赖诺普利、氨氯地平和比索洛尔对高血压病患者血浆一氧化氮、前列环素与内皮素的影响
作者：金振一，李华，崔银泽，沈铁宽
单位：金振一 崔银泽 沈铁宽：延边大学医学院附属医院心内科，吉林省延吉市 133000；李华：延边朝鲜族自治州药品检验所，吉林省延吉市 133000
关键词：高血压病；一氧化氮；前列环素；内皮素；赖诺普利；氨氯地平；比索洛尔
高血压杂志990321 目的:探讨高血压病患者血浆一氧化氮(N0),前列环素(PGI2)与内皮素(ET)水平变化及赖诺普利、氨氯地平、比索洛尔对这些物质的影响。方法:测定20名正常人、84名高血压病患者的血浆硝酸盐和亚硝酸盐(NO的代谢产物)、6-酮-前列腺素F1α(PGI2代谢产物)、ET水平与血压，并进行治疗前后的对比分析。46名患者用赖诺普利治疗，20名用氨氯地平治疗，18名用比索洛尔治疗，疗程均为8周。结果:患者血浆NO和PGI2水平明显低于正常人，而ET水平显著高于正常人。这种变化与病情严重程度相平衡。赖诺普利组治疗后各期NO、PGI2水平提高，ET水平下降。氨氯地平组治疗后ET水平下降，但NO、PGI2水平无改变。比索洛尔组治疗后NO、PGI2、ET均无显著改变。结论:高血压病与血浆NO、PGI2水平呈负相关，而与ET水平呈正相关，此现象随着病情加重而更显著。赖诺普利组治疗后其疗效与NO、PGI2水平呈正相关，而与ET水平呈负相关，这可能是ACEI赖诺普利的降压机理之一。
, 百拇医药
要点：高血压患者血浆NO和PGI2水平明显低于正常人，而ET水平显著高于正常人。这种变化与病情严重程度相平衡。赖诺普利组治疗后各期NO、PGI2水平提高，ET水平下降。氨氯地平组治疗后ET水平下降，但NO、PGI2水平无改变。比索洛尔组治疗后NO、PGI2、ET均无显著改变。
中图分类号：R544.1;R972;Q57;Q58 文献标识码：A
文章编号：1006-2866(1999)02-0248-02
Effects of Lisinopril,Amlodipine,Bisoprolol on Plasma Nitric Oxide,Prostacyclin and Endothelin in Essential Hypertension
, 百拇医药
Jin Zhenyi1，Li Hua2，Cui Yinzhe1，Shen Tiekuan1
(1.Department of Cardiology,Affiliated Hospital of Yan Bian University Medical College,Yanji,Jilin Province,133000;2.Institute of Medicines and Chemical Reagents Inspection,Yan Bian Korean Autonomous Prefecture,Yanji,Jilin Province,133000)
ABSTRACT Aim:To study the levels of plasma nitric oxide(NO),prostacyclin(PGI2) and endothelin(ET) in patients with essential hypertension(EH),and evaluate their changes after lisinopril,amlodipine,bisoprolol treatment.Methods:Plasma NO,PGI2 ET and blood pressure were measured in 84 patients and 20 healthy subjects control.Plasma nitrate and nitrite(metabolite of NO) were measured by colorimeteric method.The levels of ET,6-keto-PGF1a(metabolite of prostacyclin) were meaured by RIA.The changes of these substances were compared before and after treatment.46 EH patients were treated with lisinopril,20 with amlodipine and 18 with Bisoprolol.The treatment lasted for 8 weeks.Results:The levels of plasma NO,PGI2 were reduced and the level of ET increased significantly in EH patients.These changes were in proportion to the severity of EH.As for the lisinopril group,the levels of NO,PGI2 increased significantly at each stage of EH after treatment while that of ET decreased obviousy in comparison with before treatment.For the Amlodipine group,the level of ET dedcreased markedly in comparison with before treatment,however,the level of NO,PGI2 showed little difference before and after treatment.In bisoprolol group,the level of NO,PGI2 and ET showed no changes before and after treatment.Conclusion:The blood pressure was correlated negatively with the level of plasma NO and PGI2,positively with that of ET.These phenomena were more evident in severe EH.The curative effect of lisinopril was correlated positively with the level of NO and PGI2,but negatively with that of ET.
