国产盐酸丁咯地尔注射液治疗急性脑梗死的临床研究
作者：李弘钧 王兴霞 许远陵 潘锡近 陈祖舜
单位：李弘钧 王兴霞(南京医科大学第一附属医院，南京210029)；许远陵(南京医科大学附属脑科医院)；潘锡近(南京市鼓楼医院)；陈祖舜(南京医科大学附属南京第一医院)
关键词：
中国临床药理学与治疗学000422
中图分类号R743，23
国产盐酸丁咯地尔注射液(商品名赛莱乐)系南京医药集团研制的四类新药，为评价该药对治疗急性脑梗死的临床效果及其安全性，由南京医科大学第一附属医院等4家医院神经内科从1996年9月至1997年3月共同参与了临床研究。
1 材料和方法
, 百拇医药 1.1病例入选标准(1)急性颈内动脉系统脑梗死，发病在7d以内；(2)首次发病，或以往发病未留下神经功能缺损者；(3)临床神经功能缺损程度评分5分～40分；(4)头颅CT检查排除颅内出血；(5)年龄在80岁以下。
1.2病例排除标准(1)房颤患者，或有严重心功能不全者；(2)有严重肝、肾功能障碍者；(3)有活动性出血或出血倾向者；(4)大面积脑梗死者。
1.3入选病例分组按随机、对照方法，入选病例按2∶1配对分为国产丁咯地尔组与进口丁咯地尔组。国产丁咯地尔组100例，男57例，女43例，年龄41～80岁,平均(63.8±8.2)岁。进口丁咯地尔组50例，男32例，女18例。年龄44～78岁，平均(62.9±8.0)岁。两组病例在性别、年龄、病情程度及发病至用药时间，差异无显著性,表明两组病例的一般资料有可比性。
1.4给药方法国产丁咯地尔组用赛莱乐(50mg/支，批号950816)200mg加入生理盐水或葡萄糖溶液500ml中静脉滴注，每日1次，连续应用14d。进口丁咯地尔组采用法国LAFON药厂生产的盐酸丁咯地尔注射液(商品名活脑灵，50mg/支，批号039)200mg加入生理盐水或葡萄糖溶液500ml中静脉滴注，每日1次，连续应用14d。
, 百拇医药
1.5神经功能缺损程度评分采用改良爱丁堡与斯堪的那维亚研究组的“脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准”进行评分[1]。0～15分为轻度;16～30分为中度;31～45分为重度。国产丁咯地尔
组轻、中、重度分别为53例、38例、9例。进口丁咯地尔组轻、中、重度分别为25例、22例、3例。
1.6临床疗效评价方法用药前、用药后d3、d7和d14各进行神经功能缺损程度评分1次。用药后d14进行总评价。(1)基本痊愈：神经功能缺损评分减少91%～100%，病残程度0级；(2)显著进步：神经功能缺损评分减少46%～90%，病残程度1～3级；(3)进步：神经功能缺损评分减少18%～45%；(4)无变化：神经功能缺损评分减少或增加在17%以内；(5)恶化：神经功能缺损评分增加18%以上；(6)死亡。
1.7实验室检查用药前及用药后d14进行头颅CT扫描、血、尿常规、血糖、总胆固醇、甘油三酯、ALT、AST、尿素氮、肌酐、总胆红素及心电图检查。
, 百拇医药
1.8血液流变学检查采用北京普利生公司生产LBY_N6A旋转式血液粘度仪，锥板法测定，治疗前后各检查1次。
1.9统计学处理计量资料用重复测量数据的三因素方差分析、t检验，计数资料用χ2检验、精确概率法，等级资料用秩和检验，两组疗效比较采用对于中心校正的CMH(cochoran_manted_haenszel)分层分析方法，统计量为QCMH。
2 结果
2.1神经功能缺损程度的变化两组神经功能缺损程度的评分结果见表1。从表1可以看出，国产丁咯地尔组与进口丁咯地尔组用药后d3、d7及d14神经功能缺损程度均有显著性改善(P<0.01)，而两组之间比较无显著性差异(P>0.05)。
2.2临床综合疗效用药后d14国产丁咯地尔组基本痊愈21例，显著进步54例，进步15例，无变化7例，恶化3例，显效率(基本痊愈+显著进步)为75%；进口丁咯地尔组则分别为10例、25例、9例、4例和2例，显效率为70%。两组之间综合疗效比较无显著性差异(P>0.05)。
, 百拇医药
2.3血液流变学改变两组病人治疗后血液流变学有关指标改变见表2。
表1 神经功能缺损程度评分结果(
±s) 组别
入组时
d3
d7
d14
国产丁咯地尔组(n=100)
14.5±9.1
13.2±9.2**
