罗通定治疗快速型心律失常76例
作者：孙聊东 孙国英
单位：东阿县人民医院，山东东阿252201
关键词：罗通定；心律失常；动态心电描记术
罗通定治疗快速型心律失常76例 摘要 目的：观察罗通定治疗快速型心律失常的疗效。方法：76例病人(男性41例，女性35例，年龄52a±s 18a),其中室性早搏(VPB)33例，房性早搏(APB)28例，阵发性室上性心动过速(PSVT)15例，经罗通定1.5～2.5mg/kg，用50%葡 萄糖稀释至20mL,iv,qd,7d为一个疗程。对照组51例(男性28例，女性23例；年龄50a ±19a)其中VPB 24例，APB 18例，PSVT 9例，除治疗原发病外，单用50%葡萄糖20mL,iv,qd×7d。2组治疗前后用24h动态心电图观察对心律失常的疗效。结果：治疗组显效40例 、有效23例、无效13例；对照组依次为有效5例、无效46例，经Ridit分析：P<0.01。治疗组对VPB，APB及PSVT的有效率分别为79%，82%及93%，且不良反应轻微。结论 ：罗通定确为安全、有效的抗心律失常药。
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罗通定(rotundine)又称左旋四氢帕马丁(l-tetrahydropalmatine),系罂粟科紫堇属植物延胡索中提取的一种生物碱，除具有镇痛、镇静、催眠、降压等作用外，近来发现它具有抗心律失常作用[1，2]。该药对细胞动作电位复极过程的影响是既阻滞Ca2+内流，也阻滞K+外流[2，3]，从而延长心肌有效不应期和动作电位时程。赵东科等[2]认为该药可能为一新的具有钙通道阻滞作用的中草药，具有IV类抗心律失常药物的性质；张纪思等[3]认为该药的抗心律失常作用可能与其减慢心率、延长Q-T间期有关。我们于1991年5月至1997年6月应用该药治疗快速型心律失常76例，报道如下。
临床资料 治疗组病人76例(男性41例，女性35例，年龄52a±s 18a,门诊23例，住院53例)，其中冠心病36例，高血压性心脏病12例，风湿性心脏病8例，慢性肺心病7例，病毒性心肌炎9例，扩张型心肌病2例，原因不明者2例；心律失常类型：室性早搏(VPB)33例，按Lown分类法属II级12例，III级9例，IVa级4例，IVb级5例，V级3例；房性早搏(APB)28例；阵发性室上性心动过速(PSVT) 15例。所有病人均选用过1种或数种抗心律失常药(如胺碘酮、普罗帕酮、莫雷西嗪、利多卡因或维拉帕米)均无效或疗效不佳而改用该药，用药期间密切观察心率、节律，询问疗效及不良反应。对照组51例，男性28例，女性23 例，年龄50a±19a,其中冠心病27例，高血压性心脏病9例，病毒性心肌炎6例，风湿性心脏病5例，肺心病4例；心律失常类型：VPB 24例，APB 18例，PSVT 9例。上述2组在年龄、疾病分布和心律失常类型经χ2或t检验，差别均无显著意义(P>0.05),具可比性。
, 百拇医药
治疗方法 治疗组用该药治疗前停用其他各种抗心律失常药至少5个
，服胺碘酮者停用4 wk以上。用24h动态心电图(美国搏 利屋7700型，3通道)检查，有PSVT发作或早搏数大于200次/24h者作好记录。用超声心动图 测定左室射血分数(LVEF)。 在原发病治疗基础上加罗通定(广西东兰制药厂生产，规格：每安瓿60mg/2mL,批号900423)针剂,1.5～2.0mg/kg,用50%葡萄糖稀释至20mL于2min内 静脉注射完毕，治疗过程中用II导联心电图示波监测，qd,7d为一个疗程，7d后用同一动 态心 电图复查，分析心律失常性质、频率。对照组除治疗原发病外，不用任何其他抗心律失 常药，用50%葡萄糖20mL iv,qd×7d。
疗效判断标准 显效：24h早搏或PSVT完全消失或减少≥90%。有效：24h 早搏或PSVT减少≥75%。无效：未达上述标准者。
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结果
