2种复方依那普利片剂治疗原发性高血压的比较
作者：庞红 张金枝 廖玉华 王朝晖 龚培力
单位：庞红，张金枝，廖玉华，王朝晖：同济医科大学附属协和医院、同济医科大学心血管病研究所，湖北武汉4300 22；龚培力：同济医科大学临床药理研究所，湖北武汉430030
关键词：依那普利；氢氯噻嗪；高血压
中国新药与临床杂志990201 摘要 目的：比较佛山药厂与默沙东药厂生产的复方依那普利片对原发性高血压(EH)的降压作用和不良反应。方法：按平行对照原则将轻、中度EH病人62例(完成治疗60例)分为2组。佛山生产组30例，服复方依那普利片由1/2片(含依那普利2.5mg, 氢 氯噻嗪6.25mg)开始，如未达显效标准，则每周成倍递增剂量1次，最大用量4片，每日早餐后顿服，用药4 wk；默沙东生产组30例服复方依那普利片的剂量、服法、疗程均与国产组相同 。结果：2组总有效率均为100%，不良反应少而轻，2种药的剂量为依那普利5～10mg/d, 氢氯噻嗪12.5～25mg/d,总有效率达77%或83%。结论：2个药厂生产的药物治疗EH均剂量小、疗效佳且安全。
, 百拇医药
To compare these two kinds tablets of enalapril compound in treating essential hypertension
PANG Hong, ZHANG Jin-Zhi, LIAO Yu-Hua, WANG Zhao-Hui
(Institute of Cardiovascular Disease and Union Hospital of Tongjime dical University, Wuhan HUBEI 430022)
GONG Pei-Li
(Institute of Clinical Pharmacology of T ongjimedical University, Wuhan HUBEI 430030)
, 百拇医药
ABSTRACT AIM: To compare the efficacy and adverse reaction o f two kinds tablets of enalapril compound in treating essential hypertension, wh ich were produced by Foshan pharmaceutical Co. Ltd. andmerck Shap & Dohme, Inc (MSD)..METHODS: In a randomized and parallel to controlledmethod, 62 patients withmild andmoderate essential hypetension were divided into two groups (60 pa tients completed the study), Foshan pharmaceutial Co. Ltd. group (domestic group , n=30) andmSD group (n=30). After a 2 wk period of pla cebo(starch) run-in, therapy was initiated with domestic enalapril compound drug with (enalapril 2.5mg, hydroc hlorothiazide 6.25mg) wi th once daily administration (qm). Dosage were doubled after 1 wk if these were no significant effects, themaximum dosage was enalapril 20mg, hydrochlorothiazi de 50mg, once daily×4 wk. The dosa ge, use and courses of treatment ofmSD group were the same as those of domestic group. RESULTS: The total effective rate of the two groups all were 100%, and a dverse reaction weremild. In the dosage enalapril 5-10mg/d, hydrochlorothiazid e 12.5-25mg/d of the two kinds of drug, the total effective rate were 77% or 83 %. CONCLUSION: Compound of the two kinds of drug had a lower dosage, good antihy pertension and safety in treating essential hypertension.
