当前位置: 首页 > 期刊 > 《山西医药杂志》 > 2000年第1期
编号:10256115
围腹部手术期非肿瘤患者血清sIL-2R TNF-α动态变化与术后免疫功能
http://www.100md.com 《山西医药杂志》 2000年第1期
     作者:刘扬 戴福生 马桂秋 周宏滔

    单位:刘扬(太原市中心医院(030009));戴福生(太原市中心医院(030009));马桂秋(太原市中心医院(030009));周宏滔(太原市中心医院(030009))

    关键词:血清可溶性白细胞介素2受体;肿瘤坏死因子α;手术;腹部外科感染

    山西医药杂志000107 摘 要:目的 探讨非肿瘤性腹部手术患者围手术期血清TNF-α,sIL-2R 的动态变化与术后免疫功能变化之关系。方法 以ELISA法检测患者术前、 术后24 h、术后1周的血清TNF-α和sIL-2R。结果 多因素分析显示:二 者水平均与腹腔重度感染有关(sIL-2R:P<0.001,TNF-α:P<0.001);与手术创伤和机体应激有关。其中术后24 h sIL-2R水平 升高超过450 kU/L者,其术后继发感染和原发感染消退延迟的发生率有显著性增加。结论 依赖IL-2/mIL-2R、sIL-2R途径的免疫抑制,对围手术期抗菌(胞外和胞 内感染)免疫功能有明显不利影响。这可能既是腹部原发性感染消退延迟或波动反复的原因 之一,又是术后继发性感染机会增加的原因之一。
, 百拇医药
    Dynamic changes of serum sIL-2R TNF-α during the perioperat ion of nontumorous abdominal case and their relations with postoperative immunol ogic manifestation

    Liu Yang,Dai Fusheng,Ma Guiqiu,et al

    (Taiyuan Central Hospital,Taiyuan,030009,China)

    Abstract:Objective To explore the relation between dynamic change of serum levels of TNF-α,sIL-2R during perioperation and patient′s i mmunocompetence after operation.Method Serum TNF-α and sIL-2R o f 96 nontumorous abdominal patients were checked by ELISA 24 h pre and postopera tions,and 1 week after the operation.Results Multiple factor an alysis showed the serum level of both TNF-α and sIL-2R is correlated with ser iousness of the infection,operation wound and irritability.An increased serum co ncentration warns that the patients were liable to abdominal infection.Con clusion Inhibition of the immunoreactive passageway that relies on IL-2/ mIL-2R、sIL-2R has an obvious harmful effect on the antibacterial (endocellula r and exocellular infections) immunocompetence within perioperation.This may be a one of causes of both the postponed dissipation of primary infections and the increased incidence of secondary infections.
, 百拇医药
    Key words :sIL-2R; TNF-α; Operation; Abdominal surgi cal infection

    细胞因子及其受体在围手术期机体的免疫改变中,既发挥着介导生理性免疫的作用,又同时 参与病理性免疫反应及免疫紊乱。目前认为血清可溶性白细胞介素2受体(sIL-2R)升高对白 细胞介素2(IL-2)介导的免疫起抑制作用[1-4];而肿瘤坏死因子α(TNF-α)的 升高则参与创伤/感染后机体的病理性免疫反应,引发脏器损害[1,5]和全身性炎 症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome,SIRS)的产生[6]。为了探讨血清sIL-2R和TNF-α在围手术期的变化特点与术后免疫功能改变之关系。我们对96例围胃肠手术期非肿瘤患者进行了此项研究,现报告如下。

