柳胺酚治疗慢性乙型肝炎1
作者：程桂香 李文凡 臧征 李军斌 康九红
单位：李文凡 李军斌(兰州医学院第一附属医院，甘肃兰州730000)；程桂香 臧征 康九红(甘肃省人民医院药剂科，甘肃兰州730000)
关键词：柳胺酚；乙型肝炎；过氧化脂质类；利胆剂和胆汁分泌促进剂
中国新药与临床杂志990111
摘要 目的：探讨柳胺酚对慢性乙型肝炎的疗效。方法：84例慢性乙 型肝炎病人，其中42例(男性30例，女性12例；年龄42 a±s 7 a) 口服柳胺 酚胶囊500 mg, tid, 连用8 wk。另42例为对照组(男性31例，女性11例；年龄40 a±8 a), 口服一般保肝药(强力宁、肌苷、维生素等)，用8 wk。结果：柳胺酚对乙型肝炎病人乏力、 黄疸等症状有明显改善作用；ALT，AST，γ-GT，ALB及SB等复常率分别为90%，88%，84% ，8 4%，90%，与对照组比较，差别有显著意义(P<0.05)。同 时柳胺酚治疗组病人血清中脂质 过氧化物含量明显降低，与对照组比较，差别有显著意义(P<0.05)。结论 ：柳胺 酚可以降低病人血清中氧自由基诱导的脂质过氧化物含量，是治疗慢性乙型肝炎的有效药物 。
, 百拇医药
Therapeutic effects of osalmide on chronic viral hepatitis B
CHENG Gui-Xiang
(Department of Pharmacy, Gansu Provincial Hospital, Lanzhou GANSU 73 0000) LI Wen-Fan
(The First Hospital Attached to Lanzh ou Medical Colledge, Lanzhou GANSU 730000) ZANG Zheng
(Gansu Health Hospital for Cadres, Lanzhou GANSU 730020)
LI Jun-Bing
, http://www.100md.com
(Shanxi Ante Pharmaecutical Corporation Limited, Taiyuan SHANXI 0 30012)
KANG Jiu-Hong
(Department of Biology, Lanzhou U niversity, Lanzhou GANSU 730000)
ABSTRACT AIM: To study the effect of osalmide in treating th e patients with chronic viral hepatitis B. METHODS: Forty-two patients (M 30, F 1 2; age 42 a±s 7 a) were treated with osalmide, 500 mg, po, tid for 8 wk. Another 42 patients (M 31, F 11; age 40 a±8 a) were treated wi th some general medicines for 8 wk. RESULTS: Some symptoms such as fatigue, were obviously improved; and some liver functions, such as ALT, AST, γ-GT, ALT and SB were prone to normal in the treated group, the recovery rates of them were 90 %, 88%, 84%, 84% and 90%, respectively. The lipid peroxides(LPO) level of serum in patients treated with osalmide decreased from (9±3)μmol/L to (4.0±2.0)μmo l/L. All these changes were significant compared to the control group(P<0.05). CONCLUSION: Osalmide can inhibited the LPO in patients and was satisf actory in treating hepatitis B.
