科素亚对高血压病患者胰岛素抵抗的影响
作者：左明鲜,张可,包有生,光雪峰,林钢波
单位：林钢波：内分泌研究室，昆明医学院附属第二医院，昆明 650101；左明鲜,张可,包有生,光雪峰：心内科
关键词：科素亚；高血压病；胰岛素抵抗；血脂
高血压杂志990421
摘要 目的：探讨科素亚对高血压病患者胰岛素抵抗的关系。
方法：选25例高血压病患者取空服静脉血测定血脂、血尿酸、血浆肾素、血管紧张素Ⅱ,并行口服葡萄糖耐量试验，测血糖及血浆胰岛素, 之后服用科素亚50～100 mg/d，共4周，于第4周重复上述检查及葡萄糖耐量试验，并用血糖、血浆胰岛素来计算空腹血浆胰岛素与血糖比值(I/G)、糖耐量曲线下面积(AVCBG)、胰岛素释放曲线下面积(AVCIS)来比较治疗前后有无显著差异。
, http://www.100md.com
结果：科素亚治疗后高血压病患者血糖及血浆胰岛素、，血糖比值(I/G)、，糖耐量曲线下面积、，胰岛素释放曲线下面积均较服药前明显下降。
结论：科素亚能改善高血压病患者胰岛素抵抗。
要点：Cozaar治疗高血压患者25例，治疗4周后，高血压降低、血脂改善、血尿酸浓度降低、血糖耐量试验及胰岛素曲线下面积有明显好转。
中图分类号：R544.1;R972;R589.1;R446.1 文献标识码：A
文章编号：1006-2866(1999)04-0341-02
Effects of Cozaar on Insulin Resistance in Patients with Essential Hypertension
, 百拇医药
ZUO Mingxian,ZHAN Ke,BAO Yusheng, GUANG Xuefong,LING Gangbi
(Department of Cardiology ,the second Affiliated Hospital of Kunming Medical College , Kunming , 650101)
ABSTRACT Objective:To study the effect of cozaar on insulin resistance(ISR) in patients with hypertension (EH).
Methods:Oral glucose tolerance test and insulin release test were studied in 25 cases of essential hypertension (EH) before and after taking Cozaar.
, http://www.100md.com
Results:In the 4th week after taking Cozaar ,the blood glucose、 blood insulin 、 fast insulin/glucose ratio、 the area under glucose tolerance curve and area under insulin release curve in EH was reduced.
Conclusions:Cozaar can improve ISR in EH。
Key words:Cozaar;essential hypertension;insulin resistance;Lipids
胰岛素抵抗是胰岛素在促进葡萄糖摄取和利用方面受损，即一定量的胰岛素产生生物学效应低于预计正常水平。研究表明，在许多高血压病病人中存在胰岛素抵抗[1～3]。胰岛素抵抗是高血压病的独立危险因素[4]。改善胰岛素抵抗，可能是减缓高血压病靶器官受损的有效途径之一。科素亚(Cozaar)是一个血管紧张素Ⅱ受体AT1的拮抗剂，它选择性地阻滞血管紧张素Ⅱ与AT1的结合，从而阻断所有促成高血压及其并发症的循环系统和组织中的血管紧张素Ⅱ的作用。本文观察25例高血压病患者服用科素亚前后血糖、血胰岛素、血脂、血管紧张素Ⅱ、血浆肾素活性、血尿酸水平的变化，旨在探讨科素亚对高血压病患者胰岛素抵抗的影响。
, 百拇医药
MATERIALS AND METHODS
研究对象：高血压病人25例，系住院的高血压病患者，其中男性15例，女性10例，平均年龄54.7±8.5岁例，Ⅰ期8例，Ⅱ期14例，Ⅲ期3例。均符合世界卫生组织(WHO)的高血压病诊断标准；并排外其它心脏病、糖尿病、肝、肾、胰脏疾病。
方法：各组患者停药3天，禁食12小时后取空服静脉血测定血脂、，血尿酸、，血浆肾素、血管紧张素Ⅱ，并做75 g葡萄糖耐量试验，测空腹血糖及糖负荷后1小时、2小时、3小时血糖及血浆胰岛素。之后服用科素亚50～100 mg/d，共4周，于第4周重复上述检查及查及75 g葡萄糖耐量试验。用氧化酶法测定血糖，放射免疫法测定血浆胰岛素。用空腹血浆胰岛素与血糖比值(I/G)、，糖耐量曲线下面积、，胰岛素释放曲线下面积来评定胰岛素抵抗程度。用公式[曲线下面积=1/2(空腹值+3小时值)+1小时值+2小时值]计算糖耐量曲线下面积和胰岛素释放曲线下面积。