    1 资料与方法
, 百拇医药
    1.1 一般资料:随机选取1998年1月至1999年6月经我科行腹部手术的非肿瘤性患者共96例,不含自身免疫性疾病或近期病毒感染者,男48例,女48例,择期手术52例,急诊手术44例,年龄14~60岁,平均44岁,其中胃十二指肠溃疡及穿孔/出血10例,胃下垂2例,贲门失驰缓症1例,门诊高压并发上消化道大出血6例,急性出血坏死性胰腺炎9例,假性胰腺囊肿2例,胆囊结石/胆囊炎25例,胆管结石(有或无黄疸)7例,胆总管囊肿3例,肝囊肿2例,急性机械性肠梗阻10例,外伤性肝脾破裂、胃肠破裂13例,阑尾穿孔并发弥漫性化脓性腹膜炎6例。

    1.2 采血方法:全部病例于术前(择期手术者于入院次日晨)、术后24 h、术后1周各抽取静脉血一次,立即分离血清放置-20 ℃储存备测。

    1.3 sIL-2R和TNF-α检测方法:均采用双抗体夹心ELISA法。sIL-2R试剂盒购自第四军 医大学免疫研究室。TNF-α试剂盒购自军事医学科学院基础所。操作严格按试剂盒说明进 行。酶标仪(芬兰生产 Labsystems Multlskan MS型)410 nm测A值, 分别以标准品绘制标准曲线。从标本A测值利用标准曲线求得sIL-2R 及TNF-α含量。sIL-2R以kU/L表示,TNF-α以mg/L表示,TNF-α测值≤0.001 mg/L者 报告为阴性。
, http://www.100md.com
    1.4 统计学处理:计算sIL-2R的多样本±s,F检验后两两比较(Q检验),TNF-α取中位数M,比较检验使用秩和检验。检验 水准α均取0.05。

    2 结 果

    2.1 整组资料不同时相测值的对比分析,见表1。

    表1 围腹部手术期不同时相血清sIL-2 R TNF-α水平比较 采血时间

    例

    数

    sIL-2R(kU/L)

    TNF-α(mg/L)±s
, 百拇医药
    统计

    处理1)

    阳性

    例数

    M

    统计

    处理 1)

    术前

    96

    237±135

    A

    71

    0.213 3
, http://www.100md.com
    A

    术后24 h

    96

    358±128

    B

    96

    0.481 1

    B

    术后1周

    922)

    252±111

    A

    80
, http://www.100md.com
    0.320 4

    C

    1) 统计处理结果字母相同代表二者之间差异无显著性,字母不同代表差异有显著性。

    2) 术后1周内死亡4例。

    2.2 同一时相依感染程度分组。无感染组:非急性发病,白细胞计数正常,32例;重感染 组:术中证实有确切而明显的化脓性感染和/或白细胞≥20.0×109/L,28例;一般感染组:介于前二者之间,36例。见表2。表2 不同感染程度分组术前血清sIL-2 R TNF-α水平比较 组别

    例

    数

    sIL-2R(kU/L)
, http://www.100md.com
    TNF-α(mg/L)±s

    统计

    处理1)

    阳性

    例数

    M

    统计

    处理1)

    无感染组

    32

    154±94
, 百拇医药
    A

    18

    0.190 4

    A

    一般感染组

    36

    210±102

    A

    25

    0.227 6

    A

    重感染组

    28
, http://www.100md.com
    367±119

    B

    28

    0.421 7

    B

    1) 字母的意义同表1。

    2.3 无感染组患者不同时相sIL-2R、TNF-α水平比较见表3。表3 无感染组患者不同时相血清sIL-2 R TNF-α水平比较 采血时间

    例

    数

    sIL-2R(kU/L)

    TNF-α(mg/L)±s
, http://www.100md.com
    统计

    处理1)

    阳性

    例数

    M

    统计

    处理 1)

    术前

    32

    154±94

    A

    18

    0.190 4
, 百拇医药
    A

    术后24 h

    32

    299±110

    B

    32

    0.359 7

    B

    术后1周

    32

    232±112

    B

    20
, http://www.100md.com
    0.232 6

    A

    1) 字母的意义同表1。

    2.4 重感染组不同时相血清sIL-2R、TNF-α水平比较见表4。表4 重感染组患者不同时相血清sIL-2 R、TNF-α水平比较 采血时间

    例数

    sIL-2R(kU/L)