, 百拇医药
KEY WORDS osalmide; hepatitis B; lipid peroxides; cholagogues an d choleretics
自由基参与体内许多疾病的发生与发展。肝脏是体内代谢极为活跃的重要脏器， 耗氧 量大，产生的氧自由基多，氧自由基及其诱导的脂类过氧化在肝病的发病及发展过程中起着 不可替代的作用。柳胺酚(osalmide)不仅对活性氧自由基有良好的清除作用，而且可以抑制 由活性氧介导的脂类过氧化[1]。柳胺酚以前在临床上作为利胆药使用。既然自 由基与肝脏疾病关系如此密切，柳胺酚本身又是一个良好的自由基清除剂，所以，理论上 它对肝脏疾病的治疗应该有好的疗效。因此本研究用柳胺酚治疗乙型肝炎。
病例选择 本组84例乙型肝炎病人，符合1990年第6届全国病毒性肝炎会议 (上海)制定的“病毒性肝炎诊断标准”[2]。随机分为治疗组和对照组。治疗组：4 2例，男性30例，女性12例；年龄42 a±s 7 a(18～62 a), 肝炎病程3.6 a±2.3 a。其中，具纳差、腹胀、恶心、乏力、厌油、肝区痛、黄疸及肝大等症状的病人分别为：40，38，28，40，38，28，22及28例。对照组：42例，男性31例，女性11例；年龄40 a± 8 a(18～62 a)，病程3.4 a±2.2 a。其中，具纳差、腹胀、恶心、乏力、厌油、肝区痛、 黄疸及肝大等症状的病人分别为：39，38，32，40，34，29，25及24例。2组 治疗前症状、性别、 年龄和病程经χ2或t检验差别均无显著意义(P>0.05)，有可比性。
, 百拇医药
治疗方法 对照组病人服用一般保肝药(强力宁、肌苷、维生素等)，治疗 组病人口服柳胺酚胶囊[山西安特制药有限公司生产，批准文号：晋卫药准字(1996)第1190 06号，商品名：肝胆宁]，500 mg, tid, 8 wk为一个疗程。
观察项目 服药前后记录乏力、纳差、厌油、腹胀、肝区痛、恶心、黄疸 及肝大等情况；并检查ALT，AST，γ-GT, SB, ALB, 血清肝炎病毒学指标；测定血清脂质过 氧化物含量[3]。
结果
1 症状体症改善情况 治疗后，具纳差、腹胀、恶心等症状的病人，治疗组分别 有39(98%), 36(95%),27(96%)例好转，对照组则分别有35(90%)，33(87%)，28(88%)例好转 ；2组比较差别无显著意义(经χ2检验，P>0.05)。治疗后，具 乏力、厌 油、肝区痛、黄疸及肝大等症状的病人，治疗组分别有38(95%)，31(82%)，20(71%)，20( 91 %)及24(86%)例好转，而对照组则为30(75%)，21(62%)，13(45%)，12(48%)及14(58%)例好转 。2组比较差别有显著意义(经χ2检验，P<0.05)。
, 百拇医药
2 肝功能改善及复常情况 2组均有ALT，AST，γ-GT,SB及ALB升高的病人，治疗前后和2组 组间 差值比较，差别有极显著意义(P<0.01)。治疗前后肝功能复常率比较，2 组组间差别也有显著意义(P<0.05)或极显著意义(P<0.0 1)，见表1，2。
表1 2组治疗前后肝功能指标变化情况(
±s) 项目
治疗组(n=42)
治疗前
治疗后
差值
ALT(U)
114±21
, 百拇医药
30±8
-84±18c
AST(U)
112±14
37±12
-75±14c
γ-GT(U)
121±17
42±13
-79±16c
ALB(g/L)
20±6
, 百拇医药
43±19
23±5c
SB(μmol/L)
62±13
22±8
-40±8c
项目
对照组(n=42)
治疗前
治疗后
差值
ALT(U)
, 百拇医药
112±23
76±21
-34±9cf
AST(U)
107±16
80±20
-27±7cf
γ-GT(U)
127±26
92±17
-35±8cf
ALB(g/L)
, 百拇医药
21±7
26±13
5±2cf
SB(μmol/L)
62±13
57±13
-5±3cf
治疗前后经配对t检验：cP<0.01；2组差值组间比较经t检验：fP<0.01。表2 2组治疗后肝功能恢复正常的比较(例) 项目
对照组
治疗组
, http://www.100md.com
复常/原有例数
复常率(%)
复常/原有例数
复常率(%)
ALT
26/42
62
38/42
90c
AST
22/42
52
37/42
, 百拇医药
88c
γ-GT
18/31
58
26/31
84b
ALB
8/18
44
16/19
84b
SB
, 百拇医药
7/21
33
18/20
90c
治疗后，2组间复常率比较，经χ2检验：bP<0.05,cP<0.0 1。
3 血清肝炎病毒学指标变化 服用柳胺酚后，治疗组HBsAg及HBeAg阴转率高于对 照组，但经χ2检验差别无显著意义，P>0.05。
4 血清中脂质过氧化物含量变化 治疗前2组病人血清中脂质过氧化物(LPO)含量，治疗组 为9μmol/L±3μmol/L，对照组为8μmol/L±3μmol/L; 治疗后分别为4.0μmol/L±2.0μmol/L和7 μmol/L±4μmol/L , 经治疗前后配对t检验，对照组自身对照差别无显著意义(P>0.05)，而治疗组自身对照差别有极显著意义，P<0.01。
, 百拇医药
讨论 我们的研究发现，柳胺酚可以极大程度地降低病人血清中的脂质 过氧化物含量，与对照组比较，差别有极显著意义。
治疗后，虽然病人的HBsAg及HBeAg阴转率高于对照组，但差别无显著意义。可能与我们 研 究的病例少，疗程也不够长有关，有待研究。免疫功能紊乱作为乙型肝炎的重要发病机制已 得到肯定[4]。本研究还提示，柳胺酚可以降低乙型肝炎病人血清中氧自由基诱 导 的脂质过氧化水平，对乙型肝炎疗效好。降低体内过剩自由基造成的危害是其有效治疗乙型 肝炎的机制之一，这为进一步研究乙型肝炎的抗氧化疗法提供了基础和依据。
