氯沙坦对原发性高血压左心室肥厚的影响
作者：袁展群,魏群
单位：江西省人民医院心血管病科，南昌 330006
关键词：高血压病；氯沙坦；左心室肥厚
高血压杂志990419
摘要 目的:评价一类新型抗高血压药物：血管紧张素Ⅱ受体亚型1拮抗剂氯沙坦对高血压患者血压及左心室肥厚的作用，并与ACEI类药物依那普利进行比较。
方法:采用随机、单盲方法；用彩色超声心动图测定左室重量指数(LVMI)等指标，并运用24 小时动态血压变化计算谷/峰比值。
结果:(1)经6个月治疗，氯沙坦组LVMI从152.3±20.5降至129.4±14.6 g/m，P<0.05，依那普利组LVMI从154.5±19.5降至128.2±14.8 g/m，P<0.05，其它指标亦有改变，而两组间比较无显著差异;(2)两种药物均有良好的降压作用，但氯沙坦组收缩压和舒张压的谷/峰比值分别为81%和72%，依那普利组分别为70%和65%;(3)服用氯沙坦副作用少，对代谢无明显不良影响。
, 百拇医药
结论:氯沙坦能平稳降低24小时血压，能显著逆转左心室肥厚，其作用与依那普利相近，但副作用少。
要点：氯沙坦治疗6个月后，证实有类似于依那普利减轻心室肥厚的作用。
中图分类号：R544.1;R972 文献标识码：A
文章编号：1006-2866(1999)04-0337-02
Effect of Losartan on Left Ventricular Hypertrophy in Essential Hypertension
(Cardiovascular Department of Jiangxi People Hospital,Nanchang 330006,P.R.China)
, http://www.100md.com
ABSTRACT Aim:To evaluate the effect of new antihypertensive angiotensin ⅡAT1 receptor antagonists losartan on left ventricular hypertrophy(LVH) in hypertensives.
Methods:A randomized,single blind study of echocardiographic left ventricular mass index(LVMI) were recorded. Blood pressure measured by 24 h ambulator monitoring.
Results:(1)After 6 months of losartan treatment,the LVMI decreased from 152±20 g/m2 to 129±15 g/m2,and 154±20 g/m2 to 128±15 g/m2 in enalapril group with no differences between two groups;(2)Losartan has more rare side effect and no significant metabolism changes.
, http://www.100md.com
Conclusion:Losartan can reduced the 24 h blood pressure steadily, produced a significant regression of LVH,caused rare side effect.
Key Words:essential hypertension:losartan; ventricular hypertrophy
原发性高血压主要危害在其对重要靶器官结构和功能的影响，左心室肥厚(LVH)是高血压患者常见的心脏改变[1]。能否逆转LVH是衡量降压药是否理想的重要指标。诸多研究表明，ACE抑制剂具有良好的逆转LVH、改变左心室重构的作用。血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂是否也有类似作用，本文就这方面作初步探讨。
MATERIALS AND METHODS
, 百拇医药
1 研究对象：(1)确诊原发性高血压患者，舒张压(DBP)在95～115 mmHg之间，收缩压(SBP)在150～180 mmHg之间;(2)高血压病Ⅰ期至Ⅱ期，无肝肾功能异常及出血性疾病，可以合并房早和室早，但无房室传导阻滞及室性心动过速发作者;(3)经超声心动图测得，左室重量指数(LVMI) 男性>134 g/m、女性>110 g/m和/或室间隔舒张末期厚度>12 mm者。
2 研究方法：(1)所有受试者停服降压药2周或以上，试验前一天，取坐位测量右上臂血压，2次平均值为测定值，以后每周测量2次血压;(2)53 例入选者随机分为试验组(27例)和对照组(26例);(3)试验组服用氯沙坦 50 mg/d，对照组服用依那普利10 mg/d，一周后DBP>95 mmHg者剂量加倍，2周后DBP仍高于95 mmHg者加用双氢克脲噻25 mg，每日2～3次，4周后DBP仍高于95 mmHg者，退出试验，试验期6个月;(3)采用HP-500彩色超声心动图仪测定LVMI以及舒张末期左室后壁厚度(PWTd)、舒张末期室间隔厚度(IVSd)，左室舒张末内径(LVIDd)和收缩末内径(LVIDs)，缩短分数(Fs) 和射血分数(EF)。测试者富有经验，但不知患者分组;(4)试验前后均完成动态血压监测，计算谷/峰比值;(5)观察药物的副反应及对肝肾功能，血脂、血糖等代谢的影响。
