同型半胱氨酸与冠心病诊断类型的关系
作者：陈小平 王真 毛节明 郭静萱 郭丽君 张福春 陈明哲
单位：陈小平(太原市中心医院 030009)；王真(北京医科大学第三临床医院)；毛节明(北京医科大学第三临床医院)；郭静萱(北京医科大学第三临床医院)；郭丽君(北京医科大学第三临床医院)；张福春(北京医科大学第三临床医院)；陈明哲(北京医科大学第三临床医院)
关键词：血浆同型半胱氨酸；冠状动脉病变；血脂；Logistic回归模型
山西医药杂志000307 【 摘 要 】 目的 探讨血浆同型半胱氨酸(Hcy)、血脂浓度与冠状动脉病变严重程度的关系。方法 对88例行冠状动脉造影的患者检测血浆同型半胱氨酸、血脂，冠状动脉病变严重程度以积分计，以冠状动脉造影正常作对照并进行t检验和多因素Logistic回归分析。结果 冠状动脉病变组男女Hcy水平均显著高于对照组(P<0.01)；病变组女性TC、TG高于对照组(P<0.05)，男性HDL低于对照组(P<0.05)。冠状动脉单支病变Hcy已显著增高(P>0.05)；诊断类型中AMI>AP>OMI>其他，提示Hcy是冠状动脉早期病变及冠状动脉病变活动的预报因子。从单因素相关分析看，Hcy与冠状动脉病变严重程度积分(P<0.01)、年龄、性别(P<0.05)呈正相关关系。将Hcy、TC、TG、HDL、LDL、年龄、性别、吸烟史等8个冠状动脉病变易患因素引入Logistic回归模型进行分析，Hcy和年龄、性别是具有统计学意义的冠状动脉病变危险因素。结论 ①Hcy与冠状动脉病变的发生、发展可能有直接关系。②Hcy同年龄、性别一样是冠状动脉病变的一个独立危险因素。
, http://www.100md.com
Relationship between plasma homocysteine and coronary disease diagnostic classification
Chen Xiaoping Wang Zhen Mao Jieming,et al
(entral Hospital of Taiyuan,Shanxi Province,030009,China)
【 Abstract 】 Objective To investigate the relationship of plasma homocysteine (Hcy) and serum lipid with severity and classification of coronary lesions.Method Plasm Hcy and lipid level were measured in 88 patients who had received coronary angiography (CAG).The score for severity of coronary atherosclerotic lesions was assessed and patients with normal CAG were used as control group.The data were analyzed with t-test and logistic regression.Results The patients with coronary lesions had a significantly higher Hcy level compared with control (P<0.05).The female patients with coronary lesions had a higher level of TCH and TG (P<0.05), while male patients had a lower level of HDL than control (P<0.05). Hcy was elevated significantly even in coronary lesions of single branch.Hcy was also associated with diagnostic classifications,which was higher in diseases with active lesions (AMI>AP>OMI>Other).It suggests Hcy is a predictor for preliminary or active coronary lesions.Hcy positively correlated with coronary lesion score (P<0.01),age,sex,(P<0.05).Hcy was apparently elevated in male elderly with high and serious coronary lesion.The author imported 8 risk factors of coronary diseases (Hcy,T-CH,HDL,LDL,TG,age,sex,smoking) into logistic regression model.The study found Hcy,age,sex,are of coronary lesion risk factors with statistical significance.Conclusion ①Hcy is directly related to the initiation and development of coronary lesions.②Hcy is an independent risk factor for coronary lesions.