1本研究受甘肃省科委基金资助，NO.GK972-2-92A。
参考文献
[1]康九红(Kang JH), 张岫兰(Zhang XL), 王沁(Wang Q), 李晶(L i J). 肝胆宁对氧自由基及由自由基介导的红细胞氧化性溶血的影响 现代 应用药学(Xiandai Yingyong Yaoxue) 1997；1：8-10.
, 百拇医药
[2]第六届全国病毒性肝炎会议. 病毒性肝炎诊断标准. 中华内科杂志(Chin J Int Med) 19 91; 30: 10-4.
[3]周翔(Zhou X), 辛中国(Xin ZG), 孙国光(Sun GG), 崔亚男(Cui YN). 血清过氧化脂质 的测定和意义. 白求恩医科大学学报(Baiqiuen Yike Daxue Xuebao) 1995；11：358-61.
[4]张定风(Zhang DF). 病毒性乙型肝炎的免疫发病原理研究. 中华内科杂志(Chin J Int Med) 1985; 24: 425-9.
1997年8月6日收稿 1998年4月3日接受, http://www.100md.com
单位：李文凡 李军斌(兰州医学院第一附属医院，甘肃兰州730000)；程桂香 臧征 康九红(甘肃省人民医院药剂科，甘肃兰州730000)
关键词：柳胺酚；乙型肝炎；过氧化脂质类；利胆剂和胆汁分泌促进剂
中国新药与临床杂志990111
摘要 目的：探讨柳胺酚对慢性乙型肝炎的疗效。方法：84例慢性乙 型肝炎病人，其中42例(男性30例，女性12例；年龄42 a±s 7 a) 口服柳胺 酚胶囊500 mg, tid, 连用8 wk。另42例为对照组(男性31例，女性11例；年龄40 a±8 a), 口服一般保肝药(强力宁、肌苷、维生素等)，用8 wk。结果：柳胺酚对乙型肝炎病人乏力、 黄疸等症状有明显改善作用；ALT，AST，γ-GT，ALB及SB等复常率分别为90%，88%，84% ，8 4%，90%，与对照组比较，差别有显著意义(P<0.05)。同 时柳胺酚治疗组病人血清中脂质 过氧化物含量明显降低，与对照组比较，差别有显著意义(P<0.05)。结论 ：柳胺 酚可以降低病人血清中氧自由基诱导的脂质过氧化物含量，是治疗慢性乙型肝炎的有效药物 。
, 百拇医药
Therapeutic effects of osalmide on chronic viral hepatitis B
CHENG Gui-Xiang
(Department of Pharmacy, Gansu Provincial Hospital, Lanzhou GANSU 73 0000) LI Wen-Fan
(The First Hospital Attached to Lanzh ou Medical Colledge, Lanzhou GANSU 730000) ZANG Zheng
(Gansu Health Hospital for Cadres, Lanzhou GANSU 730020)
LI Jun-Bing
, http://www.100md.com
(Shanxi Ante Pharmaecutical Corporation Limited, Taiyuan SHANXI 0 30012)
KANG Jiu-Hong
(Department of Biology, Lanzhou U niversity, Lanzhou GANSU 730000)
ABSTRACT AIM: To study the effect of osalmide in treating th e patients with chronic viral hepatitis B. METHODS: Forty-two patients (M 30, F 1 2; age 42 a±s 7 a) were treated with osalmide, 500 mg, po, tid for 8 wk. Another 42 patients (M 31, F 11; age 40 a±8 a) were treated wi th some general medicines for 8 wk. RESULTS: Some symptoms such as fatigue, were obviously improved; and some liver functions, such as ALT, AST, γ-GT, ALT and SB were prone to normal in the treated group, the recovery rates of them were 90 %, 88%, 84%, 84% and 90%, respectively. The lipid peroxides(LPO) level of serum in patients treated with osalmide decreased from (9±3)μmol/L to (4.0±2.0)μmo l/L. All these changes were significant compared to the control group(P<0.05). CONCLUSION: Osalmide can inhibited the LPO in patients and was satisf actory in treating hepatitis B.