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Key Words:essential hypertension;nitric oxide;prostacyclin;lisinopril;amlodipin;bisoprolol
高血压病(EH)患者存在内皮细胞功能不良[1],内皮细胞分泌的舒缩物质失衡而加重高血压。本研究探讨高血压病患者血浆一氧化氮(Nitric oxide,NO)、前列环素(Prostacyclin,PGI2)与内皮素(Endothelin,ET)浓度变化及三种长效降压制剂，血管紧张素转换酶抑制剂赖洛普利(Lisinopril)、钙离子拮抗剂氨氯地平(Amlodipine)和β-受体阻滞剂比索洛尔(Bisoprolol)对它们的影响。
MATERIALS AND METHODS
病例选择
1 EH组97例，为我院住院患者，均符合1993年WHO/ISH高血压诊断标准。男性51例，女性46例，年龄34岁～72岁，平均50.3±4.6岁。其中Ⅰ期31例，Ⅱ期42例，Ⅲ期24例，除外吸烟者、继发性高血压、糖尿病及其它器质性心脏病。
, 百拇医药
2 正常对照组40例，均系本院健康体检人员。男性19例，女性21例，年龄28岁～62岁，平均46.14±6.2岁。
方法
1 标本采集：EH组均停用各类降血压药物及影响前列环素代谢的药物1～2周。清晨空腹时采肘静脉血6 ml，其中2 ml置于含有肝素50 μl的试管中；2 ml置于含有消炎痛-EDTA.Na液0.1 ml的试管中；2 ml置于含有10%EDTA.Na 30 μl、抑肽酶40 μl的试管中,立即于4℃，3500 转/分，离心15分钟,分离血浆,-40℃保存，待测NO,PGI2与ET。
2 检测方法： 用化学比色法测定NO的代谢终产物硝酸盐和亚硝酸盐(N3-,NO-2)浓度而间接测定体内NO水平[2],测算公式为NO(μmol/l)=样品管吸光度-空白管吸光度/标准管吸光度-空白管吸光度×100(按测试盒说明书)，比色仪为日本岛津产UV-260型分光光度计；用放免法测定血浆6-酮-前列环素F1α和ET浓度，6-酮-前列腺素F1α为PGI2的稳定代谢产物。以上3种测试盒均由解放军总医院东亚免疫技术研究所提供。6-酮-前列腺素F1α 批内误差<3.5%，批间误差<10%。ET测定批内误差<10%，批间误差<1.5%。γ放射免疫计数器为西安产FJ-2008P型。用台式水银柱血压计每日至少3次测量患者血压。
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3 服药方法及剂量：赖诺普利(印度托兰特药业有限公司)治疗组:36例，10 mg/d，于上午8时服用，若无效每周加10 mg/d，直至40 mg；氨氯地平(大连辉瑞制药公司)治疗组：20例，5 mg/d，于上午8时服用，若无效2周后加5 mg/d直至10 mg/d，比索洛尔(默克-里昂制药集团)治疗组：18例，2.5 mg/d～5 mg/d，于上午8时服用，若无效每周加2.5 mg/d直至20 mg/d。疗程均8周。
4 疗效判定标准 显效：舒张压下降≥10 mmHg并降至正常或下降20 mmHg以上。有效：舒张压下降未达10 mmHg，但已达到正常范围或较治疗前下降10 mmHg～19 mmHg，如为收缩期高血压则较治疗前下降30 mmHg以上。无效：未达到以上标准。
5 统计学处理：数据以均数±标准差表示。组内比较采用配对数据差异的t检验，组间比较采用两个样本均数差异的t检验，率之间比较采用χ2检验，并做直线相关分析。
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RESULTS
1 各组的血浆NO、PGI2、ET水平及治疗前后的对比情况见Tab 1。
表1 各组NO,PGI2,ET测定结果
Tab 1 Levels of NO,PGI2,ET in each group(
±s)
NO(μmol/L)
PGI2(pg/ml)
ET(pg/ml)
Control(n=20)
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72.38±35.47
74.87±21.09
61.23±19.01
Lis(n=46)
Before
40.27±28.13▲
55.52±19.73▲
87.72±25.98▲
After
56.34±21.58**
, 百拇医药
71.21±17.18**
77.32±19.67**
Aml(n=20)
Before
36.78±23.17▲
60.45±17.07△
94.44±26.69▲
After
39.01±26.28
57.19±17.30
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75.07±17.01**
Bis(n=18)
Before
42.18±25.79▲
57.48±22.09△
84.83±21.51▲
After
43.32±22.56
60.11±21.22
78.93±22.92
