氯沙坦降压疗效及对血管活性物质的影响
作者：牛凤珍 吴炎 赵智斌 谢淑英 张锐 高嵩
单位：沈阳军区第202医院心内科 沈阳市 110003
关键词：高血压；氯沙坦；Ang Ⅱ；aldosterone；6-ke to-PGF；thromxane B(TXB)；t-PA；PAI活性
高血压杂志000115 摘 要：目的：探讨氯沙坦的降压效果及对血管活性物质的影响。方法：对48例高血压病患者分别应用氯沙坦和依那普利治疗， 记录每日偶测血压和24小时动态血压的变化，取静脉血测定治疗前后血浆血管紧张素Ⅱ(AⅡ )、醛固酮(ALD)、6-酮前列环素F (6-Keto-PGF )、血栓素B(TXB)含量及组织型纤溶酶原 激活物(t-PA)及其抑制物(PAI) 的活性。
结果：氯沙坦有明显降压作用，和依那普利组对比， 对24小时平均舒张压，舒张压负荷的降低值及降压的谷峰比率均大于依那普利(P<0.05 )，氯沙坦组血浆AⅡ是升高的，ALD降低及6-keto-PGF升高。结论：氯沙坦是一种安全有效的降压药。服药后血浆AⅡ虽升高,但ALD及 下降及6-keto-PGF升高的。
, 百拇医药
分类号：Q57;Q554;R544.1;R972; 文献标识码：A
文章编号：1006-2866(2000)01-0043-02
Changes of Blood Pressure and Vascular Active Substances by
Losantan Changes of Blood Pressure and Vascular Active Substances by
Losantan
NIU Fengzhen WU Yan ZHAO Zhibin et al
(Cardio;pgy Department of 202 Hospital of Shenyang,Shenyang 110003)
, 百拇医药
ABSTRACT：Aim:To survey the effect of reducing bool d pressure and vascular activity substances in hypertension.Methods:ABPM were used in before and after treatment.The Plasma Ang Ⅱ,aldosterone, 6-keto-PGF, thromxane B(TXB),t-PA and its inhibitor(PAI) activity were measured also.Enalapril treatment of same number patients used as control.Results:Reducing blood pressure was obviously.the T/P ratio is highe r than enalapril group. Plasma AngⅡ is increased,whereas is reduced in enalapri l group. The ALD is reduced in two group. The 6-keto-PGF were increased in two group. The thromxane B(TXB),t-PA and its inhibitor(PAI) activity were no signi ficant changes in two groups.
, 百拇医药
Conclusion:Losartan had the same reducing effect in hypertension as enalapril,especially in reducing of DBP and had good T/P ratio th an enalapril. Losartan reducing of ALD and increasing of 6-keto-PGF had the be nefit in hypertensive patients.
Key Words：Losartan; hypertension; Ang Ⅱ; aldosterone ; 6-keto-PGF; thromxane B(TXB); t-PA; PAI activity▲
(科素亚)是一 种非肽类、血管紧张素Ⅱ(AⅡ)受体拮抗剂，是新一类抗高血压药。本文通 过和依那普利(悦宁定)对比观察，探讨氯沙坦对高血压患者的降压效果及对血管活性物质 的影响。
, 百拇医药
SUBJECT AND METHODS