, 百拇医药
统计学处理:用SPSS 6.0软件，治疗前后用t检验检查比较差异有无显著性。
RESULTS
1 科素亚对血糖，血胰岛素的影响:经服用科素亚4周后患者空腹血糖及75 g葡萄糖负荷试验后1小时、2小时血糖及血浆胰岛素均明显低于服药前水平(见表1)。血糖比值(I/G)、糖耐量曲线下面积、，胰岛素释放曲线下面积(图1)均较服药前明显下降减少，P<0.05或0.01。
表1 科素亚对血糖和血浆胰岛素的影响(
±s)
Before
After treatment
BG(fast)(mmol/L)
, 百拇医药
4.72±1.24
4.41±1.13
BG(1 h)(mmol/L)
7.64±1.62
5.51±1.38*
BG(2 h)(mmol/L)
5.66±1.71
4.59±1.47*
BG(3 h)(mmol/L)
4.58±1.60
3.67±1.06
, 百拇医药
IS(fast)(mU/L)
14.26±1.14
10.41±1.01*
IS(1 h)(mU/L)
127.56±4.85
83.29±4.56*
IS(2 h)(mU/L)
82.07±3.59
73.56±3.02*
IS(3 h)(mU/L)
, 百拇医药
34.17±1.34
30.13±1.39
I/G
3.67±0.25
3.26±0.21*
AVCBG(mmol*L-1*min-1)
873.56±21.57
834.79±18.52*
AVCIS(mmol*L-1*min-1)
, 百拇医药
9256.38±54.36
8472.67±51.74*
*:P<0.05 vs before treatment
图1：用药前后糖耐量曲线下面积比较
Fig 1 Plasma glucose area under curve before and after treatment
2 服药4周后, 收缩压和舒张压均显著降低(P<0.001), 血桨总胆固醇、，甘油三脂均显著降低(P<0.05)，血管紧张素Ⅱ显著增高(P<0.001)，血桨肾素活性增高(P<0.05)，血尿酸显著降低(P<0.05)。
, 百拇医药
DISCUSSION
胰岛素抵抗是机体组织细胞对胰岛素促进血糖摄取作用的敏感性下降，使血糖水平升高，从而进一步刺激胰岛素释放。胰岛素通过直接刺激Na+-K+-ATP酶的活性，加强肾小管钠的重吸收；通过细胞电压依赖钙通道，使Ca2+内流增加，影响膜离子转运与钠潴留，影响血管顺应性，导致外周阻力增加；增加交感神经活性和血中儿茶酚胺浓度，加强肾素-血管紧张素系统作用，影响细胞跨膜离子转运，促进血管壁平滑肌分裂增殖，导致血管腔狭窄及血管弹性下降等途径调节心脏活动和升高血压[5～8] 。
本文通过对高血压病患者服用科素亚治疗前后对比观察，显示服用科素亚4周后患者空腹血糖及75 g葡萄糖负荷试验后1小时、2小时血糖及血浆胰岛素均明显低于服药前水平。血糖比值(I/G)、糖耐量曲线下面积、胰岛素释放曲线下面积均较服药前明显下降。。
, 百拇医药
本文观察还提示血浆总胆固醇、，甘油三脂显著降低。由于胰岛素致丝裂作用和胰岛素样生长因子刺激血管平滑肌细胞增殖与迁移，促进动脉壁的胆固醇合成。科素亚通过抑制和细胞生长、，迁移有关的基因，从而抑制血管平滑肌细胞增殖与迁移，减少或阻止动脉壁的胆固醇合成。同时胰岛素抵抗时，其脂肪细胞膜上受体对胰岛素的敏感性下降，导致抗脂解作用减弱，大量脂肪酸释放入血，胰岛素促进肝脏合成甘油三脂增强；科素亚可能与改善脂肪细胞膜上受体对胰岛素的敏感性,， 并与抑制肝脏合成甘油三脂的作用有关，从而使甘油三脂降低，改善血管壁脂肪代谢及血管内皮细胞功能。同时，由于科素亚与血管紧张素Ⅱ受体相结合，部分阻断了血管紧张素Ⅱ与其受体结合，使其生物学效应降低，反馈性刺激肾素释放，使血浆肾素增高，从而使血管紧张素Ⅱ生成增加；但由于血管紧张素Ⅱ受体也已部分被阻断，因此其生物学效应并不增大。科素亚降低血尿酸的作用机制可能是由于科素亚减少肾小管对尿酸的重吸收或增加其分泌作用所致。
结果提示科素亚具有改善高血压病患者胰岛素抵抗作用。作用机制可能是由于科素亚阻断血管紧张素Ⅱ受体，使血管扩张，抑制细胞增生和交感神经兴奋，减少醛固酮分泌的结果。
, 百拇医药
REFERENCES
1 Ferrannini E, Buzzigoli G, Bonadonna R, et al. Insulin resistance in essential hypertension[J] N Engl J Med 1987;317:350-356
