赖诺普利对原发性高血压胰岛素敏感性的影响
作者：戴伦 邓忠云 林甲宜 刘国松
单位：戴伦 邓忠云：全椒县人民医院，安徽全椒239500；林甲宜 刘国松九成医院，安徽望江246221
关键词：赖诺普利；高血压；胰岛素抗药性；氢氯噻嗪；血葡萄糖；胰岛素
中国新药与临床杂志990312 摘要 目的：观察赖诺普利对原发性高血压(EH)病人胰岛素敏感性的影响。方法：将56例EH病人分成2组。赖诺普利组31例(男性16例，女性15例，年龄49a±s 10a),给赖诺普利10～20mg,po,qd×4wk;氢氯噻嗪组25例 (男性13例，女性12例，年龄50a±11a)给氢氯噻嗪25～50mg,po,tid×4wk。结果：赖诺普利组降压总有效率为94%与氢氯噻嗪组(92%)相仿(P>0.05)。赖诺普利组空腹血糖与胰岛素均有明显降低(P<0.01)。代表胰岛素敏感性1/(FPG×FINS)的试验显著提高的差别有非常显著的意义(P<0.01),而在氢氯噻嗪组则均无此反应。结论：赖诺普利具有提高EH病人胰岛 素敏感性的作用。
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Effects of lisinopril in treatment of essential
hypertension with in sulin resistance
DAI Lun DENG Zhong-Yun
(County People's Hospital of Quanjiao,QuanjiaoaNHUI 239500)
LIN Jia-Yi LIU Guo-Song
(Jiucheng Hospital,Wangjia ngaNHUI 246221)
ABSTRACT AIM:To observe the effects of lisinopril in the tr eatment o f essential hypertension (EH) with insulin resistance.METHODS:Fifty-six patien ts with hypertension weredivided into 2 groups:lisinopril group 31 patients (M 16,F 15;age 49a±s 10a) received lisinopril 10-20mg,po,qd×4wk;hydrochlorothiazide (HCT) group 25 patients (M 13,F 12;age 50a ±11a) received HCT 25-50mg,po,tid×4wk. RESULTS:Total re spon se rate in reduced blood pressure in lisinopril group were 94%,was similar than that HCT group (92%)(P>0.05). Serum fasting glucose concentrati on,and fasting serum insulin concentration wasdecreasedand insulin sensitivity was increas ed in lisinopril group vs before treatment (P<0.01),HCT group had no such responses. CONCLUSION:Lisinopril has improves the insulin re sistance in EH.
, 百拇医药
KEY WORDS lisinopril;hypertension;insulin resistance;hydrochl orothiazide;blood glucose;insulin
原发性高血压不仅有血液动力学的异常，而且存在着糖耐量减低、高胰岛素血症和胰岛素抗药性(insulin resistance)并与血压呈正相关[1]。当糖代谢受损，机体代偿性分泌过多的胰岛素造成高胰岛素血症,它常与胰岛素抗药性共存。机体内胰岛素所代谢的葡萄糖量(即对糖的利用率)越高，即机体对胰岛素敏感性(insulin sensitivity)也越高[1]。因此抗高血压药物对胰岛素敏感性的影响被认为是评价该药优劣的一个重要指标[2]。血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)能改善细胞对胰岛素的敏感性，降低血浆胰岛素水平[3]。本文验证第3代ACEI赖诺普利(lisinopril)对原发性高血压病人胰岛素敏感性的影响。
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病例选择 原发性高血压病人56例，均为住院或门诊病人，治疗前病人基础血压均≥21.0/12.5kPa,将病人分为2组，赖诺普利组31例[男性16例，女性15例； 年 龄49a±s 10a(31～68a);病程11a±9a(4～23a);病期I期10例，II期21例；体重指数25kg/M2±6kg/M2]。氢氯噻嗪组25例[男性13例，女性12例；年龄50a± 11a(33～66a);病程10a±8a(2～21a);病期I期8例，II期17例；体重指数26kg/M2 ±6kg/M2]。2组组间各项经t或χ2检验，差别无显著意义(P>0.05),具可比性。
