卡托普利与小剂量氢氯噻嗪合用治疗高血压疗效观察
作者：龚铭 叶向阳 陈锡刚
单位：浙江省瑞安市人民医院内二科 325200
关键词：卡托普利；高血压；联合治疗；氢氯噻嗪
高血压杂志000111
摘 要：目的：研究卡托普利与小剂量氢氯噻嗪合用对高血压患者的疗效及 对代谢的影响。方法：50例原发性高血压患者随机分为两组，第1组：单用卡托普利12.5 mg～7 5 mg,每日2～3次。第2组：卡托普利12.5 mg，每日2次，加服氢氯噻嗪12.5 mg，每日1次，两组治疗时间均为8周，测定治疗前后的基础血压，空腹血糖、血脂、血钾、血尿酸、尿素氮、肌酐, 以及治疗前后的24小时动态血压。结果:卡托普利加小剂量氢氯噻嗪组的总有效率及24小时动态血压结果均明显优于单用卡托普利组，而且两组治疗前后的代谢指标均无明显改变。
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结论:卡托普利与小剂量氢氯噻嗪合用治疗高血压较单用卡托普利更有效，而 且对代谢无明显影响。
分类号：R544.1;R972 文献标识码：A
文章编号：1006-2866(2000)01-0031-02
Effectiveness of Captopril in Combination with Low-Dose Hydro-chlorothiazide for Systemic Hypertension
GONG Ming YE Xiangyang CHEN Xigang
(People's Hospital of Ruian City, Zhejiang Province, 325200)
, 百拇医药
ABSTRACT：Aim: To study the efficacy o f captopril(Capoten,Sino-American Shanghai Squibb Pharmaceuticals.Ltd) in combination with low-dose hydrochlorot hiazide in hypertension and its effect on metabolism.Methods: Fifty hypertensive patients were randomly divided in two groups. Group 1:captopril 12.5 mg～25 mg bid or tid. Group 2:captopril 12.5 mg bid plus hydrochlorothiazide 12.5 mg qd. Both g roup were trea ted for 8 weeks. Blood pressure, 24 hour ambulatory blood pressure, metabolic parameters such as fasting blood glucose, blood lipid, blood potassium, urea nitrogen and creatini ne were evaluated before and after drug therapy.Results: Total response rate in group 1 was higher than that of gro up 2 after treatment. No metabolic parameters change was observed in both groups after treatment.Conclusion: Captopril in combination with low-dose hydrochlorothia zide are more effective than captopril alone in the treatment of hypertension. No adverse effect on metabolism was found.
, 百拇医药
Key Words：captopril; hypertension; combination therapy; hydrochlorothiazide▲
目前，对高血压的治疗一般都是推荐从一种药物开始，然后逐渐 增加剂量，如果疗效不佳，可换用其它种类的药物或加用第二种降压药物联合使用，以使血压得到良好的控制[1]。但也有学者[2]认为，开始即以两种不同降压机理的降压药小剂量 联合应用，可以达到最满意的疗效，减少每种药的剂量，同时也可以减少每种药所致的副作用。联合用药近来已经得到许多国内外学者的关注。本文用偶测血压和动态血压的方法研究了小剂量卡托普利与小剂量氢氯噻嗪合用降压疗效及对代谢影响，现报告如下：
MATERIALS AND METHODS
1 研究对象：50例原发性高血压病患者，其中男27例、女23例均符合JNC-VI[3]第 1,2级高血压诊断标准, 平均年龄53.42±10.6岁(37～76岁)，经询问病史、体格检查、 X线、心电图、超声心动图、血液生化检验等，排除了继发性高血压、充血性心衰、肝肾功 能不全、脑血管疾病、糖尿病等。
, 百拇医药
2 研究方法：所有入选患者在实验前均停用其它降压药物至少1周以上，测定偶测血压、24小时动态血压以及血糖、血尿酸、肾功能、血脂、血电解质等生化指标，然后随机分为两组：第1组单用卡托普利(开博通，中美上海施贵宝制药有限公司)从12.5 mg bid开始，根据患者血压情况，每周增加一次剂量，最大剂量至25 mg tid ；第2组卡托普利12.5 mg bid 加氢氯噻嗪12.5 mg qd，治疗期间剂量不做任何调整，两组疗程均为8周。在治疗过程中每日测定1次偶测血压，并观察记录患者的降压疗效及副作用，疗程结束后再次测定偶测血压和24h动态血压以及血糖、血尿酸、肾功能、血脂、血电解质等生化指标。