10.0±9.1**
, 百拇医药
7.1±8.7**
进口丁咯地尔组(n=100)
152±8.8
13.8±9.3**
10.9±9.7**
8.4±9.7**
表2血液流变学指标的改变(±s,mPs)
组别
全血粘度
血浆粘度
高切
低切
, 百拇医药
国产丁咯地尔组
治疗前5.4±1.0
8.5±1.7
2.0±1.7
(n=100)
治疗后5.2±1.0**
7.8±1.6**
1.9±1.2
进口丁咯地尔组
治疗前5.4±1.1
8.5±2.2
1.86±0.22
, 百拇医药
(n=50)
治疗后5.4±1.2
7.9±1.7
1.82±0.23
与治疗前比较*P<0.05,**P<0.01
从表2可以看出，国产丁咯地尔组治疗后，全血粘度(高切、低切)与治疗前比较明显降低(P<0.01)，进口丁咯地尔组治疗后全血粘度(低切)与治疗前比较明显降低(P<0.05)。但两组之间比较治疗前后血液流变学有关指标的改变无显著性差异(P>0.05)。
2.5其他检查两组心电图及其他各项化验检查，在治疗前后均无明显改变。
2.6不良反应国产丁咯地尔组发生头痛1例、头晕1例、恶心1例、上腹不适2例及皮肤搔痒2例。进口丁咯地尔组发生头痛1例、呕吐1例、面部发红2例，均为一过性轻微不良反应，两组比较无明显差异(P>0.05)。两组均无因不良反应而终止治疗者。
, http://www.100md.com
3 讨论
盐酸丁咯地尔是一种血管活性药物，能阻滞血管平滑肌肾上腺素能α受体，导致血管舒张，改善缺血部位的血流和氧供，其次也具有降低血粘度和血小板聚集，增加红细胞变形能力而改善血液流变学，及弱的钙离子拮抗作用[2,3]。盐酸丁咯地尔已广泛用于治疗缺血性脑血管病，血管性痴呆和周围血管病[4～6]。本研究结果表明国产丁咯地尔组于用药后d3神经功能缺损程度总分值已比入组时显著减少，用药后d7，d14，神经功能缺损程度持续改善，与进口丁咯地尔组比较无显著性差异。国产丁咯地尔治疗急性脑梗死d14后，显效率达到75%，亦与进口丁咯地尔组无明显差别。本研究为临床试验而未设空白对照组，虽患者自然恢复对疗效评价有一定的影响，但研究结果表明国产丁咯地尔与进口丁咯地尔疗效相似。国产丁咯地尔组用药后d14全血粘度(高切、低切)较治疗前明显降低，提示该药能改善血液流变学，从而改善脑微循环，达到保护缺血神经元，促进神经功能恢复的作用。治疗过程中，不良反应轻微而无需停药。我们认为国产盐酸丁咯地尔(赛莱乐)是治疗急性脑梗死的不良反应少、疗效确切的药物，值得临床推广应用。
, 百拇医药
参 考 文 献
1，孟家眉.对脑卒中临床研究工作的建议.中华神经精神科杂志，1988； 21( 1) ： 57
2，Clissold SP,Lynch S,Sorkin EM.Buflomedil.A reriew of its pharmacodynamic and pharmacokinetic proper_ ties and therapeutic efficacy in peripheral and cerebral vascular diseases. Drugs,1987;33(5):430
3，Ryckewaert JJ, Maurel A, Marguerie G.In vitro tudies of the effect of buflomedil on platelet respon_ siveness. Haemostasis, 1990;20(3):181
, http://www.100md.com
4，Balas P,Pagratis N.Experience with buflomedil in peripheral arterial occlusive disease. Angiology,1981; 32(10):679
5，Genesio MAD,Sanz MC.Evaluation of buflomedil in geriatric patients suffering from vascular cerebral in_ sufficiency. Angiology,1981; 32(10):717
6，吴笃初，吕传真，余慧贞，等.丁咯地尔治疗急性脑梗死的多中心研究.中国新药与临床杂志，1998； 17( 3) ： 161
