尿激酶与前列腺素E1联用对急性心肌梗死早期静脉溶栓的临床观察
作者：刘卓敏 李保 杨超慧 王绪太 李运乾 刘秀华 崔丹萍
单位：刘卓敏(现在山西医科大学第一医院)；李保(山西省心血管疾病研究所 030001)；杨超慧(山西省心血管疾病研究所 030001)；王绪太(山西省心血管疾病研究所 030001)；李运乾(山西省心血管疾病研究所 030001)；刘秀华(山西省心血管疾病研究所 030001)；崔丹萍(山西省心血管疾病研究所 030001)；刘秀华(中国十三冶金建设公司职工医院)；
关键词：急性心肌梗死；溶栓疗法；尿激酶；前列腺素E1
山西医药杂志000102
摘 要：目的 探讨尿激酶(UK)和前列腺素(PGE1)联合给药对急性心肌梗 死(AMI)6 h内入院患者进行静脉溶栓的疗效观察。方法 分为UK+PGE1组 (32例)及UK组(49例)；UK用量为2万 U/kg，PGE1用量为300～400 μg/次。两组年龄、性 别、发病至用药时间均无差异。结果 联用组再通23例，再通率71.9%；再阻塞2例，再阻塞率8.7%；住院死亡2例，病死率6.2%。单用UK组上述分别为28例(57.1%) ；6例(21.4%)；5例(10.2%)。结论 联用组比单用组再通率高，而再阻塞 率及住院病死率明显降低。并且PGE1未增加UK出血之发生，且PGE1副作用小，为安全、 有效药物。
, 百拇医药
A clinical study using intravenous urokinase plus prostaglandin E1 for thrombolytic therapy in patients with acute myocardial infarction
Liu Zhuomin,Li Bao,Yang Chaohui,et al.
(Shanxi Cardiovascular Institute,Taiyuan ,030001,China)
Abstract：Objective To observe the thrombolytic effect of intravenous urokinase (UK) plus prostaglandin E1(PGE1) on acute myocardial infarction (AMI) within six hours.Methods All cases were divide d into UK plus PGE1 group (n=32) and UK alone gro up (n=49).The dose of UK and PGE1 was 2×104 IU /kg and 300～400 μg respectively.Between the two groups there was no difference s in age,sex and the time of onset to thrombolysis.Results In U K plus PGE1 group,the rates of recanalization,reocclusion and mortality were 7 1.9% (23 cases),8.7% (2 cases) and 6.2% (2 cases) respectively.In UK alone group ,its were 57.1% (28 cases),21.4% (6 cases) and 10.2% (5 cases) respectively.Conclusion The recanalization rate of UK plus PGE1 was higher th an that of UK alone,the rates of reocclusion and mortality in the former were lo wer than those in the latter.Intravenous UK plus PGE1 is an effective and safe thrombolytic method for AMI.