1 对象: 心内科住院患者，年龄29～70岁门诊停用降压药4 周后入院，卧位收缩压(SBP)160～200 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，舒张压(DBP)95～11 0 mmHg，SBP或DBP有一项达上述指标者入选，共48例。继发高血压，3个月内患急性心肌梗 塞、 糖尿病、心力衰竭、严重心律失常除外。入选后随机分为2组。氯沙坦组26例(男16例，女 10例)，年龄54.2±10.3岁；基础血压171.2±14.3/98.6±4.6 mmHg。依那普利组22例(男 13例，女9例)，年龄55.8±9.6岁；基础血压169.3±15.1/101.2±5.4 mmHg。
2 方法
2.1 停用降压药4周后开始分组治疗，分别于每天早饭后口服氯沙坦50 mg (默沙东有限公 司 产品)和依那普利10 mg(默沙东有限公司产品),4周后卧位舒张压≥90 mmHg，或降压幅度≤ 10%加服双氢克尿噻25 mg qd。
, http://www.100md.com
2.2 观察指标:住院4周内每日晨测卧位血压，用药前及用药 后4周未加用双氢克尿噻者作24小时动态血压监测，采用北京同仁光电技术公司ARM4型仪器 。同时取静脉血测定血浆血管紧张素Ⅱ(AⅡ),醛固酮(ALD)，6-酮-前列环素F (6-Keto -P GF)，血栓素B(TXB)含量，组织型纤溶酶原激活物(t-PA)及其抑制物(PAI)的活性。AⅡ和 A LD试剂盒由北京北方免疫试剂研究所提供，6-Keto-PGF和TXB试剂由北京福瑞公司提供，t -P A及PAI试剂盒由上海医科大学分子遗传室提供。4周后加服双氢克尿噻者随访2周，每周测 血压2次。
3 统计学处理: 采用t检验和χ2检验，数据以
±s表示，P≤0.05有 统计学意义。
RESULTS
1 每日监测血压变化:住院4周内每日晨起测卧位血压，以舒 张压≤90 mmHg或降压幅度≥ 10%为有效标准，计算第1、2、4周的有效率。氯沙坦治疗后的有效率分别为0.08(2/26) ，0.38(10/26)和0.62(16/26)；依那普利有效率分别为0.18(4/22)，0.46(10/22)，0.68(15 /22)。氯沙坦和依那普利组分别有10例和7例加服双氢克尿噻，随访至第6周时分别有5例 和3例达到有效标准。6周后氯沙坦总有效率为0.81(21/26)，依那普利总有效率为0.82(18 /22)，两组之间总有效率比较无统计学显著性(P>0.05)，在治疗后第1、2周依那普 利有效率高于氯沙坦(P<0.05)。24小时动态血压监测见表 1,血管活性物质的变化见 表 2。
, 百拇医药
Tab 1 Ambulatory BP monitoring in losartan and enalapril gro up
表 1 氯沙坦及依那普利对24小时血压疗效比较
氯沙坦组(n=16)
依那普利组(n=15)
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
SBP(mmHg)
24 h
148±25
, 百拇医药
134±25△
150±33
135±20△
day
154±32
140±19△
154±31
138±25△
night
140±22
127±23△
, 百拇医药
137±29
129±26△
load
0.50±0.19
0.33±0.11△
0.51±0.21
0.34±0.11△
T/P
-
0.6
-
0.51
, http://www.100md.com
DBP(mmHg)
24 h
95±12
82±10△
95±14
89±11△
day
99±13
87±11△
95±14
89±11△
, http://www.100md.com night
89±12
76±10△*
96±15
90±14△
load
0.6±0.2
0.29±0.12△*
0.64±0.21
0.39±0.10△
T/P
, 百拇医药
-
0.67*
-
0.49
△:P<0.05 vs before treatment; *:P<0.05 vs enalapril gro upTab 2 Changes of vasoactive substances in two groups
表 2 血管活性物质变化的比较
氯沙坦组(n=16)
依那普利组(n=15)
治疗前
治疗后
, 百拇医药
治疗前
治疗后
Ang Ⅱ(ng/L)
134.5±58.7
212.4±76.8△
143.2±61.8
102.7±54.8△
ALD(ng/L)
416.9±97.2
248.3±87.6△
438.1±102.1
, 百拇医药
269.7± 98.1△
6-k-PGF1α(ng/L)
51.7±12.1
68.2±13.4△
53.2±14.6
70.1±15.2△
TXB2(ng/L)
44.1±10.3