3 疗效判定：降压疗效按“卫生部药物临床研究指导原则”判定。
4 血压的测定：偶测血压用标准的袖带式水银柱血压计测定卧位右肱动脉血压，测压时间固定在每日上午7～10时，每次测压均测定三次，取其均值作为本次血压值。动态血压采用美国QuietTrak型无创性携带式动态血压监测仪，袖带缚于患者左上臂，测定时间设定如下：白天(8:00～23:00)每30分钟测定1次，夜间(23:00～5:00)每60分钟测定1次，清晨(5:00～8:00)每15分钟测定1次；监测参数为：24小时平均收缩压及平均舒张压，24小时收缩压负荷及舒张压负荷，24小时平均心率。
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5 所有数据输入计算机，用Microsoft Ecxel建立数据库，进行数据统计分析，计量数值用均数加减标准差(
±s)表示。
RESULTS
经过8周治疗，第1组显效10例，有效7例，无效8例，总有效 率为68%，第2组(卡托普利加氢氯噻嗪组)显效18例，有效5例，无效2例，总有效率为92% ，两组之间相比差异显著P<0.01(Tab 1)。治疗结束后两组的基础收缩压、舒张压值 ，24小时平均收缩压、平均舒张压值，以及24小时收缩压负荷、舒张压负荷均较治疗前显著 降低；但治疗后第2组的基础收缩压、舒张压值，24小时平均收缩压、平均舒张压值，以及2 4小时收缩压负荷、舒张压负荷与第1组治疗后值相比均有显著差异；但治疗前后两组的心 率无显著变化(Tab 2)。同时治疗后两组血液生化指标与治疗前相比均无明显变化(Tab 3 )。在第1组中有3例出现咳嗽，1例皮疹，1例乏力，第2组中有2例出现咳嗽，第1组副作用发生率较第2组高，但均不严重，未影响患者继续服药。
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Tab 1 Comparison of antihypertensive effect in two groups
excellent
effective
noneffective
Effective%
单用组(n=25)
10
7
8
68
联合组(n=25)
, 百拇医药
18
5
2
92**
**:P<0.01 vs group 1Tab 2 Demographics in two groups of hypertension patients
Captopril
Captopril+HCT
before
After
before
After
, http://www.100md.com
Sex(M/F)
14/11
-
15/10
Age
53±10.7
-
54±10.3
-
Baseline
SBP(mmHg)
168±17
156±20*
, http://www.100md.com
169±15
145±22**▲▲
DBP(mmHg)
104±7
96±10*
103±6
88±12**▲
BP(24h)
SBP(mmHg)
151±16
144±19**
, 百拇医药
153±10
135±13**▲
DBP(mmHg)
98±9
92±11*
96±7
85±8**▲
load
SBP load(%)
70±12
53±13**
, 百拇医药
67±14
38±12 **▲▲
DBP load(%)
65±10
55±12*
69±12
44±9**▲
HR(beats/min)
74±9
73±8△
75±9
, 百拇医药
76±10△
*:P<0.05, **:P<0.01, △P>0.05 vs before treatment;▲:P<0.05, ▲▲:P<0.01 vs Captopril.Tab 3 Blood biochemistry parameters in two groups before and after treatment
Captopril
Captopril+HCT
before
After
before
After
, http://www.100md.com
Urea(mmol/L)
4.6±1.1
4.8±1.5
4.4±1.0
4.5±1.3
TG(mmol/L)
1.8±0.9
1.7±0.8
1.7±0.9
1.8±1.0
TC(mmol/L)
5.1±0.8
, http://www.100md.com
5.6±1.1
4.9±1.1
4.8±1.0
Cr(mmol/L)
101±9
100±11
99±11
101±9
FG(mmol/L)
4.9±0.9
5.2±1.3
5.4±2.8
, http://www.100md.com
5.5±2.3
UA(μmol/L)
355±16
343±14
361±12
376±15
DISCUSSION