, 百拇医药
【 Key words 】 Homocysteine； Coronary arterial disease； Lipid; Logistic regression
近年来研究发现同型半胱氨酸(Hcy)和冠心病关系密切，高同型半胱氨酸血症是冠心病的一个独立危险因素[1]。本文对88例行冠状动脉造影的患者测定血浆同型半胱氨酸和血脂，以冠状动脉造影结果完全正常作对照，探讨血浆同型半胱氨酸与冠心病及其诊断类型的关系。
1 资料与方法
1.1 一般资料：检查者88例为我院1998年10月至1999年2月住院患者，男56例，女32例。常规检查血脂、肝、肾功能，除外严重肝、肾及冠状动脉搭桥者。依冠状动脉造影结果分组：对照组32例，冠状动脉完全正常。其中男21例，年龄32～65岁，平均年龄(54±13)岁；女11例，年龄43～65岁，平均年龄(50±8)岁。陈旧性心肌梗死(OMI)1例，心绞痛(AP)5例，心律失常8例，心肌病4例，心瓣膜病4例，其它10例。冠状动脉病变组56例，冠状动脉至少1支狭窄>25%。其中男38例，年龄27～75岁，平均年龄(56±12)岁；女18例，年龄59～74岁，平均年龄(59±8)岁。急性心肌梗死(AMI)13例，OMI16例，AP24例，心律失常2例，其他1例。
, 百拇医药
1.2 研究方法：检查者于冠状动脉造影前采空腹血3 mL，若AMI则采AMI 3 d后血，置不含抗凝剂试管中，离心得血浆标本，置-30 ℃冷藏。待标本收集全后，参照Jacobsen[2]报道的方法，采用美国Waters420系液相色谱分析系统测定血浆同型半胱氨酸(Hcy)。血脂指标TC、TG、HDL、LDL采用日立产的7170A全自动生化分析仪。
冠状动脉造影依常规方法进行。冠状动脉病变严重程度采用积分(score)法[3]，狭窄<50%记1分；狭窄50%～74%记2分；狭窄75%～99%记3分；狭窄100%记4分。
1.3 判断标准：采用美国帕乐公司Hcy分析试剂药盒参考值，正常<15 μmol/L。
1.4 统计学处理：资料由计算机采用SPSS软件包作t检查、方差分析及相关和Logistic回归分析。
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2 结 果
2.1 两组血浆Hcy和血脂水平检测结果比较：见表1。
表1 两组血浆Hcy和血脂比较(
±s) 分组
性别
例
数
Hcy
μmol/L
TC
mmol/L
TG
, 百拇医药
mmol/L
HDL
μmol/L
LDL
mmol/L
对照组
男
21
13.29±6.21
5.06±1.02
1.75±0.71
1.07±0.29
2.36±0.75
, 百拇医药
女
11
12.67±6.66
4.50±0.98
1.52±0.78
1.11±0.41
2.52±0.89
病变组
男
38
18.78±9.132)
5.18±1.03
, http://www.100md.com
1.95±1.04
0.95±0.251)
2.96±0.841)
女
18
17.34±6.272)
4.89±1.421)
2.34±1.801)
1.02±0.34
2.68±0.73
, http://www.100md.com 1) 两组同性比较P<0.05。
2) 两组同性比较P<0.01。
2.2 Hcy与诊断类型的关系：分别统计AMI、OMI、AP与Other类型的Hcy水平为(19±8)、(18±7)、(19±9)、(13±6)μmol/L。AMI>AP>OMI>Other；AMI、OMI、AP与Other组分别比较差异均有显著性P<0.05。但AMI、OMI、AP三组间差异不明显P>0.05。
2.3 Hcy与病变支数、病变积分的关系：见表2。表2 Hcy与病变支数及病变积分的比较(±s) 病变支数
例数
Hcy μmol/L
, 百拇医药
积分
0支
32
13.4±6.7
0
1支
21
17.7±7.91)
3.3±0.9
2支
25
18.4±9.31)
, http://www.100md.com 6.7±2.03)
3支
10
20.7±8.02)
9.2±1.84)
1) 与0支的比较P<0.01。
2) 与0支的比较P<0.001。
3) 与1支的比较P<0.01；与3支的比较P<0.05。
4) 与1支的比较P<0.01；与2支的比较P<0.001。
2.4 单因素相关分析与多因素Logistic回归分析：将Hcy、TC、TG、HDL、LDL、年龄、性别、吸烟史进行单因素相关分析，Hcy与冠状动脉病变积分(r=0.261，P=0.010)、年龄(r=0.225，P=0.026)、性别(r=0.222，P=0.028)有显著正相关关系。将它们引入Logistic回归模型。Hcy、年龄、性别的Exp(β)分别为1.092 5、1.121 1、17.690 1，总正确判断率(Overall)为82.0%.Hcy的偏回归系数的P值为0.040 1。
, 百拇医药
3 讨 论
