs)
56±7
54±6
BMI(kg/m2)
24.2±4.1
, 百拇医药
24.1±2.4
course(yrs)
12±10
10±8
SBP(mmHg)
172±13
170±17
DBP(mmHg)
103±10
104±8
Cr clearance(ml/min)
86±6
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87±4
BMI=body mass index: Cr=creatinine: SBP/DBP=systolic/diastolic blood pressure
2 观察指标
2.1 盐敏感性判定：盐敏感性判定用静脉盐水负荷法，详见以前报道，SS为盐敏感者，NSS为非盐敏感者。
2.2 24小时动态血压监测：采用spacelabs 90207型血压监测仪，每20分种测压1次，记录有效率应达85%以上。分别按全日、白天(6AM～10PM)和夜间(10PM～6AM)进行统计分析。
2.3 血压随访：由专人每周定时测坐位右上臂血压，测前至少静坐休息15分钟。取Korotkoff第一音为收缩压，第五音为舒张压，连续测量3次求其平均值。
, 百拇医药
3 统计分析：所有数据均输入计算机，用SAS软件包进行均数t检验分析。
RESULTS
1 氨氯地平治疗前后动态血压变化：由Tab 2可以看出，氨氯地平与依那普利治疗后，24小时平均收缩压和舒张压、白天收缩压和舒张压、夜间收缩压和舒张压均有显著降低，与治疗前相比差异显著，P均<0.01，但服依那普利组的患者全部加用双氢克尿噻，方能使血压达到目标血压，副作用的发生率依那普利组明显高于氨氯地平组。
表2 两组病人治疗前后动态血压监测的比较
Tab 2 The AMBP(mmHg) before and after 12 weeks of Amlodipine or enalapril Groups
24 h
, 百拇医药
Day
Night
SBP
DBP
SBP
DBP
SBP
DBP
Amlodipine
before
146±13
88±9
150±14
, 百拇医药
91±10
137±15
82±10
after
129±13*
80±9*
131±12*
82±9*
121±16*
72±9*
Δ
, 百拇医药
23±25
13±15
25±26
13±16
23±24
14±15
Enalapril
before
147±11
90±8
151±11
94±7
140±12
, 百拇医药
86±8
after
129±9*
83±8*
131±10*
86±9*
122±10*
79±7*
Δ
16±11
9±8
, 百拇医药
20±12
13±16
18±11
8±7
*:P<0.01 vs before treatment
进一步分析显示，氨氯地平对盐敏感者的降压效应明显优于盐不敏感者(表3 图1)。
表3 盐敏感者或不敏感者高血压经两组药物治疗后降压幅度的比较
Tab 3 The AMBP changes(Δ mmHg) after 12 weeks of amlodipine and enalapril in hypertensive patients with salt sensitivity or non-sensitivity Groups
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n
24 h
Daytime
Night
SBP
DBP
SBP
DBP
SBP
DBP
Amlodipine
SS
19
, http://www.100md.com
26±7*
12±7*
26±8**
13±8
22±11
18±10*
NSS
11
15±13
6±5
16±10
9±11
, http://www.100md.com
17±15
8±8
Enalapril
SS
19
12±8
7±7
13±10
7±8
14±11
6±6
NSS
11
, 百拇医药
24±13**
17±8**
27±14**
14±9*
24±10*
13±7*
*:P<0.05；**:P<0.01 vs another group SS=salt sensitivity,NSS=no salt sensitivity
图1 盐敏感或非敏感者在氯氯地平和依那普利治疗后的降压幅度
, 百拇医药
Fig 1 The magnitude of BP decreased after amlodipine and enalapril in patients of hypertension with salt sensitivity and non-salt sensitivity
DISCUSSION
本观察结果清楚地显示氨氯地平对盐敏感高血压患者的降压效果明显优于依那普利。
盐敏感性高血压是高血压的一种特殊类型，占我国高血压人群的50%～60%[2]。钠盐摄入过量，肾排钠障碍是导致盐敏感性的重要原因[3～5]。研究证明，盐敏感者存在细胞内钙，钠代谢异常，Resnic[6]通过慢性盐负荷法确定盐敏感性并发现盐敏感者盐负荷后细胞内激离钙及钠升高，且盐负荷后引起的升压反应与细胞内游离钙和钠水平呈正相关。硝苯吡啶能逆转高盐介导的细胞内离子改变，使游离钙降低；动物试验证明氨氯地平能明显降低高盐摄入所致的血压升高反应及尿蛋白排泄量，减轻高血压所致的肾小动脉硬化性改变[1]。可能与钙拮抗剂逆转肾小管细胞内钠一钙转运异常，降低肾小管对钠、水的重吸收有关[7]。Carter和Dodd[8,9]研究盐负荷狗应用Amlodipine后尿排钠量增加4倍，且Amlodipine产生的利尿效应与双氢克尿噻相当。
, 百拇医药
Luft[10]对高盐饮食的高血压患者进行研究亦发现服用钙拮抗剂后随着体重下降，尿钠量明显增高。其机制可能与钙拮抗剂氨氯地平拮抗盐负荷后肾小管细胞内钠—钙转运异常产生强大的利钠利尿效应的结果。结合本研究可以认为对盐敏感性高血压患者进行降压药物选择时，钙拮抗剂应列为首选药物之一。
氨氯地平作为新一代二氢吡啶类钙拮抗剂，由于其半衰期长，降压作用稳定，可以明显减少血压的变异性，且副作用小，对盐敏感性高血压患者应于以优先考虑。
REFERENCES
1 Takao saruta.Amlodipine is clinically useful in hypertension with renal impairment[J] Highlights 1993;15:1
2 刘治全、候嵘、刘杰等.盐敏感者在人群中的分布及血压正常盐敏感者的特点[M] 第十一届全国心血管流行病学及人群防治暨中美学术交流会议论文集.1997，南京，PP84～86
, http://www.100md.com
3 Weinberge MH, Miller JZ,Luft FC.Definition and characteristics of sodium sensitivity and blood pressure resistance[J] Hypertens 1986;8(Supp):127
4 Fujita T,Henty WL,Bartter FC,et al.Factors influencing blood pressure in salt-sensitive patients with hypertension[J] AM J Med 1980;69:334
5 Cutler JA,Folinan D,et al.A randomized trials of sodium reduction and pressure[J] Hypertens 1991;17(Suppl Ⅱ):Ⅱ-127
, http://www.100md.com
6 Resnic LM,Gupta RK,Difabio B,et al.Intracellular ionic consequences of dietary salt loading in essential hypertension:Relation to blood pressure and effects of calcium channel blocker[J] J Clin Invest 1994,74:1269～1276
7 Haberle DA,Kawata T,Davis JM.The site of action of nitrendipine in the rat kidney[J] J cardiovase pharmacol 1987;9(Suppl I):S17～S23
8 Carter AJ,Cardiner DG,Burges RA.Natriuretic activity of amlodipine,diltiazem and nitrendipine in saline-loading anesthetized dog[J] J Cardiovasc Pharmacol 1988;12(Suppl 7):534～538
, http://www.100md.com
9 Dodd MG,Machin I,Carter AJ,et al.Natriuretic properties of amlodipine in the dog[J] Cardiovasc Drugs ther 1987;1:229
10 Luft FC,Arnoff GR,Sloan RS,et al.Calcium channel blockade with nitrendipine:Effects on sodium homeostasis,the angio-renin system and the sympathetic nervous system in humans[J] Hypertens 1985;7:438～442
收稿日期：1999-01-03, 百拇医药