用药及观察方法 所有病人入选前均停用降压药2wk，停药期间门诊病人每周门诊3次，每次测量血压2次，取其平均值。并作出记录，作为治疗前基础血压；住院病人每周测血压6次，作出记录，并以其平均值作为治疗前基础血压。赖诺普利组给予赖诺普利(上海延安制药厂生产，10mg/片)给10～20mg,po,qm×4wk。对照组给 氢氯噻嗪(常州制药厂生产，25mg/片)25～50mg,po,tid,pc×4wk。治疗 后在1wk内门诊病人3次，住院病人6次取其平均值作为治疗后血压。
, 百拇医药
降压疗效判定标准 参照心血管疾病流行病学研究及人群研究1979～1985 年规划[4]。显效：DBP下降≥1.33kPa,且降至正常范围， 或DBP下降≥2.67kPa;有效：DBP下降虽未达到≥1.33kPa,但已降至正常范围；或DBP下降1.33～2.53kPa,但未达到正常范围，或SBP≥4kPa;无效：未达到以上标准。
胰岛素敏感性评定 采用李光伟等[5]人提出新的胰岛素敏感性指数即空腹胰岛素(FINS)和空腹血糖(FPG)乘积倒数：1/(FINS×FPG)来估量胰岛素敏感性。对2组病例于治疗前1d晚餐后禁食12～14 h。治疗日清晨空腹取血同步测定血糖和血胰岛 素。计算胰岛素敏感性指数：1/(FINS×FPG),并对其变化进行比较。
结果
1 降压疗效评定 经治疗后，赖诺普利组31例中显效15例，有效14例，无效2例，总有效率94%；氢氯噻嗪组25例中显效12例，有效11例，无效2例，总有效率92%，经Ridit分析，赖诺普利组
=0.5,氢氯噻嗪组
=0.506,差别无显著意义(P>0.05)。
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2 胰岛素敏感性比较 2组治疗前后FPG及FINS测定值、胰岛素敏感性1/(FINS×PFG)的比较 ，见表1。
表1 2组治疗前后空腹血糖(FPG)、空腹胰岛 素(FINS)
及胰岛素敏感性变化对照(
±s) 项目
赖诺普利组(n=31)
治疗前
治疗后
差值
FPG(mmol/L)
5.9±0.5
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5.5±0.9
-0.44±0.23c
FINS(mU/L)
13±4
9±4
-4.10±0.20c
1/(FINS×FPG)
13.1±2.2
21.0±2.5
7.9±0.4c
L2(mmol.mU)]×10-3
, 百拇医药
项目
氢氯噻嗪组(n=25)
治疗前
治疗后
差值
FPG(mmol/L)
5.9±0.6
6.1±0.4
0.10±0.11cf
FINS(mU/L)
12.8±2.9
13±3
, 百拇医药
0.30±0.15cf
1/(FINS×FPG)
13.7±2.1
12.5±0.9
-1.2±0.7cf
[L2(mmol.mU)]×10-3
治疗前后配对t检验：cP<0.01。2组组间t检验：fP<0.01。
从表中可见2组治疗前后FPG，FINS及胰岛素敏感性比较差别均有非常显著意义(P<0.01)，但从表中可见赖诺普利组治疗后降低FPG及FINS，差值有非常显著意义(P<0.01),而氢氯噻嗪组治疗后反见上升，差值亦有非常显著意义(P<0.01)。代表胰岛素敏感性参数则赖诺普利组显著上升，氢氯噻嗪组反见下降，上述3项参数2组组间比较，差别有非常显著意义(P<0.01)。
, 百拇医药
讨论 本文就赖诺普利对胰岛素抗药性的影响进行研究。结果表明EH病 人经赖诺普利治疗4wk后，降压总有效率达94%；FPG及FINS均有显著下降，胰岛素敏感性显著提高，与氢氯噻嗪组相比，差别有非常显著性意义。提示：赖诺普利在有效的降压同时，能提高病人的胰岛素敏感性。与国内金翠燕等[6]报道，用ACEI的另一 药物西拉普利治疗EH4wk后结果相同。
据Crepaldi等[7]报道对92例血压正常的伴有微细颗粒蛋白尿的胰岛素依赖性糖尿病(IDDM)病人，采用赖诺普利与硝苯地平缓释剂随机平行双盲对照法治疗3a(其中10例a3终止治疗)，3a后赖诺普利组30例，硝苯地平组24例，安慰剂组28例经统计发现赖诺普利及硝苯地平均具有延缓微细颗粒蛋白尿转变为粗大颗粒蛋白尿作用(粗大颗粒蛋白尿出现，将导致终末期肾功能衰竭)。故作者认为对高血压病人采用赖诺普利治疗在降压的同时不仅有提高病人胰岛素敏感性的作用，且有保护肾功能的作用，适用于伴有高血压的糖尿病病人较长期的治疗。
, 百拇医药
必须提出限于条件本文采用1/(FINS×FPG)作为检测胰岛素敏感性指数。虽已证实此胰岛素敏感性指数与国际公认的胰岛素钳技术测定的胰岛素介导的葡萄糖代谢率显著相关[5]，是一个可用的较合理的指数，但不是一个完美的指数[8]，有其使用的一定范围，使用它的先决条件是胰岛素测定准确，若测定值低于5mU/L时，其误差会对结果产生较大的干扰，本文56例中未见FINS≤5mU/L。且本文56例FINS测定均作2次，尽量减少因测定中误差所造成研究结果的错误。
本文例数尚少，赖诺普利对胰岛素敏感性的影响尚待大规模临床验证，其作用机制也有待进 一步研究。
参考文献
1 刘国仗(Liu GZ). 胰岛素抵抗及检测方法. 中华心血管病杂志(Chin J Cardiol) 1996;24:3-4.