, 百拇医药
Key words ：Acute myocardial infarction; Thr ombolysis; Urokinase; Prostaglandin E1
急性心肌梗死(AMI)早期静脉溶栓治疗已被国内外医学界予以肯定。对再通病 例挽救濒死心肌，降低病死率，改善长期预后有积极意义。目前国内外溶栓剂已有多种，而 国内多用尿激酶(UK)。我院于1990年开始使用前列腺素E1(PGE1)和UK联合应用，通过试 管法及动物实验研究，两者联用具有肯定的协同作用，可提高溶栓效果[1，2]。鉴于此我们在临床上将两药联合应用治疗AMI病人32例，现将其结果总结如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择
81例患者均符合WHO规定的AMI诊断标准，并符合下列条件：①梗死时间(从胸痛开始至给药 开始)<6 h。②常规心电图至少两个相邻导联ST段弓背抬高≥1 mm，含硝酸甘油后无效。③ 年龄<70岁或个别虽≥70岁，但其他条件具备溶栓者亦列入。④无溶栓疗法禁忌证。
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1.2 给药方法
UK组：49例(南大制药厂)剂量按2万U/kg加入100 mL10%葡萄糖中，30 min内静脉滴注。以后 根据凝血时间(试管法)或激活全血凝固时间(ACT)，应用肝素钠75～100 mg加入液体静脉滴 注或肝素钙7 500 U每隔12 h腹部皮下注射，连用5～7 d。同服阿司匹林0.3 g/d,3 d后改5 0 mg/d，严密心电监测，如有室性心律失常应用利多卡因静脉滴注。
UK+PGE1组：32例，UK用量及用法同UK组合并应用PGE1(白求恩医科大学制药厂)。用法 ：体重55 kg以下300 μg；55 kg以上400 μg，加入250 mL10%葡萄糖中静脉滴注，从20滴/ min开始，可逐渐增量至30滴/min。匀速滴完为止。用药期间严密监测血压，如收缩压下降 >20%或血压降至90/60 mm Hg(1mm Hg=0.133 kPa)以下，则应减慢滴速或停止输注，停止后 血压可自行恢复。
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1.3 观察指标
1.3.1 溶栓后密切观察胸痛变化。
1.3.2 静息心电图：18导联，给药前和给药后2 h内每隔30 min，分别记录一次，对不通 者可延长至3 h。以后每隔4～6 h一次。另外，当病情有变化时随时加做，次日至第1周内， 每天记录2次。
1.3.3 心肌酶测定：测定内容CK、LDH、AST、α-HBDH及CK-MB。测定时间：入院即刻 、发病后8～24 h内每隔2 h测定一次，以后48、72 h各测定一次。
1.3.4 常规心电监测3 d以上。
1.4 冠脉再通指标
1.4.1 持续弓背抬高的ST段迅速下降至等电位线或接近等电位线。
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1.4.2 胸痛迅速缓解。
1.4.3 CK及CK-MB峰值提前，距发病<16 h。
1.4.4 出现再灌注心律失常，或原有传导阻滞消失。
凡符合以上指标中的2项或2项以上者考虑再通，但第2与第4项组合不能判断再通。
2 结 果
2.1 选用UK+PGE1组及UK组疗效比较：见表1。两组年龄、性别、梗死部位及发病至用药 时间均无差异，而UK+PGE1组再通率高于UK组，但P>0.05，可能 与病例数较少有关。
表1 两组间一般资料及再通率比较 组别
例数
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年 龄
岁
性别
梗死部位
发病至用药时间
h
再通例数
再通率
%
男
女
前壁
下壁
, 百拇医药 前壁+下壁
UK+PGE1组
32
61±8
28
4
16
14
2
3.6±1.5
23
71 .9
UK组
, 百拇医药
49
60±9
40
9
26
20
3
3.8±1.3
28
54.1
2.2 再阻塞：UK+PGE1组再通23例，再阻塞2例(8.7%)；UK组再通28例，再阻塞6例(21 .4%)。说明联用组再阻塞发生率较单用组低。
, 百拇医药
2.3 住院病死率：UK+PGE1组死亡2例(6.2%)，UK组死亡5例(10.2%)。此7例均为溶栓 未通患者。
2.4 副作用：UK+PGE1组出血1例(3.1%)，血尿。UK组出血4例(8.2%)，其中3例痰中带 血，1例上消化道出血，输血后好转。均为轻中度出血，用PGE1后未增加出血发生率。另 外，PGE1应用中有5例(15.6%)发生低血压，前壁组1例，下壁组4例，停药后很快恢复。 多数出现轻微局部皮肤发红，个别有轻微疼痛，输液停止后自行消失。另外2例(6.3%)出现 低热，输液结束后消失，不影响治疗。