对高血压患者降压治疗的目的就是要尽量将患者的血压降至正常范围或可接受水平，减少高血压所引起的靶器官损害的危险性，同时最大限度的避免降压药物所带来的副作用。卡托普利和氢氯噻嗪都是目前国内外所推荐使用的一线降压药物，临床试验已经证实这两种药物均能够降低高血压病患者并发心血管事件而引起的病残率和死亡率[4,5]。M aterson[6]等研究发现，现在临床上所推荐使用的常用降压药物如果每一种单独使用，只有50%～6 0%的高血压患者的血压能够得到满意的控制。本研究发现单用卡托普利治疗，68%的患者血压得到满意的控制，与Materson等的结果基本相同。有研究发现绝大多数降压药物的降压作用并不是随剂量增加而增强，而其副作用却是随剂量增加而增大[7]。Fouad [8]等认为，高血压是由于不同的病理生理机制共同作用的结果，一种降压药物不可能 同时作用这些发病机制，而且加大药物的剂量只能引起不必要的副作用，同时刺激机体的代 偿机制，部分抵消了因加大剂量所获得的降压效果。近来国外许多临床研究证明[9，1 0]，小剂量氢氯噻嗪与其它降压药合用，降压疗效及降压作用均较这些降压药物单用明 显增加，而且副作用也极小，因而推荐小剂量联合用药作为高血压的初始治疗。本研究结果 也表明，小剂量卡托普利与氢氯噻嗪合用其降压疗效及降压作用较单用小剂量卡托普利明显 增加，而且副作用轻微，对血糖、血脂、血钾等代谢指标均无明显影响，与上述研究结果基 本一致。
, 百拇医药
动态血压监测是近年来发展起来的一项血压监测的新技术，在监测血压波动、高血压的诊断、高血压患者预后判断以及降压药物临床疗效判定等方面均有着重要临床意义，监测高血压患者的24小时动态血压比仅仅测定某一时刻的血压值更能够准确全面地反映降压药物的疗效[11]。我们用动态血压结果证明，小剂量卡托普利与氢氯噻嗪合用对降 低高血压患者24小时平均收缩压、平均舒张压值，以及24小时收缩压负荷、舒张压负荷的作用均较单用卡托普利明显。
我们通过上述研究认为，小剂量卡托普利与氢氯噻嗪联合使用，具有疗效高、副作用少等优点，值得推荐为高血压病的初始治疗方案。■
REFERENCES：
[1]Kaplan NM, Gifford RW Jr. Choice of initial therapy for hypertensi on[J] JAMA 1996;275:1577-1580
, 百拇医药
[2]Morsern. Combination therapy in the management of hypertension[J] Primar y Cardiology 1994;20:47-52
[3]The Sixth Report of the Joint National Committee on prevention, detection, ev aluation and treatment of high blood pressure[J] Arch Intern Med 1997;157:2413-2446
[4]Hansson L, Lindholm LH, Niskanen L, et al. Effect of angiotensin-converting -enzyme inhibition compared with conventional therapy on cardiovascular morbidity and mortality in hypertens ion: the Captopril Prevention Project(CAPPP) randomised trial[J] Lancet 1999;353:611-616
, http://www.100md.com
[5]Alexander RW, Schlant RC, Fuster V, ed. The Heart[M] 9th ed. New York , McGraw-Hill,1998;1673-1692
[6]Materson BJ, Reida DJ, Cushman WC, et al. Single drug therapy for hypertensi on in men: a comparison of six antihypertensive drugs with placebo[J] N E ngl J med 1993;328:914-921
[7]Johnson GD. Selecting appropriate antihypertensive drug dosage[J] Drug s 1994;47(4):567-575
[8]Fouad FM, Tarazi RC. Cardiac factors in response to antihypertensive treatme nt[J] Hypertens 1983;5(suppl Ⅲ):43-48
, 百拇医药
[9]Papademetriou V, Prisant LM, Neutel JM, et al. Efficacy of low-dose combinat ion of bisoprolol/hydrochlorothazide compared with amlodipine and enalapril in m en and women with essential hypertension[J] Am J Cardiol 1998;81:1363-13 65
[10]Frishman WH, Bryzishi BS, Coulson LR, et al. A multifactorial trial design t o assess combination therapy in hypertension[J] Arch Intern Med 1994; 15 4: 1461-1468
[11]余振球，马长生，赵连友等主编， 实用高血压学[M] (第一版)， 北京：科学出版社，1993：191-202
收稿日期：1999-06-14, 百拇医药
单位：浙江省瑞安市人民医院内二科 325200
关键词：卡托普利；高血压；联合治疗；氢氯噻嗪
高血压杂志000111
