干扰素对病毒性肝炎的治疗及不良反应
作者：李维
单位：山东 266071 海军青岛疗养院药剂科
关键词：肝炎，病毒性；干扰素；临床疗效；不良反应
干扰素 干扰素(IFN)有α-IFN、β-IFN和γ-IFN三种，分别由人体白细胞、纤维母细胞及致敏淋巴细胞产生，其中α-干扰素抗病毒作用最强。作用机制：进入宿主细胞后并非直接杀灭病毒，而是与细胞膜接触使细胞内产生一种特殊蛋白质即抗病毒蛋白，后者可抑制病毒mRNA信息的传递，从而阻止病毒在宿主细胞内繁殖。干扰素在病毒感染的细胞中还能诱导产生蛋白激酶及2’，5’寡腺苷合成酶(2’5’AS)，该酶激活内源性核酸内的酶降解病毒RNA，同时蛋白激酶能灭活核糖体合成所必需的酶，从而使蛋白合成减少，病毒生长受到抑制。
1 乙型肝炎
治疗乙型肝炎的疗效为30%～60%不等，以下情况应用干扰素较好：①治疗前血清ALT或AST有反复波动或酶的活力持续升高者；②治疗前血清HBeAg的P/N值偏低(P/N 5～8)或HBV DNA水平低(<100pg/ml)者；③病程较短者；④对肝脏病理检查有活动性炎症病变(如有碎屑样坏死)者疗效佳；⑤无重叠感染(如丙型、丁型肝炎等)者；⑥无HIV感染和未用免疫抑制剂治疗者；⑦肝组织内含铁量低者；⑧治疗期间血清中无干扰素中和抗体产生者；⑨女性患者疗效比男性为佳。应用干扰素剂量宜大(300～600万U)，qod,sc或im，疗程宜长，一般6～12个月为1个疗程。干扰素能清除患者体内HBV DNA及HBeAg，并诱导血清中HBeAg转化为抗HBe，使肝脏组织学病变改善及ALT恢复正常[1]。治疗后，出现HBeAg阴转或抗HBe阳转的血清转换以及HBV DNA阴转者，大多数持续有效，复发者较少。
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2 丙型肝炎
目前还没有一种其它药物治疗丙型肝炎可获得比α-干扰素更好的效果，其治疗丙型肝炎的适应证为：①代偿性慢性肝病；②ALT升高(≥1.3倍正常上限)；③有HCV感染的血清学指标；④肝组织活检证实为慢性活动性病变。该药治疗后血清ALT复常和HCV RNA阴转能持续>6个月者可有一个长期效应。但停止治疗后对α-干扰素有效者仍有40%～50%复发，少数患者还在治疗期间就复发。不同α-干扰素剂量和用药时间长短，以及病情或病毒基因的差异与其疗效有很大关系。有人认为对治疗期间HCV RNA一度阴转又重新转阳的患者应给予第二疗程的治疗，可明显提高疗效，其中部分患者有可能转变为持续应答型[3]。与α-干扰素疗效有关的因素有以下几个方面：病程短；应用α-干扰素剂量大(450～600万U/次，或1000万U/次，qod)，疗程>6个月，长者可≥1a；HCV基因Ⅲ的患者；用药后ALT在2个月后能持续正常者。
3 丁型肝炎
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在小规模试验中，长期大剂量α-干扰素治疗丁型肝炎有效率为25%～50%。但是小剂量的随机实验(6～12个月)未能获得较好的疗效。最近意大利的一项多中心研究中，使用α-干扰素900万 U/次，每周3次，疗程12个月，治疗有效率为36%。但是低剂量(300万U/次，每周3次)则无效。这项结果表明，丁型肝炎治疗需要用较大剂量的干扰素(500万U/次或900～1000万U/次，每周3次)或较长时间的疗程，此种疗法可使15%～25%患者病情改善(通常血清HBsAg阴转)。
4 不良反应
最常见的为发热、寒战、头痛、肌痛、全身不适、乏力、纳差等流感样反应，亦可见到有：注射部位疼痛、硬结、恶心、呕吐、手脚麻木、毛发脱落、白细胞减少、血小板减少等，但引起出血、继发感染等严重并发症很少见。少数可引起自身免疫性疾病，偶尔还可使原有肝病突然加重。反应在治疗初期较明显，随着疗程的进行会减轻，大多数患者都能耐受。如果中止治疗，疗效将迅速消失。因此反应明显者可减少剂量，一般减为一半，如减量后仍不能耐受者应停药。有报道，干扰素治疗时诱发甲状腺功能失调和药物性致死间质性肺炎，值得警惕。
参考文献
[1] 邬祥惠.干扰素在乙型和丙型肝炎治疗上的合理应用.中华传染病杂志，1998，16(1)∶4
[2] 雷周云，金森，韩凤莲.干扰素α治疗慢性丙型肝炎疗效的预测因素.解放军医学杂志，1998，23(4)∶314
[3] 周珉，姜惟，徐继风.干扰素治疗丙型肝炎的研究.药学进展，1995，19(1)∶14
(1998-11-02 收稿 1999-01-18 修回), http://www.100md.com
