2.4一二氟苯甲酸的制备
作者：张跃东 邹怡岩 李春来
单位：张跃东(佳木斯市医药公司)；邹怡岩(佳木斯市卫生防疫站)；李春来(佳木斯大学药学系)
关键词：2.4一二硝基甲苯；合成；2.4一二氟苯甲酸
提要 以2
提要 以2.4一二硝基甲苯为原料经两步反应合成2.4一二氟苯甲酸，总收率为60.6%。
2.4一二氟苯甲酸(1)是格氏试剂法合成氟康唑的原料，它的制备方法多采用由2.4一二硝基甲苯还原，再重氮化，最后氧化，该方法的步骤较长，给操作带来诸多不便[1]。
本文采用一种较为简便的方法，即先将二硝基甲苯(2)氧化成2.4一二硝基苯甲酸(3)然后直接与KF作用而制得(1)，工艺路线为
实验部分
2.4一二硝基苯甲酸(3)
于500ml三口瓶中加入2.4一二硝基甲苯(18.2g，0.1mol)，重铬酸钠(32.5g，0.11mol)和水(150ml)加入98%硫酸 (35.3ml，0-.64mol)，回流2～3h，冷却至室温，抽滤，以水(25ml×2)洗后，溶于2%氢氧化钠(约需200ml)，滤去不溶物，用浓硫酸(9ml)调pH3.3～3.5，析出黄色晶体，抽滤，以水(30ml×3)洗，以乙醇重结晶，得(3)(18.0g，84.9%)m.p 180℃～183℃(文献[2]m.p182℃～184℃)。
2.4一二氟苯甲酸的制备(1)
于250ml三口瓶，加入2.4一二硝基苯甲酸(3)(10.0g，0.055mol)，DMSO100ml，氟化钾(3.5g，0.06mol)搅拌，油浴加热，回流温度至170℃～180℃，反应4h后，减压回收DMSO，残留物加入5%氢氧化钾溶液100ml，将橙色透明液用6N盐酸(21ml)调pH 3.0～3.5，有大量固体析出，抽滤，粗品抽干，再重复一次碱溶，酸朽出的操作。抽滤、水洗，真空干燥，得白色粉末状固体(6.2g，71.3%)m.p188℃～190℃(文献[3]m.p 188℃～190℃)。
参考文献
1，Blatl AH.Organic syntheses.Coll Vol.2 New York:RoJer Adams,1955:160
2，迪安JA.兰氏化学手册.尚久方译.北京:科学出版社,1991:7～355
3，Aldrich.Catalog Handbook of fine chemicals,1994～1995:510
(收稿：1999-09-24), http://www.100md.com
单位：张跃东(佳木斯市医药公司)；邹怡岩(佳木斯市卫生防疫站)；李春来(佳木斯大学药学系)
关键词：2.4一二硝基甲苯；合成；2.4一二氟苯甲酸
提要 以2
提要 以2.4一二硝基甲苯为原料经两步反应合成2.4一二氟苯甲酸，总收率为60.6%。
2.4一二氟苯甲酸(1)是格氏试剂法合成氟康唑的原料，它的制备方法多采用由2.4一二硝基甲苯还原，再重氮化，最后氧化，该方法的步骤较长，给操作带来诸多不便[1]。
本文采用一种较为简便的方法，即先将二硝基甲苯(2)氧化成2.4一二硝基苯甲酸(3)然后直接与KF作用而制得(1)，工艺路线为
实验部分
2.4一二硝基苯甲酸(3)
于500ml三口瓶中加入2.4一二硝基甲苯(18.2g，0.1mol)，重铬酸钠(32.5g，0.11mol)和水(150ml)加入98%硫酸 (35.3ml，0-.64mol)，回流2～3h，冷却至室温，抽滤，以水(25ml×2)洗后，溶于2%氢氧化钠(约需200ml)，滤去不溶物，用浓硫酸(9ml)调pH3.3～3.5，析出黄色晶体，抽滤，以水(30ml×3)洗，以乙醇重结晶，得(3)(18.0g，84.9%)m.p 180℃～183℃(文献[2]m.p182℃～184℃)。
2.4一二氟苯甲酸的制备(1)
于250ml三口瓶，加入2.4一二硝基苯甲酸(3)(10.0g，0.055mol)，DMSO100ml，氟化钾(3.5g，0.06mol)搅拌，油浴加热，回流温度至170℃～180℃，反应4h后，减压回收DMSO，残留物加入5%氢氧化钾溶液100ml，将橙色透明液用6N盐酸(21ml)调pH 3.0～3.5，有大量固体析出，抽滤，粗品抽干，再重复一次碱溶，酸朽出的操作。抽滤、水洗，真空干燥，得白色粉末状固体(6.2g，71.3%)m.p188℃～190℃(文献[3]m.p 188℃～190℃)。
参考文献
1，Blatl AH.Organic syntheses.Coll Vol.2 New York:RoJer Adams,1955:160
2，迪安JA.兰氏化学手册.尚久方译.北京:科学出版社,1991:7～355
3，Aldrich.Catalog Handbook of fine chemicals,1994～1995:510
(收稿：1999-09-24), http://www.100md.com