病毒性肝炎药物治疗的若干进展
作者：潘志文 揭盛华 金慰鄂
单位：潘志文 436400 湖北省武穴市第一人民医院；揭盛华 金慰鄂 武汉 430022 同济医科大学附属协和医院
关键词：肝炎，病毒性；干扰素；拉米夫定；日达仙
摘 要 概述治疗病毒性肝炎的主要药物干扰素 摘 要 概述治疗病毒性肝炎的主要药物干扰素、拉米夫定、日达仙的临床应用。
近年来，人们在病毒性肝炎的病原治疗上作了大量的研究。其中甲型及戊型多呈急性自限性感染，一般不需抗病毒治疗；丁型肝炎多与乙型重叠成合并感染，庚型病毒的致病性尚不能肯定，所以目前的抗病毒治疗主要针对乙型、丙型肝炎。现就有关进展作一概述。
1 干扰素
干扰素(Inter feron,IFN)是目前国内外公认有效的抗病毒药物，具有抗病毒、抗细胞分裂及免疫调节活性。按产生干扰素的细胞及其抗原性分为α、β、γ三型。干扰素治疗病毒性肝炎的研究主要集中于α型，β与γ型有明显的免疫调节作用及一定的抗病毒效应，单独用于肝炎抗病毒治疗较少见，有报道联合其它药物作过肝炎抗病毒治疗的尝试。IFN-α一般肌肉或皮下注射。慢性乙肝300～600万U每日1次，连用2～4周后改为每周3次，疗程12周。或300～500万U每周3次，疗程16周。急性丙肝300～600万U每周3次，疗程6个月。慢性丙肝300～600万U每周3次，疗程6～12个月。慢性丁肝500～600万U隔日一次，疗程6～12个月。一般认为IFN-α适用于慢性乙肝伴ALT升高及有明显病毒复制指标(HBsAg、HBeAg及HBV-DNA均阳性)者；HCV-RNA阳性、抗HCV阳性、ALT持续升高>6个月者；HDAg、HDV-RNA阳性者，禁用于肝硬化失代偿、自身免疫性疾病、甲状腺炎、甲亢、内源性抑郁/精神分裂症、肾移植术后，严重血小板减少、白细胞减少、妊娠、严重冠心病等患者。
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2 核苷类药物：拉米夫定
新近发现并在进行Ⅱ、Ⅲ期临床试验的第二代核苷类药物拉米夫定(lamivudine)被认为是最有希望的治肝病药物。拉米夫定(2′，3′-双脱氧3硫胞嘧啶核苷，3TC)，可抑制HBV逆转录酶和DNA多聚酶的活性。每日口服100mg，1～2周后，可以明显抑制HBV，使HBV-DNA的抑制率>95%，同时伴ALT下降并缓解肝脏病情。治疗1～2个月，多数病人用常规方法不能检出HBV-DNA。持续治疗1～3个月，可获得5%～12%的患者HBV-DNA及HBeAg持续阴转，治疗6～9个月两者阴转率可达16%。有人[1]报道，口服3TC 100mg/d持续18个月，连续2个月HBsAg阴性者停用。结果显示：①长疗程3TC治疗患者能很好耐受；②治疗过程中有87%的患者血清HBV-DNA持续阴转；③HBV的抑制伴有ALT水平的下降；④有2例发生迟发性3TC耐药；⑤与<3个月的疗程相比，HBsAg清除率提高了3倍；⑥HBsAg清除可在3TC治疗后获得，有2例HBsAg阴转。该药可用于慢性乙型及活动性肝硬化患者的治疗，及预防和治疗肝移植后HBV再感染。用于治疗急性乙肝尽管未见报道，但理论上是可行的。短期应用3TC停药后易复发，复发后HBV-DNA可恢复至治疗前水平。由于3TC是消旋化合物的阴性结构体，难以通过线粒体的双层膜，故毒性很小，长期应用并无明显不良反应，故可长期治疗减低复发。但长期应用可产生耐药株，并有少数病人出现HBV-DNA低水平复制。
, 百拇医药
3 免疫疗法
通过免疫调节剂的使用，可以增强人体免疫杀伤细胞的免疫杀伤功能，抑制病毒的复制并清除病毒，并可诱生干扰素，改善肝功能。目前，用于临床的具有免疫调节作用的药物很多，其中日达仙(Zadaxin,Tal)是由美国Scielone公司最新推出的抗病毒免疫调节剂。为胸腺肽的一个组分，含有28个氨基酸由人工合成，纯度很高，具有调节免疫功能的活性，实验研究证明，Tal可以促进T细胞的成熟、分化和增殖，提高细胞免疫功能，也可提高NK细胞的活性，并可诱导产生IFN-α及γ及增强IL-Ⅱ受体的表达。失代偿肝硬变通常是IFN临床应用的禁忌证，但有报道Tal能成功地用于慢性乙肝病人肝移植术前，所有用药病人均显示HBV-DNA水平下降，最终有36%患者乙肝病毒DNA转阴，并伴ALT水平下降及临床症状改善。Tal常用剂量为1.6mg，每周2次皮下注射，疗程6个月。该药在治疗过程中未见明显不良反应[2]。
参考文献
[1] 倪若愚.抗乙型病毒性肝炎病毒新药——拉米夫啶.中华肝脏病杂志，1998，6(3)∶1
[2] 刘泽富，白雪帆，主编.传染科医师进修必读.北京：人民军医出版社，1997.128
(1999-02-01 收稿), 百拇医药