3 讨 论
3.1 冠脉再通率：静脉给药溶栓再通率各家报道不一，国外有的可达60%，一般均为50%。 本文单用UK组为57.1%，与国外Schroder相近；而UK+PGE1组71.9%，远较Mathey等 [3]为高。说明联用组高于单用组，PGE1有增强UK溶栓作用，此与下列因素有关：①P GE1为较强血管扩张剂，应用后使冠状动脉扩张，增强UK与血栓的接触面积；②PGE1有 较强的抗血小板聚积作用，故与溶栓剂联用，在溶栓作用上可起协同作用；③PGE1可刺激 血管内皮细胞产生组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)，从而增强内源性溶栓作用[4，5] 。本组P>0.05，可能与样本数量少有关。
, 百拇医药
3.2 再阻塞：联用组再阻塞率明显低于单用组，目前认为PGE1可引起纤溶酶原激活物的 合成，该物质在血栓部位释放，防止再梗死。
3.3 住院病死率：联用组6.2%虽然低于单用UK组10.2%，但因均发生在溶栓未通组，说 明联用组再通率较单用组高，故住院病死率有减低。
3.4 安全性：应用PGE1后，并未增加UK出血的发生率。另外，PGE1引起局部皮肤发红 、微痛系此药的局部血管扩张作用所致；低热系该药刺激散热中枢所致；而降压作用与血管 扩张有关。但因PGE1半衰期(t1/2约10 min)短，作用时间短，停药后可很快好转。 说明PGE1为安全的药物，其降压作用更适合合并有高血压的患者，但对下壁心肌梗死血压 偏低者慎用。
作者简介：刘卓敏，男，1941年3月生，主任医师，山西医科大学第一医院，030001
, 百拇医药
作者单位：崔丹萍(中国十三冶金建设公司职工医院)
参考文献：
[1] 马朝军，龙平，刘卓敏，等.体外前列腺素E1增强尿激酶溶栓作用的研究.中 华心血管病杂志，1992，20：355
[2] 李保，马朝军，龙平，等.经导管动脉内联用尿激酶和前列腺素E1溶栓的实验 研究.中华放射学杂志，1992，26：700-702
[3] Mathey DG,Schofer J,Shefhan FH,et al.Thrombolysis study in patients wi th AMI.Am J Cardiol,1985,55(8):878
[4] Sharma B,Wyeth R,Gimenei J,et al.Intracoronary prostaglandin E1 plus streptokinase in AMI.Am J Cardiol,1986,58:1161
[5] Vanghan DE,plavin SR,Schater AJ,et al.PGE1 accelerates thromb olysis by tissue plasminogen activator.Blood,1989,73:1213
收稿日期：1999-08-03, 百拇医药
单位：刘卓敏(现在山西医科大学第一医院)；李保(山西省心血管疾病研究所 030001)；杨超慧(山西省心血管疾病研究所 030001)；王绪太(山西省心血管疾病研究所 030001)；李运乾(山西省心血管疾病研究所 030001)；刘秀华(山西省心血管疾病研究所 030001)；崔丹萍(山西省心血管疾病研究所 030001)；刘秀华(中国十三冶金建设公司职工医院)；
关键词：急性心肌梗死；溶栓疗法；尿激酶；前列腺素E1
山西医药杂志000102
摘 要：目的 探讨尿激酶(UK)和前列腺素(PGE1)联合给药对急性心肌梗 死(AMI)6 h内入院患者进行静脉溶栓的疗效观察。方法 分为UK+PGE1组 (32例)及UK组(49例)；UK用量为2万 U/kg，PGE1用量为300～400 μg/次。两组年龄、性 别、发病至用药时间均无差异。结果 联用组再通23例，再通率71.9%；再阻塞2例，再阻塞率8.7%；住院死亡2例，病死率6.2%。单用UK组上述分别为28例(57.1%) ；6例(21.4%)；5例(10.2%)。结论 联用组比单用组再通率高，而再阻塞 率及住院病死率明显降低。并且PGE1未增加UK出血之发生，且PGE1副作用小，为安全、 有效药物。
, 百拇医药
A clinical study using intravenous urokinase plus prostaglandin E1 for thrombolytic therapy in patients with acute myocardial infarction
Liu Zhuomin,Li Bao,Yang Chaohui,et al.
