莪术油滴眼液的制备及临床应用
作者：张辉 杨卫民
单位：张辉 杨卫民(河南省新乡市第二人民医院 新乡 453002)
关键词：滴眼剂；莪术油；单纯疱疹病毒性角膜炎；流行性角结膜炎
西北药学杂志000420摘要 介绍莪术油滴眼液的制备及治疗单纯疱疹病毒性角膜炎(HSK)、流行性角结膜炎(EKC)的临床疗效。按处方比例及滴眼剂要求制备本品，每2h滴眼一次，两周为一疗程。结果：治疗HSK 85例，有效率95.1%；治疗EKC 71例，有效率100%。
中图分类号：R944 文献标识码：A
单纯疱疹病毒性角膜炎(HSK)及流行性角结膜炎(EKC)是眼科常见的病毒感染性疾病。HSK易复发、病程迁延，可供选择的药物较少。我们以莪术油制成滴眼液，试用于治疗HSK和EKC，取得了满意的疗效，现介绍如下。
, 百拇医药
1 仪器与试药
1.1 仪器 UV-2100型分光光度计(日本岛津)；WFZ-800D2型紫外—可见分光光度计(北京第二光学仪器厂)。
1.2 试药 莪术醇对照品(中国药品生物制品检定所)；莪术油(浙江瑞安制药厂，批号980908)。
2 方法与结果
2.1 莪术油滴眼液的制备
2.1.1 处方 莪术油2ml，吐温-80 20ml，氯化钠8.6g，羟苯乙酯0.3g，注射用水加至1000ml。
2.1.2 制法 量取莪术油置干燥烧杯中，加入吐温-80；另取氯化钠、羟苯乙酯加入约800ml热注射用水中溶解，趁热(约70℃)过滤至上述溶液中，添加注射用水至1000ml，搅匀精滤，热压处理30min，百级净化环境下分装(为微黄色澄明液体，微显乳光)。
, http://www.100md.com
2.2 莪术油含量测定
2.2.1 测定波长选择 称取莪术醇适量，并精密量取试品适量，参照文献方法〔1〕，稀释成4μg/ml，400～700nm波长范围内扫描，结果在512nm波长处有最大吸收峰(见图1)，且处方中其他成分在此波长处无吸收。
图1 莪术醇可见吸收光谱扫描图
2.2.2 线性关系考察 准确称取莪术醇对照品，照法〔1〕稀释成1.6，2.4，3.2，4.0，4.8μg/ml对照品溶液，分别置50ml量瓶中，加乙醇制成系列浓度；另依法〔1〕制成空白对照液，在512nm处测定吸收度A。得回归方程C＝-0.002+0.105A，r＝0.9988，表明莪术醇在2～6μg/ml范围内，浓度与吸收度呈良好线性关系。平均回收率101.1%，RSD＝1.09%。
, http://www.100md.com
2.2.3 含量测定 精密量取莪术油滴眼液5ml置50ml量瓶中，加乙醇至刻度，按2.2.2项下操作，在512nm处测定吸收度，代入回归方程计算。
2.3 稳定性试验 取在室温下放置0，1，2，3，6，12个月的莪术油滴眼液，进行外观、pH值、无菌检查及含量测定，结果见表1。
表1 莪术油滴眼液稳定性试验结果 留样时间(月)
0
1
2
3
6
12
pH值
, 百拇医药
4.62
4.70
4.59
4.66
4.68
4.72
标示量(%)
100.0
100.4
99.7
98.2
96.6
93.6
, http://www.100md.com
2.4 刺激性实验 健康家兔6只，体重2～3kg，将试品滴入其左眼内，生理盐水点入右眼内。用药后0.5，1，2，4，8，24h观察动物反应并重复点眼试验。结果左眼未见角结膜充血、水肿、溃疡、混浊等刺激性反应。健康受试者5人，每2h用试品点眼，连续一周，受试者眼部均无不适感。
2.5 临床应用
2.5.1 治疗方法 HSK 168例，其中浅层型(点状、树枝状、浅地图状)92例，深层型(深地图状、盘状)66例，均经IFA检测单纯疱疹病毒阳性；EKC 156例，经多价血清检测，腺病毒阳性。随机分组，双盲法用莪术油滴眼液、阿昔洛韦滴眼液点眼，每2h一次。3d门诊随诊一次，疗程2周。