摘 要：目的：研究卡托普利与小剂量氢氯噻嗪合用对高血压患者的疗效及 对代谢的影响。方法：50例原发性高血压患者随机分为两组，第1组：单用卡托普利12.5 mg～7 5 mg,每日2～3次。第2组：卡托普利12.5 mg，每日2次，加服氢氯噻嗪12.5 mg，每日1次，两组治疗时间均为8周，测定治疗前后的基础血压，空腹血糖、血脂、血钾、血尿酸、尿素氮、肌酐, 以及治疗前后的24小时动态血压。结果:卡托普利加小剂量氢氯噻嗪组的总有效率及24小时动态血压结果均明显优于单用卡托普利组，而且两组治疗前后的代谢指标均无明显改变。
, http://www.100md.com
结论:卡托普利与小剂量氢氯噻嗪合用治疗高血压较单用卡托普利更有效，而 且对代谢无明显影响。
分类号：R544.1;R972 文献标识码：A
文章编号：1006-2866(2000)01-0031-02
Effectiveness of Captopril in Combination with Low-Dose Hydro-chlorothiazide for Systemic Hypertension
GONG Ming YE Xiangyang CHEN Xigang
(People's Hospital of Ruian City, Zhejiang Province, 325200)
, 百拇医药
ABSTRACT：Aim: To study the efficacy o f captopril(Capoten,Sino-American Shanghai Squibb Pharmaceuticals.Ltd) in combination with low-dose hydrochlorot hiazide in hypertension and its effect on metabolism.Methods: Fifty hypertensive patients were randomly divided in two groups. Group 1:captopril 12.5 mg～25 mg bid or tid. Group 2:captopril 12.5 mg bid plus hydrochlorothiazide 12.5 mg qd. Both g roup were trea ted for 8 weeks. Blood pressure, 24 hour ambulatory blood pressure, metabolic parameters such as fasting blood glucose, blood lipid, blood potassium, urea nitrogen and creatini ne were evaluated before and after drug therapy.Results: Total response rate in group 1 was higher than that of gro up 2 after treatment. No metabolic parameters change was observed in both groups after treatment.Conclusion: Captopril in combination with low-dose hydrochlorothia zide are more effective than captopril alone in the treatment of hypertension. No adverse effect on metabolism was found.
, 百拇医药
Key Words：captopril; hypertension; combination therapy; hydrochlorothiazide▲
目前，对高血压的治疗一般都是推荐从一种药物开始，然后逐渐 增加剂量，如果疗效不佳，可换用其它种类的药物或加用第二种降压药物联合使用，以使血压得到良好的控制[1]。但也有学者[2]认为，开始即以两种不同降压机理的降压药小剂量 联合应用，可以达到最满意的疗效，减少每种药的剂量，同时也可以减少每种药所致的副作用。联合用药近来已经得到许多国内外学者的关注。本文用偶测血压和动态血压的方法研究了小剂量卡托普利与小剂量氢氯噻嗪合用降压疗效及对代谢影响，现报告如下：
MATERIALS AND METHODS
1 研究对象：50例原发性高血压病患者，其中男27例、女23例均符合JNC-VI[3]第 1,2级高血压诊断标准, 平均年龄53.42±10.6岁(37～76岁)，经询问病史、体格检查、 X线、心电图、超声心动图、血液生化检验等，排除了继发性高血压、充血性心衰、肝肾功 能不全、脑血管疾病、糖尿病等。
, 百拇医药
2 研究方法：所有入选患者在实验前均停用其它降压药物至少1周以上，测定偶测血压、24小时动态血压以及血糖、血尿酸、肾功能、血脂、血电解质等生化指标，然后随机分为两组：第1组单用卡托普利(开博通，中美上海施贵宝制药有限公司)从12.5 mg bid开始，根据患者血压情况，每周增加一次剂量，最大剂量至25 mg tid ；第2组卡托普利12.5 mg bid 加氢氯噻嗪12.5 mg qd，治疗期间剂量不做任何调整，两组疗程均为8周。在治疗过程中每日测定1次偶测血压，并观察记录患者的降压疗效及副作用，疗程结束后再次测定偶测血压和24h动态血压以及血糖、血尿酸、肾功能、血脂、血电解质等生化指标。
3 疗效判定：降压疗效按“卫生部药物临床研究指导原则”判定。