2000-07-03收稿，2000-10-16修回, 百拇医药
单位：李弘钧 王兴霞(南京医科大学第一附属医院，南京210029)；许远陵(南京医科大学附属脑科医院)；潘锡近(南京市鼓楼医院)；陈祖舜(南京医科大学附属南京第一医院)
关键词：
中国临床药理学与治疗学000422
中图分类号R743，23
国产盐酸丁咯地尔注射液(商品名赛莱乐)系南京医药集团研制的四类新药，为评价该药对治疗急性脑梗死的临床效果及其安全性，由南京医科大学第一附属医院等4家医院神经内科从1996年9月至1997年3月共同参与了临床研究。
1 材料和方法
, 百拇医药 1.1病例入选标准(1)急性颈内动脉系统脑梗死，发病在7d以内；(2)首次发病，或以往发病未留下神经功能缺损者；(3)临床神经功能缺损程度评分5分～40分；(4)头颅CT检查排除颅内出血；(5)年龄在80岁以下。
1.2病例排除标准(1)房颤患者，或有严重心功能不全者；(2)有严重肝、肾功能障碍者；(3)有活动性出血或出血倾向者；(4)大面积脑梗死者。
1.3入选病例分组按随机、对照方法，入选病例按2∶1配对分为国产丁咯地尔组与进口丁咯地尔组。国产丁咯地尔组100例，男57例，女43例，年龄41～80岁,平均(63.8±8.2)岁。进口丁咯地尔组50例，男32例，女18例。年龄44～78岁，平均(62.9±8.0)岁。两组病例在性别、年龄、病情程度及发病至用药时间，差异无显著性,表明两组病例的一般资料有可比性。
1.4给药方法国产丁咯地尔组用赛莱乐(50mg/支，批号950816)200mg加入生理盐水或葡萄糖溶液500ml中静脉滴注，每日1次，连续应用14d。进口丁咯地尔组采用法国LAFON药厂生产的盐酸丁咯地尔注射液(商品名活脑灵，50mg/支，批号039)200mg加入生理盐水或葡萄糖溶液500ml中静脉滴注，每日1次，连续应用14d。
, 百拇医药
1.5神经功能缺损程度评分采用改良爱丁堡与斯堪的那维亚研究组的“脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准”进行评分[1]。0～15分为轻度;16～30分为中度;31～45分为重度。国产丁咯地尔
组轻、中、重度分别为53例、38例、9例。进口丁咯地尔组轻、中、重度分别为25例、22例、3例。
1.6临床疗效评价方法用药前、用药后d3、d7和d14各进行神经功能缺损程度评分1次。用药后d14进行总评价。(1)基本痊愈：神经功能缺损评分减少91%～100%，病残程度0级；(2)显著进步：神经功能缺损评分减少46%～90%，病残程度1～3级；(3)进步：神经功能缺损评分减少18%～45%；(4)无变化：神经功能缺损评分减少或增加在17%以内；(5)恶化：神经功能缺损评分增加18%以上；(6)死亡。
1.7实验室检查用药前及用药后d14进行头颅CT扫描、血、尿常规、血糖、总胆固醇、甘油三酯、ALT、AST、尿素氮、肌酐、总胆红素及心电图检查。
, 百拇医药
1.8血液流变学检查采用北京普利生公司生产LBY_N6A旋转式血液粘度仪，锥板法测定，治疗前后各检查1次。
1.9统计学处理计量资料用重复测量数据的三因素方差分析、t检验，计数资料用χ2检验、精确概率法，等级资料用秩和检验，两组疗效比较采用对于中心校正的CMH(cochoran_manted_haenszel)分层分析方法，统计量为QCMH。
2 结果
2.1神经功能缺损程度的变化两组神经功能缺损程度的评分结果见表1。从表1可以看出，国产丁咯地尔组与进口丁咯地尔组用药后d3、d7及d14神经功能缺损程度均有显著性改善(P<0.01)，而两组之间比较无显著性差异(P>0.05)。
2.2临床综合疗效用药后d14国产丁咯地尔组基本痊愈21例，显著进步54例，进步15例，无变化7例，恶化3例，显效率(基本痊愈+显著进步)为75%；进口丁咯地尔组则分别为10例、25例、9例、4例和2例，显效率为70%。两组之间综合疗效比较无显著性差异(P>0.05)。
, 百拇医药
2.3血液流变学改变两组病人治疗后血液流变学有关指标改变见表2。
表1 神经功能缺损程度评分结果(
±s) 组别入组时
d3
d7
d14
国产丁咯地尔组(n=100)
14.5±9.1
13.2±9.2**
10.0±9.1**
, 百拇医药
7.1±8.7**