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△:P<0.05;▲:P<0.01,vs control group;*:P<0.05;**:P<0.01,vs before treatment Lis:Lisinopril;Aml:Amlodipine;Bis:Bisoprolol
2 赖诺普利组治疗前后EH各期血浆NO、PGI2、ET水平变化见Tab 2
表2 赖诺普利治疗后NO,PGI2,ET的变化
Tab 2 Levels of NO,PGI2,ET in each stage after Lisinopril treatiant(±s)
NO(μmol/L)
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PGI2(pg/ml)
ET(pg/ml)
Ⅰ(n=16)
Before
54.4±22.9
66.9±19.1
74.1±24.3
After
66.1±18.3*
74.1±20.6
59.9±16.2*
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Ⅱ(n=19)
Before
39.4±20.3○
60.3±19.6
89.6±15.8○
After
55.3±23.1**
77.7±16.2**
72.5±17.9**
Ⅲ(n=11)
, 百拇医药 Before
21.3±15.9●△
51.5±18.9○
109.8±27.9●△
After
44.8±18.1**
64.5±12.2※
78.5±18.7**
○:P<0.05;●:P<0.01 vs befor treatment of stageⅠ;△:P<0.05,vs befor treatment of stageⅡ;*:P<0.05;**:P<0.01,vs before treatment.
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3 治疗前收缩压、舒张压与血浆NO、PGI2水平呈负相关，相关系数分别为-0.6599、-0.5518与-0.4911，-0.3233，(P均<0.05);与ET水平呈正相关，相关系数分别为0.5439(P<0.01)、0.3492(P<0.05)。各组治疗后血压的变化见Tab 3。
表3 各组血压变化情况比较
Tab 3 Changes of blood pressure in each group(±s)
Lisinopril
(n=46)
Amlodipine
, 百拇医药
(n=20)
Bisoprolol
(n=18)
SBP
Before
165±19
162±16
170±16
After
142±17*
146±22*
141±20*
, 百拇医药
PGI2
Before
106±14
100±12
99±9
After
90±10*
87±17*
85±16*
*:P<0.01 vs before treatment
赖诺普利组治疗后显效22例(47.8%)，有效19例(41.3%)，无效5例(10.9%)，总有效率为89.1/%，收缩压平均下降14.31%，舒张压平均下降14.8%。氨氯地平组治疗后显效11例(55%)，有效6例(30%)，无效3例(15%)，有效率为85%，收缩压平均下降9.5%，舒张压平均下降13.0%。比索洛尔组治疗后显效9例(50%)，有效6例(33.3%)，无效3例(16.7%)，总有效率为83.3%，收缩压平均下降17.4%，舒张压平均下降13.7%。
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各治疗组治疗后第一周血压就明显下降，随着治疗时间延长，血压进一步平稳降低，治疗4周后达到稳定状态。三组总有效率之间无显著性差异(P>0.05)。
DISCUSSION
1 EH患者血浆NO，PGI2与ET水平变化： NO与PGI2为舒张血管物质，而PGI2加强NO的作用[3]。ET为强烈的缩血管物质[4]，在高血压发病中占有重要地位。有关NO、ET等在EH患者血中含量变化的研究结果尚不一致[5～8]。本研究发现EH患者血浆NO、PGI2水平下降，ET水平增高，与正常对照组比较有显著性差异，并且随着病情加重，NO、PGI2更下降，ET更升高，即NO与PGI2水平降低程度依次为Ⅲ>Ⅱ>I期，ET升高程度依次为Ⅲ>Ⅱ>I期。说明EH患者存在内皮细胞功能上的变化，并且随着EH病情严重而加重内皮损伤，使血管舒缩物质的平衡更加破坏。
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本研究结果提亦EH病情的严重程度与EH呈正相关，而与NO,PGI2呈负相关。
2 赖诺普利、氨氯地平和比索洛尔分别是新的ACEI、钙离子拮抗剂和极高选择性β-受体阻滞剂。这三种药物都能显著降低血压，总有效率分别为89.1%、85%和83.3%，各组间无显著性差异。比索洛尔组治疗后血浆NO，PGI2，ET水平与治疗前相比无显著性改变。氨氯地平组治疗后血浆ET水平显著下降，但NO与PGI2水平变化不明显。赖诺普利组治疗后血浆NO、PGI2水平较治疗前显著升高，ET水平显著下降，各期总有效率高低依次为I>Ⅱ>Ⅲ期，随着病情加重有效率也下降，此现象与治疗后Ⅱ、Ⅲ期NO、PGI2上升率和ET下降率均降低有关。本研究显示不是所有的降血压药物都通过提高NO、PGI2,降低ET水平而发挥作用。NO，PGI2的升高和ET的下降，可能是ACEI赖诺普利的降压机制之一。ACEI提高血浆NO水平的机制可能为它抑制血管紧张素转换酶的活性，减少该酶对缓激肽的代谢分解。缓激肽作用于血管内皮及其它靶细胞膜上的缓激肽受体激活细胞内一氧化氯合酶[9]，促进NO的合成。