2 Pollare T, Lithell H, Berne C. Insulin resistance is a characteristic feature of primary hypertension independent of obesity[J] Metabolism 1990;39:167-171
3 Swislocki AL, Hoffman BB, Reaven GM, et al. Insulin resistance, glucose intolerance and hyperinsulinemia in patients with hypertension[J] Am J Hypertens 1989;2:419-423
, 百拇医药
4 刘国仗. 胰岛素抵抗及其检测方法[J] 中华心血管病杂志 1996;24：3-4
5 Lechi C,Corradini P,Polignano R, et al. Measurement of bioluminescence technique of erythrocyte membrane Na,K-ATPase activity in hypertensive patients[J] Clin Chim Acta 1987；163:329-335
6 Sullivan JM. Salt sensitivity: Definition,conception,methodology and longterm issues[J] Hypertens 1991；7(suppl 1): 61-71
7 刘治全，李玉明，牟建军等. 盐敏感性高血压与钠代谢及盐负荷后的肾排钠反应[J] 中华心血管病杂志 1994；22：418-421
8 Vierhapper H,Waldhaust W, Nowontny P. The effect of insulin on the rise in blood pressure and plasma aldosterone after angiotensin Ⅱ in normal man[J] Clin Sci 1983；64:383-387
收稿日期：1999-05-25, http://www.100md.com
单位：林钢波：内分泌研究室，昆明医学院附属第二医院，昆明 650101；左明鲜,张可,包有生,光雪峰：心内科
关键词：科素亚；高血压病；胰岛素抵抗；血脂
高血压杂志990421
摘要 目的：探讨科素亚对高血压病患者胰岛素抵抗的关系。
方法：选25例高血压病患者取空服静脉血测定血脂、血尿酸、血浆肾素、血管紧张素Ⅱ,并行口服葡萄糖耐量试验，测血糖及血浆胰岛素, 之后服用科素亚50～100 mg/d，共4周，于第4周重复上述检查及葡萄糖耐量试验，并用血糖、血浆胰岛素来计算空腹血浆胰岛素与血糖比值(I/G)、糖耐量曲线下面积(AVCBG)、胰岛素释放曲线下面积(AVCIS)来比较治疗前后有无显著差异。
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结果：科素亚治疗后高血压病患者血糖及血浆胰岛素、，血糖比值(I/G)、，糖耐量曲线下面积、，胰岛素释放曲线下面积均较服药前明显下降。
结论：科素亚能改善高血压病患者胰岛素抵抗。
要点：Cozaar治疗高血压患者25例，治疗4周后，高血压降低、血脂改善、血尿酸浓度降低、血糖耐量试验及胰岛素曲线下面积有明显好转。
中图分类号：R544.1;R972;R589.1;R446.1 文献标识码：A
文章编号：1006-2866(1999)04-0341-02
Effects of Cozaar on Insulin Resistance in Patients with Essential Hypertension
, 百拇医药
ZUO Mingxian,ZHAN Ke,BAO Yusheng, GUANG Xuefong,LING Gangbi
(Department of Cardiology ,the second Affiliated Hospital of Kunming Medical College , Kunming , 650101)
ABSTRACT Objective:To study the effect of cozaar on insulin resistance(ISR) in patients with hypertension (EH).
Methods:Oral glucose tolerance test and insulin release test were studied in 25 cases of essential hypertension (EH) before and after taking Cozaar.