1 2组治疗后心律失常的变化 治疗组显效40例，有效23例，无效13例，总有效率为83%，其中VPB，APB，PSVT均有极显著的下降，经t检验，差别有非常显著意义(P<0.01),见表1。对照组51例，有效5例，无效46例，总有效率为10%，2组疗效经Ridit分析差别有非常显著意义(P<0.01)(罗通定
=0.5,对照组 
=0.892)
表1 罗通定治疗前后24h各种心律失常(次数)的变化
, 百拇医药 项目
例数
治疗前
治疗后
差值
VPB
33
6809±227
1389±377
5420±150c
APB
28
3507±468
, 百拇医药
519±98
2988±370c
PSVT
15
62±7
1.4±0.3
61±7c
治疗前后配对t检验：cP<0.01。
2 罗通定对不同类型心律失常的疗效比较 治疗后总有效率83%，其中对PSVT的总有效率最高达93%，但经Ridit分析，APB，PSVT与VPB相比差别无显著意义，P>0.05 ,但APB与PSVT相比(P<0.05)因后者显效率达80%，而APB显效率仅32%，见表2。
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表2 罗通定治疗前后不同心律失常疗效比较(例)
项目
例数
显效
有效
无效
总有效率(%)
Ridit值
VPB
33
19
7
7
, 百拇医药
79
0.5
APB
28
9
14
5
82
0.592a
PSVT
15
12
2
, http://www.100md.com
1
93
0.379ae
合计
76
40
23
13
83
PSVT，APB与VPB心律失常相比，经Ridit分析：aP>0.05。PSVT与APB心律失常相比，经Ridit分析 ：aPB
= 0.5,PSVT 
=0.266,eP<0.05。
, 百拇医药
3 罗通定对心率及心功能的影响 治疗后心率有显著下降，经t检验后差别有非常显著意义(P<0.01)，对LVEF在治疗前后比较差别无显著意义(P>0.05),见表3。
表3 罗通定对LVEF和心率的影响
项目
用药前
用药后
差值
心率(次/min)
96±24
79±11
-17±13c
, 百拇医药
LVEF
0.43±0.11
0.41±0.09
-0.020±0.020a
治疗前后配对t检验：aP>0.05,cP<0.01。
4 起效时间 静脉注射后0～5min抗心律失常作用最好，5～10min仍有较好疗效，此后作 用渐减弱，40～60min基本恢复到用药前水平。
5 不良反应 本组治疗过程中23例病人有嗜睡，10例有头晕、乏力，均未影响治疗，而停 药后短时间内恢复，用药期间无其他心律失常发生。
讨论 本文结果提示罗通定治疗快速型心律失常，对VPB，APB及PSVT总有效率依次为79%，82%，93%。与文献[4]报道静注乙吗噻嗪观察近期疗效的总有效率依次为100%，1/1,77%不尽相同，后者对VPB效果优于罗通定，而对PSVT效果是罗通定优于后者。本文提示罗通定对PSVT效果优于对APB。现有的抗心律失常药都有潜在的致心律失常作用和负性肌力作用，如何选用毒副作用小的抗 心律失常药，即无致心律失常作用而又能提高疗效，是十分重要的。罗通定药源丰富，价 格低廉，不良反应轻微，部分病人出现嗜睡现象是该药的镇静作用，有利于心律失常的治疗，无致心律失常作用。罗通定能降低心率，从而降低心肌耗氧量，对心脏有保护作用，此结果与张纪思等[3]报道相符。罗通定对心功能无明显影响值得临床进一步应用。
, 百拇医药
参考文献
1 董忠田.镇痛药.见：陈新谦，金有豫，主编.新编药物学.第14 版.北京：人民卫生出版社；1997.p 148.
2 赵东科，赵更生，邱培伦.dL-四氢巴马汀对豚鼠心乳头肌动作电位和收缩力的影响及局部麻醉作用.西安医科大学学报 1986；7：221-4.
3 张纪思，姚伟星，夏国瑾，江明性，黄枕亚.苄基四氢巴马汀抗实验性心律失常作用.同济医科大学学报 1988；17：118-21.
4 徐济民，戚华铭，金静华，赵佩琪，应秀玲，盛净.静注乙吗噻嗪治疗快速型心律失常 .新药与临床 1988；7：75-7.