(Shanxi Cardiovascular Institute,Taiyuan ,030001,China)
Abstract：Objective To observe the thrombolytic effect of intravenous urokinase (UK) plus prostaglandin E1(PGE1) on acute myocardial infarction (AMI) within six hours.Methods All cases were divide d into UK plus PGE1 group (n=32) and UK alone gro up (n=49).The dose of UK and PGE1 was 2×104 IU /kg and 300～400 μg respectively.Between the two groups there was no difference s in age,sex and the time of onset to thrombolysis.Results In U K plus PGE1 group,the rates of recanalization,reocclusion and mortality were 7 1.9% (23 cases),8.7% (2 cases) and 6.2% (2 cases) respectively.In UK alone group ,its were 57.1% (28 cases),21.4% (6 cases) and 10.2% (5 cases) respectively.Conclusion The recanalization rate of UK plus PGE1 was higher th an that of UK alone,the rates of reocclusion and mortality in the former were lo wer than those in the latter.Intravenous UK plus PGE1 is an effective and safe thrombolytic method for AMI.
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Key words ：Acute myocardial infarction; Thr ombolysis; Urokinase; Prostaglandin E1
急性心肌梗死(AMI)早期静脉溶栓治疗已被国内外医学界予以肯定。对再通病 例挽救濒死心肌，降低病死率，改善长期预后有积极意义。目前国内外溶栓剂已有多种，而 国内多用尿激酶(UK)。我院于1990年开始使用前列腺素E1(PGE1)和UK联合应用，通过试 管法及动物实验研究，两者联用具有肯定的协同作用，可提高溶栓效果[1，2]。鉴于此我们在临床上将两药联合应用治疗AMI病人32例，现将其结果总结如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择
81例患者均符合WHO规定的AMI诊断标准，并符合下列条件：①梗死时间(从胸痛开始至给药 开始)<6 h。②常规心电图至少两个相邻导联ST段弓背抬高≥1 mm，含硝酸甘油后无效。③ 年龄<70岁或个别虽≥70岁，但其他条件具备溶栓者亦列入。④无溶栓疗法禁忌证。
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1.2 给药方法
UK组：49例(南大制药厂)剂量按2万U/kg加入100 mL10%葡萄糖中，30 min内静脉滴注。以后 根据凝血时间(试管法)或激活全血凝固时间(ACT)，应用肝素钠75～100 mg加入液体静脉滴 注或肝素钙7 500 U每隔12 h腹部皮下注射，连用5～7 d。同服阿司匹林0.3 g/d,3 d后改5 0 mg/d，严密心电监测，如有室性心律失常应用利多卡因静脉滴注。
UK+PGE1组：32例，UK用量及用法同UK组合并应用PGE1(白求恩医科大学制药厂)。用法 ：体重55 kg以下300 μg；55 kg以上400 μg，加入250 mL10%葡萄糖中静脉滴注，从20滴/ min开始，可逐渐增量至30滴/min。匀速滴完为止。用药期间严密监测血压，如收缩压下降 >20%或血压降至90/60 mm Hg(1mm Hg=0.133 kPa)以下，则应减慢滴速或停止输注，停止后 血压可自行恢复。
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1.3 观察指标
1.3.1 溶栓后密切观察胸痛变化。
1.3.2 静息心电图：18导联，给药前和给药后2 h内每隔30 min，分别记录一次，对不通 者可延长至3 h。以后每隔4～6 h一次。另外，当病情有变化时随时加做，次日至第1周内， 每天记录2次。
1.3.3 心肌酶测定：测定内容CK、LDH、AST、α-HBDH及CK-MB。测定时间：入院即刻 、发病后8～24 h内每隔2 h测定一次，以后48、72 h各测定一次。
1.3.4 常规心电监测3 d以上。