, 百拇医药
KEY WORDS enalapril; hydrocholorothiazide; hypertension
依那普利(enalapril)是新型的血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)，其抑制作用为卡托普利的3倍[1]，依那普利与卡托普利不同，因不含巯基，故对肾功能无明显影响 [1]。依那普利治疗高血压总疗效可达72%～98%[2-4]，其主要不良反应为干咳[1，2]，该药可延缓、甚至逆转心脏与血管的重塑[5]。氢氯噻嗪， 其降压效果早已得到肯定，但长期单用会出现电解质紊乱，甚至可致血浆肾素活性、去甲肾上腺素与醛固酮血药浓度上升，致其疗效降低[6]。利尿剂能增加ACEI的降压作用 ，联合治疗，可减轻甚至避免两者分别单用的不良反应[7-9]。本研究观察佛山药厂与默沙东药厂生产的复方依那普利片(依那普利加氢氯噻嗪)对轻、中度原发性高血压的最小有效降压剂量和不良反应。
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材料和方法
对象选择 按WHO标准，选择坐位舒张压(DBP)≥12.7kPa的I，II期及轻 、中度的原发性高血压病人，入选对象年龄32～68a。并排除不能合作者、儿童、孕妇、哺乳期妇女；对马来酸依那普利或氢氯噻嗪过敏者；肝、肾功能，血糖，脂质代谢及尿酸异常者。入选62例病人按随机平行对照原则分成佛山药厂生产组(下简称佛山生产组)及默沙东药厂生产组(下简称默沙东生产组)，2组病人基本情况经统计差别无显著意义(P>0.05), 有可比性，见表1。
表1 佛山药厂与默沙东药厂生产的
复方依那普利片组一般情况比较 项目
佛山生产组
默沙东生产组
例数
, 百拇医药
31
31a
年龄(a)
51±8
52±8a
住院/门诊
13/18
15/16a
性别(男/女)
18/13
15/16a
体重指数
, http://www.100md.com
23.6±2.2
24.4±2.3a
治疗前血压SBP(kPa)
22.3±1.5
22.3±1.9a
DBP(kPa)
13.9±0.7
13.8±0.4a
高血压程度分期(I∶II)
14∶17
13∶18a
, 百拇医药
分级(轻∶中)
11∶20
12∶19a
病程(a)
7±7
7±8a
佛山生产组与默沙东生产组基本情况相比，经χ2检验或t检验：aP>0.05。 药品 国产复方依那普利片，由广州市医药工业研究所及广东佛山制药厂共同研制而成，批号：950901，每片含马来酸依那普利5mg和氢氯噻嗪12.5mg。对照药为 美国默沙东公司产品，商品名Vaseretic, 批号：1001No.3418. 每片含马来酸依那普利10mg和氢氯噻嗪25mg。安慰剂(淀粉)：外观与国产复方依那普利片一致，由广东佛山制药厂生产，批号：950902。
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用药方法 所有病例均停用任何降压药，并服安慰剂2 wk。每日早餐后一 次性服药，佛山生产组由每日1/2片开始，默沙东生产组由1/4片开始。如血压下降未达到DB P≤12 kPa或显效标准，则每周成倍地递增剂量1次。最大用量每日均不超过马来酸依那普利 20mg和氢氯噻嗪50mg(即佛山生产药不超过4片，默沙东生产药不超过2片)。疗程均为4 wk。
观察方法
1 测治疗前后血压 服安慰剂期最后1 wk为治疗前血压，治疗后wk 4(即最 后1 wk)为治疗后血压，至少测3次以上非同日坐、立、卧(转换体位1min后)的右上臂血压 ，取坐位血压的平均值作为治疗前后血压。治疗开始后每周同一时间测右上臂坐位血压3次(非同日)，取其平均值，作为调整剂量的依据。测血压前受试者至少休息15min, 血压计采用台式水银柱血压计。测血压时同时检测心率。
2 治疗前后实验检查项目 所有病例治疗前后均检查血、尿常规，尿量，肝功能 ，血尿素氮，肌酐，尿酸，血脂，血糖，血清氯、钠、钾。治疗前后检测心电图各1次； 治疗前进行1次眼底及胸片(测心胸比例)检查。
, 百拇医药
疗效判断标准 根据1993年卫生部颁发的《新药(西药)临床研究指导原则 》汇编规定，将疗效分以下等级：显效、有效、无效。显效与有效合计计算有效率。
不良反应判断标准 不良反应评定标准：(1)与药物有关；(2)很可能与药 物有关；(3)可能与药物有关；(4)可能与药物无关；(5)与药物无关。以5级标准评定临床反 应及检验异常与试验药物之间的关系。前三者计为不良反应，统计不良反应发生率。如因不 良反应而停药未完成疗程者(2组各1例)，不进行疗效统计，但列入不良反应统计。
资料处理 全部资料均输入数据库，计量资料采用t检验， 计数资料采用χ2检验，等级资料采用Ridit分析法检验。
结果