, http://www.100md.com
3 资料处理：各项数据均以均数±标准差表示，各组间数据比较用t检验，P<0.05为差异有显著性。
RESULTS
1 治疗情况：(1)氯沙坦组26例接受治疗，一周后有8例DBP>95 mmHg，剂量加倍后1周，仍有3 例DBP>95 mmHg，加服双氯克尿噻25 mg，2次/d，至第四周， 血压均满意控制。依那普利组24例接受治疗， 一周后有6例DBP>95 mmHg， 剂量加倍后1 周仍有3例DBP>95 mmHg，加服双氢克尿噻25 mg，2次/d，至第四周，DBP均<95 mg;(2)1个月后两组各一例自动退出随访，试验组有一例反复心绞痛需加用β阻滞剂和钙拮抗剂退出试验，对照组有一例出现劳力性呼吸困难退出试验。最后，试验组 25例，男16例，女9例，平均52.6±10.7岁，对照组24例，男17例，女7例，平均54.2±8.3岁。
2 两组间患者年龄、性别、肝肾功能、甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白、血糖、尿酸测值均无统计学差异，P>0.05。
, 百拇医药
3 对左室肥厚的影响：两组患者经6个月治疗后，左心室各指标变化(表1)，可见治疗后两组患者LVMI，PWTd及IVSd均显著下降，LVIDd和LVIDs有下降趋势，但P>0.05，两组间各指标比较无统计学差异。
表1 两组患者治疗前后左心室各指标变化(
±s)
氯沙坦组(n=25)
依那普利组(n=24)
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
LVMI(g/m2)
, 百拇医药
152.3±20.5
129.4±14.6*
154.5±19.5
128.2±14.8*
PWTd(mm)
13.2±0.4
11.8±0.8*
13.4±1.0
12.1±0.8*
IVSd(mm)
13.2±0.4
, 百拇医药
11.1±0.6*
13.8±1.0
11.3±1.1*
LVIDd(mm)
46.2±5.1
44.1±4.7
46.5±5.0
43.7±4.7
LVIDs(mm)
28.1±4.3
26.5±4.1
, http://www.100md.com
28.9±5.1
27.1±4.3
*:与治疗前比较,P<0.05
4 降压作用：两组高血压患者经6个月治疗后血压均有明显下降，氯沙坦组：156.7±7.6/96.7±5.8 mmHg降至137.2±6.3/81.4±4.7 mmHg，P<0.05。依那普利组：157.3±8.2/97.2±6.1 mmHg降至134.2±5.8/82.2±4.9 mmHg，P<0.05，两组间血压测值无统计学差异。两种药物均能使24小时血压平稳下降，氯沙坦组SBP和DBP谷/峰比值分别为81%和72%。依那普利组SBP和DBP谷/峰比值分别为70%和65%。
5 血压与LVMI的关系：分别计算两组治疗前后坐位血压差值与LVMI的相关性和24小时平均血压、日间平均血压、夜间平均血压与LVMI的相关性，均无统计学差异，P>0.05
, http://www.100md.com
6 副反应：依那普利组：咳嗽7例，头昏2例，头痛1例，氯沙坦组：无一例咳嗽、头昏3例、头痛1例、肌肉酸痛1例，两组患者均未见肝、肾功能、血脂、血糖等改变。
DISCUSSION
高血压患者常伴发左心室肥厚(LVH)，Zabalgoitia M报道，舒张压在100～115 mmHg之间的高血压病人LVH发生率达62%[1];而且，常与心功能衰竭、心肌缺血、室性心律失常、卒中和其它心血管事件的发生密切相关。
近来，Gottdiener JS等比较了6种不同常用降压药对LVH的影响，结果表明，ACEI类降压药作用最强[4]，ACEI不仅能减少室间隔及左室后壁厚度，还能使心室腔径缩小，左室舒张功能明显改善[5]。本研究依那普利组治疗6个月后，LVMI、PWTd及IVSd均有不同程度下降，LVIDd，LVIDs虽未见统计学显著性改变，但已有下降趋势，与国内外诸多研究结果相符[5,6]。
, 百拇医药
与ACEI不同，血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂氯沙坦选择性作用于AT1受体，能够较彻底地抑制血管紧张素Ⅱ的生长促进作用，延缓血管肥厚，逆转心肌和血管重构，而过多血管紧张素Ⅱ对AT2型受体的刺激则有助于抑制平滑肌细胞的增生[7]。本研究结果虽未见在逆转左心室肥厚方面，氯沙坦优于依那普利，但至少表明短期治疗两者具有相似的作用，都能有效地降低LVMI，与Gohlke P等的动物实验结果一致[8]。Cheung等未能观察到氯沙坦逆转左室肥厚的作用[9]，可能与其治疗期较短(12周)有关。