1997年10月30日收稿 1998年3月2日接受, http://www.100md.com
单位：东阿县人民医院，山东东阿252201
关键词：罗通定；心律失常；动态心电描记术
罗通定治疗快速型心律失常76例 摘要 目的：观察罗通定治疗快速型心律失常的疗效。方法：76例病人(男性41例，女性35例，年龄52a±s 18a),其中室性早搏(VPB)33例，房性早搏(APB)28例，阵发性室上性心动过速(PSVT)15例，经罗通定1.5～2.5mg/kg，用50%葡 萄糖稀释至20mL,iv,qd,7d为一个疗程。对照组51例(男性28例，女性23例；年龄50a ±19a)其中VPB 24例，APB 18例，PSVT 9例，除治疗原发病外，单用50%葡萄糖20mL,iv,qd×7d。2组治疗前后用24h动态心电图观察对心律失常的疗效。结果：治疗组显效40例 、有效23例、无效13例；对照组依次为有效5例、无效46例，经Ridit分析：P<0.01。治疗组对VPB，APB及PSVT的有效率分别为79%，82%及93%，且不良反应轻微。结论 ：罗通定确为安全、有效的抗心律失常药。
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罗通定(rotundine)又称左旋四氢帕马丁(l-tetrahydropalmatine),系罂粟科紫堇属植物延胡索中提取的一种生物碱，除具有镇痛、镇静、催眠、降压等作用外，近来发现它具有抗心律失常作用[1，2]。该药对细胞动作电位复极过程的影响是既阻滞Ca2+内流，也阻滞K+外流[2，3]，从而延长心肌有效不应期和动作电位时程。赵东科等[2]认为该药可能为一新的具有钙通道阻滞作用的中草药，具有IV类抗心律失常药物的性质；张纪思等[3]认为该药的抗心律失常作用可能与其减慢心率、延长Q-T间期有关。我们于1991年5月至1997年6月应用该药治疗快速型心律失常76例，报道如下。
临床资料 治疗组病人76例(男性41例，女性35例，年龄52a±s 18a,门诊23例，住院53例)，其中冠心病36例，高血压性心脏病12例，风湿性心脏病8例，慢性肺心病7例，病毒性心肌炎9例，扩张型心肌病2例，原因不明者2例；心律失常类型：室性早搏(VPB)33例，按Lown分类法属II级12例，III级9例，IVa级4例，IVb级5例，V级3例；房性早搏(APB)28例；阵发性室上性心动过速(PSVT) 15例。所有病人均选用过1种或数种抗心律失常药(如胺碘酮、普罗帕酮、莫雷西嗪、利多卡因或维拉帕米)均无效或疗效不佳而改用该药，用药期间密切观察心率、节律，询问疗效及不良反应。对照组51例，男性28例，女性23 例，年龄50a±19a,其中冠心病27例，高血压性心脏病9例，病毒性心肌炎6例，风湿性心脏病5例，肺心病4例；心律失常类型：VPB 24例，APB 18例，PSVT 9例。上述2组在年龄、疾病分布和心律失常类型经χ2或t检验，差别均无显著意义(P>0.05),具可比性。
, 百拇医药
治疗方法 治疗组用该药治疗前停用其他各种抗心律失常药至少5个
，服胺碘酮者停用4 wk以上。用24h动态心电图(美国搏 利屋7700型，3通道)检查，有PSVT发作或早搏数大于200次/24h者作好记录。用超声心动图 测定左室射血分数(LVEF)。 在原发病治疗基础上加罗通定(广西东兰制药厂生产，规格：每安瓿60mg/2mL,批号900423)针剂,1.5～2.0mg/kg,用50%葡萄糖稀释至20mL于2min内 静脉注射完毕，治疗过程中用II导联心电图示波监测，qd,7d为一个疗程，7d后用同一动 态心 电图复查，分析心律失常性质、频率。对照组除治疗原发病外，不用任何其他抗心律失 常药，用50%葡萄糖20mL iv,qd×7d。疗效判断标准 显效：24h早搏或PSVT完全消失或减少≥90%。有效：24h 早搏或PSVT减少≥75%。无效：未达上述标准者。
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结果