4 血压的测定：偶测血压用标准的袖带式水银柱血压计测定卧位右肱动脉血压，测压时间固定在每日上午7～10时，每次测压均测定三次，取其均值作为本次血压值。动态血压采用美国QuietTrak型无创性携带式动态血压监测仪，袖带缚于患者左上臂，测定时间设定如下：白天(8:00～23:00)每30分钟测定1次，夜间(23:00～5:00)每60分钟测定1次，清晨(5:00～8:00)每15分钟测定1次；监测参数为：24小时平均收缩压及平均舒张压，24小时收缩压负荷及舒张压负荷，24小时平均心率。
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5 所有数据输入计算机，用Microsoft Ecxel建立数据库，进行数据统计分析，计量数值用均数加减标准差(
±s)表示。RESULTS
经过8周治疗，第1组显效10例，有效7例，无效8例，总有效 率为68%，第2组(卡托普利加氢氯噻嗪组)显效18例，有效5例，无效2例，总有效率为92% ，两组之间相比差异显著P<0.01(Tab 1)。治疗结束后两组的基础收缩压、舒张压值 ，24小时平均收缩压、平均舒张压值，以及24小时收缩压负荷、舒张压负荷均较治疗前显著 降低；但治疗后第2组的基础收缩压、舒张压值，24小时平均收缩压、平均舒张压值，以及2 4小时收缩压负荷、舒张压负荷与第1组治疗后值相比均有显著差异；但治疗前后两组的心 率无显著变化(Tab 2)。同时治疗后两组血液生化指标与治疗前相比均无明显变化(Tab 3 )。在第1组中有3例出现咳嗽，1例皮疹，1例乏力，第2组中有2例出现咳嗽，第1组副作用发生率较第2组高，但均不严重，未影响患者继续服药。
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Tab 1 Comparison of antihypertensive effect in two groups
excellent
effective
noneffective
Effective%
单用组(n=25)
10
7
8
68
联合组(n=25)
, 百拇医药
18
5
2
92**
**:P<0.01 vs group 1Tab 2 Demographics in two groups of hypertension patients
Captopril
Captopril+HCT
before
After
before
After
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Sex(M/F)
14/11
-
15/10
Age
53±10.7
-
54±10.3
-
Baseline
SBP(mmHg)
168±17
156±20*
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169±15
145±22**▲▲
DBP(mmHg)
104±7
96±10*
103±6
88±12**▲
BP(24h)
SBP(mmHg)
151±16
144±19**
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153±10
135±13**▲
DBP(mmHg)
98±9
92±11*
96±7
85±8**▲
load
SBP load(%)
70±12
53±13**
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67±14
38±12 **▲▲
DBP load(%)
65±10
55±12*
69±12
44±9**▲
HR(beats/min)
74±9
73±8△
75±9
, 百拇医药
76±10△
*:P<0.05, **:P<0.01, △P>0.05 vs before treatment;▲:P<0.05, ▲▲:P<0.01 vs Captopril.Tab 3 Blood biochemistry parameters in two groups before and after treatment
Captopril
Captopril+HCT
before
After
before
After
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Urea(mmol/L)
4.6±1.1
4.8±1.5
4.4±1.0
4.5±1.3
TG(mmol/L)
1.8±0.9
1.7±0.8
1.7±0.9
1.8±1.0
TC(mmol/L)
5.1±0.8
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5.6±1.1
4.9±1.1
4.8±1.0
Cr(mmol/L)
101±9
100±11
99±11
101±9
FG(mmol/L)
4.9±0.9
5.2±1.3
5.4±2.8
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5.5±2.3
UA(μmol/L)
355±16
343±14
361±12
376±15
DISCUSSION