Mancia C等发现24小时动态血压值与LVMI下降值呈正相关[10]，本研究坐位血压、动态血压均未见与LVMI下降值呈直线相关关系，一方面可能与例数较少有关，另一方面似也提示左室肥厚除与血压升高，压力负荷增加有关外，还与容量负荷过度、肥胖、全血粘度增高等诸多因素有关，而且可能与交感神经系统以及肾素-血管紧张素系统关系更加密切。
, 百拇医药
与以往的研究相符，氯沙坦与依那普利均有良好的降压作用。本研究结果进一步表明，氯沙坦组谷/峰比值高于依那普利组，提示氯沙坦在稳定降低24小时血压方面优于依那普利，而且服用氯沙坦仅见较少患者出现头昏、头痛等不适反应，无咳嗽症状，肝肾功能、血脂、血糖等不受影响；当然，长期服用的耐受性如何，是否对高血压左心室肥厚患者能减少心脏病发病率及死亡率，尚有待进一步临床观察。目前国外还在进行氯沙坦高血压生存研究(LIFE)。
REFERENCES
1 Zabalgoitia M. Left ventricular mass and function in primary hypertension[J] Am J Hypertens 1996;55s-59s
2 Casale PN. Value of echocardiographic assessment of left ventricular mass in predicting cardiovascular morbid events in hypertensive men 1986;105:173-176
, 百拇医药
3 Levy D,Anderson KM,Casteli WP,et al. Prognostic implications of echocardiophically determined left ventricular mass in the Frimighan heart study[J] N Engl J Med 1990;332:1561-1566
4 Gottdiener JS,Reda DJ,Massie BM,et al. Effect of single drug therapy on reduction of left ventricular mass in mild to moderate hypertension:Comparison of six antihypertensive agents[J] Circulation 1997;2007-2014
5 Machnig T,Henneke KH,Engels G,et al. Nitrendipine vs captopril in essential hypertension:Effect on circadian blood pressure and left ventricular hypertrophy[J] Cardiology 1994;85:101-107
, 百拇医药
6 Rizzoni D,Muiesan ML,Pporteri E,et al. Effect of long-term antihypertensive treatment with lisinopril on resistance arteries in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy[J] J Hypertens 1997;15:197-204
7 Tsazuki S,Matoba T,Eyuchis et al. Angiotensin Ⅱ type 2 receptor inhibits cell proliferation and activited tyrosine phosphatase[J] Hypertens 1996;28:916-918
8 Gohlke P,Linz W,Scholkkens A,et al. Cardiac and vascular effects of long-term losartan treatment in stroke-prone spontaneously hypertensive rats[J] Hypertens 1996;28:397-402
, http://www.100md.com
9 Cheung B. Increased left ventricular mass after losartan treatment[J] Lancet 1997;349:1743-1744
10 Mancia G,Zanchetti A,Agebiti C,et al. Ambulatory blood presuure is superior to clinic blood pressure in prediction treatment-induced regression of left ventricular hypertrophy[J] Circulation 1997;95:1464-1470
收稿日期：1999-07-01, http://www.100md.com
单位：江西省人民医院心血管病科，南昌 330006
关键词：高血压病；氯沙坦；左心室肥厚
高血压杂志990419
摘要 目的:评价一类新型抗高血压药物：血管紧张素Ⅱ受体亚型1拮抗剂氯沙坦对高血压患者血压及左心室肥厚的作用，并与ACEI类药物依那普利进行比较。