41.6±11.2
43.4±12.1
, 百拇医药
38.8±13.2
t-PA(IU/ml)
0.24±0.06
0.251±0.04
0.20±0.07
0.26±0.06
PAI(AU/ml)
0.99±0.02
1.04±0.02
0.98±0.03
0.98±0.02
△:P<0.05 vs before treatment; *:P<0.05 vs enalapril gro up
, http://www.100md.com
4 不良反应: 依那普利组入选24例，其中2例因服药1周后出现 咳嗽而退出，参加总结22例，氯沙坦组26例未见不良反应。
DISCUSSION
氯沙坦是AngⅡ受体拮抗剂，对AngⅡ受体亚型AT具有高度的亲和性、可选择性 、竞争性与AT结合，从而阻滞AngⅡ介导的生理效应 达到降压作用。本文观察的高血压患 者服用氯沙坦1周内降压达到有效者占0.08，明显低于依那普利组(P<0.05)，第2周有 效率 升高但仍不及依那普利组，4周后有效率达0.62和依那普利组相近(P>0.05)。两组病 人分别有0.39(10/26)和0.32(7/22)加服双氢克尿噻，总有效率两组之间无统计学显著性( P>0.05)，说明氯沙坦50 mg每日一次口服，1周内开始降压，4周内达到满意的降压效果 ，和依那普利的降压效果相近，加用利尿剂有协同降压作用效果更好。
24小时动态血压监测显示，氯沙坦治疗后24小时平均血压有明显下降，治疗前后的降压曲 线是明显分离的，氯沙坦50 mg每日1次口服至第二天服药前2～3小时仍有明显降压作用 ，而且不改变血压昼夜节律。氯沙坦对24小时平均舒张压(24 h DBP)和舒张压负荷(BP- load)降低值比依那普利更明显(P〈0.05)，而降压的谷峰比率(T/P)大于依那普利(P <0.05)。药代动力学研究指出，氯沙坦在肝中氧化后形成有药理活性的羧酸的代谢产物E 3174， 该代谢产物抑制AngⅡ所致 的增压与收缩反应的活性是其母体的15～20倍， 给药24小时后，血浆中仍能检测到E3174 ，表明氯沙坦50 mg每日1次口服可以保持24小时稳定降压，减少靶器官的损害。
, http://www.100md.com
本文结果显示，氯沙坦组血浆AⅡ和6-keto-PGF升高，ALD下降，TXB，t-PA及PAI无明 显变化，而依那普利组AngⅡ是下降的(P<0.05)。国外报告，健康受试者服用氯沙坦 后血浆AngⅡ升高 ，众所周知AngⅡ使动脉平滑肌强烈收缩引起血压升高，服用氯沙坦后 虽AngⅡ升高，但血压是下降的，由于氯沙坦及其代谢产物E3174高效，特异性与AT受体结 合，AT阻滞后功能性拮抗AⅡ活性起到了降压作用，而ALD下降可以减少钠水潴溜，6-Keto -PGF 升高 ，使6-keto-PGF/TXB升高，调节血管舒缩功能，对高血压病人起到有益作用。两组病人治 疗过程中,有2例因服用依那普利出现咳嗽的副作用而停药，可能由于缓激肽积聚所致，氯 沙坦组26例病人未见不良反应。■
REFERENCES：
[1]Loa L,Wagstaff J,Autona. Losartan potassium a review of its phamacology ,Clinical efficacy and tolerability in the management of hypertension[J] Dr ugs 1995;51:820
, 百拇医药
[2]Stearns RA,Miller RR,Doss GA,et al. The metabolism of Dup753 a nonpeptide ang iotensin Ⅱreceptor antagonist,by rat,monkey and human liver slices[J] Drug s Metab Dospos 1991;20:281
[3]Othawa M,Takayama F,Saitoh K. Pharmacokinetics and biochemical efficacy after single and multiple oral administration of losartan,an orally active nonpeptide angiotensin Ⅱreceptor antagonist[J] Br J Clin Pharmacol 1993;35:290
[4]Buruier M,Rutsdimann B,Nussberger J,et al. Salt dependent renal effects of an angiotensin Ⅱ antagonist in healthy subjects[J] Hypertension 1993;22:3 39