另选经阿昔洛韦等抗病毒药物治疗效果不佳32例HSK，用莪术油滴眼液治疗，方法与疗程同上。
2.5.2 疗效标准 HSK患者：治愈为自觉症状及角膜刺激症状消失，结膜充血消失，角膜溃疡愈合，角膜实质层水肿消失，荧光素染色阴性，KP(-)，房闪(-)；有效为上述各项指标均明显减轻或好转；无效为用药2周炎症未见明显减轻或好转。
, 百拇医药
EKC患者：治愈为自觉症状及刺激症状消失，结膜无充血或轻微充血，角结膜上皮荧光素染色阴性；有效为自觉症状明显减轻，结膜充血明显减轻，角膜上皮少量散在点染；无效为上述各项指标无明显改善。
2.5.3 治疗结果 莪术油组与阿昔洛韦组无显著性差异(见表2)。抗病毒药物治疗效果不佳的32例HSK患者，用莪术油滴眼液治疗2周，治愈24例，好转5例，无效3例，治愈率为80.0%，有效率为90.6%。表2 莪术油组与阿昔洛韦组治疗HSK和EKC的疗效比较 组别
疾病分类
例数
治愈
好转
无效
有效率(%)
, 百拇医药
莪术油
HSK
浅层型
深层型
EKC
49
36
71
45
31
68
2
3
3
, 百拇医药
2
2
0
95.9
94.4
100
阿昔洛韦
HSK
浅层型
深层型
EKC
43
30
, http://www.100md.com 85
36
24
17
4
3
6
3
3
2
93.0
90.0
97.6
3 小结
临床治疗HSK常首选阿昔洛韦类药物，但其抗病毒谱较窄，长期反复使用易产生耐药性。本试验使用莪术油滴眼剂的患者，治疗期间未见不良反应及局部刺激性，而且对其他抗病毒药治疗HSK和EKC效果不佳的患者，可考虑选用本品。
参考文献
〔1〕 中国药典2000年版.二部.2000：698
(收稿：2000-01-26), http://www.100md.com
单位：张辉 杨卫民(河南省新乡市第二人民医院 新乡 453002)
关键词：滴眼剂；莪术油；单纯疱疹病毒性角膜炎；流行性角结膜炎
西北药学杂志000420摘要 介绍莪术油滴眼液的制备及治疗单纯疱疹病毒性角膜炎(HSK)、流行性角结膜炎(EKC)的临床疗效。按处方比例及滴眼剂要求制备本品，每2h滴眼一次，两周为一疗程。结果：治疗HSK 85例，有效率95.1%；治疗EKC 71例，有效率100%。
中图分类号：R944 文献标识码：A
单纯疱疹病毒性角膜炎(HSK)及流行性角结膜炎(EKC)是眼科常见的病毒感染性疾病。HSK易复发、病程迁延，可供选择的药物较少。我们以莪术油制成滴眼液，试用于治疗HSK和EKC，取得了满意的疗效，现介绍如下。
, 百拇医药
1 仪器与试药
1.1 仪器 UV-2100型分光光度计(日本岛津)；WFZ-800D2型紫外—可见分光光度计(北京第二光学仪器厂)。
1.2 试药 莪术醇对照品(中国药品生物制品检定所)；莪术油(浙江瑞安制药厂，批号980908)。
2 方法与结果
2.1 莪术油滴眼液的制备
2.1.1 处方 莪术油2ml，吐温-80 20ml，氯化钠8.6g，羟苯乙酯0.3g，注射用水加至1000ml。
2.1.2 制法 量取莪术油置干燥烧杯中，加入吐温-80；另取氯化钠、羟苯乙酯加入约800ml热注射用水中溶解，趁热(约70℃)过滤至上述溶液中，添加注射用水至1000ml，搅匀精滤，热压处理30min，百级净化环境下分装(为微黄色澄明液体，微显乳光)。
, http://www.100md.com
2.2 莪术油含量测定
2.2.1 测定波长选择 称取莪术醇适量，并精密量取试品适量，参照文献方法〔1〕，稀释成4μg/ml，400～700nm波长范围内扫描，结果在512nm波长处有最大吸收峰(见图1)，且处方中其他成分在此波长处无吸收。
图1 莪术醇可见吸收光谱扫描图