脂代谢异常是致冠状动脉硬化的主要因素[2]。近年来研究发现高Hcy血症促进冠状动脉粥样硬化的进程[4]，是冠心病的一个独立危险因素[1，5]。Hcy是蛋氨酸代谢的中间产物。Hcy在体内可重新甲基化形成蛋氨酸；可与丝氨酸缩合成胱硫醚，还可排出到细胞外液。Hcy代谢过程中需要叶酸、VB6、VB12、胱硫醚β合成酶，当其缺乏时则发生Hcy代谢障碍，引起高Hcy血症。高Hcy血症致冠状动脉硬化的机制目前认为[4]：①Hcy氧化过程中产生的氧自由基、过氧化氢对内皮细胞有强烈的毒性作用，氧自由基、过氧化氢促使LDL的氧化，氧化型的LDL是细胞毒性物质，也造成血管内皮细胞的损害，从而有利于血液中单核细胞、LDL等进入内皮下间隙增加泡沫细胞生成，促进脂质斑块的形成。②Hcy可促使血管平滑肌细胞DNA的合成，使血管平滑肌细胞明显增生。③Hcy使血小板存活时间缩短，使血小板黏附性、聚集性增加，使血栓易于发生。④Hcy可增加凝血因子Ⅴ和Ⅹ的活性，抑制组织纤溶酶活性物的活性，降低抗血栓形成因子Ⅲ和Ⅳ的活性和纤溶物质的作用，促进冠心病发病的进程。
, 百拇医药
本文病例两组性别、年龄无统计学差异。Hcy检测结果显示冠状动脉病组男女Hcy水平均显著高于对照组；病变组男性高于女性，但差异无显著性。Hcy与病变严重程度积分呈正相关。从诊断类型看AMI>AP>OMI>其他，说明活动病变明显高于稳定病变；Hcy随病变支数增多、积分增加而增高，单支病变已明显增高；各病变支数之间无明显差异，提示Hcy可能是冠脉早期病变及冠脉病变活动的预报因子。
从单因素相关分析结果看，Hcy与病变积分、年龄、性别有显著正相关关系，男性、病变越重、年龄越大，Hcy水平越高；与Mayer[1]及Dalery[6]报道相同；Hcy与TG、Tch、LDL、HDL无相关关系，与汤佩麟[7]报道相同。
本研究经Logistic回归分析，提示Hcy、年龄、性别是具有统计学意义的冠脉病变危险因子。控制血浆Hcy的水平会降低冠脉病变的发生。
, 百拇医药
作者简介：陈小平，女，1959年2月生，副主任医师，太原市中心医院，030009
参考文献
1，Mayer EL,Jacobsen DW,Robinson K,et al.Homocysteine and coronary atherosclerosis.Am Coll Cardiol,1996,27(3):517-527
2，Jacobsen DW,Gatautis VJ,Green R,et al.Rapid HPIC determination of total homocysteine and other thiols in serum and plasma：sex differences and correlation with cobalamin and folate concentrations in healthy subjects.Clin Chem,1994,40(5):873-882
, 百拇医药
3，Woo KS,Chook P,Lolin YI,et al.Hyperhomocysteinemia is a risk factors for arterial endothelial dysfunction in humans.Circulation,1997,96:2542-2544
4，Reardon MF,Nestel PL,Craig LH,et al.Lipoprotein predictors of the severity of coronary artery disease in men and women.Circulation,1985,75(5):881-888
5，Arnesen E,Refsum H,Bonaa KH,et al.Serum total homocysteine and coronary heart disease.Int J Epidemiol,1995,24(4):704-709
6，Dalery K,Lussier CS,Selhub J,et al.Homocysteine and coronary artery disease in French Canakian subject:relation with vitamins B12，B6，pyridoxal phosphate,and folate.Am J Cardiol,1995,75(6):110-111
7，汤佩麟.冠心病患者血浆高半胱氨酸和血脂水平的关系.临床心血管病杂志，1998，14(2)：76-78
(收稿日期：2000-01-25), 百拇医药
单位：陈小平(太原市中心医院 030009)；王真(北京医科大学第三临床医院)；毛节明(北京医科大学第三临床医院)；郭静萱(北京医科大学第三临床医院)；郭丽君(北京医科大学第三临床医院)；张福春(北京医科大学第三临床医院)；陈明哲(北京医科大学第三临床医院)
关键词：血浆同型半胱氨酸；冠状动脉病变；血脂；Logistic回归模型