收稿日期：1999-06-22, 百拇医药
单位：沈阳军区第202医院心内科 沈阳市 110003
关键词：高血压；氯沙坦；Ang Ⅱ；aldosterone；6-ke to-PGF；thromxane B(TXB)；t-PA；PAI活性
高血压杂志000115 摘 要：目的：探讨氯沙坦的降压效果及对血管活性物质的影响。方法：对48例高血压病患者分别应用氯沙坦和依那普利治疗， 记录每日偶测血压和24小时动态血压的变化，取静脉血测定治疗前后血浆血管紧张素Ⅱ(AⅡ )、醛固酮(ALD)、6-酮前列环素F (6-Keto-PGF )、血栓素B(TXB)含量及组织型纤溶酶原 激活物(t-PA)及其抑制物(PAI) 的活性。
结果：氯沙坦有明显降压作用，和依那普利组对比， 对24小时平均舒张压，舒张压负荷的降低值及降压的谷峰比率均大于依那普利(P<0.05 )，氯沙坦组血浆AⅡ是升高的，ALD降低及6-keto-PGF升高。结论：氯沙坦是一种安全有效的降压药。服药后血浆AⅡ虽升高,但ALD及 下降及6-keto-PGF升高的。
, 百拇医药
分类号：Q57;Q554;R544.1;R972; 文献标识码：A
文章编号：1006-2866(2000)01-0043-02
Changes of Blood Pressure and Vascular Active Substances by
Losantan Changes of Blood Pressure and Vascular Active Substances by
Losantan
NIU Fengzhen WU Yan ZHAO Zhibin et al
(Cardio;pgy Department of 202 Hospital of Shenyang,Shenyang 110003)
, 百拇医药
ABSTRACT：Aim:To survey the effect of reducing bool d pressure and vascular activity substances in hypertension.Methods:ABPM were used in before and after treatment.The Plasma Ang Ⅱ,aldosterone, 6-keto-PGF, thromxane B(TXB),t-PA and its inhibitor(PAI) activity were measured also.Enalapril treatment of same number patients used as control.Results:Reducing blood pressure was obviously.the T/P ratio is highe r than enalapril group. Plasma AngⅡ is increased,whereas is reduced in enalapri l group. The ALD is reduced in two group. The 6-keto-PGF were increased in two group. The thromxane B(TXB),t-PA and its inhibitor(PAI) activity were no signi ficant changes in two groups.
, 百拇医药
Conclusion:Losartan had the same reducing effect in hypertension as enalapril,especially in reducing of DBP and had good T/P ratio th an enalapril. Losartan reducing of ALD and increasing of 6-keto-PGF had the be nefit in hypertensive patients.
Key Words：Losartan; hypertension; Ang Ⅱ; aldosterone ; 6-keto-PGF; thromxane B(TXB); t-PA; PAI activity▲
(科素亚)是一 种非肽类、血管紧张素Ⅱ(AⅡ)受体拮抗剂，是新一类抗高血压药。本文通 过和依那普利(悦宁定)对比观察，探讨氯沙坦对高血压患者的降压效果及对血管活性物质 的影响。
, 百拇医药
SUBJECT AND METHODS