, 百拇医药
目前临床常用的降血压药物都只是间接地降低ET的合成、释放或升高NO，PGI2水平。治疗高血压时若能直接地升高NO，PGI2水平，降低ET水平，则将更有效地控制EH的发生发展。
REFERENCES
1 Faloon BJ,Heagerty AM.In vitroperfusion study of human resistance artery function in essential hypertension[J] Hypertens 1994;24:14-33
2 钟慈声，孙安阳主编.一氧化氮的生物医学[M]，第一版，上海：上海医科大学出版社，1997.357
3 刘建国，陶桂华，王凤飞.血管内皮细胞释放的血管活性物质之间的相互作用[J] 国外医学生理、病理科学与临床分册 1995;15:91-93
, 百拇医药
4 Yanagisawa M,Kurihara H,Kimura S,et al.A novel potent vasconstrictor peptide produced by vascular endothelial cell[J] Nature 1988;332:441
5 田青，赵东，张继峰等.对为皮素生物学校应拮抗作用的研究[J] 中国科学.B辑 1995;25:72-178
6 Masaki T,Kimura S,Yanagisawa M,et al.Molecular and cellular mechanism of endothelin regulation implications for vascular function[J] Circulation 1991;84:1457
7 邹宝明，江时森，李俭春等.血花生四稀酸释放及其对高血压病的调节[J] 中国危重病急救医学 1996;8:149-151
8 俞国华，杨尚印，陶晓根等.原发性高血压患者血浆内皮素、一氧化氮的变化及其临床意义[J] 临床心血管病杂志 1998;4:243
-244
9 钟慈声，孙安阳主编.一氧化氮的生物医学[M] 第1版，上海：上海医科大学出版社，1997.9
收稿日期：1998-09-18, 百拇医药
单位：金振一 崔银泽 沈铁宽：延边大学医学院附属医院心内科，吉林省延吉市 133000；李华：延边朝鲜族自治州药品检验所，吉林省延吉市 133000
关键词：高血压病；一氧化氮；前列环素；内皮素；赖诺普利；氨氯地平；比索洛尔
高血压杂志990321 目的:探讨高血压病患者血浆一氧化氮(N0),前列环素(PGI2)与内皮素(ET)水平变化及赖诺普利、氨氯地平、比索洛尔对这些物质的影响。方法:测定20名正常人、84名高血压病患者的血浆硝酸盐和亚硝酸盐(NO的代谢产物)、6-酮-前列腺素F1α(PGI2代谢产物)、ET水平与血压，并进行治疗前后的对比分析。46名患者用赖诺普利治疗，20名用氨氯地平治疗，18名用比索洛尔治疗，疗程均为8周。结果:患者血浆NO和PGI2水平明显低于正常人，而ET水平显著高于正常人。这种变化与病情严重程度相平衡。赖诺普利组治疗后各期NO、PGI2水平提高，ET水平下降。氨氯地平组治疗后ET水平下降，但NO、PGI2水平无改变。比索洛尔组治疗后NO、PGI2、ET均无显著改变。结论:高血压病与血浆NO、PGI2水平呈负相关，而与ET水平呈正相关，此现象随着病情加重而更显著。赖诺普利组治疗后其疗效与NO、PGI2水平呈正相关，而与ET水平呈负相关，这可能是ACEI赖诺普利的降压机理之一。
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要点：高血压患者血浆NO和PGI2水平明显低于正常人，而ET水平显著高于正常人。这种变化与病情严重程度相平衡。赖诺普利组治疗后各期NO、PGI2水平提高，ET水平下降。氨氯地平组治疗后ET水平下降，但NO、PGI2水平无改变。比索洛尔组治疗后NO、PGI2、ET均无显著改变。
中图分类号：R544.1;R972;Q57;Q58 文献标识码：A
文章编号：1006-2866(1999)02-0248-02
Effects of Lisinopril,Amlodipine,Bisoprolol on Plasma Nitric Oxide,Prostacyclin and Endothelin in Essential Hypertension
, 百拇医药
Jin Zhenyi1，Li Hua2，Cui Yinzhe1，Shen Tiekuan1
(1.Department of Cardiology,Affiliated Hospital of Yan Bian University Medical College,Yanji,Jilin Province,133000;2.Institute of Medicines and Chemical Reagents Inspection,Yan Bian Korean Autonomous Prefecture,Yanji,Jilin Province,133000)