, 百拇医药 2 Swislockia. Insulin resistanceand hypertension.am Jmed Sci 1990;300:104- 15.
3 Pollare T,Lithell H,Berne C.a comparison of the effects of hydrochlorothiaz ideand captopril on glucoseand lipidmetabolism in patients with hypertension. N Engl Jmed 1989;321:868-73.
4 刘国仗(Liu GZ),胡大一(HudY),陶 萍(Tao P),等(etal). 心血管 药物临床试验评价方法的建议. 中华心血管病杂志(Chin J Cardiol) 1998;26:5-11.
5 李光伟(Li GW),潘孝仁(Pan XR),Lillioja S,Bennett PH. 检测人群胰岛素敏感性的 一项新指数. 中华内科杂志(Chin J Intmed) 1993;32:656-60.
, 百拇医药
6 金翠燕(Jin CY),王宪衍(Wang XY),钱 珠(Qian Z),邱慧丽(Qiu HL),王孝铭(Wang Xm),戚文航(Qi WH). 新药与临床(Newdrugs Clin Remedies) 1997;16:215-7.
7 Crepaldi G,Carta Q,Deferrari G,etal. Effects of lisinopriland nifedipine on the progression to overtalbuminuria in IDDM patients with incipi ent nephropathyand normal blood pressure.diabetes care 1998;21:104-10.
8 李光伟(Li GW). 对于胰岛素敏感性指数1/(FPG×FINS)应用中某些问题的解答. 中国糖尿 病杂志(Chin Jdiabetes) 1998;6(1):60-1.
1998年3月2日收稿 1998年12月2日接受, http://www.100md.com
单位：戴伦 邓忠云：全椒县人民医院，安徽全椒239500；林甲宜 刘国松九成医院，安徽望江246221
关键词：赖诺普利；高血压；胰岛素抗药性；氢氯噻嗪；血葡萄糖；胰岛素
中国新药与临床杂志990312 摘要 目的：观察赖诺普利对原发性高血压(EH)病人胰岛素敏感性的影响。方法：将56例EH病人分成2组。赖诺普利组31例(男性16例，女性15例，年龄49a±s 10a),给赖诺普利10～20mg,po,qd×4wk;氢氯噻嗪组25例 (男性13例，女性12例，年龄50a±11a)给氢氯噻嗪25～50mg,po,tid×4wk。结果：赖诺普利组降压总有效率为94%与氢氯噻嗪组(92%)相仿(P>0.05)。赖诺普利组空腹血糖与胰岛素均有明显降低(P<0.01)。代表胰岛素敏感性1/(FPG×FINS)的试验显著提高的差别有非常显著的意义(P<0.01),而在氢氯噻嗪组则均无此反应。结论：赖诺普利具有提高EH病人胰岛 素敏感性的作用。
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Effects of lisinopril in treatment of essential
hypertension with in sulin resistance
DAI Lun DENG Zhong-Yun
(County People's Hospital of Quanjiao,QuanjiaoaNHUI 239500)
LIN Jia-Yi LIU Guo-Song
(Jiucheng Hospital,Wangjia ngaNHUI 246221)
ABSTRACT AIM:To observe the effects of lisinopril in the tr eatment o f essential hypertension (EH) with insulin resistance.METHODS:Fifty-six patien ts with hypertension weredivided into 2 groups:lisinopril group 31 patients (M 16,F 15;age 49a±s 10a) received lisinopril 10-20mg,po,qd×4wk;hydrochlorothiazide (HCT) group 25 patients (M 13,F 12;age 50a ±11a) received HCT 25-50mg,po,tid×4wk. RESULTS:Total re spon se rate in reduced blood pressure in lisinopril group were 94%,was similar than that HCT group (92%)(P>0.05). Serum fasting glucose concentrati on,and fasting serum insulin concentration wasdecreasedand insulin sensitivity was increas ed in lisinopril group vs before treatment (P<0.01),HCT group had no such responses. CONCLUSION:Lisinopril has improves the insulin re sistance in EH.