1 对象: 心内科住院患者，年龄29～70岁门诊停用降压药4 周后入院，卧位收缩压(SBP)160～200 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，舒张压(DBP)95～11 0 mmHg，SBP或DBP有一项达上述指标者入选，共48例。继发高血压，3个月内患急性心肌梗 塞、 糖尿病、心力衰竭、严重心律失常除外。入选后随机分为2组。氯沙坦组26例(男16例，女 10例)，年龄54.2±10.3岁；基础血压171.2±14.3/98.6±4.6 mmHg。依那普利组22例(男 13例，女9例)，年龄55.8±9.6岁；基础血压169.3±15.1/101.2±5.4 mmHg。
2 方法
2.1 停用降压药4周后开始分组治疗，分别于每天早饭后口服氯沙坦50 mg (默沙东有限公 司 产品)和依那普利10 mg(默沙东有限公司产品),4周后卧位舒张压≥90 mmHg，或降压幅度≤ 10%加服双氢克尿噻25 mg qd。
, http://www.100md.com
2.2 观察指标:住院4周内每日晨测卧位血压，用药前及用药 后4周未加用双氢克尿噻者作24小时动态血压监测，采用北京同仁光电技术公司ARM4型仪器 。同时取静脉血测定血浆血管紧张素Ⅱ(AⅡ),醛固酮(ALD)，6-酮-前列环素F (6-Keto -P GF)，血栓素B(TXB)含量，组织型纤溶酶原激活物(t-PA)及其抑制物(PAI)的活性。AⅡ和 A LD试剂盒由北京北方免疫试剂研究所提供，6-Keto-PGF和TXB试剂由北京福瑞公司提供，t -P A及PAI试剂盒由上海医科大学分子遗传室提供。4周后加服双氢克尿噻者随访2周，每周测 血压2次。
3 统计学处理: 采用t检验和χ2检验，数据以
±s表示，P≤0.05有 统计学意义。RESULTS
1 每日监测血压变化:住院4周内每日晨起测卧位血压，以舒 张压≤90 mmHg或降压幅度≥ 10%为有效标准，计算第1、2、4周的有效率。氯沙坦治疗后的有效率分别为0.08(2/26) ，0.38(10/26)和0.62(16/26)；依那普利有效率分别为0.18(4/22)，0.46(10/22)，0.68(15 /22)。氯沙坦和依那普利组分别有10例和7例加服双氢克尿噻，随访至第6周时分别有5例 和3例达到有效标准。6周后氯沙坦总有效率为0.81(21/26)，依那普利总有效率为0.82(18 /22)，两组之间总有效率比较无统计学显著性(P>0.05)，在治疗后第1、2周依那普 利有效率高于氯沙坦(P<0.05)。24小时动态血压监测见表 1,血管活性物质的变化见 表 2。
, 百拇医药
Tab 1 Ambulatory BP monitoring in losartan and enalapril gro up
表 1 氯沙坦及依那普利对24小时血压疗效比较
氯沙坦组(n=16)
依那普利组(n=15)
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
SBP(mmHg)
24 h
148±25
, 百拇医药
134±25△
150±33
135±20△
day
154±32
140±19△
154±31
138±25△
night
140±22
127±23△
, 百拇医药
137±29
129±26△
load
0.50±0.19
0.33±0.11△
0.51±0.21
0.34±0.11△
T/P
-
0.6
-
0.51
, http://www.100md.com
DBP(mmHg)
24 h
95±12
82±10△
95±14
89±11△
day
99±13
87±11△
95±14
89±11△
, http://www.100md.com night
89±12
76±10△*
96±15
90±14△
load
0.6±0.2
0.29±0.12△*
0.64±0.21
0.39±0.10△
T/P
, 百拇医药
-
0.67*
-
0.49
△:P<0.05 vs before treatment; *:P<0.05 vs enalapril gro upTab 2 Changes of vasoactive substances in two groups
表 2 血管活性物质变化的比较
氯沙坦组(n=16)
依那普利组(n=15)
治疗前
治疗后
, 百拇医药
治疗前
治疗后
Ang Ⅱ(ng/L)
134.5±58.7
212.4±76.8△
143.2±61.8
102.7±54.8△
ALD(ng/L)
416.9±97.2
248.3±87.6△
438.1±102.1
, 百拇医药
269.7± 98.1△
6-k-PGF1α(ng/L)
51.7±12.1
68.2±13.4△
53.2±14.6
70.1±15.2△
TXB2(ng/L)
44.1±10.3
41.6±11.2
43.4±12.1
, 百拇医药
