六甲密胺合成工艺研究田德海 常广林
作者：
单位：田德海(佳木斯制药厂)；常广林(佳木斯制药厂)
关键词：盐酸二甲胺；三氯聚氰；缩合
六甲密胺为嘧啶类抗代谢药物
六甲密胺为嘧啶类抗代谢药物，其性状为白色针状结晶或结晶性粉末，溶点170℃～173℃，主要用于治疗肺癌、骨髓癌、淋巴瘤及慢性粒细胞型白血病，也可用于卵巢癌、食道癌等。1979年由法国Roger Bellon药厂上市，后来相继在瑞士、德国等国家生产。国内采用多以盐酸二甲胺与三氯聚氰经缩合制得，我们参照其路线进行小试研究，文献阐述温度控制在25℃以下，强调不可超过15℃。我们经实验验证其反应温度不可超过20℃，在18℃±2℃最为适宜，而且所得最终产品为白色针状结晶，熔点在171℃～172℃，在重结晶过程中，将文献乙醇改为丙酮效果更好。
1 反应路线
2 实验部分
将三氯聚氰20g，盐酸二甲胺31g与氯仿220ml，加入四颈瓶(500ml)中，开动搅拌缓慢滴加45%氢氧化钠液50ml，控制温度在18℃±2℃，控制在1h内滴完，缓慢升温到40℃，反应2h，升温至回流反应2.5h，降温至15℃以下，滴加15%盐酸使pH值为9，静止，分离水与氯仿层，水层以氯仿洗涤，合并氯仿液以无水氯化钙干燥，过滤，回收氯仿得粗品，以丙酮重结晶得精品。
3 实验结果
称量上述精品得19.4g，测熔点为171℃～172℃，收率为77.07%，高于文献报道1.07%。
4 讨论
在结晶过程中将原工艺中乙醇改为丙酮后缩短了结晶时间，并且效果好于原工艺。在滴加氢氧化钠过程中将温度控制在18℃±2℃反应比较适宜，收率提高1.07%，因此在反应过程中着重控制滴加温度。
(收稿：1999-09-07), http://www.100md.com
单位：田德海(佳木斯制药厂)；常广林(佳木斯制药厂)
关键词：盐酸二甲胺；三氯聚氰；缩合
六甲密胺为嘧啶类抗代谢药物
六甲密胺为嘧啶类抗代谢药物，其性状为白色针状结晶或结晶性粉末，溶点170℃～173℃，主要用于治疗肺癌、骨髓癌、淋巴瘤及慢性粒细胞型白血病，也可用于卵巢癌、食道癌等。1979年由法国Roger Bellon药厂上市，后来相继在瑞士、德国等国家生产。国内采用多以盐酸二甲胺与三氯聚氰经缩合制得，我们参照其路线进行小试研究，文献阐述温度控制在25℃以下，强调不可超过15℃。我们经实验验证其反应温度不可超过20℃，在18℃±2℃最为适宜，而且所得最终产品为白色针状结晶，熔点在171℃～172℃，在重结晶过程中，将文献乙醇改为丙酮效果更好。
1 反应路线
2 实验部分
将三氯聚氰20g，盐酸二甲胺31g与氯仿220ml，加入四颈瓶(500ml)中，开动搅拌缓慢滴加45%氢氧化钠液50ml，控制温度在18℃±2℃，控制在1h内滴完，缓慢升温到40℃，反应2h，升温至回流反应2.5h，降温至15℃以下，滴加15%盐酸使pH值为9，静止，分离水与氯仿层，水层以氯仿洗涤，合并氯仿液以无水氯化钙干燥，过滤，回收氯仿得粗品，以丙酮重结晶得精品。
3 实验结果
称量上述精品得19.4g，测熔点为171℃～172℃，收率为77.07%，高于文献报道1.07%。
4 讨论
在结晶过程中将原工艺中乙醇改为丙酮后缩短了结晶时间，并且效果好于原工艺。在滴加氢氧化钠过程中将温度控制在18℃±2℃反应比较适宜，收率提高1.07%，因此在反应过程中着重控制滴加温度。
(收稿：1999-09-07), http://www.100md.com