2组降压疗效比较 2组总疗效均为100%，经Ri dit分析：P>0.05, 见表2。2组均能显著降低收缩压与舒张压(P<0.01), 2组降压幅度经t检验，差别无显著性意义(P>0.05), 见表3。
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表2 2组降压疗效的比较(例) 组别
例数
显效
有效
无效
值
佛山生产
30
25
5
0
0.5
默沙东生产
, 百拇医药
30
28
2
0
0.45a
2组疗效经Ridit分析：aP>0.05。
2组降压疗效与测血压时不同体位的关系 2组服药4 wk后，立卧位血 压下降差别均有非常显著意义(P<0.01), 2组体位间的降压程度差别无 显著意义(P>0.05), 无直立性低血压出现，见表4。
表3 2组治疗前后坐位血压(kPa)
的改变(x±s, 每组各30例) 时间
, 百拇医药
佛山生产组
差值
SBP
差值
默沙东生产组
服药前
22.3±1.5
-0.8±1.4c
22.4±2.0
-1.2±1.7cd
服药后1wk
21.5±1.6
, 百拇医药
21.2±1.7
2wk
20.3±1.8
-2.0±1.5c
19.9±1.8
-2.5±1.9cd
3wk
19.4±2.2
-2.9±1.7c
18.8±1.6
-3.6±1.7cd
, 百拇医药
4wk
18.9±1.7
-3.4±1.4c
18.7±1.6
-3.7±1.8cd
时间
佛山生产组
差值
DBP
差值
默沙东生产组
服药前
, 百拇医药
14.0±0.8
-0.8±0.7c
13.9±0.5
-0.8±0.4cd
服药后1wk
13.2±1.0
13.1±1.0
2wk
12.6±1.0
-1.4±0.8c
12.2±1.1
, 百拇医药
-1.7±0.8cd
3wk
11.9±1.0
-2.1±0.6c
11.4±1.4
-2.5±1.0cd
4wk
11.5±0.6
-2.5±0.8c
11.3±1.0
-2.6±0.9cd
, 百拇医药
服药前后配对t检验：cP<0.01。2组组间相比：dP>0.05。
表4 2组治疗前后不同体位血压(kPa)
的变化(
±s, 每组 各30例) 血压体位
给药前
佛山生产组
差值
给药4 wk后
SBP立位(kPa)
22.6±1.5
, 百拇医药 18.8±1.9
-3.8±1.6c
卧位(kPa)
22.2±1.5
18.9±1.8
-3.3±1.3cd
DBP立位(kPa)
13.9±0.6
11.5±0.6
-2.4±0.7c
卧位(kPa)
, 百拇医药
13.8±0.9
11.5±0.7
-2.3±0.9cd
血压体位
给药前
默沙东生产组
差值
给药4 wk后
SBP立位(kPa)
22.5±2.0
18.6±1.6
-3.9±1.7c
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卧位(kPa)
22.5±2.0
18.7±1.5
-3.8±1.7cd
DBP立位(kPa)
13.9±0.7
11.3±1.1
-2.6±0.9c
卧位(kPa)
13.7±0.6
11.2±1.0
, 百拇医药
-2.5±0.9cd
服药前后配对t检验：cP<0.01。不同体位间t检验：dP>0.05。
2组用药剂量和疗效的关系 2组用药同一剂量水平降压疗效差别无显著意 义(P>0.05)，见表5。
表5 2组治疗EH的剂量和疗效的关系(每组各30例) 剂量
佛山生产组
默沙东生产组
显效例
有效例
总有效例(%)
, 百拇医药 显效例
有效例
总有效例(%)
A
2
0
2(7)
2
0
2(7)a
B
11
1
, 百拇医药
12(40)
14
1
15(50)a
C
9
2
11(37)
10
0
10(33)a
D
3
, 百拇医药
2
5(17)
2
1
3(10)a
总数
25
5
30(100)
28
2
30(100)a
A:佛山药厂生产药1/2片，默沙东药厂生产药1/4片。B:佛山药厂生产药1片，默沙东药 厂生产药1/2片。C:佛山药厂生产药2片，默沙东药厂生产药1片。D:佛山药厂生产药4片， 默沙东药厂生产药2片。2药在同一剂量水平疗效经χ2检验：aP>0.05 。
, 百拇医药
心率变化 佛山生产组心率由治疗前76次/min±9次/min至治疗后76次/min±10次/min; 默沙东生产组由治疗前76次/min±10次/min至治疗后77次/min±9次/min, 差别均无显著意义(P>0.05), 组间比较差别亦无显著意义(P>0.05)。
不良反应 自述症状佛山生产组与默沙东生产组不良反应发生率依次分别为6%和3%，两者相比差别无显著意义(P>0.05)。其中2例(2组各1例)分别因恶心、呕吐和腰痛而退出试验，其余均为轻度不良反应，能耐受；2药治疗前后有关生化指标均无临床意义的改变。
讨论