进口丁咯地尔组(n=100)
152±8.8
13.8±9.3**
10.9±9.7**
8.4±9.7**
表2血液流变学指标的改变(±s,mPs)
组别
全血粘度
血浆粘度
高切
低切
, 百拇医药
国产丁咯地尔组
治疗前5.4±1.0
8.5±1.7
2.0±1.7
(n=100)
治疗后5.2±1.0**
7.8±1.6**
1.9±1.2
进口丁咯地尔组
治疗前5.4±1.1
8.5±2.2
1.86±0.22
, 百拇医药
(n=50)
治疗后5.4±1.2
7.9±1.7
1.82±0.23
与治疗前比较*P<0.05,**P<0.01
从表2可以看出，国产丁咯地尔组治疗后，全血粘度(高切、低切)与治疗前比较明显降低(P<0.01)，进口丁咯地尔组治疗后全血粘度(低切)与治疗前比较明显降低(P<0.05)。但两组之间比较治疗前后血液流变学有关指标的改变无显著性差异(P>0.05)。
2.5其他检查两组心电图及其他各项化验检查，在治疗前后均无明显改变。
2.6不良反应国产丁咯地尔组发生头痛1例、头晕1例、恶心1例、上腹不适2例及皮肤搔痒2例。进口丁咯地尔组发生头痛1例、呕吐1例、面部发红2例，均为一过性轻微不良反应，两组比较无明显差异(P>0.05)。两组均无因不良反应而终止治疗者。
, http://www.100md.com
3 讨论
盐酸丁咯地尔是一种血管活性药物，能阻滞血管平滑肌肾上腺素能α受体，导致血管舒张，改善缺血部位的血流和氧供，其次也具有降低血粘度和血小板聚集，增加红细胞变形能力而改善血液流变学，及弱的钙离子拮抗作用[2,3]。盐酸丁咯地尔已广泛用于治疗缺血性脑血管病，血管性痴呆和周围血管病[4～6]。本研究结果表明国产丁咯地尔组于用药后d3神经功能缺损程度总分值已比入组时显著减少，用药后d7，d14，神经功能缺损程度持续改善，与进口丁咯地尔组比较无显著性差异。国产丁咯地尔治疗急性脑梗死d14后，显效率达到75%，亦与进口丁咯地尔组无明显差别。本研究为临床试验而未设空白对照组，虽患者自然恢复对疗效评价有一定的影响，但研究结果表明国产丁咯地尔与进口丁咯地尔疗效相似。国产丁咯地尔组用药后d14全血粘度(高切、低切)较治疗前明显降低，提示该药能改善血液流变学，从而改善脑微循环，达到保护缺血神经元，促进神经功能恢复的作用。治疗过程中，不良反应轻微而无需停药。我们认为国产盐酸丁咯地尔(赛莱乐)是治疗急性脑梗死的不良反应少、疗效确切的药物，值得临床推广应用。
, 百拇医药
参 考 文 献
1，孟家眉.对脑卒中临床研究工作的建议.中华神经精神科杂志，1988； 21( 1) ： 57
2，Clissold SP,Lynch S,Sorkin EM.Buflomedil.A reriew of its pharmacodynamic and pharmacokinetic proper_ ties and therapeutic efficacy in peripheral and cerebral vascular diseases. Drugs,1987;33(5):430
3，Ryckewaert JJ, Maurel A, Marguerie G.In vitro tudies of the effect of buflomedil on platelet respon_ siveness. Haemostasis, 1990;20(3):181
, http://www.100md.com
4，Balas P,Pagratis N.Experience with buflomedil in peripheral arterial occlusive disease. Angiology,1981; 32(10):679
5，Genesio MAD,Sanz MC.Evaluation of buflomedil in geriatric patients suffering from vascular cerebral in_ sufficiency. Angiology,1981; 32(10):717
6，吴笃初，吕传真，余慧贞，等.丁咯地尔治疗急性脑梗死的多中心研究.中国新药与临床杂志，1998； 17( 3) ： 161
2000-07-03收稿，2000-10-16修回, 百拇医药