山西医药杂志000307 【 摘 要 】 目的 探讨血浆同型半胱氨酸(Hcy)、血脂浓度与冠状动脉病变严重程度的关系。方法 对88例行冠状动脉造影的患者检测血浆同型半胱氨酸、血脂，冠状动脉病变严重程度以积分计，以冠状动脉造影正常作对照并进行t检验和多因素Logistic回归分析。结果 冠状动脉病变组男女Hcy水平均显著高于对照组(P<0.01)；病变组女性TC、TG高于对照组(P<0.05)，男性HDL低于对照组(P<0.05)。冠状动脉单支病变Hcy已显著增高(P>0.05)；诊断类型中AMI>AP>OMI>其他，提示Hcy是冠状动脉早期病变及冠状动脉病变活动的预报因子。从单因素相关分析看，Hcy与冠状动脉病变严重程度积分(P<0.01)、年龄、性别(P<0.05)呈正相关关系。将Hcy、TC、TG、HDL、LDL、年龄、性别、吸烟史等8个冠状动脉病变易患因素引入Logistic回归模型进行分析，Hcy和年龄、性别是具有统计学意义的冠状动脉病变危险因素。结论 ①Hcy与冠状动脉病变的发生、发展可能有直接关系。②Hcy同年龄、性别一样是冠状动脉病变的一个独立危险因素。
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Relationship between plasma homocysteine and coronary disease diagnostic classification
Chen Xiaoping Wang Zhen Mao Jieming,et al
(entral Hospital of Taiyuan,Shanxi Province,030009,China)
【 Abstract 】 Objective To investigate the relationship of plasma homocysteine (Hcy) and serum lipid with severity and classification of coronary lesions.Method Plasm Hcy and lipid level were measured in 88 patients who had received coronary angiography (CAG).The score for severity of coronary atherosclerotic lesions was assessed and patients with normal CAG were used as control group.The data were analyzed with t-test and logistic regression.Results The patients with coronary lesions had a significantly higher Hcy level compared with control (P<0.05).The female patients with coronary lesions had a higher level of TCH and TG (P<0.05), while male patients had a lower level of HDL than control (P<0.05). Hcy was elevated significantly even in coronary lesions of single branch.Hcy was also associated with diagnostic classifications,which was higher in diseases with active lesions (AMI>AP>OMI>Other).It suggests Hcy is a predictor for preliminary or active coronary lesions.Hcy positively correlated with coronary lesion score (P<0.01),age,sex,(P<0.05).Hcy was apparently elevated in male elderly with high and serious coronary lesion.The author imported 8 risk factors of coronary diseases (Hcy,T-CH,HDL,LDL,TG,age,sex,smoking) into logistic regression model.The study found Hcy,age,sex,are of coronary lesion risk factors with statistical significance.Conclusion ①Hcy is directly related to the initiation and development of coronary lesions.②Hcy is an independent risk factor for coronary lesions.