    TNF-α(mg/L)±s

    统计

    处理1)
, 百拇医药
    阳性

    例数

    M

    统计

    处理1)

    术前

    28

    367±119

    A

    28

    0.421 7

    A

    术后24 h
, 百拇医药
    28

    421±122

    B

    28

    0.492 1

    A

    术后1周

    24

    290±96

    C

    17

    0.332 6

    B
, 百拇医药
    1) 字母的意义同表1。

    2.5 依据术后24 h同时相血清sIL-2R的测值分为:A组:sIL-2R≥450 kU/L,24例;B组 :sIL-2R<450 kU/L,72例。观察原发性腹部感染静脉抗生素治疗超过1周的例数和继发性感染(包括继发的腹部感染、切口感染、肺部感染、泌尿系感染)发生率见表5。表5 术后24 h血清sIL-2R水平与原发 感染、继发感染对照 组别

    例

    数

    原发性腹部感染静脉

    抗菌治疗超出1周例数

    继发性感染

    发生例数

, http://www.100md.com     A组

    24

    17

    9

    B组

    71

    12

    8

    P值

    <0.001

    <0.001

    3 讨 论

    白细胞介素2(IL-2)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)是刺激和维持免疫细胞增生、活化的重要 因子。白细胞介素2受体存在于活化的免疫细胞(T细胞、B细胞、单核-巨噬细胞)膜表面(mI R-2R)。此受体可部分脱落入血形成可溶性白细胞介素2受体(sIL-2R)亦有少数学者提到在 同一基因编码下,sIL-2R可能另有表达途径[1]。但普遍认为血清sIL-2R对于IL -2介异的免疫反应发挥竞争性抑制作用,且在许多文献报告中有血清sIL-2R升高伴有mIR -2R表达降低现象[1-3]。而TNF-α即是免疫多途径激活的重要启动因子,它一 方面可直接活化巨噬细胞、激活吞噬功能和增加TNF-α自身分泌,并间接活化粒细胞和介 导中性粒细胞的趋化、粘附[7],另一方面TNF-α可诱生IL-1、IL-2、GM-CSF( 粒巨噬细胞集落刺激因子)和IL-6等,通过细胞因子网络发挥免疫级联放大作用[8,9 ]。血清低浓度的TNF-α即有强大的生理免疫作用,过量的TNF-α表达分泌则引发免疫 病理反应,是创伤、感染后机体SIRS反应的重要参与因子。上述两因子围腹部手术期的变化 特点,目前国内外报道尚少。现将我们的研究结果分析如下。
, 百拇医药
    3.1 血清sIL-2R和TNF-α水平均受手术创伤影响而升高。本文资料显示:术前、术后24 h的sIL-2R测值差异有极显著性(见表1,P<0.001);去除感染因 素影响后,差异仍有显著性(见表3,P<0.01)。在重度感染和手术 创伤双因素叠加作用下,sIL-2R、TNF-α达到本组峰值水平,由此提示TNF-α和sIL-2R 均参与围手术期免疫调节。过度升高的sIL-2R可竞争性结合IL-2使mIR-2R阳性的活化免 疫细胞转入抑制状态,同时大量mIR-2R的脱落使活化的免疫细胞趋于功能衰竭,因此sIL- 2R的升高和mIR-2R的降低导致IL-2依赖途径的免疫反应遭抑制。。