本组研究佛山生产组与默沙东生产组的复方依那普利治疗轻、中度原发性高血压 ，其 总有效率均为100%，表明复方依那普利降压疗效确切。服佛山生产药1～2片/d或默沙东生产 药1/2～1片/d(2组剂量同为依那普利5～10mg及氢氯噻嗪12.5～25mg)分别占复方依那普 利的有效例数的77%及83%，表明以上剂量为本临床验证中大多数原发性高血压病人降压的有 效剂量。国内外文献报道，单用依那普利的疗效为50%～77.4%, 且此疗效所需依那普利的有 效剂量为10～40mg/d[5-7]。本试验复方制剂的疗效明显高于单用依那普利的疗效 ，与文献[5-7]报道符合。同时复方制剂中所含依那普利的剂量明显低于单用依那 普利的剂量，表明加用氢氯噻嗪在疗效增强的同时，有效剂量降低，亦与文献[5-7 ]报道相符合。复方依那普利不良反应少，程度轻，未出现血管紧张素转换酶抑制剂及利 尿剂单用时可能产生的血液生化检验值的改变。对心率无明显影响。本研究表明复方依那普 利片治疗高血压疗效确切，耐受性好，且佛山药厂生产药与默沙东生产药相比价格易为大众 接受，适合于在高血压病人中推广应用。
, 百拇医药
致谢 程龙献，方玉珍，成 蓓，涂源淑，张家明，李景东，姜 红 同志参加本工作。
参考文献
1 黄震华(Huang ZH), 徐济民(Xu JM). 依那普利治疗心绞痛. 新药与临 床(New Drugs Clin Remedies) 1994; 13: 11-4.
2 金翠燕(Jin CY), 王宪衍(Wang XY), 钱 珠(Qian Z), 王孝铭(Wang XM), 刘小苹(Liu X P), 龚兰生(Gong LS). 赖诺普利与依那普利对高血压的疗效比较. 新药与临床(New Drugs Clin Remedies) 1995; 14: 136-9.
3 欧阳 菱(Ouyang L). 小剂量依那普利及阿替洛尔合并治疗中度和重度高血压病. 新药 与临床(New Drugs Clin Remedies) 1996; 15: 167-8.
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6 李家泰，主编. 临床药理学. 第1版. 北京：人民卫生出版社；1993. p 637-8.
7 王宪衍(Wang XY), 王孝铭(Wang XM), 龚兰生(Gong LS), 等(et al). 依那 普利单用与合用氢氯噻嗪治疗原发性高血压的比较. 新药与临床(New Drugs Clin Remedies ) 1993; 12: 66-8.
, 百拇医药
8 Freier PA, Wollam GL, Dallas Hall W, Unger DJ, DouglasmB, Bain RP. Blood pres sure, plasma volume, and catecholamine levels during enalapril therapy in blacks with hypertension. Clin Pharmacol Ther 1984; 36: 731-7.
9 Jain AK, Vargas R,mcMahon FG. Efficacy and tolerability of a combination of e nalapril and hydrochlorothiazide in black patients withmild tomoderate essenti al hypertension. Curr Ther Res 1988; 44: 1020-8.
1997年10月6日收稿, http://www.100md.com
单位：庞红，张金枝，廖玉华，王朝晖：同济医科大学附属协和医院、同济医科大学心血管病研究所，湖北武汉4300 22；龚培力：同济医科大学临床药理研究所，湖北武汉430030
关键词：依那普利；氢氯噻嗪；高血压
中国新药与临床杂志990201 摘要 目的：比较佛山药厂与默沙东药厂生产的复方依那普利片对原发性高血压(EH)的降压作用和不良反应。方法：按平行对照原则将轻、中度EH病人62例(完成治疗60例)分为2组。佛山生产组30例，服复方依那普利片由1/2片(含依那普利2.5mg, 氢 氯噻嗪6.25mg)开始，如未达显效标准，则每周成倍递增剂量1次，最大用量4片，每日早餐后顿服，用药4 wk；默沙东生产组30例服复方依那普利片的剂量、服法、疗程均与国产组相同 。结果：2组总有效率均为100%，不良反应少而轻，2种药的剂量为依那普利5～10mg/d, 氢氯噻嗪12.5～25mg/d,总有效率达77%或83%。结论：2个药厂生产的药物治疗EH均剂量小、疗效佳且安全。
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To compare these two kinds tablets of enalapril compound in treating essential hypertension