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【 Key words 】 Homocysteine； Coronary arterial disease； Lipid; Logistic regression
近年来研究发现同型半胱氨酸(Hcy)和冠心病关系密切，高同型半胱氨酸血症是冠心病的一个独立危险因素[1]。本文对88例行冠状动脉造影的患者测定血浆同型半胱氨酸和血脂，以冠状动脉造影结果完全正常作对照，探讨血浆同型半胱氨酸与冠心病及其诊断类型的关系。
1 资料与方法
1.1 一般资料：检查者88例为我院1998年10月至1999年2月住院患者，男56例，女32例。常规检查血脂、肝、肾功能，除外严重肝、肾及冠状动脉搭桥者。依冠状动脉造影结果分组：对照组32例，冠状动脉完全正常。其中男21例，年龄32～65岁，平均年龄(54±13)岁；女11例，年龄43～65岁，平均年龄(50±8)岁。陈旧性心肌梗死(OMI)1例，心绞痛(AP)5例，心律失常8例，心肌病4例，心瓣膜病4例，其它10例。冠状动脉病变组56例，冠状动脉至少1支狭窄>25%。其中男38例，年龄27～75岁，平均年龄(56±12)岁；女18例，年龄59～74岁，平均年龄(59±8)岁。急性心肌梗死(AMI)13例，OMI16例，AP24例，心律失常2例，其他1例。
, 百拇医药
1.2 研究方法：检查者于冠状动脉造影前采空腹血3 mL，若AMI则采AMI 3 d后血，置不含抗凝剂试管中，离心得血浆标本，置-30 ℃冷藏。待标本收集全后，参照Jacobsen[2]报道的方法，采用美国Waters420系液相色谱分析系统测定血浆同型半胱氨酸(Hcy)。血脂指标TC、TG、HDL、LDL采用日立产的7170A全自动生化分析仪。
冠状动脉造影依常规方法进行。冠状动脉病变严重程度采用积分(score)法[3]，狭窄<50%记1分；狭窄50%～74%记2分；狭窄75%～99%记3分；狭窄100%记4分。
1.3 判断标准：采用美国帕乐公司Hcy分析试剂药盒参考值，正常<15 μmol/L。
1.4 统计学处理：资料由计算机采用SPSS软件包作t检查、方差分析及相关和Logistic回归分析。
, http://www.100md.com
2 结 果
2.1 两组血浆Hcy和血脂水平检测结果比较：见表1。
表1 两组血浆Hcy和血脂比较(
±s) 分组性别
例
数
Hcy
μmol/L
TC
mmol/L
TG
, 百拇医药
mmol/L
HDL
μmol/L
LDL
mmol/L
对照组
男
21
13.29±6.21
5.06±1.02
1.75±0.71
1.07±0.29
2.36±0.75
, 百拇医药
女
11
12.67±6.66
4.50±0.98
1.52±0.78
1.11±0.41
2.52±0.89
病变组
男
38
18.78±9.132)
5.18±1.03
, http://www.100md.com
1.95±1.04
0.95±0.251)
2.96±0.841)
女
18
17.34±6.272)
4.89±1.421)
2.34±1.801)
1.02±0.34
2.68±0.73
, http://www.100md.com 1) 两组同性比较P<0.05。
2) 两组同性比较P<0.01。
2.2 Hcy与诊断类型的关系：分别统计AMI、OMI、AP与Other类型的Hcy水平为(19±8)、(18±7)、(19±9)、(13±6)μmol/L。AMI>AP>OMI>Other；AMI、OMI、AP与Other组分别比较差异均有显著性P<0.05。但AMI、OMI、AP三组间差异不明显P>0.05。
2.3 Hcy与病变支数、病变积分的关系：见表2。表2 Hcy与病变支数及病变积分的比较(
±s) 病变支数例数
Hcy μmol/L
, 百拇医药
积分
0支
32
13.4±6.7
0
1支
21
17.7±7.91)
3.3±0.9
2支
25
18.4±9.31)
, http://www.100md.com 6.7±2.03)
3支
10
20.7±8.02)
9.2±1.84)
1) 与0支的比较P<0.01。
2) 与0支的比较P<0.001。
3) 与1支的比较P<0.01；与3支的比较P<0.05。
4) 与1支的比较P<0.01；与2支的比较P<0.001。
2.4 单因素相关分析与多因素Logistic回归分析：将Hcy、TC、TG、HDL、LDL、年龄、性别、吸烟史进行单因素相关分析，Hcy与冠状动脉病变积分(r=0.261，P=0.010)、年龄(r=0.225，P=0.026)、性别(r=0.222，P=0.028)有显著正相关关系。将它们引入Logistic回归模型。Hcy、年龄、性别的Exp(β)分别为1.092 5、1.121 1、17.690 1，总正确判断率(Overall)为82.0%.Hcy的偏回归系数的P值为0.040 1。