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KEY WORDS lisinopril;hypertension;insulin resistance;hydrochl orothiazide;blood glucose;insulin
原发性高血压不仅有血液动力学的异常，而且存在着糖耐量减低、高胰岛素血症和胰岛素抗药性(insulin resistance)并与血压呈正相关[1]。当糖代谢受损，机体代偿性分泌过多的胰岛素造成高胰岛素血症,它常与胰岛素抗药性共存。机体内胰岛素所代谢的葡萄糖量(即对糖的利用率)越高，即机体对胰岛素敏感性(insulin sensitivity)也越高[1]。因此抗高血压药物对胰岛素敏感性的影响被认为是评价该药优劣的一个重要指标[2]。血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)能改善细胞对胰岛素的敏感性，降低血浆胰岛素水平[3]。本文验证第3代ACEI赖诺普利(lisinopril)对原发性高血压病人胰岛素敏感性的影响。
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病例选择 原发性高血压病人56例，均为住院或门诊病人，治疗前病人基础血压均≥21.0/12.5kPa,将病人分为2组，赖诺普利组31例[男性16例，女性15例； 年 龄49a±s 10a(31～68a);病程11a±9a(4～23a);病期I期10例，II期21例；体重指数25kg/M2±6kg/M2]。氢氯噻嗪组25例[男性13例，女性12例；年龄50a± 11a(33～66a);病程10a±8a(2～21a);病期I期8例，II期17例；体重指数26kg/M2 ±6kg/M2]。2组组间各项经t或χ2检验，差别无显著意义(P>0.05),具可比性。
用药及观察方法 所有病人入选前均停用降压药2wk，停药期间门诊病人每周门诊3次，每次测量血压2次，取其平均值。并作出记录，作为治疗前基础血压；住院病人每周测血压6次，作出记录，并以其平均值作为治疗前基础血压。赖诺普利组给予赖诺普利(上海延安制药厂生产，10mg/片)给10～20mg,po,qm×4wk。对照组给 氢氯噻嗪(常州制药厂生产，25mg/片)25～50mg,po,tid,pc×4wk。治疗 后在1wk内门诊病人3次，住院病人6次取其平均值作为治疗后血压。
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降压疗效判定标准 参照心血管疾病流行病学研究及人群研究1979～1985 年规划[4]。显效：DBP下降≥1.33kPa,且降至正常范围， 或DBP下降≥2.67kPa;有效：DBP下降虽未达到≥1.33kPa,但已降至正常范围；或DBP下降1.33～2.53kPa,但未达到正常范围，或SBP≥4kPa;无效：未达到以上标准。
胰岛素敏感性评定 采用李光伟等[5]人提出新的胰岛素敏感性指数即空腹胰岛素(FINS)和空腹血糖(FPG)乘积倒数：1/(FINS×FPG)来估量胰岛素敏感性。对2组病例于治疗前1d晚餐后禁食12～14 h。治疗日清晨空腹取血同步测定血糖和血胰岛 素。计算胰岛素敏感性指数：1/(FINS×FPG),并对其变化进行比较。
结果
1 降压疗效评定 经治疗后，赖诺普利组31例中显效15例，有效14例，无效2例，总有效率94%；氢氯噻嗪组25例中显效12例，有效11例，无效2例，总有效率92%，经Ridit分析，赖诺普利组
=0.5,氢氯噻嗪组=0.506,差别无显著意义(P>0.05)。, http://www.100md.com
2 胰岛素敏感性比较 2组治疗前后FPG及FINS测定值、胰岛素敏感性1/(FINS×PFG)的比较 ，见表1。
表1 2组治疗前后空腹血糖(FPG)、空腹胰岛 素(FINS)
及胰岛素敏感性变化对照(
±s) 项目赖诺普利组(n=31)
治疗前
治疗后
差值
FPG(mmol/L)
5.9±0.5
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5.5±0.9
-0.44±0.23c
FINS(mU/L)
13±4
9±4
-4.10±0.20c
1/(FINS×FPG)
13.1±2.2
21.0±2.5
7.9±0.4c
L2(mmol.mU)]×10-3
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项目
氢氯噻嗪组(n=25)
治疗前
治疗后
差值
FPG(mmol/L)
5.9±0.6
6.1±0.4
0.10±0.11cf
FINS(mU/L)
12.8±2.9