方法:采用随机、单盲方法；用彩色超声心动图测定左室重量指数(LVMI)等指标，并运用24 小时动态血压变化计算谷/峰比值。
结果:(1)经6个月治疗，氯沙坦组LVMI从152.3±20.5降至129.4±14.6 g/m，P<0.05，依那普利组LVMI从154.5±19.5降至128.2±14.8 g/m，P<0.05，其它指标亦有改变，而两组间比较无显著差异;(2)两种药物均有良好的降压作用，但氯沙坦组收缩压和舒张压的谷/峰比值分别为81%和72%，依那普利组分别为70%和65%;(3)服用氯沙坦副作用少，对代谢无明显不良影响。
, 百拇医药
结论:氯沙坦能平稳降低24小时血压，能显著逆转左心室肥厚，其作用与依那普利相近，但副作用少。
要点：氯沙坦治疗6个月后，证实有类似于依那普利减轻心室肥厚的作用。
中图分类号：R544.1;R972 文献标识码：A
文章编号：1006-2866(1999)04-0337-02
Effect of Losartan on Left Ventricular Hypertrophy in Essential Hypertension
(Cardiovascular Department of Jiangxi People Hospital,Nanchang 330006,P.R.China)
, http://www.100md.com
ABSTRACT Aim:To evaluate the effect of new antihypertensive angiotensin ⅡAT1 receptor antagonists losartan on left ventricular hypertrophy(LVH) in hypertensives.
Methods:A randomized,single blind study of echocardiographic left ventricular mass index(LVMI) were recorded. Blood pressure measured by 24 h ambulator monitoring.
Results:(1)After 6 months of losartan treatment,the LVMI decreased from 152±20 g/m2 to 129±15 g/m2,and 154±20 g/m2 to 128±15 g/m2 in enalapril group with no differences between two groups;(2)Losartan has more rare side effect and no significant metabolism changes.
, http://www.100md.com
Conclusion:Losartan can reduced the 24 h blood pressure steadily, produced a significant regression of LVH,caused rare side effect.
Key Words:essential hypertension:losartan; ventricular hypertrophy
原发性高血压主要危害在其对重要靶器官结构和功能的影响，左心室肥厚(LVH)是高血压患者常见的心脏改变[1]。能否逆转LVH是衡量降压药是否理想的重要指标。诸多研究表明，ACE抑制剂具有良好的逆转LVH、改变左心室重构的作用。血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂是否也有类似作用，本文就这方面作初步探讨。
MATERIALS AND METHODS
, 百拇医药
1 研究对象：(1)确诊原发性高血压患者，舒张压(DBP)在95～115 mmHg之间，收缩压(SBP)在150～180 mmHg之间;(2)高血压病Ⅰ期至Ⅱ期，无肝肾功能异常及出血性疾病，可以合并房早和室早，但无房室传导阻滞及室性心动过速发作者;(3)经超声心动图测得，左室重量指数(LVMI) 男性>134 g/m、女性>110 g/m和/或室间隔舒张末期厚度>12 mm者。
2 研究方法：(1)所有受试者停服降压药2周或以上，试验前一天，取坐位测量右上臂血压，2次平均值为测定值，以后每周测量2次血压;(2)53 例入选者随机分为试验组(27例)和对照组(26例);(3)试验组服用氯沙坦 50 mg/d，对照组服用依那普利10 mg/d，一周后DBP>95 mmHg者剂量加倍，2周后DBP仍高于95 mmHg者加用双氢克脲噻25 mg，每日2～3次，4周后DBP仍高于95 mmHg者，退出试验，试验期6个月;(3)采用HP-500彩色超声心动图仪测定LVMI以及舒张末期左室后壁厚度(PWTd)、舒张末期室间隔厚度(IVSd)，左室舒张末内径(LVIDd)和收缩末内径(LVIDs)，缩短分数(Fs) 和射血分数(EF)。测试者富有经验，但不知患者分组;(4)试验前后均完成动态血压监测，计算谷/峰比值;(5)观察药物的副反应及对肝肾功能，血脂、血糖等代谢的影响。