, 百拇医药
KEY WORDS osalmide; hepatitis B; lipid peroxides; cholagogues an d choleretics
自由基参与体内许多疾病的发生与发展。肝脏是体内代谢极为活跃的重要脏器， 耗氧 量大，产生的氧自由基多，氧自由基及其诱导的脂类过氧化在肝病的发病及发展过程中起着 不可替代的作用。柳胺酚(osalmide)不仅对活性氧自由基有良好的清除作用，而且可以抑制 由活性氧介导的脂类过氧化[1]。柳胺酚以前在临床上作为利胆药使用。既然自 由基与肝脏疾病关系如此密切，柳胺酚本身又是一个良好的自由基清除剂，所以，理论上 它对肝脏疾病的治疗应该有好的疗效。因此本研究用柳胺酚治疗乙型肝炎。
病例选择 本组84例乙型肝炎病人，符合1990年第6届全国病毒性肝炎会议 (上海)制定的“病毒性肝炎诊断标准”[2]。随机分为治疗组和对照组。治疗组：4 2例，男性30例，女性12例；年龄42 a±s 7 a(18～62 a), 肝炎病程3.6 a±2.3 a。其中，具纳差、腹胀、恶心、乏力、厌油、肝区痛、黄疸及肝大等症状的病人分别为：40，38，28，40，38，28，22及28例。对照组：42例，男性31例，女性11例；年龄40 a± 8 a(18～62 a)，病程3.4 a±2.2 a。其中，具纳差、腹胀、恶心、乏力、厌油、肝区痛、 黄疸及肝大等症状的病人分别为：39，38，32，40，34，29，25及24例。2组 治疗前症状、性别、 年龄和病程经χ2或t检验差别均无显著意义(P>0.05)，有可比性。
, 百拇医药
治疗方法 对照组病人服用一般保肝药(强力宁、肌苷、维生素等)，治疗 组病人口服柳胺酚胶囊[山西安特制药有限公司生产，批准文号：晋卫药准字(1996)第1190 06号，商品名：肝胆宁]，500 mg, tid, 8 wk为一个疗程。
观察项目 服药前后记录乏力、纳差、厌油、腹胀、肝区痛、恶心、黄疸 及肝大等情况；并检查ALT，AST，γ-GT, SB, ALB, 血清肝炎病毒学指标；测定血清脂质过 氧化物含量[3]。
结果
1 症状体症改善情况 治疗后，具纳差、腹胀、恶心等症状的病人，治疗组分别 有39(98%), 36(95%),27(96%)例好转，对照组则分别有35(90%)，33(87%)，28(88%)例好转 ；2组比较差别无显著意义(经χ2检验，P>0.05)。治疗后，具 乏力、厌 油、肝区痛、黄疸及肝大等症状的病人，治疗组分别有38(95%)，31(82%)，20(71%)，20( 91 %)及24(86%)例好转，而对照组则为30(75%)，21(62%)，13(45%)，12(48%)及14(58%)例好转 。2组比较差别有显著意义(经χ2检验，P<0.05)。
, 百拇医药
2 肝功能改善及复常情况 2组均有ALT，AST，γ-GT,SB及ALB升高的病人，治疗前后和2组 组间 差值比较，差别有极显著意义(P<0.01)。治疗前后肝功能复常率比较，2 组组间差别也有显著意义(P<0.05)或极显著意义(P<0.0 1)，见表1，2。
表1 2组治疗前后肝功能指标变化情况(
±s) 项目治疗组(n=42)
治疗前
治疗后
差值
ALT(U)
114±21
, 百拇医药
30±8
-84±18c
AST(U)
112±14
37±12
-75±14c
γ-GT(U)
121±17
42±13
-79±16c
ALB(g/L)
20±6
, 百拇医药
43±19
23±5c