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3 讨 论
脂代谢异常是致冠状动脉硬化的主要因素[2]。近年来研究发现高Hcy血症促进冠状动脉粥样硬化的进程[4]，是冠心病的一个独立危险因素[1，5]。Hcy是蛋氨酸代谢的中间产物。Hcy在体内可重新甲基化形成蛋氨酸；可与丝氨酸缩合成胱硫醚，还可排出到细胞外液。Hcy代谢过程中需要叶酸、VB6、VB12、胱硫醚β合成酶，当其缺乏时则发生Hcy代谢障碍，引起高Hcy血症。高Hcy血症致冠状动脉硬化的机制目前认为[4]：①Hcy氧化过程中产生的氧自由基、过氧化氢对内皮细胞有强烈的毒性作用，氧自由基、过氧化氢促使LDL的氧化，氧化型的LDL是细胞毒性物质，也造成血管内皮细胞的损害，从而有利于血液中单核细胞、LDL等进入内皮下间隙增加泡沫细胞生成，促进脂质斑块的形成。②Hcy可促使血管平滑肌细胞DNA的合成，使血管平滑肌细胞明显增生。③Hcy使血小板存活时间缩短，使血小板黏附性、聚集性增加，使血栓易于发生。④Hcy可增加凝血因子Ⅴ和Ⅹ的活性，抑制组织纤溶酶活性物的活性，降低抗血栓形成因子Ⅲ和Ⅳ的活性和纤溶物质的作用，促进冠心病发病的进程。
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本文病例两组性别、年龄无统计学差异。Hcy检测结果显示冠状动脉病组男女Hcy水平均显著高于对照组；病变组男性高于女性，但差异无显著性。Hcy与病变严重程度积分呈正相关。从诊断类型看AMI>AP>OMI>其他，说明活动病变明显高于稳定病变；Hcy随病变支数增多、积分增加而增高，单支病变已明显增高；各病变支数之间无明显差异，提示Hcy可能是冠脉早期病变及冠脉病变活动的预报因子。
从单因素相关分析结果看，Hcy与病变积分、年龄、性别有显著正相关关系，男性、病变越重、年龄越大，Hcy水平越高；与Mayer[1]及Dalery[6]报道相同；Hcy与TG、Tch、LDL、HDL无相关关系，与汤佩麟[7]报道相同。
本研究经Logistic回归分析，提示Hcy、年龄、性别是具有统计学意义的冠脉病变危险因子。控制血浆Hcy的水平会降低冠脉病变的发生。
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作者简介：陈小平，女，1959年2月生，副主任医师，太原市中心医院，030009
参考文献
1，Mayer EL,Jacobsen DW,Robinson K,et al.Homocysteine and coronary atherosclerosis.Am Coll Cardiol,1996,27(3):517-527
2，Jacobsen DW,Gatautis VJ,Green R,et al.Rapid HPIC determination of total homocysteine and other thiols in serum and plasma：sex differences and correlation with cobalamin and folate concentrations in healthy subjects.Clin Chem,1994,40(5):873-882
, 百拇医药
3，Woo KS,Chook P,Lolin YI,et al.Hyperhomocysteinemia is a risk factors for arterial endothelial dysfunction in humans.Circulation,1997,96:2542-2544
4，Reardon MF,Nestel PL,Craig LH,et al.Lipoprotein predictors of the severity of coronary artery disease in men and women.Circulation,1985,75(5):881-888
5，Arnesen E,Refsum H,Bonaa KH,et al.Serum total homocysteine and coronary heart disease.Int J Epidemiol,1995,24(4):704-709
6，Dalery K,Lussier CS,Selhub J,et al.Homocysteine and coronary artery disease in French Canakian subject:relation with vitamins B12，B6，pyridoxal phosphate,and folate.Am J Cardiol,1995,75(6):110-111
7，汤佩麟.冠心病患者血浆高半胱氨酸和血脂水平的关系.临床心血管病杂志，1998，14(2)：76-78
(收稿日期：2000-01-25), 百拇医药