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Results:In the 4th week after taking Cozaar ,the blood glucose、 blood insulin 、 fast insulin/glucose ratio、 the area under glucose tolerance curve and area under insulin release curve in EH was reduced.
Conclusions:Cozaar can improve ISR in EH。
Key words:Cozaar;essential hypertension;insulin resistance;Lipids
胰岛素抵抗是胰岛素在促进葡萄糖摄取和利用方面受损，即一定量的胰岛素产生生物学效应低于预计正常水平。研究表明，在许多高血压病病人中存在胰岛素抵抗[1～3]。胰岛素抵抗是高血压病的独立危险因素[4]。改善胰岛素抵抗，可能是减缓高血压病靶器官受损的有效途径之一。科素亚(Cozaar)是一个血管紧张素Ⅱ受体AT1的拮抗剂，它选择性地阻滞血管紧张素Ⅱ与AT1的结合，从而阻断所有促成高血压及其并发症的循环系统和组织中的血管紧张素Ⅱ的作用。本文观察25例高血压病患者服用科素亚前后血糖、血胰岛素、血脂、血管紧张素Ⅱ、血浆肾素活性、血尿酸水平的变化，旨在探讨科素亚对高血压病患者胰岛素抵抗的影响。
, 百拇医药
MATERIALS AND METHODS
研究对象：高血压病人25例，系住院的高血压病患者，其中男性15例，女性10例，平均年龄54.7±8.5岁例，Ⅰ期8例，Ⅱ期14例，Ⅲ期3例。均符合世界卫生组织(WHO)的高血压病诊断标准；并排外其它心脏病、糖尿病、肝、肾、胰脏疾病。
方法：各组患者停药3天，禁食12小时后取空服静脉血测定血脂、，血尿酸、，血浆肾素、血管紧张素Ⅱ，并做75 g葡萄糖耐量试验，测空腹血糖及糖负荷后1小时、2小时、3小时血糖及血浆胰岛素。之后服用科素亚50～100 mg/d，共4周，于第4周重复上述检查及查及75 g葡萄糖耐量试验。用氧化酶法测定血糖，放射免疫法测定血浆胰岛素。用空腹血浆胰岛素与血糖比值(I/G)、，糖耐量曲线下面积、，胰岛素释放曲线下面积来评定胰岛素抵抗程度。用公式[曲线下面积=1/2(空腹值+3小时值)+1小时值+2小时值]计算糖耐量曲线下面积和胰岛素释放曲线下面积。
, 百拇医药
统计学处理:用SPSS 6.0软件，治疗前后用t检验检查比较差异有无显著性。
RESULTS
1 科素亚对血糖，血胰岛素的影响:经服用科素亚4周后患者空腹血糖及75 g葡萄糖负荷试验后1小时、2小时血糖及血浆胰岛素均明显低于服药前水平(见表1)。血糖比值(I/G)、糖耐量曲线下面积、，胰岛素释放曲线下面积(图1)均较服药前明显下降减少，P<0.05或0.01。
表1 科素亚对血糖和血浆胰岛素的影响(
±s)Before
After treatment
BG(fast)(mmol/L)
, 百拇医药
4.72±1.24
4.41±1.13
BG(1 h)(mmol/L)
7.64±1.62
5.51±1.38*
BG(2 h)(mmol/L)
5.66±1.71
4.59±1.47*
BG(3 h)(mmol/L)
4.58±1.60
3.67±1.06
, 百拇医药
IS(fast)(mU/L)
14.26±1.14
10.41±1.01*
IS(1 h)(mU/L)
127.56±4.85
83.29±4.56*
IS(2 h)(mU/L)
82.07±3.59
73.56±3.02*
IS(3 h)(mU/L)
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34.17±1.34
30.13±1.39
I/G
3.67±0.25
3.26±0.21*
AVCBG(mmol*L-1*min-1)
873.56±21.57
834.79±18.52*
AVCIS(mmol*L-1*min-1)
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9256.38±54.36
8472.67±51.74*
*:P<0.05 vs before treatment
图1：用药前后糖耐量曲线下面积比较
Fig 1 Plasma glucose area under curve before and after treatment
2 服药4周后, 收缩压和舒张压均显著降低(P<0.001), 血桨总胆固醇、，甘油三脂均显著降低(P<0.05)，血管紧张素Ⅱ显著增高(P<0.001)，血桨肾素活性增高(P<0.05)，血尿酸显著降低(P<0.05)。
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DISCUSSION