PANG Hong, ZHANG Jin-Zhi, LIAO Yu-Hua, WANG Zhao-Hui
(Institute of Cardiovascular Disease and Union Hospital of Tongjime dical University, Wuhan HUBEI 430022)
GONG Pei-Li
(Institute of Clinical Pharmacology of T ongjimedical University, Wuhan HUBEI 430030)
, 百拇医药
ABSTRACT AIM: To compare the efficacy and adverse reaction o f two kinds tablets of enalapril compound in treating essential hypertension, wh ich were produced by Foshan pharmaceutical Co. Ltd. andmerck Shap & Dohme, Inc (MSD)..METHODS: In a randomized and parallel to controlledmethod, 62 patients withmild andmoderate essential hypetension were divided into two groups (60 pa tients completed the study), Foshan pharmaceutial Co. Ltd. group (domestic group , n=30) andmSD group (n=30). After a 2 wk period of pla cebo(starch) run-in, therapy was initiated with domestic enalapril compound drug with (enalapril 2.5mg, hydroc hlorothiazide 6.25mg) wi th once daily administration (qm). Dosage were doubled after 1 wk if these were no significant effects, themaximum dosage was enalapril 20mg, hydrochlorothiazi de 50mg, once daily×4 wk. The dosa ge, use and courses of treatment ofmSD group were the same as those of domestic group. RESULTS: The total effective rate of the two groups all were 100%, and a dverse reaction weremild. In the dosage enalapril 5-10mg/d, hydrochlorothiazid e 12.5-25mg/d of the two kinds of drug, the total effective rate were 77% or 83 %. CONCLUSION: Compound of the two kinds of drug had a lower dosage, good antihy pertension and safety in treating essential hypertension.
, 百拇医药
KEY WORDS enalapril; hydrocholorothiazide; hypertension
依那普利(enalapril)是新型的血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)，其抑制作用为卡托普利的3倍[1]，依那普利与卡托普利不同，因不含巯基，故对肾功能无明显影响 [1]。依那普利治疗高血压总疗效可达72%～98%[2-4]，其主要不良反应为干咳[1，2]，该药可延缓、甚至逆转心脏与血管的重塑[5]。氢氯噻嗪， 其降压效果早已得到肯定，但长期单用会出现电解质紊乱，甚至可致血浆肾素活性、去甲肾上腺素与醛固酮血药浓度上升，致其疗效降低[6]。利尿剂能增加ACEI的降压作用 ，联合治疗，可减轻甚至避免两者分别单用的不良反应[7-9]。本研究观察佛山药厂与默沙东药厂生产的复方依那普利片(依那普利加氢氯噻嗪)对轻、中度原发性高血压的最小有效降压剂量和不良反应。
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材料和方法