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3 资料处理：各项数据均以均数±标准差表示，各组间数据比较用t检验，P<0.05为差异有显著性。
RESULTS
1 治疗情况：(1)氯沙坦组26例接受治疗，一周后有8例DBP>95 mmHg，剂量加倍后1周，仍有3 例DBP>95 mmHg，加服双氯克尿噻25 mg，2次/d，至第四周， 血压均满意控制。依那普利组24例接受治疗， 一周后有6例DBP>95 mmHg， 剂量加倍后1 周仍有3例DBP>95 mmHg，加服双氢克尿噻25 mg，2次/d，至第四周，DBP均<95 mg;(2)1个月后两组各一例自动退出随访，试验组有一例反复心绞痛需加用β阻滞剂和钙拮抗剂退出试验，对照组有一例出现劳力性呼吸困难退出试验。最后，试验组 25例，男16例，女9例，平均52.6±10.7岁，对照组24例，男17例，女7例，平均54.2±8.3岁。
2 两组间患者年龄、性别、肝肾功能、甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白、血糖、尿酸测值均无统计学差异，P>0.05。
, 百拇医药
3 对左室肥厚的影响：两组患者经6个月治疗后，左心室各指标变化(表1)，可见治疗后两组患者LVMI，PWTd及IVSd均显著下降，LVIDd和LVIDs有下降趋势，但P>0.05，两组间各指标比较无统计学差异。
表1 两组患者治疗前后左心室各指标变化(
±s)氯沙坦组(n=25)
依那普利组(n=24)
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
LVMI(g/m2)
, 百拇医药
152.3±20.5
129.4±14.6*
154.5±19.5
128.2±14.8*
PWTd(mm)
13.2±0.4
11.8±0.8*
13.4±1.0
12.1±0.8*
IVSd(mm)
13.2±0.4
, 百拇医药
11.1±0.6*
13.8±1.0
11.3±1.1*
LVIDd(mm)
46.2±5.1
44.1±4.7
46.5±5.0
43.7±4.7
LVIDs(mm)
28.1±4.3
26.5±4.1
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28.9±5.1
27.1±4.3
*:与治疗前比较,P<0.05
4 降压作用：两组高血压患者经6个月治疗后血压均有明显下降，氯沙坦组：156.7±7.6/96.7±5.8 mmHg降至137.2±6.3/81.4±4.7 mmHg，P<0.05。依那普利组：157.3±8.2/97.2±6.1 mmHg降至134.2±5.8/82.2±4.9 mmHg，P<0.05，两组间血压测值无统计学差异。两种药物均能使24小时血压平稳下降，氯沙坦组SBP和DBP谷/峰比值分别为81%和72%。依那普利组SBP和DBP谷/峰比值分别为70%和65%。
5 血压与LVMI的关系：分别计算两组治疗前后坐位血压差值与LVMI的相关性和24小时平均血压、日间平均血压、夜间平均血压与LVMI的相关性，均无统计学差异，P>0.05
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6 副反应：依那普利组：咳嗽7例，头昏2例，头痛1例，氯沙坦组：无一例咳嗽、头昏3例、头痛1例、肌肉酸痛1例，两组患者均未见肝、肾功能、血脂、血糖等改变。
DISCUSSION
高血压患者常伴发左心室肥厚(LVH)，Zabalgoitia M报道，舒张压在100～115 mmHg之间的高血压病人LVH发生率达62%[1];而且，常与心功能衰竭、心肌缺血、室性心律失常、卒中和其它心血管事件的发生密切相关。
近来，Gottdiener JS等比较了6种不同常用降压药对LVH的影响，结果表明，ACEI类降压药作用最强[4]，ACEI不仅能减少室间隔及左室后壁厚度，还能使心室腔径缩小，左室舒张功能明显改善[5]。本研究依那普利组治疗6个月后，LVMI、PWTd及IVSd均有不同程度下降，LVIDd，LVIDs虽未见统计学显著性改变，但已有下降趋势，与国内外诸多研究结果相符[5,6]。
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与ACEI不同，血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂氯沙坦选择性作用于AT1受体，能够较彻底地抑制血管紧张素Ⅱ的生长促进作用，延缓血管肥厚，逆转心肌和血管重构，而过多血管紧张素Ⅱ对AT2型受体的刺激则有助于抑制平滑肌细胞的增生[7]。本研究结果虽未见在逆转左心室肥厚方面，氯沙坦优于依那普利，但至少表明短期治疗两者具有相似的作用，都能有效地降低LVMI，与Gohlke P等的动物实验结果一致[8]。Cheung等未能观察到氯沙坦逆转左室肥厚的作用[9]，可能与其治疗期较短(12周)有关。