ABSTRACT Aim:To study the levels of plasma nitric oxide(NO),prostacyclin(PGI2) and endothelin(ET) in patients with essential hypertension(EH),and evaluate their changes after lisinopril,amlodipine,bisoprolol treatment.Methods:Plasma NO,PGI2 ET and blood pressure were measured in 84 patients and 20 healthy subjects control.Plasma nitrate and nitrite(metabolite of NO) were measured by colorimeteric method.The levels of ET,6-keto-PGF1a(metabolite of prostacyclin) were meaured by RIA.The changes of these substances were compared before and after treatment.46 EH patients were treated with lisinopril,20 with amlodipine and 18 with Bisoprolol.The treatment lasted for 8 weeks.Results:The levels of plasma NO,PGI2 were reduced and the level of ET increased significantly in EH patients.These changes were in proportion to the severity of EH.As for the lisinopril group,the levels of NO,PGI2 increased significantly at each stage of EH after treatment while that of ET decreased obviousy in comparison with before treatment.For the Amlodipine group,the level of ET dedcreased markedly in comparison with before treatment,however,the level of NO,PGI2 showed little difference before and after treatment.In bisoprolol group,the level of NO,PGI2 and ET showed no changes before and after treatment.Conclusion:The blood pressure was correlated negatively with the level of plasma NO and PGI2,positively with that of ET.These phenomena were more evident in severe EH.The curative effect of lisinopril was correlated positively with the level of NO and PGI2,but negatively with that of ET.
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Key Words:essential hypertension;nitric oxide;prostacyclin;lisinopril;amlodipin;bisoprolol
高血压病(EH)患者存在内皮细胞功能不良[1],内皮细胞分泌的舒缩物质失衡而加重高血压。本研究探讨高血压病患者血浆一氧化氮(Nitric oxide,NO)、前列环素(Prostacyclin,PGI2)与内皮素(Endothelin,ET)浓度变化及三种长效降压制剂，血管紧张素转换酶抑制剂赖洛普利(Lisinopril)、钙离子拮抗剂氨氯地平(Amlodipine)和β-受体阻滞剂比索洛尔(Bisoprolol)对它们的影响。
MATERIALS AND METHODS
病例选择
1 EH组97例，为我院住院患者，均符合1993年WHO/ISH高血压诊断标准。男性51例，女性46例，年龄34岁～72岁，平均50.3±4.6岁。其中Ⅰ期31例，Ⅱ期42例，Ⅲ期24例，除外吸烟者、继发性高血压、糖尿病及其它器质性心脏病。
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2 正常对照组40例，均系本院健康体检人员。男性19例，女性21例，年龄28岁～62岁，平均46.14±6.2岁。
方法