胰岛素抵抗是机体组织细胞对胰岛素促进血糖摄取作用的敏感性下降，使血糖水平升高，从而进一步刺激胰岛素释放。胰岛素通过直接刺激Na+-K+-ATP酶的活性，加强肾小管钠的重吸收；通过细胞电压依赖钙通道，使Ca2+内流增加，影响膜离子转运与钠潴留，影响血管顺应性，导致外周阻力增加；增加交感神经活性和血中儿茶酚胺浓度，加强肾素-血管紧张素系统作用，影响细胞跨膜离子转运，促进血管壁平滑肌分裂增殖，导致血管腔狭窄及血管弹性下降等途径调节心脏活动和升高血压[5～8] 。
本文通过对高血压病患者服用科素亚治疗前后对比观察，显示服用科素亚4周后患者空腹血糖及75 g葡萄糖负荷试验后1小时、2小时血糖及血浆胰岛素均明显低于服药前水平。血糖比值(I/G)、糖耐量曲线下面积、胰岛素释放曲线下面积均较服药前明显下降。。
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本文观察还提示血浆总胆固醇、，甘油三脂显著降低。由于胰岛素致丝裂作用和胰岛素样生长因子刺激血管平滑肌细胞增殖与迁移，促进动脉壁的胆固醇合成。科素亚通过抑制和细胞生长、，迁移有关的基因，从而抑制血管平滑肌细胞增殖与迁移，减少或阻止动脉壁的胆固醇合成。同时胰岛素抵抗时，其脂肪细胞膜上受体对胰岛素的敏感性下降，导致抗脂解作用减弱，大量脂肪酸释放入血，胰岛素促进肝脏合成甘油三脂增强；科素亚可能与改善脂肪细胞膜上受体对胰岛素的敏感性,， 并与抑制肝脏合成甘油三脂的作用有关，从而使甘油三脂降低，改善血管壁脂肪代谢及血管内皮细胞功能。同时，由于科素亚与血管紧张素Ⅱ受体相结合，部分阻断了血管紧张素Ⅱ与其受体结合，使其生物学效应降低，反馈性刺激肾素释放，使血浆肾素增高，从而使血管紧张素Ⅱ生成增加；但由于血管紧张素Ⅱ受体也已部分被阻断，因此其生物学效应并不增大。科素亚降低血尿酸的作用机制可能是由于科素亚减少肾小管对尿酸的重吸收或增加其分泌作用所致。
结果提示科素亚具有改善高血压病患者胰岛素抵抗作用。作用机制可能是由于科素亚阻断血管紧张素Ⅱ受体，使血管扩张，抑制细胞增生和交感神经兴奋，减少醛固酮分泌的结果。
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REFERENCES
1 Ferrannini E, Buzzigoli G, Bonadonna R, et al. Insulin resistance in essential hypertension[J] N Engl J Med 1987;317:350-356
2 Pollare T, Lithell H, Berne C. Insulin resistance is a characteristic feature of primary hypertension independent of obesity[J] Metabolism 1990;39:167-171
3 Swislocki AL, Hoffman BB, Reaven GM, et al. Insulin resistance, glucose intolerance and hyperinsulinemia in patients with hypertension[J] Am J Hypertens 1989;2:419-423
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4 刘国仗. 胰岛素抵抗及其检测方法[J] 中华心血管病杂志 1996;24：3-4
5 Lechi C,Corradini P,Polignano R, et al. Measurement of bioluminescence technique of erythrocyte membrane Na,K-ATPase activity in hypertensive patients[J] Clin Chim Acta 1987；163:329-335
6 Sullivan JM. Salt sensitivity: Definition,conception,methodology and longterm issues[J] Hypertens 1991；7(suppl 1): 61-71
7 刘治全，李玉明，牟建军等. 盐敏感性高血压与钠代谢及盐负荷后的肾排钠反应[J] 中华心血管病杂志 1994；22：418-421
8 Vierhapper H,Waldhaust W, Nowontny P. The effect of insulin on the rise in blood pressure and plasma aldosterone after angiotensin Ⅱ in normal man[J] Clin Sci 1983；64:383-387
收稿日期：1999-05-25, http://www.100md.com