Mancia C等发现24小时动态血压值与LVMI下降值呈正相关[10]，本研究坐位血压、动态血压均未见与LVMI下降值呈直线相关关系，一方面可能与例数较少有关，另一方面似也提示左室肥厚除与血压升高，压力负荷增加有关外，还与容量负荷过度、肥胖、全血粘度增高等诸多因素有关，而且可能与交感神经系统以及肾素-血管紧张素系统关系更加密切。
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与以往的研究相符，氯沙坦与依那普利均有良好的降压作用。本研究结果进一步表明，氯沙坦组谷/峰比值高于依那普利组，提示氯沙坦在稳定降低24小时血压方面优于依那普利，而且服用氯沙坦仅见较少患者出现头昏、头痛等不适反应，无咳嗽症状，肝肾功能、血脂、血糖等不受影响；当然，长期服用的耐受性如何，是否对高血压左心室肥厚患者能减少心脏病发病率及死亡率，尚有待进一步临床观察。目前国外还在进行氯沙坦高血压生存研究(LIFE)。
REFERENCES
1 Zabalgoitia M. Left ventricular mass and function in primary hypertension[J] Am J Hypertens 1996;55s-59s
2 Casale PN. Value of echocardiographic assessment of left ventricular mass in predicting cardiovascular morbid events in hypertensive men 1986;105:173-176
, 百拇医药
3 Levy D,Anderson KM,Casteli WP,et al. Prognostic implications of echocardiophically determined left ventricular mass in the Frimighan heart study[J] N Engl J Med 1990;332:1561-1566
4 Gottdiener JS,Reda DJ,Massie BM,et al. Effect of single drug therapy on reduction of left ventricular mass in mild to moderate hypertension:Comparison of six antihypertensive agents[J] Circulation 1997;2007-2014
5 Machnig T,Henneke KH,Engels G,et al. Nitrendipine vs captopril in essential hypertension:Effect on circadian blood pressure and left ventricular hypertrophy[J] Cardiology 1994;85:101-107
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6 Rizzoni D,Muiesan ML,Pporteri E,et al. Effect of long-term antihypertensive treatment with lisinopril on resistance arteries in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy[J] J Hypertens 1997;15:197-204
7 Tsazuki S,Matoba T,Eyuchis et al. Angiotensin Ⅱ type 2 receptor inhibits cell proliferation and activited tyrosine phosphatase[J] Hypertens 1996;28:916-918
8 Gohlke P,Linz W,Scholkkens A,et al. Cardiac and vascular effects of long-term losartan treatment in stroke-prone spontaneously hypertensive rats[J] Hypertens 1996;28:397-402
, http://www.100md.com
9 Cheung B. Increased left ventricular mass after losartan treatment[J] Lancet 1997;349:1743-1744
10 Mancia G,Zanchetti A,Agebiti C,et al. Ambulatory blood presuure is superior to clinic blood pressure in prediction treatment-induced regression of left ventricular hypertrophy[J] Circulation 1997;95:1464-1470
收稿日期：1999-07-01, http://www.100md.com