单位：潘志文 436400 湖北省武穴市第一人民医院；揭盛华 金慰鄂 武汉 430022 同济医科大学附属协和医院
关键词：肝炎，病毒性；干扰素；拉米夫定；日达仙
摘 要 概述治疗病毒性肝炎的主要药物干扰素 摘 要 概述治疗病毒性肝炎的主要药物干扰素、拉米夫定、日达仙的临床应用。
近年来，人们在病毒性肝炎的病原治疗上作了大量的研究。其中甲型及戊型多呈急性自限性感染，一般不需抗病毒治疗；丁型肝炎多与乙型重叠成合并感染，庚型病毒的致病性尚不能肯定，所以目前的抗病毒治疗主要针对乙型、丙型肝炎。现就有关进展作一概述。
1 干扰素
干扰素(Inter feron,IFN)是目前国内外公认有效的抗病毒药物，具有抗病毒、抗细胞分裂及免疫调节活性。按产生干扰素的细胞及其抗原性分为α、β、γ三型。干扰素治疗病毒性肝炎的研究主要集中于α型，β与γ型有明显的免疫调节作用及一定的抗病毒效应，单独用于肝炎抗病毒治疗较少见，有报道联合其它药物作过肝炎抗病毒治疗的尝试。IFN-α一般肌肉或皮下注射。慢性乙肝300～600万U每日1次，连用2～4周后改为每周3次，疗程12周。或300～500万U每周3次，疗程16周。急性丙肝300～600万U每周3次，疗程6个月。慢性丙肝300～600万U每周3次，疗程6～12个月。慢性丁肝500～600万U隔日一次，疗程6～12个月。一般认为IFN-α适用于慢性乙肝伴ALT升高及有明显病毒复制指标(HBsAg、HBeAg及HBV-DNA均阳性)者；HCV-RNA阳性、抗HCV阳性、ALT持续升高>6个月者；HDAg、HDV-RNA阳性者，禁用于肝硬化失代偿、自身免疫性疾病、甲状腺炎、甲亢、内源性抑郁/精神分裂症、肾移植术后，严重血小板减少、白细胞减少、妊娠、严重冠心病等患者。
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2 核苷类药物：拉米夫定
新近发现并在进行Ⅱ、Ⅲ期临床试验的第二代核苷类药物拉米夫定(lamivudine)被认为是最有希望的治肝病药物。拉米夫定(2′，3′-双脱氧3硫胞嘧啶核苷，3TC)，可抑制HBV逆转录酶和DNA多聚酶的活性。每日口服100mg，1～2周后，可以明显抑制HBV，使HBV-DNA的抑制率>95%，同时伴ALT下降并缓解肝脏病情。治疗1～2个月，多数病人用常规方法不能检出HBV-DNA。持续治疗1～3个月，可获得5%～12%的患者HBV-DNA及HBeAg持续阴转，治疗6～9个月两者阴转率可达16%。有人[1]报道，口服3TC 100mg/d持续18个月，连续2个月HBsAg阴性者停用。结果显示：①长疗程3TC治疗患者能很好耐受；②治疗过程中有87%的患者血清HBV-DNA持续阴转；③HBV的抑制伴有ALT水平的下降；④有2例发生迟发性3TC耐药；⑤与<3个月的疗程相比，HBsAg清除率提高了3倍；⑥HBsAg清除可在3TC治疗后获得，有2例HBsAg阴转。该药可用于慢性乙型及活动性肝硬化患者的治疗，及预防和治疗肝移植后HBV再感染。用于治疗急性乙肝尽管未见报道，但理论上是可行的。短期应用3TC停药后易复发，复发后HBV-DNA可恢复至治疗前水平。由于3TC是消旋化合物的阴性结构体，难以通过线粒体的双层膜，故毒性很小，长期应用并无明显不良反应，故可长期治疗减低复发。但长期应用可产生耐药株，并有少数病人出现HBV-DNA低水平复制。
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3 免疫疗法
通过免疫调节剂的使用，可以增强人体免疫杀伤细胞的免疫杀伤功能，抑制病毒的复制并清除病毒，并可诱生干扰素，改善肝功能。目前，用于临床的具有免疫调节作用的药物很多，其中日达仙(Zadaxin,Tal)是由美国Scielone公司最新推出的抗病毒免疫调节剂。为胸腺肽的一个组分，含有28个氨基酸由人工合成，纯度很高，具有调节免疫功能的活性，实验研究证明，Tal可以促进T细胞的成熟、分化和增殖，提高细胞免疫功能，也可提高NK细胞的活性，并可诱导产生IFN-α及γ及增强IL-Ⅱ受体的表达。失代偿肝硬变通常是IFN临床应用的禁忌证，但有报道Tal能成功地用于慢性乙肝病人肝移植术前，所有用药病人均显示HBV-DNA水平下降，最终有36%患者乙肝病毒DNA转阴，并伴ALT水平下降及临床症状改善。Tal常用剂量为1.6mg，每周2次皮下注射，疗程6个月。该药在治疗过程中未见明显不良反应[2]。
参考文献
[1] 倪若愚.抗乙型病毒性肝炎病毒新药——拉米夫啶.中华肝脏病杂志，1998，6(3)∶1
[2] 刘泽富，白雪帆，主编.传染科医师进修必读.北京：人民军医出版社，1997.128
(1999-02-01 收稿), 百拇医药