1 标本采集：EH组均停用各类降血压药物及影响前列环素代谢的药物1～2周。清晨空腹时采肘静脉血6 ml，其中2 ml置于含有肝素50 μl的试管中；2 ml置于含有消炎痛-EDTA.Na液0.1 ml的试管中；2 ml置于含有10%EDTA.Na 30 μl、抑肽酶40 μl的试管中,立即于4℃，3500 转/分，离心15分钟,分离血浆,-40℃保存，待测NO,PGI2与ET。
2 检测方法： 用化学比色法测定NO的代谢终产物硝酸盐和亚硝酸盐(N3-,NO-2)浓度而间接测定体内NO水平[2],测算公式为NO(μmol/l)=样品管吸光度-空白管吸光度/标准管吸光度-空白管吸光度×100(按测试盒说明书)，比色仪为日本岛津产UV-260型分光光度计；用放免法测定血浆6-酮-前列环素F1α和ET浓度，6-酮-前列腺素F1α为PGI2的稳定代谢产物。以上3种测试盒均由解放军总医院东亚免疫技术研究所提供。6-酮-前列腺素F1α 批内误差<3.5%，批间误差<10%。ET测定批内误差<10%，批间误差<1.5%。γ放射免疫计数器为西安产FJ-2008P型。用台式水银柱血压计每日至少3次测量患者血压。
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3 服药方法及剂量：赖诺普利(印度托兰特药业有限公司)治疗组:36例，10 mg/d，于上午8时服用，若无效每周加10 mg/d，直至40 mg；氨氯地平(大连辉瑞制药公司)治疗组：20例，5 mg/d，于上午8时服用，若无效2周后加5 mg/d直至10 mg/d，比索洛尔(默克-里昂制药集团)治疗组：18例，2.5 mg/d～5 mg/d，于上午8时服用，若无效每周加2.5 mg/d直至20 mg/d。疗程均8周。
4 疗效判定标准 显效：舒张压下降≥10 mmHg并降至正常或下降20 mmHg以上。有效：舒张压下降未达10 mmHg，但已达到正常范围或较治疗前下降10 mmHg～19 mmHg，如为收缩期高血压则较治疗前下降30 mmHg以上。无效：未达到以上标准。
5 统计学处理：数据以均数±标准差表示。组内比较采用配对数据差异的t检验，组间比较采用两个样本均数差异的t检验，率之间比较采用χ2检验，并做直线相关分析。
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RESULTS
1 各组的血浆NO、PGI2、ET水平及治疗前后的对比情况见Tab 1。
表1 各组NO,PGI2,ET测定结果
Tab 1 Levels of NO,PGI2,ET in each group(
±s)NO(μmol/L)
PGI2(pg/ml)
ET(pg/ml)
Control(n=20)
, 百拇医药
72.38±35.47
74.87±21.09
61.23±19.01
Lis(n=46)
Before
40.27±28.13▲
55.52±19.73▲
87.72±25.98▲
After
56.34±21.58**
, 百拇医药
71.21±17.18**
77.32±19.67**
Aml(n=20)
Before
36.78±23.17▲
60.45±17.07△
94.44±26.69▲
After
39.01±26.28
57.19±17.30
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75.07±17.01**
Bis(n=18)
Before
42.18±25.79▲
57.48±22.09△
84.83±21.51▲
After
43.32±22.56
60.11±21.22
78.93±22.92
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△:P<0.05;▲:P<0.01,vs control group;*:P<0.05;**:P<0.01,vs before treatment Lis:Lisinopril;Aml:Amlodipine;Bis:Bisoprolol
2 赖诺普利组治疗前后EH各期血浆NO、PGI2、ET水平变化见Tab 2
表2 赖诺普利治疗后NO,PGI2,ET的变化
Tab 2 Levels of NO,PGI2,ET in each stage after Lisinopril treatiant(
±s)NO(μmol/L)
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PGI2(pg/ml)
ET(pg/ml)
Ⅰ(n=16)
Before
54.4±22.9
66.9±19.1
74.1±24.3
After
66.1±18.3*
74.1±20.6
59.9±16.2*
, 百拇医药
Ⅱ(n=19)
Before
39.4±20.3○
60.3±19.6
89.6±15.8○
After
55.3±23.1**
77.7±16.2**
72.5±17.9**
Ⅲ(n=11)
, 百拇医药 Before
21.3±15.9●△
51.5±18.9○
109.8±27.9●△
After
44.8±18.1**
64.5±12.2※
78.5±18.7**
○:P<0.05;●:P<0.01 vs befor treatment of stageⅠ;△:P<0.05,vs befor treatment of stageⅡ;*:P<0.05;**:P<0.01,vs before treatment.