1.4 冠脉再通指标
1.4.1 持续弓背抬高的ST段迅速下降至等电位线或接近等电位线。
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1.4.2 胸痛迅速缓解。
1.4.3 CK及CK-MB峰值提前，距发病<16 h。
1.4.4 出现再灌注心律失常，或原有传导阻滞消失。
凡符合以上指标中的2项或2项以上者考虑再通，但第2与第4项组合不能判断再通。
2 结 果
2.1 选用UK+PGE1组及UK组疗效比较：见表1。两组年龄、性别、梗死部位及发病至用药 时间均无差异，而UK+PGE1组再通率高于UK组，但P>0.05，可能 与病例数较少有关。
表1 两组间一般资料及再通率比较 组别
例数
, http://www.100md.com
年 龄
岁
性别
梗死部位
发病至用药时间
h
再通例数
再通率
%
男
女
前壁
下壁
, 百拇医药 前壁+下壁
UK+PGE1组
32
61±8
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UK组
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2.2 再阻塞：UK+PGE1组再通23例，再阻塞2例(8.7%)；UK组再通28例，再阻塞6例(21 .4%)。说明联用组再阻塞发生率较单用组低。
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2.3 住院病死率：UK+PGE1组死亡2例(6.2%)，UK组死亡5例(10.2%)。此7例均为溶栓 未通患者。
2.4 副作用：UK+PGE1组出血1例(3.1%)，血尿。UK组出血4例(8.2%)，其中3例痰中带 血，1例上消化道出血，输血后好转。均为轻中度出血，用PGE1后未增加出血发生率。另 外，PGE1应用中有5例(15.6%)发生低血压，前壁组1例，下壁组4例，停药后很快恢复。 多数出现轻微局部皮肤发红，个别有轻微疼痛，输液停止后自行消失。另外2例(6.3%)出现 低热，输液结束后消失，不影响治疗。
3 讨 论
3.1 冠脉再通率：静脉给药溶栓再通率各家报道不一，国外有的可达60%，一般均为50%。 本文单用UK组为57.1%，与国外Schroder相近；而UK+PGE1组71.9%，远较Mathey等 [3]为高。说明联用组高于单用组，PGE1有增强UK溶栓作用，此与下列因素有关：①P GE1为较强血管扩张剂，应用后使冠状动脉扩张，增强UK与血栓的接触面积；②PGE1有 较强的抗血小板聚积作用，故与溶栓剂联用，在溶栓作用上可起协同作用；③PGE1可刺激 血管内皮细胞产生组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)，从而增强内源性溶栓作用[4，5] 。本组P>0.05，可能与样本数量少有关。
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3.2 再阻塞：联用组再阻塞率明显低于单用组，目前认为PGE1可引起纤溶酶原激活物的 合成，该物质在血栓部位释放，防止再梗死。
3.3 住院病死率：联用组6.2%虽然低于单用UK组10.2%，但因均发生在溶栓未通组，说 明联用组再通率较单用组高，故住院病死率有减低。
3.4 安全性：应用PGE1后，并未增加UK出血的发生率。另外，PGE1引起局部皮肤发红 、微痛系此药的局部血管扩张作用所致；低热系该药刺激散热中枢所致；而降压作用与血管 扩张有关。但因PGE1半衰期(t1/2约10 min)短，作用时间短，停药后可很快好转。 说明PGE1为安全的药物，其降压作用更适合合并有高血压的患者，但对下壁心肌梗死血压 偏低者慎用。
作者简介：刘卓敏，男，1941年3月生，主任医师，山西医科大学第一医院，030001
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作者单位：崔丹萍(中国十三冶金建设公司职工医院)
参考文献：
[1] 马朝军，龙平，刘卓敏，等.体外前列腺素E1增强尿激酶溶栓作用的研究.中 华心血管病杂志，1992，20：355
[2] 李保，马朝军，龙平，等.经导管动脉内联用尿激酶和前列腺素E1溶栓的实验 研究.中华放射学杂志，1992，26：700-702
[3] Mathey DG,Schofer J,Shefhan FH,et al.Thrombolysis study in patients wi th AMI.Am J Cardiol,1985,55(8):878
[4] Sharma B,Wyeth R,Gimenei J,et al.Intracoronary prostaglandin E1 plus streptokinase in AMI.Am J Cardiol,1986,58:1161
[5] Vanghan DE,plavin SR,Schater AJ,et al.PGE1 accelerates thromb olysis by tissue plasminogen activator.Blood,1989,73:1213
收稿日期：1999-08-03, 百拇医药