对高血压患者降压治疗的目的就是要尽量将患者的血压降至正常范围或可接受水平，减少高血压所引起的靶器官损害的危险性，同时最大限度的避免降压药物所带来的副作用。卡托普利和氢氯噻嗪都是目前国内外所推荐使用的一线降压药物，临床试验已经证实这两种药物均能够降低高血压病患者并发心血管事件而引起的病残率和死亡率[4,5]。M aterson[6]等研究发现，现在临床上所推荐使用的常用降压药物如果每一种单独使用，只有50%～6 0%的高血压患者的血压能够得到满意的控制。本研究发现单用卡托普利治疗，68%的患者血压得到满意的控制，与Materson等的结果基本相同。有研究发现绝大多数降压药物的降压作用并不是随剂量增加而增强，而其副作用却是随剂量增加而增大[7]。Fouad [8]等认为，高血压是由于不同的病理生理机制共同作用的结果，一种降压药物不可能 同时作用这些发病机制，而且加大药物的剂量只能引起不必要的副作用，同时刺激机体的代 偿机制，部分抵消了因加大剂量所获得的降压效果。近来国外许多临床研究证明[9，1 0]，小剂量氢氯噻嗪与其它降压药合用，降压疗效及降压作用均较这些降压药物单用明 显增加，而且副作用也极小，因而推荐小剂量联合用药作为高血压的初始治疗。本研究结果 也表明，小剂量卡托普利与氢氯噻嗪合用其降压疗效及降压作用较单用小剂量卡托普利明显 增加，而且副作用轻微，对血糖、血脂、血钾等代谢指标均无明显影响，与上述研究结果基 本一致。
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动态血压监测是近年来发展起来的一项血压监测的新技术，在监测血压波动、高血压的诊断、高血压患者预后判断以及降压药物临床疗效判定等方面均有着重要临床意义，监测高血压患者的24小时动态血压比仅仅测定某一时刻的血压值更能够准确全面地反映降压药物的疗效[11]。我们用动态血压结果证明，小剂量卡托普利与氢氯噻嗪合用对降 低高血压患者24小时平均收缩压、平均舒张压值，以及24小时收缩压负荷、舒张压负荷的作用均较单用卡托普利明显。
我们通过上述研究认为，小剂量卡托普利与氢氯噻嗪联合使用，具有疗效高、副作用少等优点，值得推荐为高血压病的初始治疗方案。■
REFERENCES：
[1]Kaplan NM, Gifford RW Jr. Choice of initial therapy for hypertensi on[J] JAMA 1996;275:1577-1580
, 百拇医药
[2]Morsern. Combination therapy in the management of hypertension[J] Primar y Cardiology 1994;20:47-52
[3]The Sixth Report of the Joint National Committee on prevention, detection, ev aluation and treatment of high blood pressure[J] Arch Intern Med 1997;157:2413-2446
[4]Hansson L, Lindholm LH, Niskanen L, et al. Effect of angiotensin-converting -enzyme inhibition compared with conventional therapy on cardiovascular morbidity and mortality in hypertens ion: the Captopril Prevention Project(CAPPP) randomised trial[J] Lancet 1999;353:611-616
, http://www.100md.com
[5]Alexander RW, Schlant RC, Fuster V, ed. The Heart[M] 9th ed. New York , McGraw-Hill,1998;1673-1692
[6]Materson BJ, Reida DJ, Cushman WC, et al. Single drug therapy for hypertensi on in men: a comparison of six antihypertensive drugs with placebo[J] N E ngl J med 1993;328:914-921
[7]Johnson GD. Selecting appropriate antihypertensive drug dosage[J] Drug s 1994;47(4):567-575
[8]Fouad FM, Tarazi RC. Cardiac factors in response to antihypertensive treatme nt[J] Hypertens 1983;5(suppl Ⅲ):43-48
, 百拇医药
[9]Papademetriou V, Prisant LM, Neutel JM, et al. Efficacy of low-dose combinat ion of bisoprolol/hydrochlorothazide compared with amlodipine and enalapril in m en and women with essential hypertension[J] Am J Cardiol 1998;81:1363-13 65
[10]Frishman WH, Bryzishi BS, Coulson LR, et al. A multifactorial trial design t o assess combination therapy in hypertension[J] Arch Intern Med 1994; 15 4: 1461-1468
[11]余振球，马长生，赵连友等主编， 实用高血压学[M] (第一版)， 北京：科学出版社，1993：191-202
收稿日期：1999-06-14, 百拇医药