38.8±13.2
t-PA(IU/ml)
0.24±0.06
0.251±0.04
0.20±0.07
0.26±0.06
PAI(AU/ml)
0.99±0.02
1.04±0.02
0.98±0.03
0.98±0.02
△:P<0.05 vs before treatment; *:P<0.05 vs enalapril gro up
, http://www.100md.com
4 不良反应: 依那普利组入选24例，其中2例因服药1周后出现 咳嗽而退出，参加总结22例，氯沙坦组26例未见不良反应。
DISCUSSION
氯沙坦是AngⅡ受体拮抗剂，对AngⅡ受体亚型AT具有高度的亲和性、可选择性 、竞争性与AT结合，从而阻滞AngⅡ介导的生理效应 达到降压作用。本文观察的高血压患 者服用氯沙坦1周内降压达到有效者占0.08，明显低于依那普利组(P<0.05)，第2周有 效率 升高但仍不及依那普利组，4周后有效率达0.62和依那普利组相近(P>0.05)。两组病 人分别有0.39(10/26)和0.32(7/22)加服双氢克尿噻，总有效率两组之间无统计学显著性( P>0.05)，说明氯沙坦50 mg每日一次口服，1周内开始降压，4周内达到满意的降压效果 ，和依那普利的降压效果相近，加用利尿剂有协同降压作用效果更好。
24小时动态血压监测显示，氯沙坦治疗后24小时平均血压有明显下降，治疗前后的降压曲 线是明显分离的，氯沙坦50 mg每日1次口服至第二天服药前2～3小时仍有明显降压作用 ，而且不改变血压昼夜节律。氯沙坦对24小时平均舒张压(24 h DBP)和舒张压负荷(BP- load)降低值比依那普利更明显(P〈0.05)，而降压的谷峰比率(T/P)大于依那普利(P <0.05)。药代动力学研究指出，氯沙坦在肝中氧化后形成有药理活性的羧酸的代谢产物E 3174， 该代谢产物抑制AngⅡ所致 的增压与收缩反应的活性是其母体的15～20倍， 给药24小时后，血浆中仍能检测到E3174 ，表明氯沙坦50 mg每日1次口服可以保持24小时稳定降压，减少靶器官的损害。
, http://www.100md.com
本文结果显示，氯沙坦组血浆AⅡ和6-keto-PGF升高，ALD下降，TXB，t-PA及PAI无明 显变化，而依那普利组AngⅡ是下降的(P<0.05)。国外报告，健康受试者服用氯沙坦 后血浆AngⅡ升高 ，众所周知AngⅡ使动脉平滑肌强烈收缩引起血压升高，服用氯沙坦后 虽AngⅡ升高，但血压是下降的，由于氯沙坦及其代谢产物E3174高效，特异性与AT受体结 合，AT阻滞后功能性拮抗AⅡ活性起到了降压作用，而ALD下降可以减少钠水潴溜，6-Keto -PGF 升高 ，使6-keto-PGF/TXB升高，调节血管舒缩功能，对高血压病人起到有益作用。两组病人治 疗过程中,有2例因服用依那普利出现咳嗽的副作用而停药，可能由于缓激肽积聚所致，氯 沙坦组26例病人未见不良反应。■
REFERENCES：
[1]Loa L,Wagstaff J,Autona. Losartan potassium a review of its phamacology ,Clinical efficacy and tolerability in the management of hypertension[J] Dr ugs 1995;51:820
, 百拇医药
[2]Stearns RA,Miller RR,Doss GA,et al. The metabolism of Dup753 a nonpeptide ang iotensin Ⅱreceptor antagonist,by rat,monkey and human liver slices[J] Drug s Metab Dospos 1991;20:281
[3]Othawa M,Takayama F,Saitoh K. Pharmacokinetics and biochemical efficacy after single and multiple oral administration of losartan,an orally active nonpeptide angiotensin Ⅱreceptor antagonist[J] Br J Clin Pharmacol 1993;35:290
[4]Buruier M,Rutsdimann B,Nussberger J,et al. Salt dependent renal effects of an angiotensin Ⅱ antagonist in healthy subjects[J] Hypertension 1993;22:3 39
收稿日期：1999-06-22, 百拇医药