SB(μmol/L)
62±13
22±8
-40±8c
项目
对照组(n=42)
治疗前
治疗后
差值
ALT(U)
, 百拇医药
112±23
76±21
-34±9cf
AST(U)
107±16
80±20
-27±7cf
γ-GT(U)
127±26
92±17
-35±8cf
ALB(g/L)
, 百拇医药
21±7
26±13
5±2cf
SB(μmol/L)
62±13
57±13
-5±3cf
治疗前后经配对t检验：cP<0.01；2组差值组间比较经t检验：fP<0.01。表2 2组治疗后肝功能恢复正常的比较(例) 项目
对照组
治疗组
, http://www.100md.com
复常/原有例数
复常率(%)
复常/原有例数
复常率(%)
ALT
26/42
62
38/42
90c
AST
22/42
52
37/42
, 百拇医药
88c
γ-GT
18/31
58
26/31
84b
ALB
8/18
44
16/19
84b
SB
, 百拇医药
7/21
33
18/20
90c
治疗后，2组间复常率比较，经χ2检验：bP<0.05,cP<0.0 1。
3 血清肝炎病毒学指标变化 服用柳胺酚后，治疗组HBsAg及HBeAg阴转率高于对 照组，但经χ2检验差别无显著意义，P>0.05。
4 血清中脂质过氧化物含量变化 治疗前2组病人血清中脂质过氧化物(LPO)含量，治疗组 为9μmol/L±3μmol/L，对照组为8μmol/L±3μmol/L; 治疗后分别为4.0μmol/L±2.0μmol/L和7 μmol/L±4μmol/L , 经治疗前后配对t检验，对照组自身对照差别无显著意义(P>0.05)，而治疗组自身对照差别有极显著意义，P<0.01。
, 百拇医药
讨论 我们的研究发现，柳胺酚可以极大程度地降低病人血清中的脂质 过氧化物含量，与对照组比较，差别有极显著意义。
治疗后，虽然病人的HBsAg及HBeAg阴转率高于对照组，但差别无显著意义。可能与我们 研 究的病例少，疗程也不够长有关，有待研究。免疫功能紊乱作为乙型肝炎的重要发病机制已 得到肯定[4]。本研究还提示，柳胺酚可以降低乙型肝炎病人血清中氧自由基诱 导 的脂质过氧化水平，对乙型肝炎疗效好。降低体内过剩自由基造成的危害是其有效治疗乙型 肝炎的机制之一，这为进一步研究乙型肝炎的抗氧化疗法提供了基础和依据。
1本研究受甘肃省科委基金资助，NO.GK972-2-92A。
参考文献
[1]康九红(Kang JH), 张岫兰(Zhang XL), 王沁(Wang Q), 李晶(L i J). 肝胆宁对氧自由基及由自由基介导的红细胞氧化性溶血的影响 现代 应用药学(Xiandai Yingyong Yaoxue) 1997；1：8-10.
, 百拇医药
[2]第六届全国病毒性肝炎会议. 病毒性肝炎诊断标准. 中华内科杂志(Chin J Int Med) 19 91; 30: 10-4.
[3]周翔(Zhou X), 辛中国(Xin ZG), 孙国光(Sun GG), 崔亚男(Cui YN). 血清过氧化脂质 的测定和意义. 白求恩医科大学学报(Baiqiuen Yike Daxue Xuebao) 1995；11：358-61.
[4]张定风(Zhang DF). 病毒性乙型肝炎的免疫发病原理研究. 中华内科杂志(Chin J Int Med) 1985; 24: 425-9.
1997年8月6日收稿 1998年4月3日接受, http://www.100md.com