对象选择 按WHO标准，选择坐位舒张压(DBP)≥12.7kPa的I，II期及轻 、中度的原发性高血压病人，入选对象年龄32～68a。并排除不能合作者、儿童、孕妇、哺乳期妇女；对马来酸依那普利或氢氯噻嗪过敏者；肝、肾功能，血糖，脂质代谢及尿酸异常者。入选62例病人按随机平行对照原则分成佛山药厂生产组(下简称佛山生产组)及默沙东药厂生产组(下简称默沙东生产组)，2组病人基本情况经统计差别无显著意义(P>0.05), 有可比性，见表1。
表1 佛山药厂与默沙东药厂生产的
复方依那普利片组一般情况比较 项目
佛山生产组
默沙东生产组
例数
, 百拇医药
31
31a
年龄(a)
51±8
52±8a
住院/门诊
13/18
15/16a
性别(男/女)
18/13
15/16a
体重指数
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23.6±2.2
24.4±2.3a
治疗前血压SBP(kPa)
22.3±1.5
22.3±1.9a
DBP(kPa)
13.9±0.7
13.8±0.4a
高血压程度分期(I∶II)
14∶17
13∶18a
, 百拇医药
分级(轻∶中)
11∶20
12∶19a
病程(a)
7±7
7±8a
佛山生产组与默沙东生产组基本情况相比，经χ2检验或t检验：aP>0.05。 药品 国产复方依那普利片，由广州市医药工业研究所及广东佛山制药厂共同研制而成，批号：950901，每片含马来酸依那普利5mg和氢氯噻嗪12.5mg。对照药为 美国默沙东公司产品，商品名Vaseretic, 批号：1001No.3418. 每片含马来酸依那普利10mg和氢氯噻嗪25mg。安慰剂(淀粉)：外观与国产复方依那普利片一致，由广东佛山制药厂生产，批号：950902。
, http://www.100md.com
用药方法 所有病例均停用任何降压药，并服安慰剂2 wk。每日早餐后一 次性服药，佛山生产组由每日1/2片开始，默沙东生产组由1/4片开始。如血压下降未达到DB P≤12 kPa或显效标准，则每周成倍地递增剂量1次。最大用量每日均不超过马来酸依那普利 20mg和氢氯噻嗪50mg(即佛山生产药不超过4片，默沙东生产药不超过2片)。疗程均为4 wk。
观察方法
1 测治疗前后血压 服安慰剂期最后1 wk为治疗前血压，治疗后wk 4(即最 后1 wk)为治疗后血压，至少测3次以上非同日坐、立、卧(转换体位1min后)的右上臂血压 ，取坐位血压的平均值作为治疗前后血压。治疗开始后每周同一时间测右上臂坐位血压3次(非同日)，取其平均值，作为调整剂量的依据。测血压前受试者至少休息15min, 血压计采用台式水银柱血压计。测血压时同时检测心率。
2 治疗前后实验检查项目 所有病例治疗前后均检查血、尿常规，尿量，肝功能 ，血尿素氮，肌酐，尿酸，血脂，血糖，血清氯、钠、钾。治疗前后检测心电图各1次； 治疗前进行1次眼底及胸片(测心胸比例)检查。
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疗效判断标准 根据1993年卫生部颁发的《新药(西药)临床研究指导原则 》汇编规定，将疗效分以下等级：显效、有效、无效。显效与有效合计计算有效率。
不良反应判断标准 不良反应评定标准：(1)与药物有关；(2)很可能与药 物有关；(3)可能与药物有关；(4)可能与药物无关；(5)与药物无关。以5级标准评定临床反 应及检验异常与试验药物之间的关系。前三者计为不良反应，统计不良反应发生率。如因不 良反应而停药未完成疗程者(2组各1例)，不进行疗效统计，但列入不良反应统计。
资料处理 全部资料均输入数据库，计量资料采用t检验， 计数资料采用χ2检验，等级资料采用Ridit分析法检验。
结果
2组降压疗效比较 2组总疗效均为100%，经Ri dit分析：P>0.05, 见表2。2组均能显著降低收缩压与舒张压(P<0.01), 2组降压幅度经t检验，差别无显著性意义(P>0.05), 见表3。
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表2 2组降压疗效的比较(例) 组别
例数
显效
有效
无效
值佛山生产
30
25
5
0
0.5
默沙东生产
, 百拇医药
30
28
2
0
0.45a
2组疗效经Ridit分析：aP>0.05。
2组降压疗效与测血压时不同体位的关系 2组服药4 wk后，立卧位血 压下降差别均有非常显著意义(P<0.01), 2组体位间的降压程度差别无 显著意义(P>0.05), 无直立性低血压出现，见表4。
表3 2组治疗前后坐位血压(kPa)
的改变(x±s, 每组各30例) 时间
, 百拇医药
佛山生产组
差值
SBP
差值
默沙东生产组
服药前
22.3±1.5
-0.8±1.4c
22.4±2.0
-1.2±1.7cd
服药后1wk
21.5±1.6
, 百拇医药
21.2±1.7
2wk
20.3±1.8
-2.0±1.5c
19.9±1.8
-2.5±1.9cd
3wk
19.4±2.2
-2.9±1.7c