单位：山东 266071 海军青岛疗养院药剂科
关键词：肝炎，病毒性；干扰素；临床疗效；不良反应
干扰素 干扰素(IFN)有α-IFN、β-IFN和γ-IFN三种，分别由人体白细胞、纤维母细胞及致敏淋巴细胞产生，其中α-干扰素抗病毒作用最强。作用机制：进入宿主细胞后并非直接杀灭病毒，而是与细胞膜接触使细胞内产生一种特殊蛋白质即抗病毒蛋白，后者可抑制病毒mRNA信息的传递，从而阻止病毒在宿主细胞内繁殖。干扰素在病毒感染的细胞中还能诱导产生蛋白激酶及2’，5’寡腺苷合成酶(2’5’AS)，该酶激活内源性核酸内的酶降解病毒RNA，同时蛋白激酶能灭活核糖体合成所必需的酶，从而使蛋白合成减少，病毒生长受到抑制。
1 乙型肝炎
治疗乙型肝炎的疗效为30%～60%不等，以下情况应用干扰素较好：①治疗前血清ALT或AST有反复波动或酶的活力持续升高者；②治疗前血清HBeAg的P/N值偏低(P/N 5～8)或HBV DNA水平低(<100pg/ml)者；③病程较短者；④对肝脏病理检查有活动性炎症病变(如有碎屑样坏死)者疗效佳；⑤无重叠感染(如丙型、丁型肝炎等)者；⑥无HIV感染和未用免疫抑制剂治疗者；⑦肝组织内含铁量低者；⑧治疗期间血清中无干扰素中和抗体产生者；⑨女性患者疗效比男性为佳。应用干扰素剂量宜大(300～600万U)，qod,sc或im，疗程宜长，一般6～12个月为1个疗程。干扰素能清除患者体内HBV DNA及HBeAg，并诱导血清中HBeAg转化为抗HBe，使肝脏组织学病变改善及ALT恢复正常[1]。治疗后，出现HBeAg阴转或抗HBe阳转的血清转换以及HBV DNA阴转者，大多数持续有效，复发者较少。
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2 丙型肝炎
目前还没有一种其它药物治疗丙型肝炎可获得比α-干扰素更好的效果，其治疗丙型肝炎的适应证为：①代偿性慢性肝病；②ALT升高(≥1.3倍正常上限)；③有HCV感染的血清学指标；④肝组织活检证实为慢性活动性病变。该药治疗后血清ALT复常和HCV RNA阴转能持续>6个月者可有一个长期效应。但停止治疗后对α-干扰素有效者仍有40%～50%复发，少数患者还在治疗期间就复发。不同α-干扰素剂量和用药时间长短，以及病情或病毒基因的差异与其疗效有很大关系。有人认为对治疗期间HCV RNA一度阴转又重新转阳的患者应给予第二疗程的治疗，可明显提高疗效，其中部分患者有可能转变为持续应答型[3]。与α-干扰素疗效有关的因素有以下几个方面：病程短；应用α-干扰素剂量大(450～600万U/次，或1000万U/次，qod)，疗程>6个月，长者可≥1a；HCV基因Ⅲ的患者；用药后ALT在2个月后能持续正常者。
3 丁型肝炎
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在小规模试验中，长期大剂量α-干扰素治疗丁型肝炎有效率为25%～50%。但是小剂量的随机实验(6～12个月)未能获得较好的疗效。最近意大利的一项多中心研究中，使用α-干扰素900万 U/次，每周3次，疗程12个月，治疗有效率为36%。但是低剂量(300万U/次，每周3次)则无效。这项结果表明，丁型肝炎治疗需要用较大剂量的干扰素(500万U/次或900～1000万U/次，每周3次)或较长时间的疗程，此种疗法可使15%～25%患者病情改善(通常血清HBsAg阴转)。
4 不良反应
最常见的为发热、寒战、头痛、肌痛、全身不适、乏力、纳差等流感样反应，亦可见到有：注射部位疼痛、硬结、恶心、呕吐、手脚麻木、毛发脱落、白细胞减少、血小板减少等，但引起出血、继发感染等严重并发症很少见。少数可引起自身免疫性疾病，偶尔还可使原有肝病突然加重。反应在治疗初期较明显，随着疗程的进行会减轻，大多数患者都能耐受。如果中止治疗，疗效将迅速消失。因此反应明显者可减少剂量，一般减为一半，如减量后仍不能耐受者应停药。有报道，干扰素治疗时诱发甲状腺功能失调和药物性致死间质性肺炎，值得警惕。
参考文献
[1] 邬祥惠.干扰素在乙型和丙型肝炎治疗上的合理应用.中华传染病杂志，1998，16(1)∶4
[2] 雷周云，金森，韩凤莲.干扰素α治疗慢性丙型肝炎疗效的预测因素.解放军医学杂志，1998，23(4)∶314
[3] 周珉，姜惟，徐继风.干扰素治疗丙型肝炎的研究.药学进展，1995，19(1)∶14
(1998-11-02 收稿 1999-01-18 修回), http://www.100md.com