2.2.2 线性关系考察 准确称取莪术醇对照品，照法〔1〕稀释成1.6，2.4，3.2，4.0，4.8μg/ml对照品溶液，分别置50ml量瓶中，加乙醇制成系列浓度；另依法〔1〕制成空白对照液，在512nm处测定吸收度A。得回归方程C＝-0.002+0.105A，r＝0.9988，表明莪术醇在2～6μg/ml范围内，浓度与吸收度呈良好线性关系。平均回收率101.1%，RSD＝1.09%。
, http://www.100md.com
2.2.3 含量测定 精密量取莪术油滴眼液5ml置50ml量瓶中，加乙醇至刻度，按2.2.2项下操作，在512nm处测定吸收度，代入回归方程计算。
2.3 稳定性试验 取在室温下放置0，1，2，3，6，12个月的莪术油滴眼液，进行外观、pH值、无菌检查及含量测定，结果见表1。
表1 莪术油滴眼液稳定性试验结果 留样时间(月)
0
1
2
3
6
12
pH值
, 百拇医药
4.62
4.70
4.59
4.66
4.68
4.72
标示量(%)
100.0
100.4
99.7
98.2
96.6
93.6
, http://www.100md.com
2.4 刺激性实验 健康家兔6只，体重2～3kg，将试品滴入其左眼内，生理盐水点入右眼内。用药后0.5，1，2，4，8，24h观察动物反应并重复点眼试验。结果左眼未见角结膜充血、水肿、溃疡、混浊等刺激性反应。健康受试者5人，每2h用试品点眼，连续一周，受试者眼部均无不适感。
2.5 临床应用
2.5.1 治疗方法 HSK 168例，其中浅层型(点状、树枝状、浅地图状)92例，深层型(深地图状、盘状)66例，均经IFA检测单纯疱疹病毒阳性；EKC 156例，经多价血清检测，腺病毒阳性。随机分组，双盲法用莪术油滴眼液、阿昔洛韦滴眼液点眼，每2h一次。3d门诊随诊一次，疗程2周。
另选经阿昔洛韦等抗病毒药物治疗效果不佳32例HSK，用莪术油滴眼液治疗，方法与疗程同上。
2.5.2 疗效标准 HSK患者：治愈为自觉症状及角膜刺激症状消失，结膜充血消失，角膜溃疡愈合，角膜实质层水肿消失，荧光素染色阴性，KP(-)，房闪(-)；有效为上述各项指标均明显减轻或好转；无效为用药2周炎症未见明显减轻或好转。
, 百拇医药
EKC患者：治愈为自觉症状及刺激症状消失，结膜无充血或轻微充血，角结膜上皮荧光素染色阴性；有效为自觉症状明显减轻，结膜充血明显减轻，角膜上皮少量散在点染；无效为上述各项指标无明显改善。
2.5.3 治疗结果 莪术油组与阿昔洛韦组无显著性差异(见表2)。抗病毒药物治疗效果不佳的32例HSK患者，用莪术油滴眼液治疗2周，治愈24例，好转5例，无效3例，治愈率为80.0%，有效率为90.6%。表2 莪术油组与阿昔洛韦组治疗HSK和EKC的疗效比较 组别
疾病分类
例数
治愈
好转
无效
有效率(%)
, 百拇医药
莪术油
HSK
浅层型
深层型
EKC
49
36
71
45
31
68
2
3
3
, 百拇医药
2
2
0
95.9
94.4
100
阿昔洛韦
HSK
浅层型
深层型
EKC
43
30
, http://www.100md.com 85
36
24
17
4
3
6
3
3
2
93.0
90.0
97.6
3 小结
临床治疗HSK常首选阿昔洛韦类药物，但其抗病毒谱较窄，长期反复使用易产生耐药性。本试验使用莪术油滴眼剂的患者，治疗期间未见不良反应及局部刺激性，而且对其他抗病毒药治疗HSK和EKC效果不佳的患者，可考虑选用本品。
参考文献
〔1〕 中国药典2000年版.二部.2000：698
(收稿：2000-01-26), http://www.100md.com
参见：首页 > 中医药 > 中药专业 > 中草药汇编 > 中药大典 > 根茎类 > 莪术