18.8±1.6
-3.6±1.7cd
, 百拇医药
4wk
18.9±1.7
-3.4±1.4c
18.7±1.6
-3.7±1.8cd
时间
佛山生产组
差值
DBP
差值
默沙东生产组
服药前
, 百拇医药
14.0±0.8
-0.8±0.7c
13.9±0.5
-0.8±0.4cd
服药后1wk
13.2±1.0
13.1±1.0
2wk
12.6±1.0
-1.4±0.8c
12.2±1.1
, 百拇医药
-1.7±0.8cd
3wk
11.9±1.0
-2.1±0.6c
11.4±1.4
-2.5±1.0cd
4wk
11.5±0.6
-2.5±0.8c
11.3±1.0
-2.6±0.9cd
, 百拇医药
服药前后配对t检验：cP<0.01。2组组间相比：dP>0.05。
表4 2组治疗前后不同体位血压(kPa)
的变化(
±s, 每组 各30例) 血压体位给药前
佛山生产组
差值
给药4 wk后
SBP立位(kPa)
22.6±1.5
, 百拇医药 18.8±1.9
-3.8±1.6c
卧位(kPa)
22.2±1.5
18.9±1.8
-3.3±1.3cd
DBP立位(kPa)
13.9±0.6
11.5±0.6
-2.4±0.7c
卧位(kPa)
, 百拇医药
13.8±0.9
11.5±0.7
-2.3±0.9cd
血压体位
给药前
默沙东生产组
差值
给药4 wk后
SBP立位(kPa)
22.5±2.0
18.6±1.6
-3.9±1.7c
, http://www.100md.com
卧位(kPa)
22.5±2.0
18.7±1.5
-3.8±1.7cd
DBP立位(kPa)
13.9±0.7
11.3±1.1
-2.6±0.9c
卧位(kPa)
13.7±0.6
11.2±1.0
, 百拇医药
-2.5±0.9cd
服药前后配对t检验：cP<0.01。不同体位间t检验：dP>0.05。
2组用药剂量和疗效的关系 2组用药同一剂量水平降压疗效差别无显著意 义(P>0.05)，见表5。
表5 2组治疗EH的剂量和疗效的关系(每组各30例) 剂量
佛山生产组
默沙东生产组
显效例
有效例
总有效例(%)
, 百拇医药 显效例
有效例
总有效例(%)
A
2
0
2(7)
2
0
2(7)a
B
11
1
, 百拇医药
12(40)
14
1
15(50)a
C
9
2
11(37)
10
0
10(33)a
D
3
, 百拇医药
2
5(17)
2
1
3(10)a
总数
25
5
30(100)
28
2
30(100)a
A:佛山药厂生产药1/2片，默沙东药厂生产药1/4片。B:佛山药厂生产药1片，默沙东药 厂生产药1/2片。C:佛山药厂生产药2片，默沙东药厂生产药1片。D:佛山药厂生产药4片， 默沙东药厂生产药2片。2药在同一剂量水平疗效经χ2检验：aP>0.05 。
, 百拇医药
心率变化 佛山生产组心率由治疗前76次/min±9次/min至治疗后76次/min±10次/min; 默沙东生产组由治疗前76次/min±10次/min至治疗后77次/min±9次/min, 差别均无显著意义(P>0.05), 组间比较差别亦无显著意义(P>0.05)。
不良反应 自述症状佛山生产组与默沙东生产组不良反应发生率依次分别为6%和3%，两者相比差别无显著意义(P>0.05)。其中2例(2组各1例)分别因恶心、呕吐和腰痛而退出试验，其余均为轻度不良反应，能耐受；2药治疗前后有关生化指标均无临床意义的改变。
讨论
本组研究佛山生产组与默沙东生产组的复方依那普利治疗轻、中度原发性高血压 ，其 总有效率均为100%，表明复方依那普利降压疗效确切。服佛山生产药1～2片/d或默沙东生产 药1/2～1片/d(2组剂量同为依那普利5～10mg及氢氯噻嗪12.5～25mg)分别占复方依那普 利的有效例数的77%及83%，表明以上剂量为本临床验证中大多数原发性高血压病人降压的有 效剂量。国内外文献报道，单用依那普利的疗效为50%～77.4%, 且此疗效所需依那普利的有 效剂量为10～40mg/d[5-7]。本试验复方制剂的疗效明显高于单用依那普利的疗效 ，与文献[5-7]报道符合。同时复方制剂中所含依那普利的剂量明显低于单用依那 普利的剂量，表明加用氢氯噻嗪在疗效增强的同时，有效剂量降低，亦与文献[5-7 ]报道相符合。复方依那普利不良反应少，程度轻，未出现血管紧张素转换酶抑制剂及利 尿剂单用时可能产生的血液生化检验值的改变。对心率无明显影响。本研究表明复方依那普 利片治疗高血压疗效确切，耐受性好，且佛山药厂生产药与默沙东生产药相比价格易为大众 接受，适合于在高血压病人中推广应用。
, 百拇医药
致谢 程龙献，方玉珍，成 蓓，涂源淑，张家明，李景东，姜 红 同志参加本工作。
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1997年10月6日收稿, http://www.100md.com