    3.2 血清sIL-2R、TNF-α与腹部外科感染的关系:术前测定值依据感染分组进行比较, 二者均有随感染程度加重而上升趋势,重度感染组与前两组比较两指标上升差异均有显著性 (见第18页表2,sIL-2R:F=16.34,P<0.001;TNF-α:Hc=10 .25,P<0.01),而一般感染组与无感染组之间差异无显著性。需 要指出:创伤-应激/重度感染-应激引发的免疫改变过程中,应激因素仅仅是作为一个中 间环节存在,不能构成一个独立存在的影响因素。
, http://www.100md.com
    3.3 sIL-2R升高与外科感染:众所周知,腹部外科感染是以G-杆菌和厌氧菌为主,偶有球菌及结核杆菌等细胞感染。在临床治疗中,手术清除、引流化脓性病灶和正确恰当地应用抗菌素固然是重要的,但这并不能就此减低增强机体抗菌免疫功能的重要意义。在胞外型细菌感染的急性期,吞噬细胞的吞噬功能占重要地位;对于胞内型细胞(如沙门氏菌、淋球菌、结核菌等)感染的治疗和最终杀灭细菌,细胞免疫则更具重要意义。IL-2可刺激巨噬细胞活化,活化的巨噬细胞分泌TNF-α,二者起协同作用,提升和维持细胞免疫功能。而过度升高的sIL-2R导致IL-2依赖途径的免疫抑制,从本文资料我们认为伴随sIL-2R过度升高的免疫抑制,对于围手术期患者(包括有或无感染)有如下不利影响:①致使业已存在的腹部原发性感染消退延迟或波动反复。②增加术后腹腔、腹腔脏器、腹壁切口感染以及肺部感染、泌尿系感染的发生机会。近有国外报道[10]严重创伤后机体的免疫改变呈双向性,既存在以SIRS为代表的过度反应,同时又表现出以吞噬功能和IL-2产生降低为代表的免疫受抑制状态,指出此阶段机体易并发感染。国外学者的进一步研究[10]发现创伤血清中sIL-2R含量明显升高,是IL-2免疫效应减低的一个重要原因。我们的研究结果与上述观点相似。同时需要指出的是,在创伤后免疫改变中,自然杀伤细胞(NK)和淋巴因子活化杀伤细胞(LAK)的功能活性均处于受抑制状态,而IL-2正是NK和LAK细胞的诱导增殖活化 因子[7]。由此可见,对于围手术期重症感染的救治,提高机体抵抗力除了从加强营养支持入手外,调节机体免疫状态特别是调节象IL-2等主要激活因子,可能有更大的临床价值。相信今后随着对细胞因子及其受体调控措施的引入,能为治疗重症腹部外科感染开辟出新的途径。
, 百拇医药
    (志谢:本文统计资料承蒙山西医科大学统计教研室何大卫教授协助处理,特此致谢)。

    作者简介:刘杨,男,1955年5月生,副主任医师,太原市中心医院,030009

    参考文献:

    [1] 杨贵贞,主编.免疫生物工程纲要与技术.长春:吉林科学技 术出版社,1991.67-68

    [2] Rubin IA,Nclson DL.The soluble intcrleukin-2 recepto r:biology,function and clinical application.Ann Intern Med,1990,113:619-627

    [3] Taniguchi T,Minami Y.The IL-2/IL-2 receptor system:a current overview.Cell,1993,73:5
, http://www.100md.com
    [4] Damas P,Revter A,Gyse n P,et al.Tumor necrosis factor and interleukin-1 serum levels during sepsis in humans.Crit Care Med,1989,17:975

    [5] Warrens JS.Interleukin and tumor necrosis factor in in flammation.Crit Rev Clin Lab Sci,1990,28:37

    [6] Dietch EA.Multiple ogran failure. Ann Surg,1992,216:21 7

    [7] 毕爱华,主编.医学免疫学.北京:人民军医出版社,1995. 75-76

    [8] Ceraml A.Inflammation cytokines.Clin Immunol Immunopat hol.1992,62:53

    [9] Svoboda P,Kantorova L,Ochmann J,et al.Dynamic of inte rleukin 1,2 and 6 and tumor nccrosis factor alpha in multiple trauma patients.Tr auma,1994,36:336-340

    [10] 李磊.创伤后免疫功能的双向性改变及其研究新进展.国外医学免疫 学分册,1998,21(3):157-160

    收稿日期:1999-08-09, 百拇医药