1 2组治疗后心律失常的变化 治疗组显效40例，有效23例，无效13例，总有效率为83%，其中VPB，APB，PSVT均有极显著的下降，经t检验，差别有非常显著意义(P<0.01),见表1。对照组51例，有效5例，无效46例，总有效率为10%，2组疗效经Ridit分析差别有非常显著意义(P<0.01)(罗通定
=0.5,对照组 =0.892)表1 罗通定治疗前后24h各种心律失常(次数)的变化
, 百拇医药 项目
例数
治疗前
治疗后
差值
VPB
33
6809±227
1389±377
5420±150c
APB
28
3507±468
, 百拇医药
519±98
2988±370c
PSVT
15
62±7
1.4±0.3
61±7c
治疗前后配对t检验：cP<0.01。
2 罗通定对不同类型心律失常的疗效比较 治疗后总有效率83%，其中对PSVT的总有效率最高达93%，但经Ridit分析，APB，PSVT与VPB相比差别无显著意义，P>0.05 ,但APB与PSVT相比(P<0.05)因后者显效率达80%，而APB显效率仅32%，见表2。
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表2 罗通定治疗前后不同心律失常疗效比较(例)
项目
例数
显效
有效
无效
总有效率(%)
Ridit值
VPB
33
19
7
7
, 百拇医药
79
0.5
APB
28
9
14
5
82
0.592a
PSVT
15
12
2
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1
93
0.379ae
合计
76
40
23
13
83
PSVT，APB与VPB心律失常相比，经Ridit分析：aP>0.05。PSVT与APB心律失常相比，经Ridit分析 ：aPB
= 0.5,PSVT =0.266,eP<0.05。, 百拇医药
3 罗通定对心率及心功能的影响 治疗后心率有显著下降，经t检验后差别有非常显著意义(P<0.01)，对LVEF在治疗前后比较差别无显著意义(P>0.05),见表3。
表3 罗通定对LVEF和心率的影响
项目
用药前
用药后
差值
心率(次/min)
96±24
79±11
-17±13c
, 百拇医药
LVEF
0.43±0.11
0.41±0.09
-0.020±0.020a
治疗前后配对t检验：aP>0.05,cP<0.01。
4 起效时间 静脉注射后0～5min抗心律失常作用最好，5～10min仍有较好疗效，此后作 用渐减弱，40～60min基本恢复到用药前水平。
5 不良反应 本组治疗过程中23例病人有嗜睡，10例有头晕、乏力，均未影响治疗，而停 药后短时间内恢复，用药期间无其他心律失常发生。
讨论 本文结果提示罗通定治疗快速型心律失常，对VPB，APB及PSVT总有效率依次为79%，82%，93%。与文献[4]报道静注乙吗噻嗪观察近期疗效的总有效率依次为100%，1/1,77%不尽相同，后者对VPB效果优于罗通定，而对PSVT效果是罗通定优于后者。本文提示罗通定对PSVT效果优于对APB。现有的抗心律失常药都有潜在的致心律失常作用和负性肌力作用，如何选用毒副作用小的抗 心律失常药，即无致心律失常作用而又能提高疗效，是十分重要的。罗通定药源丰富，价 格低廉，不良反应轻微，部分病人出现嗜睡现象是该药的镇静作用，有利于心律失常的治疗，无致心律失常作用。罗通定能降低心率，从而降低心肌耗氧量，对心脏有保护作用，此结果与张纪思等[3]报道相符。罗通定对心功能无明显影响值得临床进一步应用。
, 百拇医药
参考文献
1 董忠田.镇痛药.见：陈新谦，金有豫，主编.新编药物学.第14 版.北京：人民卫生出版社；1997.p 148.
2 赵东科，赵更生，邱培伦.dL-四氢巴马汀对豚鼠心乳头肌动作电位和收缩力的影响及局部麻醉作用.西安医科大学学报 1986；7：221-4.
3 张纪思，姚伟星，夏国瑾，江明性，黄枕亚.苄基四氢巴马汀抗实验性心律失常作用.同济医科大学学报 1988；17：118-21.
4 徐济民，戚华铭，金静华，赵佩琪，应秀玲，盛净.静注乙吗噻嗪治疗快速型心律失常 .新药与临床 1988；7：75-7.
1997年10月30日收稿 1998年3月2日接受, http://www.100md.com