1-(2-甲氧基苯基)哌嗪的合成改进
作者：苏冰 李晓东 王雅丽
单位：苏冰 李晓东 长春 130021 白求恩医科大学制药厂；王雅丽 长春 130062 吉林省药物研究所
关键词：
中国现代应用药学990614 1-(2-甲氧基苯基)哌嗪是合成强心药沙特力农(saterinone),安定药恩西拉嗪(enciprazine),抗高血压药乌拉地尔(urapidil)的主要中间体。关于它的合成文献报道很少，我们在合成乌拉地尔过程中，对1-(2-甲氧基苯基)哌嗪的制备作了一些改进。二乙醇胺与氢溴酸反应生成的双(β,β′-溴乙基)胺氢溴酸盐，毒性较大，文献需要分离，而我们经分馏后直接在乙醇中同邻氨基苯甲醚进行环合，实行“一锅煮”。回收的部分氢溴酸可循环套用从而降低了氢溴酸的单耗。1-(2-甲氧基苯基)哌嗪氢溴酸盐，文献用水重结晶，因其在水中溶解度大，收率低，我们改用95%乙醇重结晶，收率较好。
1 实验部分
1.1 1-(2-甲氧基苯基)哌嗪氢溴酸盐的制备 将189g二乙醇胺和2000ml 40%氢溴酸置于装有搅拌、回流冷凝器和温度计的三口瓶中，加热回流12h，反应毕，将冷凝器改成维格罗分馏柱进行分馏至无馏出物为止。初馏份弃去，续馏份回收套用。冷却，加670ml乙醇，除掉分馏柱，装上冷凝器，缓缓加入243g邻氨基苯甲醚，加热回流10h，加90g无水碳酸钠，再继续回流10h,趁热倾入烧杯中，冷却，滤出结晶，用乙醇重结晶，得白色鳞片状结晶，得量155g,熔点232.4～234.6℃，产率31.6%。
1.2 1-(2-甲氧基苯基)哌嗪的制备 将155g 1-(2-甲氧基苯基)哌嗪氢溴酸盐悬浮于150ml水中，加40%氢氧化钠溶液，中和至呈强碱性，静置，分取油层，减压蒸馏除去水后，收集129～134℃/0.1mmHg馏份，得量103.2g,含量97.5%～98.2%。为无色油状液体，产率95%。以二乙醇胺计算总产率30%。 收稿日期：1998-11-25, 百拇医药
单位：苏冰 李晓东 长春 130021 白求恩医科大学制药厂；王雅丽 长春 130062 吉林省药物研究所
关键词：
中国现代应用药学990614 1-(2-甲氧基苯基)哌嗪是合成强心药沙特力农(saterinone),安定药恩西拉嗪(enciprazine),抗高血压药乌拉地尔(urapidil)的主要中间体。关于它的合成文献报道很少，我们在合成乌拉地尔过程中，对1-(2-甲氧基苯基)哌嗪的制备作了一些改进。二乙醇胺与氢溴酸反应生成的双(β,β′-溴乙基)胺氢溴酸盐，毒性较大，文献需要分离，而我们经分馏后直接在乙醇中同邻氨基苯甲醚进行环合，实行“一锅煮”。回收的部分氢溴酸可循环套用从而降低了氢溴酸的单耗。1-(2-甲氧基苯基)哌嗪氢溴酸盐，文献用水重结晶，因其在水中溶解度大，收率低，我们改用95%乙醇重结晶，收率较好。
1 实验部分
1.1 1-(2-甲氧基苯基)哌嗪氢溴酸盐的制备 将189g二乙醇胺和2000ml 40%氢溴酸置于装有搅拌、回流冷凝器和温度计的三口瓶中，加热回流12h，反应毕，将冷凝器改成维格罗分馏柱进行分馏至无馏出物为止。初馏份弃去，续馏份回收套用。冷却，加670ml乙醇，除掉分馏柱，装上冷凝器，缓缓加入243g邻氨基苯甲醚，加热回流10h，加90g无水碳酸钠，再继续回流10h,趁热倾入烧杯中，冷却，滤出结晶，用乙醇重结晶，得白色鳞片状结晶，得量155g,熔点232.4～234.6℃，产率31.6%。
1.2 1-(2-甲氧基苯基)哌嗪的制备 将155g 1-(2-甲氧基苯基)哌嗪氢溴酸盐悬浮于150ml水中，加40%氢氧化钠溶液，中和至呈强碱性，静置，分取油层，减压蒸馏除去水后，收集129～134℃/0.1mmHg馏份，得量103.2g,含量97.5%～98.2%。为无色油状液体，产率95%。以二乙醇胺计算总产率30%。 收稿日期：1998-11-25, 百拇医药