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3 治疗前收缩压、舒张压与血浆NO、PGI2水平呈负相关，相关系数分别为-0.6599、-0.5518与-0.4911，-0.3233，(P均<0.05);与ET水平呈正相关，相关系数分别为0.5439(P<0.01)、0.3492(P<0.05)。各组治疗后血压的变化见Tab 3。
表3 各组血压变化情况比较
Tab 3 Changes of blood pressure in each group(
±s)Lisinopril
(n=46)
Amlodipine
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(n=20)
Bisoprolol
(n=18)
SBP
Before
165±19
162±16
170±16
After
142±17*
146±22*
141±20*
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PGI2
Before
106±14
100±12
99±9
After
90±10*
87±17*
85±16*
*:P<0.01 vs before treatment
赖诺普利组治疗后显效22例(47.8%)，有效19例(41.3%)，无效5例(10.9%)，总有效率为89.1/%，收缩压平均下降14.31%，舒张压平均下降14.8%。氨氯地平组治疗后显效11例(55%)，有效6例(30%)，无效3例(15%)，有效率为85%，收缩压平均下降9.5%，舒张压平均下降13.0%。比索洛尔组治疗后显效9例(50%)，有效6例(33.3%)，无效3例(16.7%)，总有效率为83.3%，收缩压平均下降17.4%，舒张压平均下降13.7%。
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各治疗组治疗后第一周血压就明显下降，随着治疗时间延长，血压进一步平稳降低，治疗4周后达到稳定状态。三组总有效率之间无显著性差异(P>0.05)。
DISCUSSION
1 EH患者血浆NO，PGI2与ET水平变化： NO与PGI2为舒张血管物质，而PGI2加强NO的作用[3]。ET为强烈的缩血管物质[4]，在高血压发病中占有重要地位。有关NO、ET等在EH患者血中含量变化的研究结果尚不一致[5～8]。本研究发现EH患者血浆NO、PGI2水平下降，ET水平增高，与正常对照组比较有显著性差异，并且随着病情加重，NO、PGI2更下降，ET更升高，即NO与PGI2水平降低程度依次为Ⅲ>Ⅱ>I期，ET升高程度依次为Ⅲ>Ⅱ>I期。说明EH患者存在内皮细胞功能上的变化，并且随着EH病情严重而加重内皮损伤，使血管舒缩物质的平衡更加破坏。
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本研究结果提亦EH病情的严重程度与EH呈正相关，而与NO,PGI2呈负相关。
2 赖诺普利、氨氯地平和比索洛尔分别是新的ACEI、钙离子拮抗剂和极高选择性β-受体阻滞剂。这三种药物都能显著降低血压，总有效率分别为89.1%、85%和83.3%，各组间无显著性差异。比索洛尔组治疗后血浆NO，PGI2，ET水平与治疗前相比无显著性改变。氨氯地平组治疗后血浆ET水平显著下降，但NO与PGI2水平变化不明显。赖诺普利组治疗后血浆NO、PGI2水平较治疗前显著升高，ET水平显著下降，各期总有效率高低依次为I>Ⅱ>Ⅲ期，随着病情加重有效率也下降，此现象与治疗后Ⅱ、Ⅲ期NO、PGI2上升率和ET下降率均降低有关。本研究显示不是所有的降血压药物都通过提高NO、PGI2,降低ET水平而发挥作用。NO，PGI2的升高和ET的下降，可能是ACEI赖诺普利的降压机制之一。ACEI提高血浆NO水平的机制可能为它抑制血管紧张素转换酶的活性，减少该酶对缓激肽的代谢分解。缓激肽作用于血管内皮及其它靶细胞膜上的缓激肽受体激活细胞内一氧化氯合酶[9]，促进NO的合成。
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目前临床常用的降血压药物都只是间接地降低ET的合成、释放或升高NO，PGI2水平。治疗高血压时若能直接地升高NO，PGI2水平，降低ET水平，则将更有效地控制EH的发生发展。
REFERENCES
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4 Yanagisawa M,Kurihara H,Kimura S,et al.A novel potent vasconstrictor peptide produced by vascular endothelial cell[J] Nature 1988;332:441
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-244
9 钟慈声，孙安阳主编.一氧化氮的生物医学[M] 第1版，上海：上海医科大学出版社，1997.9
收稿日期：1998-09-18, 百拇医药