13±3
, 百拇医药
0.30±0.15cf
1/(FINS×FPG)
13.7±2.1
12.5±0.9
-1.2±0.7cf
[L2(mmol.mU)]×10-3
治疗前后配对t检验：cP<0.01。2组组间t检验：fP<0.01。
从表中可见2组治疗前后FPG，FINS及胰岛素敏感性比较差别均有非常显著意义(P<0.01)，但从表中可见赖诺普利组治疗后降低FPG及FINS，差值有非常显著意义(P<0.01),而氢氯噻嗪组治疗后反见上升，差值亦有非常显著意义(P<0.01)。代表胰岛素敏感性参数则赖诺普利组显著上升，氢氯噻嗪组反见下降，上述3项参数2组组间比较，差别有非常显著意义(P<0.01)。
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讨论 本文就赖诺普利对胰岛素抗药性的影响进行研究。结果表明EH病 人经赖诺普利治疗4wk后，降压总有效率达94%；FPG及FINS均有显著下降，胰岛素敏感性显著提高，与氢氯噻嗪组相比，差别有非常显著性意义。提示：赖诺普利在有效的降压同时，能提高病人的胰岛素敏感性。与国内金翠燕等[6]报道，用ACEI的另一 药物西拉普利治疗EH4wk后结果相同。
据Crepaldi等[7]报道对92例血压正常的伴有微细颗粒蛋白尿的胰岛素依赖性糖尿病(IDDM)病人，采用赖诺普利与硝苯地平缓释剂随机平行双盲对照法治疗3a(其中10例a3终止治疗)，3a后赖诺普利组30例，硝苯地平组24例，安慰剂组28例经统计发现赖诺普利及硝苯地平均具有延缓微细颗粒蛋白尿转变为粗大颗粒蛋白尿作用(粗大颗粒蛋白尿出现，将导致终末期肾功能衰竭)。故作者认为对高血压病人采用赖诺普利治疗在降压的同时不仅有提高病人胰岛素敏感性的作用，且有保护肾功能的作用，适用于伴有高血压的糖尿病病人较长期的治疗。
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必须提出限于条件本文采用1/(FINS×FPG)作为检测胰岛素敏感性指数。虽已证实此胰岛素敏感性指数与国际公认的胰岛素钳技术测定的胰岛素介导的葡萄糖代谢率显著相关[5]，是一个可用的较合理的指数，但不是一个完美的指数[8]，有其使用的一定范围，使用它的先决条件是胰岛素测定准确，若测定值低于5mU/L时，其误差会对结果产生较大的干扰，本文56例中未见FINS≤5mU/L。且本文56例FINS测定均作2次，尽量减少因测定中误差所造成研究结果的错误。
本文例数尚少，赖诺普利对胰岛素敏感性的影响尚待大规模临床验证，其作用机制也有待进 一步研究。
参考文献
1 刘国仗(Liu GZ). 胰岛素抵抗及检测方法. 中华心血管病杂志(Chin J Cardiol) 1996;24:3-4.
, 百拇医药 2 Swislockia. Insulin resistanceand hypertension.am Jmed Sci 1990;300:104- 15.
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4 刘国仗(Liu GZ),胡大一(HudY),陶 萍(Tao P),等(etal). 心血管 药物临床试验评价方法的建议. 中华心血管病杂志(Chin J Cardiol) 1998;26:5-11.
5 李光伟(Li GW),潘孝仁(Pan XR),Lillioja S,Bennett PH. 检测人群胰岛素敏感性的 一项新指数. 中华内科杂志(Chin J Intmed) 1993;32:656-60.
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6 金翠燕(Jin CY),王宪衍(Wang XY),钱 珠(Qian Z),邱慧丽(Qiu HL),王孝铭(Wang Xm),戚文航(Qi WH). 新药与临床(Newdrugs Clin Remedies) 1997;16:215-7.
7 Crepaldi G,Carta Q,Deferrari G,etal. Effects of lisinopriland nifedipine on the progression to overtalbuminuria in IDDM patients with incipi ent nephropathyand normal blood pressure.diabetes care 1998;21:104-10.
8 李光伟(Li GW). 对于胰岛素敏感性指数1/(FPG×FINS)应用中某些问题的解答. 中国糖尿 病杂志(Chin Jdiabetes) 1998;6(1):60-1.
1998年3月2日收稿 1998年12月2日接受, http://www.100md.com